醫(yī)院藥學/腎上腺糖皮質(zhì)激素
| 醫(yī)學電子書 >> 《醫(yī)院藥學》 >> 藥物不良反應與相互作用 >> 激素類藥物的不良反應相互作用 >> 腎上腺糖皮質(zhì)激素 |
| 醫(yī)院藥學 |
|
|
（1）類腎上腺皮質(zhì)機能亢進癥：長期應用超生理劑量的糖皮質(zhì)激素，引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)和指脂肪代謝紊亂，出現(xiàn)向心性肥胖、滿月臉、皮膚變薄、紫紋、肌無力、低血鉀、浮腫、高血壓、糖尿、痤瘡、多毛、易感染等類柯興氏綜合征的表現(xiàn)。一般不需要特殊治療，停藥后癥狀和體征均可逐漸消失，數(shù)月卻恢復正常。采用低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用鉀鹽，可以減輕癥狀。
（2）類固醇性糖尿病；糖皮質(zhì)激素有促進糖原異生、降低組織對葡萄糖的利用，以及抑制腎小管對葡萄糖的再吸收作用。可以引起血糖升高和糖尿，從而使原有糖尿病惡化，隱性糖尿為顯性。長期大劑量應用時，可發(fā)生類固醇性糖尿病。故用藥前應問清病史及家族史，必要時作糖耐量實驗，若已出現(xiàn)糖尿，可減量或停用。不能停藥者可酌情加用胰島素或口服降糖藥物。
（3）肌萎縮和骨質(zhì)疏松：長期大量使用糖皮質(zhì)激素，可使蛋白分解加速、合成減少。從而造成負氮平衡，使肌肉萎縮和骨質(zhì)形成障礙。由于能抑制生長激素的釋放和抑制腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生性激素、成骨細胞活力降低，間接干擾骨質(zhì)形成和增加骨質(zhì)吸收。此外，還能減少鈣的吸收，促進鈣、磷代謝，并剌激甲狀旁腺激素分泌，增加骨質(zhì)吸收，導致骨質(zhì)疏松。兒童及經(jīng)絕期婦女、低鈣攝入或長期臥床的病人更易發(fā)生。近年發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素還會引起骨壞死，發(fā)病部位為一側(cè)或雙側(cè)股骨頭，其次為股骨髁和脛骨髁。同一病人可有十七八處骨壞死，包括跖、距、（腕）頭狀骨和跟骨等，都是負重和活動較多的骨端。由于發(fā)生關(guān)節(jié)端，常累及關(guān)節(jié)，形成骨關(guān)節(jié)炎，這稱為激素性關(guān)節(jié)病。
（4）誘發(fā)或加重感染：長期使用糖皮質(zhì)激素，可減弱機體防御疾病的能力，有利于細菌的生長繁殖和擴散，?？烧T發(fā)新的感染或使體同潛在的感染病灶擴大或散播。抵抗力差的體弱患者，尤易發(fā)生。白血、再生障礙性貧血、腎病綜合征、慢性活動性肝炎及結(jié)締組織等慢性病，需長期使用皮質(zhì)激素，故均易并發(fā)感染。原有的靜止結(jié)核病灶和化膿性病灶，可能惡化或擴散。凡有結(jié)核灶活動跡象者，均應加用抗結(jié)核藥物。用藥過程中發(fā)生的皮膚、腸道、膽道及泌尿道感染，易迅速發(fā)展為敗血癥。偶可發(fā)生真菌性敗血癥，應密切注意。糖皮質(zhì)激素用于急性病素感染時，能抑制干擾素的合成，削弱人體對病毒的非特異免疫力。使病變擴散。如水痘，本身并不易贊成嚴重損害，但使用皮質(zhì)激素后，就有可能發(fā)生出血性水痘或繼發(fā)性細菌感染而造成死亡。
（5）誘發(fā)加重潰瘍：長期使用糖皮質(zhì)激素可能誘發(fā)潰瘍病。這種潰瘍往往是多發(fā)性的，且并發(fā)癥（如出血、穿孔街道等）發(fā)生率很高。潰瘍一般發(fā)生于幽門學前區(qū)。很少發(fā)生在十二指腸，有人物特稱為“甾體激素潰瘍”、激素引起的潰瘍、多具隱匿性，最初沒有癥狀，往往容易被視而漏診，只有在病情嚴重時，才會被發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素誘發(fā)潰瘍的機理尚未完全闡明，目前多認為是它能降低胃粘膜保護作用而使其易受胃酸的侵蝕。因為糖皮質(zhì)激素可抑制胃粘液的分泌，并使其性質(zhì)發(fā)生改變，從而削弱粘液層的保護作用，使其易受胃酸損害。同時糖皮質(zhì)激素能抑制胃粘膜的更新。單獨給予糖皮質(zhì)激素。胃粘膜屏障作用的減弱不很明顯，但若與乙酰水楊酸合用，則引作用顯蓍增強。有人認為糖皮質(zhì)激素與胃粘膜屏障作用的減弱不很明顯，但若與乙酰水楊酸合用，則此作用顯著增強，有人認為糖皮質(zhì)激素與胃粘膜的異化作用有關(guān)，它可以阻礙組織修復，使?jié)冇涎舆t。皮質(zhì)激素致潰瘍的作用與其使用劑量也有密切關(guān)系。一般認為尼松每日mg時，就容易發(fā)生潰瘍。應盡可能采用低劑量。此外，還應避免與一些能促進胃酸分泌和損傷胃粘膜屏障的藥物，如咖啡因、乙醇、乙酰水楊酸、消炎痛、保泰松等并用。
（6）誘發(fā)性精神癥狀：在很多使用激素的病例，都可觀察到主觀感覺改善、情欣快。這當然與癥狀改善有關(guān)，但激素對植物神經(jīng)興奮的作用也不可忽視。長期大量使用，?？梢鹗а邸⑿揽?、激動、幻覺、精神紊亂、甚至誘發(fā)精神病。故既往有精病史即家族有精神病史者慎用。一旦陋現(xiàn)精神癥狀，不應繼續(xù)用或較快減量，并用安定藥如安定、安定等治療，一般誘發(fā)的精神異常，多于停藥后自消失。兒童若大劑量使用糖皮質(zhì)激素，?？砂l(fā)生驚闕，這時可用苯巴比妥鈉或安定處理。
（7）眼并發(fā)癥：全身或局部應用糖皮質(zhì)激素，可使眼前房角小梁網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的膠原束腫脹，以致房水流通受阻，眼內(nèi)壓升高，其程度取決于所用激素的制劑類型、濃度、給藥次數(shù)和時間。停后癥狀一般可逆，但有遺傳傾向、高度近視或糖尿病患者，可發(fā)生不可逆的青光眼或失明。長期作用糖皮質(zhì)激素治療眼病，也可能引起白內(nèi)障，其發(fā)生與用藥時間和劑量成正比。局部應用糖皮質(zhì)激素，尚可引起霉菌性角膜炎。單純性皰疹應用糖皮質(zhì)激素，可使病情惡化，易于發(fā)生角膜潰瘍。
（8）對胎兒的作用：報道，在妊娠期接受皮質(zhì)激素治療的數(shù)百病例中，1％胎兒有腭裂畸形。因而認為可的松是一具弱的致畸藥。
（9）停藥后的不良反應；
1）藥原性腎上腺素皮質(zhì)機能不全：長期使用皮質(zhì)激素，由于外源性皮質(zhì)激素對腦垂體的抑制，腎上腺素皮質(zhì)機能減退或皮質(zhì)萎縮。一旦突然停藥過早，一遇到應激狀態(tài)，如感染、葉瀉、脫水、寒冷剌激、饑餓、外傷、手術(shù)、過勞等情況、因體內(nèi)皮質(zhì)激素分泌不足，即可發(fā)生急性腎上腺皮質(zhì)機能不全癥，表現(xiàn)為：惡心、嘔吐、肌無力、低血糖、休克甚至昏迷。
2）激素停用綜合征：當短期大量使用糖皮質(zhì)激素治療危重疾病時，突然停藥后24－28小時，可出現(xiàn)情緒消沉、發(fā)熱、嘔吐、全身乏力、肌肉和關(guān)節(jié)酸痛等癥狀。這與腎上使用糖皮質(zhì)激素，待癥狀緩解或消失后再緩慢減量至停藥。
3）反跳現(xiàn)象：某些疾病風濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、支氣管哮喘、風濕熱及結(jié)核性漿膜炎等，在使用皮質(zhì)激素治療一段時間后，癥狀可以完全控制或緩解。此時如減量太快或突然停藥，原有疾病的病情可加劇或惡化，是謂“反跳”。這不是腎上原皮質(zhì)機能不全，而是病人機體以皮質(zhì)激素產(chǎn)生了依賴性所致。此時可恢復原有劑量或加用有效的甾體治療藥，如消炎痛、布洛芬等，在癥狀緩解后再徐徐減量。
2．相互作用
（1）消炎痛有致潰瘍作用，與本品并用時可增加誘發(fā)潰瘍的可能性。
（3）抗癲癇藥如苯妥英鈉等會加速糖皮質(zhì)激素滅活而降低其療效。
（4）氯化鉀可用于糖皮質(zhì)激素引起的缺鉀癥，糾正低鉀。
（5）洋地黃類強心甙在低血鉀時對心肌敏感性增加，故與糖皮質(zhì)激素并用時應注意補鉀。
（6）同化激素可補充因使用糖皮質(zhì)激素而引起的蛋白質(zhì)過度喪失。
（7）糖皮質(zhì)激素大部分在血中與白蛋白結(jié)合貯存型而存在，故低蛋白血癥患者在使用糖皮質(zhì)激素之前適當補充白蛋白。
（8）糖皮質(zhì)激素用于結(jié)核患者時，應加用有效的抗結(jié)核藥，以免結(jié)核擴散。
（10）糖皮質(zhì)激素可增加升壓藥對血管的敏感性。
（11）糖皮質(zhì)激素可以升血糖。故必須并用時，應加大降血糖藥的劑量。
（12）糖皮質(zhì)激素可以增加毛細血管透性而引起出血，使用維生素C可緩解。
（13）噻嗪類利尿藥和糖皮質(zhì)激素并用時，鉀丟失加劇，應注意補鉀。
參看
 激素類藥物的不良反應相互作用 | 雌激素  |
| 關(guān)于“醫(yī)院藥學/腎上腺糖皮質(zhì)激素”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無留言 | |
| 添加留言 | |