皮膚為金屬顏色或石板灰色
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血色病都會(huì)出現(xiàn)皮膚色素沉著：90%～100%的病人有皮膚色素沉著。特征性的金屬顏色或石板灰色有時(shí)被描述為青銅色或暗褐色，這是由于黑色素增多(導(dǎo)致青銅色)和鐵沉積(導(dǎo)致灰色色素)沉著在真皮中。
目錄 |
皮膚為金屬顏色或石板灰色的原因
(一)發(fā)病原因
自1865年Trousseau首先報(bào)道一例血色病后，過去認(rèn)為本病是由于飲酒過多或飲食等外界原因而引起的。以后經(jīng)過檢測HLA類型，并經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理證明本病的發(fā)生是與第6號(hào)染色體上短臂HLAⅠ類復(fù)合物緊密相關(guān)。主要是HLA-A3-B14，HLA-A3-B7，其頻率比正常人明顯為多，1989年發(fā)現(xiàn)HLA-A2及A11是第二個(gè)常見等位基因，也有報(bào)道HLA-A1-B3及HLA-A3-B15異常基因，經(jīng)家系調(diào)查及HLA類型調(diào)查證明是常染色體隱性遺傳性疾病。
在同一家族中與HLA的h(血色病)等位基因及HLA-H位點(diǎn)抗原相互傳遞，而形成純合子或雜合子。有任何一個(gè)異常h的單倍型(Hh)為雜合子;沒有異常單倍型，有二個(gè)正常單倍型(HH)者為正常。按孟德爾常染色體隱性遺傳模式遺傳。
近年來，由于人類全部染色體圖形已弄清。很多學(xué)者對第6號(hào)染色體短臂用小衛(wèi)星DNA標(biāo)志測序，Southern印跡，家系分析等，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血色病基因與D6S105很近(Jazwinska等，1993)。D6S105離HLA-A遺傳距離約2cm(Centi Morgan,厘摩根)，與血色病高度相關(guān)。1996年Feder等通過基因測序、晶體蛋白分析證實(shí)本病是由于HPE基因突變，最常見的是在第845個(gè)核苷G→A使第282個(gè)氨基酸部位的胱氨酸→酪氨酸即845A(或C282Y，C代表胱氨酸，Y代表酪氨酸);另一常見的突變是第187個(gè)核苷C→G第63個(gè)部位的氨基酸組氨酸→天冬氨酸即187G;H63D(H代表組氨酸，D代表天冬氨酸)，第三個(gè)HFE基因突變是193T(S65C)第65個(gè)部位絲氨酸S→胱氨酸C等，其他尚有少數(shù)HFE突變基因特殊類型的報(bào)道。
在世界上已證明C282Y是本病的主要基因突變類型，先證者純合子中約占80%～90%(在英國約90%，北美為83%)，在非C282Y基因突變中的21%～43%為H63DC282Y/H63D復(fù)合，占7%。Mura等曾檢測先證者711例中C282Y占86.8%，H63D占75%;也有報(bào)道S65C占7.8%，后者大多為輕型患者。
(二)發(fā)病機(jī)制
HHC的發(fā)病機(jī)制還不明確，研究較多的是HFE相關(guān)HHC。HFE相關(guān)HHC的病理生理機(jī)制包括：HHC的基因缺陷;血漿鐵離子增加;鐵離子導(dǎo)致組織損害。
1.遺傳因素 目前已發(fā)現(xiàn)的HHC致病基因有4種，研究較多的是HFE基因;美國83%的經(jīng)典HHC病例與HFE蛋白282位的半胱氨酸→酪氨酸替換(C282Y)相關(guān)(G→A)。該突變在北歐血統(tǒng)人群中可發(fā)現(xiàn)于85%～100%的HHC患者，但在地中海人群(如意大利南部)中卻僅發(fā)現(xiàn)于60%的患者。在63位有第二個(gè)突變，組氨酸→天冬氨酸(H63D)，但這似乎不會(huì)造成鐵負(fù)荷過多，除非是雜合H63D和雜合C282Y的個(gè)體(復(fù)合雜合性)。少見的突變是在65位的突變，半胱氨酸→絲氨酸(S65C);與H63D或者C282Y形成的雜合子少見，并且有爭論。青少年HHC由hemojuvelin、HAMP基因所致;TfR2-相關(guān)HHC由TfR2所致。
2.鐵含量增加 體內(nèi)鐵分為功能狀態(tài)鐵和儲(chǔ)存鐵：功能狀態(tài)鐵包括血紅蛋白鐵(超過體內(nèi)鐵的2/3)、肌紅蛋白鐵(10%～15%的鐵)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(3～4mg)、酶和輔助因子等;儲(chǔ)存鐵包括鐵蛋白和含鐵血黃素。鐵的代謝平衡主要靠十二指腸對鐵的吸收來調(diào)節(jié)。通常每天食物中含有鐵10～15mg，小腸黏膜鐵的吸收與丟失維持平衡;在平衡狀態(tài)，每天吸收和丟失1～2mg;HHC患者腸黏膜的鐵吸收的數(shù)量達(dá)3～6mg/天或更多，而機(jī)體不能利用或者排除過多的鐵，超過機(jī)體的需要量;正常人體內(nèi)鐵量為3～5g;HHC體內(nèi)鐵總量一般超過15～40g，最高可達(dá)50g以上，HHC多吸收鐵lg/年，因此需要30年以上來集聚20～40g鐵。隨著年齡的增加，鐵沉積增多，血漿鐵濃度增加，其后肝臟鐵濃度增加，組織損傷、最終引起器官損傷。
致病基因?qū)е妈F負(fù)荷過多的機(jī)制目前還不完全清楚(見表1)。鐵沉積過多導(dǎo)致組織損害的機(jī)制有以下幾點(diǎn)：
(1)鐵原子可破壞細(xì)胞溶酶體膜的穩(wěn)定性，使其中的水解酶進(jìn)入胞漿而導(dǎo)致細(xì)胞破壞(滿載鐵的溶酶體破裂)。
(2)細(xì)胞內(nèi)過量的鐵原子可自動(dòng)氧化而形成過多的脂溶性鐵氧化合物，它可使高活性的氧自由基及脂質(zhì)過氧化增多，后兩種物質(zhì)可破壞線粒體、微粒體和細(xì)胞膜、蛋白、DNA等，引起細(xì)胞損傷、死亡。
(3)鐵原子可直接刺激組織細(xì)胞間膠原纖維的合成，從而導(dǎo)致器官纖維化，激活的星形細(xì)胞刺激膠原合成。
HHC是否發(fā)病還受月經(jīng)、妊娠、獻(xiàn)血、消化道出血、酒精等的影響。較為重要的是飲食習(xí)慣與酗酒。長期進(jìn)含鐵量豐富飲食、酗酒及以肉食為主的人群，HC發(fā)生率明顯高于低鐵飲食與素食的人群。
3.鐵沉積導(dǎo)致組織損害 HHC特點(diǎn)是過多的鐵(鐵蛋白、含鐵血黃索)沉積在許多臟器的實(shí)質(zhì)細(xì)胞，尤其是在肝臟、心臟、內(nèi)分泌腺體;胰腺、胃腸道、脾臟、肺、關(guān)節(jié)及血管壁等處均有不同程度的鐵質(zhì)沉著。
肝臟：通常是最先受累的器官，最主要的病理變化是肝纖維化、肝硬化。肝臟是鐵沉積最多、最常見的器官;鐵通常分布于門靜脈周圍肝細(xì)胞，很少分布于枯否氏細(xì)胞;病人肝含鐵量增高時(shí)鐵呈現(xiàn)泛小葉分布。早期可腫大，外觀呈褐紅色，鐵沉積于門靜脈周圍的肝細(xì)胞、小膽管上皮細(xì)胞、枯否氏細(xì)胞及匯管區(qū)內(nèi)均可見大量鐵質(zhì)和色素沉著，部分肝細(xì)胞壞死、肝竇閉塞;在疾病的后期隨著鐵負(fù)荷的增加，盡管沒有明顯的壞死性炎癥反應(yīng)，也會(huì)從纖維化發(fā)展到肝硬化(大結(jié)節(jié)性、大小結(jié)節(jié)混合性)。
胰腺外觀色澤可與肝臟相似。胰小島及胰腺腺泡細(xì)胞內(nèi)均有大量含鐵血黃素沉著，細(xì)胞有萎縮，有的胰管閉塞，數(shù)量減少，而纖維組織增生，使胰腺質(zhì)地變硬。
肌纖維細(xì)胞內(nèi)常見明顯的含鐵血黃素沉著，冠狀動(dòng)脈血管壁也可有含鐵血黃素沉積。心肌纖維量減少、變性，可出現(xiàn)灶性壞死。心臟明顯肥大，冠狀動(dòng)脈硬化并不少見。
皮膚之含鐵血黃素和黑色素主要沉積在真皮層、基底細(xì)胞和汗腺內(nèi)。表皮毛囊及皮脂腺均有不同程度的萎縮與破壞，皮下脂肪數(shù)量減少，毛發(fā)脫落且不能再生。
在內(nèi)分泌腺中的程度較輕：皮膚的表皮變薄，基底層細(xì)胞中黑色素增加：關(guān)節(jié)滑膜襯里細(xì)胞周圍可見鐵沉積。
以輸血或鐵制劑的方式通過胃腸外給予鐵劑，主要導(dǎo)致網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的鐵負(fù)荷過重，這種方式導(dǎo)致的組織損傷似乎輕于實(shí)質(zhì)細(xì)胞中的鐵沉積。
皮膚為金屬顏色或石板灰色的診斷
隨著時(shí)間延長和鐵的積累，HHC病人逐漸出現(xiàn)癥狀并漸加重。HHC早期通常無癥狀或者初始癥狀無特異性，包括虛弱無力、關(guān)節(jié)痛、昏睡、慢性疲勞、體重減輕(消瘦)、腹痛、皮膚顏色改變、缺乏性欲等。晚期本病最主要的三大臨床表現(xiàn)是皮膚鐵色素沉著、繼發(fā)性糖尿病、肝硬化。
HFE相關(guān)HHC，男性的臨床表現(xiàn)通常在40～50歲變得明顯;女性患者癥狀常發(fā)生在絕經(jīng)期后，發(fā)病年齡常較男性晚。非HFE基因改變所致HHC與HFE-相關(guān)HHC有共同的臨床特點(diǎn)。青少年HHC：典型者在10～30歲發(fā)病;常見并發(fā)癥包括：DM、性腺功能低下、心律失常、心衰，與HFE相關(guān)HHC相比更常出現(xiàn)心力衰竭。
皮膚色素沉著：90%～100%的病人有皮膚色素沉著。特征性的金屬顏色或石板灰色有時(shí)被描述為青銅色或暗褐色，這是由于黑色素增多(導(dǎo)致青銅色)和鐵沉積(導(dǎo)致灰色色素)沉著在真皮中。皮膚干燥，表面光滑、變薄、彈性差，毛發(fā)稀疏脫落。色素沉著通常為全身性，但皮膚暴露部位、腋下、外陰部、乳頭、瘢痕等部位可能更為明顯。口腔黏膜及牙齦亦有色素沉著。色素沉著的分布特點(diǎn)與慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全相似。
繼發(fā)性糖尿?。阂娪?0%～80%的患者，在有糖尿病家族史的患者中更可能發(fā)生。早期輕度受損者可無典型癥狀，中、后期胰島受損嚴(yán)重者則可有典型癥狀。晚期并發(fā)癥與其他原因引起的糖尿病相同。未及時(shí)治療者可發(fā)生急性代謝紊亂并發(fā)癥如酮癥酸中毒、非酮癥高滲糖尿病昏迷等。過去認(rèn)為胰島B細(xì)胞破壞是導(dǎo)致糖尿病的主要原因，但近年發(fā)現(xiàn)有的患者血中胰島素濃度并無明顯下降，故有人認(rèn)為鐵有直接拮抗胰島素的作用，可使外周組織對葡萄糖的利用降低，從而導(dǎo)致血糖升高及糖尿病。治療與其他類型的糖尿病相似，但HC患者更經(jīng)常伴有明顯的胰島素抵抗。
肝臟病變：是HHC最常見的臨床表現(xiàn)。肝腫大可先于癥狀或肝功異常出現(xiàn)，有癥狀的患者中90%以上都可出現(xiàn)肝腫大，其中部分患者幾乎沒有肝功能受損的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)。轉(zhuǎn)氨酶輕度升高見于30%～50%病人，放血療法后，轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。晚期出現(xiàn)肝功能減退和門靜脈高壓，嚴(yán)重者可發(fā)生上消化道出血及肝昏迷，門靜脈高壓和食道靜脈曲張的出現(xiàn)比其他原因引起的肝硬化少見。HHC的長期肝硬化患者中14%(10%～30%)發(fā)生癌變，高于任何類型的肝硬化，常作為一種晚期后遺癥出現(xiàn);大多數(shù)腫瘤為多灶性，出現(xiàn)癥狀時(shí)可能已經(jīng)轉(zhuǎn)移。脾大見于大約半數(shù)的有癥狀的患者中。
心臟病變：充血性心力衰竭常見，見于約10%的年輕患者，尤其是青少年血色病患者。充血性心力衰竭的癥狀可能突然出現(xiàn)，若未經(jīng)治療可迅速發(fā)展直至死亡。心臟呈彌漫性擴(kuò)大，如果沒有其他明顯的臨床表現(xiàn)可能被誤診為特發(fā)性心肌病。心律失常、心絞痛、心肌梗塞較為少見。心律失常包括室上性過早搏動(dòng)、陣發(fā)性快速型心律失常、心房撲動(dòng)、心房顫動(dòng)、房室傳導(dǎo)阻滯、心室顫動(dòng)。
內(nèi)分泌腺功能減退：最常見的為性腺功能減退，可能早于其他臨床癥狀。男性表現(xiàn)為陽痿、性欲消失、睪丸萎縮、精子稀少、不育、男性乳房發(fā)育;女性有月經(jīng)紊亂稀疏、閉經(jīng)、不孕、體毛脫落等。上述改變的原因主要是由于鐵沉積損害下丘腦—垂體功能所致的促性腺激素產(chǎn)生減少。還可能出現(xiàn)垂體前葉和腎上腺皮質(zhì)功能不全、甲狀腺功能減退癥和甲狀旁腺功能減退癥。兒童起病者可有生長發(fā)育障礙，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致侏儒。
關(guān)節(jié)病變：關(guān)節(jié)病變發(fā)生于25%～50%的患者中，通常在50歲以后出現(xiàn)，但可為首發(fā)臨床表現(xiàn)或在治療很長時(shí)間后才發(fā)生。手關(guān)節(jié)尤其第2、3掌指關(guān)節(jié)通常最先受累，隨后還可累及腕、髖、踝，膝關(guān)節(jié)等。關(guān)節(jié)受累后出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎癥狀，如關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)不靈、僵硬感等，但無紅腫與畸形。
其他臨床表現(xiàn)：有胰腺外分泌障礙時(shí)可出現(xiàn)消化不良、脂肪瀉、上腹部隱痛不適等與慢性胰腺炎相似的表現(xiàn)。紅細(xì)胞生成正常，沒有貧血。血液學(xué)方面的異常不常見到?；颊呖垢腥灸芰σ话阆陆担装l(fā)生細(xì)菌性感染如肺炎、敗血癥、腹膜炎等。
診斷
當(dāng)出現(xiàn)典型癥狀，診斷應(yīng)無困難，但不應(yīng)當(dāng)?shù)却灾脸霈F(xiàn)器官損傷的證據(jù)(如關(guān)節(jié)炎，糖尿病或肝硬化等)才做出診斷。這些并發(fā)癥是難以逆轉(zhuǎn)的，及早做出診斷對于預(yù)防嚴(yán)重的并發(fā)癥，尤其是預(yù)防肝癌的發(fā)生是很重要的。目前尚無最有效的方法及早做出診斷。在無繼發(fā)感染和并發(fā)肝癌的病例中，最簡單和實(shí)用的篩選實(shí)驗(yàn)是血清鐵(SI)，血清鐵蛋白、總鐵結(jié)合力和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度測定。SI大于32μmol/L(180μg/dl)，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度達(dá)60%或更高，或者有逐漸增高的趨勢，若能排除其他原因，則為血色病純合子的可能性極大。血清鐵蛋白也是一個(gè)有用的篩選試驗(yàn)。對疑似患者進(jìn)行去鐵胺試驗(yàn)：去鐵胺為鐵螯合劑，肌內(nèi)注射去鐵胺10mg/kg后，正常人24h尿鐵排泄量一般不超過2mg，而患者通常大于10mg。這一試驗(yàn)有助于間接窺視體內(nèi)實(shí)質(zhì)細(xì)胞中鐵的含量，也有助于臨床診斷。在腎功能減退及抗壞血酸(維生素C)缺乏可排泄減少。
對無癥狀的患者及血色病患者的親屬，特別是30歲以前常無明顯癥狀和體征，但血清鐵蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度可輕度增高，肝臟活檢可有含鐵血黃素沉著，肝鐵濃度小于100μmol/g干組織重量，肝鐵指數(shù)常大于1.9，如血清鐵蛋白正常，應(yīng)對這組病例每年檢測血清鐵蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度一次。
HLA的檢查僅在患者的兄弟姐妹中確認(rèn)無癥狀的其他血色病患者時(shí)才有價(jià)值。HLA基因型與先證者一致的兄弟姐妹即是本病的純合子。他們應(yīng)每2～3年查一次轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度和血清鐵蛋白，以確定何時(shí)出現(xiàn)鐵儲(chǔ)存過多，便于及時(shí)治療。但HLA檢查不宜用于普通人群的篩選檢查，費(fèi)用高且缺乏特異性。普通人群有許多擁有HLA-A3或HLA-B7抗原的正常人。以與h基因相連鎖的HLA-A3為例，約有71%的患者有該抗原，如血色病發(fā)生率為4%。那么普通人群中的有3‰的人為擁有HLA-A3抗原的本病純合子。普通人群中HLA-A3擁有者為28%，也就是說如果在普通人群中檢測1000例HLA-A3，其中277例均是有該抗原的正常人，僅有3例是患者。在我國本病發(fā)病率極低的國家，不能用HLA檢查進(jìn)行篩選。由于血色病h突變基因未完全清楚，遺傳學(xué)、分子生物學(xué)的檢查尚不能用于早期診斷。
皮膚為金屬顏色或石板灰色的鑒別診斷
皮膚色素加深：皮膚的顏色有表皮內(nèi)的黑素(褐色)、胡蘿卜素(黃色)，真皮毛細(xì)血管中氧化血紅蛋白(紅色)和靜脈中還原血紅蛋白(藍(lán)色)含量所決定，其中以黑素最為重要。皮膚顏色的深淺除種族和個(gè)體差異外，正常人在暴露部位、皺襞及受摩擦部位常有生理性色素加深;故判斷皮膚顏色的改變，應(yīng)與病人過去和患病部位周圍的皮膚進(jìn)行比較，不應(yīng)單從顏色的深淺來判斷。
皮膚色素沉著呈青銅色：失鹽性腎炎有典型的臨床表現(xiàn) 多尿和夜尿，皮膚色素沉著呈青銅色等，失鹽性腎炎又稱Thorn綜合征，目前認(rèn)為它是一組以嚴(yán)重腎性失鹽為特征的某些腎臟病的特殊類型。
膚色赤紅：人的膚色是由種族、遺傳等先天因素決定的，與毛細(xì)血管的分布、色素的多少、皮下脂肪的薄厚密切相關(guān)。正常人的膚色應(yīng)是紅潤而有光澤的。但血液循環(huán)不好，或心臟、肝臟及腸出現(xiàn)問題，飲食不當(dāng)會(huì)使人膚色赤紅。皮膚呈現(xiàn)不正常的赤紅色，當(dāng)天氣寒冷時(shí)，人的面頰尤其鼻尖部位就會(huì)呈現(xiàn)赤紅色。
皮損皮黃到橙色：是黃瘤病的癥狀之一。根據(jù)比較堅(jiān)實(shí)的黃色橘黃色丘疹和結(jié)節(jié)性損害可初步診斷為黃瘤。重點(diǎn)在于區(qū)分原發(fā)性和繼發(fā)性原發(fā)性中為高脂蛋白血癥性或非高脂蛋白血癥性黃瘤病注意有無系統(tǒng)性疾病，特別是心血管、胰腺、肝臟內(nèi)分泌、造血系統(tǒng)病變，測定血脂是必不可少的。組織病理有輔助診斷價(jià)值。 實(shí)驗(yàn)室檢查： 主要是查血脂，檢查項(xiàng)目應(yīng)包括膽固醇甘油三酯、脂蛋白電泳 。
臨床表現(xiàn)
隨著時(shí)間延長和鐵的積累，HHC病人逐漸出現(xiàn)癥狀并漸加重。HHC早期通常無癥狀或者初始癥狀無特異性，包括虛弱無力、關(guān)節(jié)痛、昏睡、慢性疲勞、體重減輕(消瘦)、腹痛、皮膚顏色改變、缺乏性欲等。晚期本病最主要的三大臨床表現(xiàn)是皮膚鐵色素沉著、繼發(fā)性糖尿病、肝硬化。
HFE相關(guān)HHC，男性的臨床表現(xiàn)通常在40～50歲變得明顯;女性患者癥狀常發(fā)生在絕經(jīng)期后，發(fā)病年齡常較男性晚。非HFE基因改變所致HHC與HFE-相關(guān)HHC有共同的臨床特點(diǎn)。青少年HHC：典型者在10～30歲發(fā)病;常見并發(fā)癥包括：DM、性腺功能低下、心律失常、心衰，與HFE相關(guān)HHC相比更常出現(xiàn)心力衰竭。
皮膚色素沉著：90%～100%的病人有皮膚色素沉著。特征性的金屬顏色或石板灰色有時(shí)被描述為青銅色或暗褐色，這是由于黑色素增多(導(dǎo)致青銅色)和鐵沉積(導(dǎo)致灰色色素)沉著在真皮中。皮膚干燥，表面光滑、變薄、彈性差，毛發(fā)稀疏脫落。色素沉著通常為全身性，但皮膚暴露部位、腋下、外陰部、乳頭、瘢痕等部位可能更為明顯。口腔黏膜及牙齦亦有色素沉著。色素沉著的分布特點(diǎn)與慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全相似。
繼發(fā)性糖尿?。阂娪?0%～80%的患者，在有糖尿病家族史的患者中更可能發(fā)生。早期輕度受損者可無典型癥狀，中、后期胰島受損嚴(yán)重者則可有典型癥狀。晚期并發(fā)癥與其他原因引起的糖尿病相同。未及時(shí)治療者可發(fā)生急性代謝紊亂并發(fā)癥如酮癥酸中毒、非酮癥高滲糖尿病昏迷等。過去認(rèn)為胰島B細(xì)胞破壞是導(dǎo)致糖尿病的主要原因，但近年發(fā)現(xiàn)有的患者血中胰島素濃度并無明顯下降，故有人認(rèn)為鐵有直接拮抗胰島素的作用，可使外周組織對葡萄糖的利用降低，從而導(dǎo)致血糖升高及糖尿病。治療與其他類型的糖尿病相似，但HC患者更經(jīng)常伴有明顯的胰島素抵抗。
肝臟病變：是HHC最常見的臨床表現(xiàn)。肝腫大可先于癥狀或肝功異常出現(xiàn)，有癥狀的患者中90%以上都可出現(xiàn)肝腫大，其中部分患者幾乎沒有肝功能受損的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)。轉(zhuǎn)氨酶輕度升高見于30%～50%病人，放血療法后，轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。晚期出現(xiàn)肝功能減退和門靜脈高壓，嚴(yán)重者可發(fā)生上消化道出血及肝昏迷，門靜脈高壓和食道靜脈曲張的出現(xiàn)比其他原因引起的肝硬化少見。HHC的長期肝硬化患者中14%(10%～30%)發(fā)生癌變，高于任何類型的肝硬化，常作為一種晚期后遺癥出現(xiàn);大多數(shù)腫瘤為多灶性，出現(xiàn)癥狀時(shí)可能已經(jīng)轉(zhuǎn)移。脾大見于大約半數(shù)的有癥狀的患者中。
心臟病變：充血性心力衰竭常見，見于約10%的年輕患者，尤其是青少年血色病患者。充血性心力衰竭的癥狀可能突然出現(xiàn)，若未經(jīng)治療可迅速發(fā)展直至死亡。心臟呈彌漫性擴(kuò)大，如果沒有其他明顯的臨床表現(xiàn)可能被誤診為特發(fā)性心肌病。心律失常、心絞痛、心肌梗塞較為少見。心律失常包括室上性過早搏動(dòng)、陣發(fā)性快速型心律失常、心房撲動(dòng)、心房顫動(dòng)、房室傳導(dǎo)阻滯、心室顫動(dòng)。
內(nèi)分泌腺功能減退：最常見的為性腺功能減退，可能早于其他臨床癥狀。男性表現(xiàn)為陽痿、性欲消失、睪丸萎縮、精子稀少、不育、男性乳房發(fā)育;女性有月經(jīng)紊亂稀疏、閉經(jīng)、不孕、體毛脫落等。上述改變的原因主要是由于鐵沉積損害下丘腦—垂體功能所致的促性腺激素產(chǎn)生減少。還可能出現(xiàn)垂體前葉和腎上腺皮質(zhì)功能不全、甲狀腺功能減退癥和甲狀旁腺功能減退癥。兒童起病者可有生長發(fā)育障礙，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致侏儒。
關(guān)節(jié)病變：關(guān)節(jié)病變發(fā)生于25%～50%的患者中，通常在50歲以后出現(xiàn)，但可為首發(fā)臨床表現(xiàn)或在治療很長時(shí)間后才發(fā)生。手關(guān)節(jié)尤其第2、3掌指關(guān)節(jié)通常最先受累，隨后還可累及腕、髖、踝，膝關(guān)節(jié)等。關(guān)節(jié)受累后出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎癥狀，如關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)不靈、僵硬感等，但無紅腫與畸形。
其他臨床表現(xiàn)：有胰腺外分泌障礙時(shí)可出現(xiàn)消化不良、脂肪瀉、上腹部隱痛不適等與慢性胰腺炎相似的表現(xiàn)。紅細(xì)胞生成正常，沒有貧血。血液學(xué)方面的異常不常見到。患者抗感染能力一般下降，易發(fā)生細(xì)菌性感染如肺炎、敗血癥、腹膜炎等。
診斷
當(dāng)出現(xiàn)典型癥狀，診斷應(yīng)無困難，但不應(yīng)當(dāng)?shù)却灾脸霈F(xiàn)器官損傷的證據(jù)(如關(guān)節(jié)炎，糖尿病或肝硬化等)才做出診斷。這些并發(fā)癥是難以逆轉(zhuǎn)的，及早做出診斷對于預(yù)防嚴(yán)重的并發(fā)癥，尤其是預(yù)防肝癌的發(fā)生是很重要的。目前尚無最有效的方法及早做出診斷。在無繼發(fā)感染和并發(fā)肝癌的病例中，最簡單和實(shí)用的篩選實(shí)驗(yàn)是血清鐵(SI)，血清鐵蛋白、總鐵結(jié)合力和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度測定。SI大于32μmol/L(180μg/dl)，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度達(dá)60%或更高，或者有逐漸增高的趨勢，若能排除其他原因，則為血色病純合子的可能性極大。血清鐵蛋白也是一個(gè)有用的篩選試驗(yàn)。對疑似患者進(jìn)行去鐵胺試驗(yàn)：去鐵胺為鐵螯合劑，肌內(nèi)注射去鐵胺10mg/kg后，正常人24h尿鐵排泄量一般不超過2mg，而患者通常大于10mg。這一試驗(yàn)有助于間接窺視體內(nèi)實(shí)質(zhì)細(xì)胞中鐵的含量，也有助于臨床診斷。在腎功能減退及抗壞血酸(維生素C)缺乏可排泄減少。
對無癥狀的患者及血色病患者的親屬，特別是30歲以前常無明顯癥狀和體征，但血清鐵蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度可輕度增高，肝臟活檢可有含鐵血黃素沉著，肝鐵濃度小于100μmol/g干組織重量，肝鐵指數(shù)常大于1.9，如血清鐵蛋白正常，應(yīng)對這組病例每年檢測血清鐵蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度一次。
HLA的檢查僅在患者的兄弟姐妹中確認(rèn)無癥狀的其他血色病患者時(shí)才有價(jià)值。HLA基因型與先證者一致的兄弟姐妹即是本病的純合子。他們應(yīng)每2～3年查一次轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度和血清鐵蛋白，以確定何時(shí)出現(xiàn)鐵儲(chǔ)存過多，便于及時(shí)治療。但HLA檢查不宜用于普通人群的篩選檢查，費(fèi)用高且缺乏特異性。普通人群有許多擁有HLA-A3或HLA-B7抗原的正常人。以與h基因相連鎖的HLA-A3為例，約有71%的患者有該抗原，如血色病發(fā)生率為4%。那么普通人群中的有3‰的人為擁有HLA-A3抗原的本病純合子。普通人群中HLA-A3擁有者為28%，也就是說如果在普通人群中檢測1000例HLA-A3，其中277例均是有該抗原的正常人，僅有3例是患者。在我國本病發(fā)病率極低的國家，不能用HLA檢查進(jìn)行篩選。由于血色病h突變基因未完全清楚，遺傳學(xué)、分子生物學(xué)的檢查尚不能用于早期診斷。
皮膚為金屬顏色或石板灰色的治療和預(yù)防方法
尚無特效方法，應(yīng)忌酒及忌食鐵量高的食物。此外，應(yīng)積極治療原發(fā)疾病。對繼發(fā)性糖尿病、心力衰竭、肝硬化、性欲減退等，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的對癥治療。
參看
- 皮膚病
- 靶樣含鐵血黃素沉積性血管瘤
- 進(jìn)行性肢端黑變病
- 炎癥后黑變病
- 摩擦黑變病
- 焦油性黑變病
- 里爾黑變病
- 面頸部毛囊性紅斑黑變病
- 原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥
- 新生兒暫時(shí)性膿皰性黑變病
- 老年人肝硬化
- 特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥
- 小兒腎上腺皮質(zhì)功能不全
- 小兒肝硬化
- 妊娠合并慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退
- 職業(yè)黑變病
- 營養(yǎng)不良性肝硬化
- 藥物性肝硬化
- 血色病
- 先天性梅毒性肝硬化
- 特發(fā)性含鐵血黃素沉著癥
- 瑞爾黑變病
- 女子顏面黑變病
- 膽汁性肝硬化
- 慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥
- 肝硬化
- 皮膚癥狀
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給皮膚為金屬顏色或石板灰色條目的留言--1.160.55.66 2014年2月6日 (四) 21:06 (CST) 留言： 請問有關(guān)這類病例經(jīng)驗(yàn)較豐富的醫(yī)生嗎?我一直出現(xiàn)灰色物質(zhì)於皮膚,而且這些點(diǎn)點(diǎn)會(huì)變大耶! | |
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