糖原
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糖原（glycogen）（C6H10O5）n又稱肝糖，動(dòng)物淀粉，由葡萄糖結(jié)合而成的支鏈多糖，其糖苷鏈為α型。動(dòng)物的貯備多糖。哺乳動(dòng)物體內(nèi)，糖原主要存在于骨骼肌（約占整個(gè)身體的糖原的2/3）和肝臟（約占1/3）中，其他大部分組織中，如心肌、腎臟、腦等，也含有少量糖原。低等動(dòng)物和某些微生物（如：真菌、酵母）中，也含有糖原或糖原類似物。
目錄 |
簡(jiǎn)介
糖原貯藏于肝細(xì)胞及肌細(xì)胞漿中，其形狀為大小不等的顆粒，遇碘則變褐色，易溶于水，機(jī)體壞死后，糖原即受到破壞，因此須采取新鮮標(biāo)本，并及時(shí)固定。糖原不等于糖類，只是糖類的一種。糖類從組織化學(xué)技術(shù)的角度分類與生物化學(xué)的分類并非一致。從組織化學(xué)的角度，糖類可略分為多糖、中性糖液物質(zhì)和酸性粘液物質(zhì)及粘蛋白和粘脂質(zhì)。多糖主指糖原，是由許多葡萄糖分子以糖苷鍵組成的聚合體。當(dāng)機(jī)體死亡，即很快分解為葡萄糖。
動(dòng)物和細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)貯存的多糖，完全由葡萄糖組成。在動(dòng)物體內(nèi)以肝臟和骨骼肌中儲(chǔ)量最豐富，與淀粉在植物中的作用相當(dāng)。糖原在體內(nèi)酶促作用下的合成和分解可維持血糖正常水平，細(xì)菌中糖原用于供能和供碳。干燥狀態(tài)下為白色無定形粉末，無臭，有甜味。與碘顯棕紅色，在430-490nm下呈現(xiàn)最大光吸收。部分溶于水而成膠體溶液，不溶于乙醇。結(jié)構(gòu)與支鏈淀粉相似，主要是α-D-葡萄糖，按α（1→4）糖苷鍵縮合失水而成，另有一部分支鏈通過α（1→6）糖苷鍵連接。用細(xì)算后淀粉酶水解時(shí)生成麥芽糖和葡萄糖。可用30%氫氧化鈉處理動(dòng)物肝臟，再加乙醇沉淀制備。
糖原，是動(dòng)物的糖貯存庫，也可看做體內(nèi)能源庫。糖原的結(jié)構(gòu)與支鏈淀粉有基本相同的結(jié)構(gòu)（葡萄糖單位的分支鏈），只是糖原的分支更多。糖原呈無定形無色粉末，較易溶于熱水，形成膠體溶液。糖在動(dòng)物的肝臟和肌肉中含量最大，當(dāng)動(dòng)物血液中葡萄糖含量較高時(shí)，就會(huì)結(jié)合成糖原儲(chǔ)存于肝臟中。當(dāng)葡萄糖含量降低時(shí)，糖原就可分解成葡萄糖而供給機(jī)體能量。Glycogen（糖原），不含DNase，不含RNase，可以用作沉淀DNA或RNA的輔助沉淀劑。
糖原是由葡萄糖殘基構(gòu)成的含許多分支的大分子高聚物。分子量一般在106-107道爾頓，可高達(dá)108道爾頓，是體內(nèi)糖的貯存形式，分子中葡萄糖主要以α-1，4-糖苷鍵相連形成直鏈，其中部分以α-1，6-糖苷鍵相連構(gòu)成枝鏈，糖原主要貯存在肌肉和肝臟中，肌肉中糖原約占肌肉總重量的1-2%，肝臟中糖原占總量6-8%。肌糖原分解為肌肉自身收縮供給能量，肝糖原分解主要維持血糖濃度。
糖原是由多個(gè)葡萄糖組成的帶分枝的大分子多糖，分子量一般在106-107道爾頓，可高達(dá)108道爾頓，是體內(nèi)糖的貯存形式，分子中葡萄糖主要以α-1，4-糖苷鍵相連形成直鏈，其中部分以α-1，6-糖苷鍵相連構(gòu)成枝鏈，糖原主要貯存在肌肉和肝臟中，肌肉中糖原約占肌肉總重量的1-2%約為400克，肝臟中糖原占總量6-8%約為100克。肌糖原分解為肌肉自身收縮供給能量，肝糖原分解主要維持血糖濃度。
植物及動(dòng)物（消化道中）的淀粉酶均能作用于糖原，產(chǎn)生麥芽糖及糊精。在活細(xì)胞內(nèi)，糖原的降解是從非還原性末端開始，逐個(gè)切下葡萄糖基，生成D-葡萄糖-1-磷酸，再通過糖酵解等途徑進(jìn)一步分解產(chǎn)生能量和提供合成其他生物分子所需要的碳架。由于高度的分支狀構(gòu)造，使得糖原分子中約8～10％的葡萄糖處于可被利用的非還原末端，這就便于在需要時(shí)可短時(shí)間內(nèi)快速大量動(dòng)用，不需要時(shí)快速恢復(fù)貯存。例如：肌肉收縮運(yùn)動(dòng)時(shí)，所需要的以ATP形式提供的能量，為靜止時(shí)的幾千至幾萬倍，這些ATP主要依賴糖原的分解來提供。葡萄糖、乳酸、脂肪酸、甘油，某些氨基酸都可以通過適當(dāng)?shù)?a href="/w/%E4%BB%A3%E8%B0%A2%E9%80%94%E5%BE%84" title="代謝途徑">代謝途徑轉(zhuǎn)變?yōu)橘A存的糖原；體內(nèi)由葡萄糖合成糖原的過程稱為糖原生成作用，由非糖物質(zhì)生成葡萄糖或糖原的過程稱為糖異生作用。
人體內(nèi)糖原的貯存或消耗是一個(gè)受激素及底物控制的過程。通過調(diào)節(jié)參加合成及降解過程的酶的活性，機(jī)體的糖原代謝和血糖水準(zhǔn)得到恰當(dāng)?shù)目刂?。糖原的不正常代謝，表現(xiàn)為糖原蓄積癥，其原因常是由于缺乏有關(guān)的酶。例如，葡萄糖-6-磷酸酶缺乏的患者，肝及腎含有較多量結(jié)構(gòu)正常的糖原，臨床癥狀為肝腫大、極度低血糖、高脂血、高尿酸血、酮中毒以及生長(zhǎng)停滯等?！ ?/p>
分子結(jié)構(gòu)
糖原的分子結(jié)構(gòu)與支鏈淀粉相似。主要由D-葡萄糖通過α-1，4聯(lián)接組成糖鏈，并通過α-1，6連接產(chǎn)生支鏈。糖原分子中分支比支鏈淀粉更多，平均每間隔12個(gè)α-1，4聯(lián)接的葡萄糖就是一個(gè)分支點(diǎn)（支鏈淀粉分子中平均間隔約為20～25個(gè)葡萄糖）。分子量范圍從幾百萬至幾千萬。提純的糖原為白色無定形顆粒，還原性極弱，易溶于水而產(chǎn)生乳白色膠體溶液，比旋約為+200°，對(duì)堿耐受性比較強(qiáng)，與碘反應(yīng)呈紅棕色，在醇中溶解度小，加乙醇于水溶液中可使糖原沉淀析出。
基本原理
糖原由D-葡萄糖的分支或直鏈組成，在肝和肌肉最豐富。過碘酸是一種強(qiáng)氧化劑，能將葡萄糖中乙二醇基（CHOH-CHOH）氧化成二個(gè)游離醛基（—CHO），游離醛基與Schiff's試劑反應(yīng)生成紫紅色產(chǎn)物，顏色深淺與多糖含量成正比。由于單糖在固定、脫水和包埋等組織化學(xué)操作過程中被抽提掉，故一般組織標(biāo)本上所能顯示的糖類主要是多糖，包括糖原、粘多糖、粘蛋白、糖蛋白和糖脂等。因此要確定此紅色物質(zhì)是否糖原還需要同時(shí)進(jìn)行對(duì)照實(shí)驗(yàn)。糖原可被唾液淀粉酶水解，先用唾液淀粉酶作用再進(jìn)行PAS顯色，若反應(yīng)為陰性，則表明是糖原，反之則為其他多糖?！ ?/p>
糖原的合成
由葡萄糖（包括少量果糖和半乳糖）合成糖原的過程稱為糖原合成，反應(yīng)在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行，需要消耗ATP和UTP，合成反應(yīng)包括以下幾個(gè)步驟：
糖原合成酶催化的糖原合成反應(yīng)不能從頭開始合成第一個(gè)糖分子，需要至少含4個(gè)葡萄糖殘基的α-1，4-多聚葡萄糖作為引物（primer），在其非還原性末端與UDPG反應(yīng)，UDPG上的葡萄糖基C1與糖原分子非還原末端C4形成α-1，4-糖苷鏈，使糖原增加一個(gè)葡萄糖單位，UDPG是活潑葡萄糖基的供體，其生成過程中消耗UTP，故糖原合成是耗能過程，糖原合成酶只能促成α-1，4-糖苷鍵，因此該酶催化反應(yīng)生成為α-1，4-糖苷鍵相連構(gòu)成的直鏈多糖分子如淀粉。
機(jī)體內(nèi)存在一種特殊蛋白質(zhì)稱為glycogenin，可做為葡萄糖基的受體，從頭開始如合成第一個(gè)糖原分子的葡萄糖，催化此反應(yīng)的酶是糖原起始合成酶（glycogen initiaor synthase），進(jìn)而合成一寡糖鏈作為引物，再繼續(xù)由糖原合成酶催化合成糖。同時(shí)糖原分枝鏈的生成需分枝酶（branching enzyme）催化，將5-8個(gè)葡萄糖殘基寡糖直鏈轉(zhuǎn)到另一糖原子上以α-1.6-糖苷鍵相連，生成分枝糖鏈，在其非還原性末端可繼續(xù)由糖原合成酶催化進(jìn)行糖鏈的延長(zhǎng)。多分枝增加糖原水溶性有利于其貯存，同時(shí)在糖原分解時(shí)可從多個(gè)非還原性末端同時(shí)開始，提高分解速度?！ ?/p>
糖原的分解
糖原分解不是糖原合成的逆反應(yīng)，除磷酸葡萄糖變位酶外，其它酶均不一樣，反應(yīng)包括：
這樣將糖原中1個(gè)糖基轉(zhuǎn)變?yōu)?分子葡萄糖，但是磷酸化酶只作用于糖原上的α（1→4）糖苷鍵，并且催化至距α（1→6）糖苷鍵4個(gè)葡萄糖殘基時(shí)就不再起作用，這時(shí)就要有脫枝酶（debranching enzyme）的參與才可將糖原完全分解。脫枝酶是一種雙功能酶，它催化糖原脫枝的兩個(gè)反應(yīng)，第一種功能是4-α-葡聚糖基轉(zhuǎn)移酶（4-α-D-glucanotrnsferase）活性，即將糖原上四葡聚糖分枝鏈上的三葡聚糖基轉(zhuǎn)移到酶蛋白上，然后再交給同一糖原分子或相鄰糖原分子末端具自由4羥基的葡萄糖殘基上，生成α（1→4）糖苷鍵，結(jié)果直鏈延長(zhǎng)3個(gè)葡萄糖（圖5-6），而α（1→6）分枝處只留下1個(gè)葡萄糖殘基，在脫枝酶的另一功能，即1，6-葡萄糖苷酶活性催化下，這個(gè)葡萄糖基被水解脫下，為游離的葡萄糖，在磷酸化酶與脫枝酶的協(xié)同和反復(fù)的作用下，糖原可以完全磷酸化和水解。
糖原代謝的調(diào)節(jié)
糖原代謝的別構(gòu)調(diào)節(jié)
6-磷酸葡萄糖可激活糖原合成酶，刺激糖原合成，同時(shí)，抑制糖原磷酸化酶阻止糖原分解，ATP和葡萄糖也是糖原磷酸化酶抑制劑，高濃度AMP可激活無活性的糖原磷酸化酶b使之產(chǎn)生活性，加速糖原分解。Ca2+可激活磷酸化酶激酶進(jìn)而激活磷酸化酶，促進(jìn)糖原分解?！ ?/p>
激素的調(diào)節(jié)
體內(nèi)腎上腺素和胰高血糖素可通過cAMP連鎖酶促反應(yīng)逐級(jí)放大，構(gòu)成一個(gè)調(diào)節(jié)糖原合成與分解的控制系統(tǒng)。
當(dāng)機(jī)體受到某些因素影響，如血糖濃度下降和劇烈活動(dòng)時(shí)，促進(jìn)腎上腺素和胰高血糖素分泌增加，這兩種激素與肝或肌肉等組織細(xì)胞膜受體結(jié)合，由G蛋白介導(dǎo)活化腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP生成增加，cAMP又使cAMP依賴蛋白激酶（cAMp dependent protein kinase）活化，活化的蛋白激酶一方面使有活性的糖原合成酶a磷酸化為無活性的糖原合成酶b（圖4?9）；另一面使無活性的磷酸化酶激酶磷酸化為有活性的磷酸化酶激酶，活化的磷酸化酶激酶進(jìn)一步使無活性的糖原磷酸化酶b磷酸化轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘奶窃姿峄竌（圖4?0），最終結(jié)果是抑制糖原生成，促進(jìn)糖原分解，使肝糖原分解為葡萄糖釋放入血，使血糖濃度升高，肌糖原分解用于肌肉收縮?！ ?/p>
糖原生成作用
指生物體內(nèi)由葡萄糖等單糖合成糖原的過程。為糖原分解的逆過程。將更普遍的用低分子的乳糖等通過糖酵解的逆過程而生成糖原的過程稱糖異生以資與之區(qū)別。動(dòng)物主要在肝臟或肌肉中進(jìn)行，為能源儲(chǔ)藏的一個(gè)主要過程。食物消化后由消化器官吸入血液中的葡萄糖，通過肝門脈而運(yùn)到肝臟，在那里在已糖激酶和ATP的作用下先磷酸化成6-磷酸葡萄糖，再經(jīng)1-磷酸葡萄糖而成UDP葡萄糖，再在糖原合成酶的作用下生成糖原。此時(shí)形成α-1，4-糖苷鍵，但其α-1，6鍵由稱為脫支酶的一種轉(zhuǎn)糖苷酶的協(xié)同作用下而形成。另外為了引起這一反應(yīng)需要有少量的多糖（如糖原本身）作引子。此反應(yīng)在酵母菌等微生物中也進(jìn)行，在高等植物中的淀粉儲(chǔ)藏和細(xì)菌的形成多糖等也與此類似。但因生物的不同，其酶及反應(yīng)途徑有些不同。動(dòng)物及植物分別以葡萄糖和蔗糖為組織的能源及體液的重要組成分，組織的正常機(jī)能是在這些物質(zhì)濃度水平的良好調(diào)節(jié)狀態(tài)下進(jìn)行的，而糖原合成在此調(diào)節(jié)作用中具有重要意義。
糖原的作用
糖類——碳水化合物，是人體最重要的供能物質(zhì)，主要以葡萄糖的形式被吸收。葡萄糖迅速氧化，供應(yīng)能量。糖類也是構(gòu)成機(jī)體的重要原料，參予細(xì)胞的多種活動(dòng)。例如糖類和蛋白質(zhì)合成糖蛋白，是抗體、酶類和激素的成分。糖類與脂類合成糖脂。是細(xì)胞膜和神經(jīng)組織的原料。糖類對(duì)維持功能有特別作用。糖類有解毒作用。肝糖原儲(chǔ)備充足時(shí)，可增強(qiáng)抵抗力，食物供應(yīng)足量糖類，可減少蛋白質(zhì)作為供能的消耗。
肝臟是調(diào)節(jié)血糖濃度衡定的重要器官。肝臟原有糖原約占肝臟重量的5～6％，成人平均約有糖原100克左右。當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間大量攝入糖類食物后，肝糖原可達(dá)150克左右，健康胖者甚至可達(dá)150～200克，當(dāng)饑餓10余小時(shí)后，大部分肝糖原被消耗。
血糖過低或食欲消失時(shí)，可口服或靜注葡萄糖?？诜笃咸烟墙?jīng)門脈吸收后直接入肝，較靜脈輸入更為有利。肝病患者若糖耐量降低，而血糖升高，有肝原性糖尿病時(shí)，則不宜靜注葡萄糖，也不必口服葡萄糖。
肝病患者應(yīng)供給足量糖類，以確保蛋白質(zhì)和熱量的需要，以促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)和再生。肝內(nèi)有足夠糖原儲(chǔ)存，可增強(qiáng)肝對(duì)感染和毒素的抵抗力，保護(hù)肝臟免遭進(jìn)一步損傷，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)。但肝內(nèi)糖原儲(chǔ)存有一定限度，過多供給葡萄糖，也不能合成過多糖原，因此，強(qiáng)調(diào)限制熱量過剩導(dǎo)致肥胖，對(duì)肝病是有著至關(guān)重要的作用。
強(qiáng)調(diào)食療的意義在于此，針對(duì)自身疾病和營(yíng)養(yǎng)情況選擇補(bǔ)充食品，改善人體各器官的功能，各種食品都將對(duì)人體的某種器官發(fā)揮一定的作用。如果飲食得當(dāng)則可維持生理平衡，一般認(rèn)為，米、面、肉、蛋多屬酸性食物，蔬菜、水果以堿性居多，適當(dāng)調(diào)理有利于人體代謝的酸堿平衡。
肝病患者或兼有高血壓、動(dòng)脈硬化、肥胖的人應(yīng)少食動(dòng)物脂肪，食用肉類時(shí)宜用魚、蝦、瘦肉；平素兼有脾胃虛弱的人可多吃白扁豆和豆制品，因?yàn)檫@類食品區(qū)脾胃、除濕熱，且富含蛋白質(zhì)，可調(diào)節(jié)并增強(qiáng)消化系統(tǒng)的功能。了解每種食品的基本營(yíng)養(yǎng)成分和性味作用，實(shí)現(xiàn)自我療養(yǎng)的真正意義?！ ?/p>
相關(guān)疾病
糖原累積病
簡(jiǎn)介
糖原累積病是一類由于先天性酶缺陷所造成的糖原代謝障礙疾病，多數(shù)屬常染色體隱性遺傳，發(fā)病因種族而異。根據(jù)歐洲資料，其發(fā)病率為 1/（2萬～2.5萬）。糖原合成和分解代謝中所必需的各種酶至少有8種，由于這些酶缺陷所造成的臨床疾病有12型，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝臟病變?yōu)橹?；Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉組織受損為主。這類疾病有一個(gè)共同的生化特征，即是糖原貯存異常，絕大多數(shù)是糖原在肝臟、肌肉、腎臟等組織中貯積量增加。僅少數(shù)病種的糖原貯積量正常，而糖原的分子結(jié)構(gòu)異常。
病因
糖原是由葡萄糖單位構(gòu)成的高分子多糖，主要貯存在肝和肌肉中作為備用能量，正常肝和肌肉分別含有約4%和2%糖原。攝人體內(nèi)的葡萄糖在葡萄糖激酶、葡糖磷酸變位酶和尿苷二磷酸葡糖焦磷酸化酶的催化下形成尿苷二磷酸葡萄糖（UDPG）。然后由糖原合成酶將UDPG提供的葡萄糖分子以α-1，4-糖苷鍵連接成一個(gè)長(zhǎng)鏈；每隔3～5個(gè)葡萄糖殘基由分支酶將1，4位連接的葡萄糖轉(zhuǎn)移成1，6位連接，形成分支，如是擴(kuò)展，最終構(gòu)成樹狀結(jié)構(gòu)的大分子。糖原的分子量高達(dá)數(shù)百萬以上，其最外層的葡萄糖直鏈較長(zhǎng)，大多為10～15個(gè)葡萄糖單位。糖原的分解主要由磷酸化酶催化、從糖原分子中釋放1-磷酸葡萄糖。但磷酸化酶的作用僅限于1，4糖苷鍵，并且當(dāng)分枝點(diǎn)前僅存4個(gè)葡萄糖殘基時(shí)就必須由脫枝酶（淀粉1，6-葡糖苷酶，amyol-1，6-glucosidase）將其中的三個(gè)殘基轉(zhuǎn)移至其他直鏈以保證磷酸化酶的作用繼續(xù)進(jìn)行。與此同時(shí)，脫枝酶可以解除α-l，6-糖苷鍵連接的一個(gè)葡萄糖分子，這樣反復(fù)進(jìn)行便保證了機(jī)體對(duì)葡萄糖的需求。存在于溶酶體中的α-1，4葡糖苷酶（酸性麥芽糖酶）也能水解不同長(zhǎng)度的葡萄糖直鏈，使之成為麥芽糖等低聚糖分子。GSD是由于患者缺乏上述糖原合成和分解過程中任一酶的缺陷使糖原合成或分解發(fā)生障礙，導(dǎo)致糖原沉積于組織中而致病。由于酶缺陷的種類不同，造成多種類型的糖原代謝病，常見類型見表。其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ、Ⅸ型以肝臟病變?yōu)橹?，Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉組織受損為主。
癥狀診斷
該病系遺傳性疾病，患兒出生時(shí)就有肝臟腫大。隨著年齡的增長(zhǎng)，出現(xiàn)明顯低血糖癥狀，如軟弱無力、出汗、嘔吐、驚厥和昏迷，并可以出現(xiàn)酮癥酸中毒。
患兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩 ，智力無障礙，體型矮小、肥胖，皮膚顏色淡黃，腹部膨隆，肝臟顯著增大，質(zhì)地堅(jiān)硬，肌肉發(fā)育差，無力，尤其以下肢最為顯著。多數(shù)患此病癥者不能存活至成年，往往死于酸中毒昏迷。輕癥病例在成年后可以獲得好轉(zhuǎn)。目前本病可區(qū)分為十多個(gè)亞型，其中以Ⅰ型最為常見。
該病需與糖尿病相鑒別：
糖尿病患者也有酸中毒，低血糖的癥狀，但糖尿病患者有典型的癥狀是“三多一少”，即多飲、多尿、多食及消瘦，根據(jù)次癥狀可鑒別。
治療
用高蛋白、高葡萄糖飲食，多次喂養(yǎng)，以維持血糖正常水平，尤應(yīng)于午夜加餐1次，以避免次晨低血糖。其他治療包括防止感染，糾正酸中毒（可用NaHCO3，禁用乳酸鈉）。糾正低血糖后如果血脂仍繼續(xù)升高，可用安妥明50mg/（kg.d）。高尿酸血癥如采用飲食療法不能控制時(shí)，可用別嘌呤醇5～10mg/（kg.d）。激素治療有益于維持正常血糖水平、提高食欲。胰高血糖素、各種類固醇激素、甲狀腺素對(duì)改善癥狀皆可有暫時(shí)的療效。外科方法如作門-腔靜脈吻合術(shù)，使腸吸收的葡萄糖越過肝，直接進(jìn)入血循環(huán)，可能術(shù)后肝縮小，生長(zhǎng)加速，但長(zhǎng)期效果并不肯定。亦有報(bào)告作肝移植者，效果不明且不易推廣。其他有采用酶替代治療等，但效果并不佳。
糖原累積癥Ⅳ型：糖原無特效療法，高蛋白低糖飲食，加食玉米油未能阻止肝硬化進(jìn)程。用純化的葡萄糖素未能取得肯定效果。曲霉菌屬提取物可使肝糖原急劇減少，因而是一個(gè)有研究前途的治療方法。此外，可施行肝移植。
總之，對(duì)本癥主要是飲食治療和對(duì)癥處理，使患兒能渡過嬰幼兒期，因4歲后機(jī)體逐步適應(yīng)其他代謝途徑，臨床癥狀可減輕?！ ?/p>
1型糖原儲(chǔ)存疾病
疾病特征：1型糖原儲(chǔ)存疾?。℅SD1）的疾病特征是肝臟腎臟糖原和脂肪的積聚，導(dǎo)致肝腫大和腎腫大。一些未接受治療的新生兒有嚴(yán)重的低血糖；未接受治療的新生兒更常見的癥狀是在3至4個(gè)月時(shí)出現(xiàn)的肝腫大、乳酸酸中毒、高尿酸血癥、高脂血癥和／或低血糖癲癇?；疾和ǔＳ袃深a肥胖的娃娃臉，四肢相對(duì)細(xì)，身材短小和小腹突起。也可能出現(xiàn)黃瘤和腹瀉。血小板功能障礙可能導(dǎo)致頻繁鼻衄的出血傾向。未經(jīng)治療的GSDIb生命最初幾年伴有中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的功能障礙和慢性中性粒細(xì)胞減少癥，這些都會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā)性的細(xì)菌感染和口腔及腸粘膜潰瘍。未經(jīng)治療的GSD1的長(zhǎng)期并發(fā)癥包括生長(zhǎng)遲緩及其導(dǎo)致的身材矮小、骨質(zhì)疏松、青春期推遲、痛風(fēng)、腎臟疾病、肺動(dòng)脈高血壓、有惡化傾向的肝腺瘤、多囊卵巢、胰腺炎和腦功能變化。接受了治療的兒童應(yīng)該有正常生長(zhǎng)和青春期。許多患者存活到成人期。
診斷／檢測(cè)：GSD1的診斷是基于臨床表征、異常的血液／血漿中葡萄糖、乳糖、尿酸、甘油三酯和脂類的濃度和分子遺傳血檢測(cè)的。G6PC基因（GSD1a）的突變導(dǎo)致了80％的GSD1；SLC37A4基因（GSD1b）的突變導(dǎo)致了20％的GSD1。對(duì)這兩個(gè)基因的分子遺傳學(xué)檢測(cè)臨床都有提供。
治療：癥狀的治療：醫(yī)療性的的營(yíng)養(yǎng)療法來保持正常的葡萄糖濃度，防止低血糖，也為生長(zhǎng)發(fā)育提供最優(yōu)化的營(yíng)養(yǎng)。當(dāng)食療不能完全控制血中尿酸濃度，使用別嘌呤醇預(yù)防痛風(fēng)；在有代謝控制情況下脂類水平仍升高應(yīng)使用降低脂類藥物；補(bǔ)充檸檬酸鹽幫助預(yù)防發(fā)展出尿結(jié)石或改善腎鈣質(zhì)沉著；用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑治療微白蛋白尿；治療末期腎病采用腎移植；手術(shù)或其它干預(yù)，如皮下酒精注射和射頻消蝕治療肝腺瘤；對(duì)醫(yī)療措施不應(yīng)的或同時(shí)有肝細(xì)胞癌的病人采取肝移植；用人類粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）治療GSD1b的復(fù)發(fā)性感染。對(duì)并發(fā)癥的預(yù)防：改善高尿酸血癥和高脂血癥保持正常腎功能預(yù)防腎臟疾病。監(jiān)控： 十歲以后每年對(duì)腎臟和肝臟進(jìn)行超聲檢查；發(fā)現(xiàn)肝腺瘤后每3－6個(gè)月進(jìn)行肝臟超聲檢查。應(yīng)避免的藥劑／情況：飲食中果糖和蔗糖都應(yīng)該是低量的；半乳糖和乳糖攝入量應(yīng)該被限制在每天一劑量。高危血親的檢測(cè)：分子遺傳血檢測(cè)（如果家族特異突變已知）和／或出生后即由代謝醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估（如果家族特異突變未知）可以幫助對(duì)GSD1的高危兄弟姐妹的早期診斷和治療。
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