藥物性肝硬化
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用藥過程中導(dǎo)致的肝臟損害可致藥物性肝硬化。隨著新藥不斷出現(xiàn)，目前應(yīng)用于臨床的藥物已逾萬種，其中大多數(shù)藥物需經(jīng)肝臟代謝，藥物性肝炎的發(fā)病率亦日趨增加。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，能引起黃疽的藥物就有200余種，多方面產(chǎn)生肝損害的藥物還要多。據(jù)統(tǒng)計(jì)，主要引起藥物性肝炎的藥物有以下幾類；抗生素類；解熱鎮(zhèn)痛劑類；抗結(jié)核藥類；神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥；消化系統(tǒng)疾病治療藥；麻醉藥品；代謝性疾病治療藥；激素類藥及其它。上述藥物分別占藥物性肝損害的24％一26％、5％～19％、8％～13％、9％～11％、5％～6％、6％一11％?！ ?/p>
病因?qū)W
能引起不同肝損害的藥物種類繁多，約200種以上，其中有非類固醇解熱鎮(zhèn)痛藥物如醋氨酚、肌松藥、麻醉藥、抗驚厥藥、抗生素、抗真菌藥和抗寄生蟲藥、抗結(jié)核藥、抗癌藥和免疫抑制藥、激素類藥、口服降糖藥、抗甲狀腺素藥、H2-受體阻滯劑、精神病治療藥等等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，藥物性肝損害的患者，約占所有藥物反應(yīng)病例的10%～15%，其發(fā)生率僅次于皮膚粘膜損害和藥物熱。
藥物引起損害可分為可預(yù)測性(通常是劑量相關(guān)性)和非預(yù)測性(或特異體質(zhì)，常與劑量無關(guān))?？深A(yù)測性損害可復(fù)制動(dòng)物模型，常損傷到肝小葉某些特定部位，由于與劑量有關(guān)，因而稱這類藥物為“直接肝毒性”藥物。非預(yù)測性損傷常為彌漫性，推測是藥物的過敏反應(yīng)，免疫機(jī)制是肝細(xì)胞損傷的直接原因。非預(yù)測性損傷不能復(fù)制相應(yīng)的動(dòng)物模型。
現(xiàn)在的觀點(diǎn)認(rèn)為：非預(yù)測性損傷是由于某些藥物在生物轉(zhuǎn)化過程中產(chǎn)生了對肝臟有毒的代謝產(chǎn)物，從而引起肝臟病變。由于個(gè)體的藥物代謝途徑和速率的差異，特別是P450活力變異，解毒機(jī)制差異等，使毒性代謝物在肝內(nèi)增多，因而使某些個(gè)體易發(fā)生肝損害。
發(fā)病機(jī)理
藥物引起肝臟損傷的機(jī)制可能為：
1、藥物及其中間代謝產(chǎn)物對肝臟的直接毒性作用，這類藥肝可以預(yù)知；
2、機(jī)體對藥物的過敏反應(yīng)或?qū)λ幬?a href="/w/%E7%89%B9%E5%BC%82%E8%B4%A8%E5%8F%8D%E5%BA%94" title="特異質(zhì)反應(yīng)">特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncracy）生成的中間代謝產(chǎn)物的過敏反應(yīng)。是機(jī)體對藥物及代謝產(chǎn)物或?qū)λ幬锛按x產(chǎn)物與肝內(nèi)大分子共價(jià)結(jié)合的復(fù)合物產(chǎn)生的免疫反應(yīng)。這類藥肝是不可預(yù)知的。
藥肝的發(fā)病機(jī)制可通過改變肝細(xì)胞膜的物理特性（粘滯度）和化學(xué)特性（膽固醇/磷脂化），抑制細(xì)胞膜上的k+，na+-atp酶、干擾肝細(xì)胞的攝取過程、破壞細(xì)胞骨架功能、在膽汁中形成不可溶性的復(fù)合物等途徑直接導(dǎo)致肝損傷，也可選擇性破壞細(xì)胞成分，與關(guān)鍵分子共價(jià)結(jié)合，干擾特殊代謝途徑或結(jié)構(gòu)過程，間接地引起肝損傷
病理改變
藥物可引起幾種類型的肝硬化：1、大結(jié)節(jié)性或壞死后肝硬化，通常是由藥物性慢性活動(dòng)性肝炎或亞急性肝壞死發(fā)展而來。
2、伴有脂肪變性的肝硬化，形態(tài)學(xué)上為小結(jié)節(jié)或大結(jié)節(jié)性。
3、膽汁性肝硬化。
4、淤血性肝硬化，由肝靜脈或肝內(nèi)小靜脈閉塞(如6-巰基
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