曲伏前列素
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1. 24小時的眼壓控制對視野保護(hù)是至關(guān)重要的，蘇為坦在最后一次給藥后的24小時的作用依然強(qiáng)勁。
下圖是清洗4周后，使用蘇為坦（n=16）或拉坦前列素(n=18)單藥治療14天后停藥。在第14天晚8時給予最后劑量并且測量眼內(nèi)壓得結(jié)果顯示。
2. 國外的研究顯示，59%青光眼患者不能規(guī)律的用藥，因此藥物的持久控制作用至關(guān)重要。蘇為坦擁有卓越恒久的眼壓控制作用，能夠提供額外的治療益處
下圖是洗脫4周后使用蘇為坦治療2周（n=21），在第14天晚8時給予最后劑量并且測量眼壓。每個時間點(diǎn)的眼壓降低都有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.0001）。
3．在現(xiàn)有的同類藥物中，只有蘇為坦能夠完全激活FP受體，從而引起房水充分外流，提供強(qiáng)有力的降低眼壓的作用，保護(hù)患者視野。
試驗(yàn)結(jié)果如下圖所示，蘇為坦滴眼液激發(fā)了FP受體的完全反應(yīng)。
4．降低眼壓對保護(hù)視野至關(guān)重要，在拉坦前列素治療青光眼換用蘇為坦后，眼壓繼續(xù)降低。在早期的青光眼治療研究中發(fā)現(xiàn)，眼壓降低3mmHg，相當(dāng)于視野損害進(jìn)展的風(fēng)險性降低了30%。
下圖顯示的是488名患者從拉坦前列素單方治療轉(zhuǎn)換為蘇為坦治療，基線眼壓為21.2mmHg(SD=4.7mmHg)。換用蘇為坦治療后眼壓下降到18.0mmHg(SD=4.4mmHg)。平均再降低3.2mmHg。統(tǒng)計學(xué)有顯著意義（P<0.0001）。
5. 在拉坦前列素單方治療換用蘇為坦治療后，接近80%的患者眼壓繼續(xù)降低，其中2/3患者眼壓下降≥3mmHg。
下圖顯示的是488例患者從拉坦前列素單方治療轉(zhuǎn)換為蘇為坦治療，基線眼壓為21.2mmHg
(SD=4.7mmHg),相對于基線眼壓變化情況,患者被分為眼壓下降、升高或無變化。
蘇為坦說明書：
【商品名】：蘇為坦
【英文名】：Travoprost Eye Drops
【漢語拼音】：Qufuqianliesu Diyanye
【主要成分】：曲伏前列素
化學(xué)名為：(z)-7-［(1R,2R,3R,5S)-3,5-二羥-2-［(1E,3R)-3羥-4-［(a,a,-三氟-m-甲丙基)氧］-1-稀然］環(huán)戊基］-5-庚稀酸。
分子式：
分子量：500.56
性狀
本品為無色至淡黃色澄明液體
【作用機(jī)理】:
曲伏前列素游離酸是一種選擇性的FP前列腺類受體激動劑，據(jù)報道FP前列腺素類受體激動劑可通過增加葡萄膜鞏膜通路房水外流的機(jī)制來降低眼壓。至今尚未清楚其準(zhǔn)確的作用機(jī)制。
致癌、致突變，生育能力的損害
在大鼠和小鼠皮下給予10,30或100ug/kg/天的兩年致癌性研究中未發(fā)現(xiàn)致突變作用。但在100ug/kg/天的劑量，雄性大鼠僅治療了82周，在小鼠的研究中示達(dá)到最大耐受劑量(MTD)。按照血漿有效藥物量，高劑量(100ug/kg)相當(dāng)于人眼用推薦最在劑量(MRHOD)0.04ug/kg暴露量的400倍以上。典伏前列素在艾姆斯氏試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)及大鼠染色體畸變試驗(yàn)中都未發(fā)現(xiàn)致突變作用。在另一項(xiàng)（兩項(xiàng)中的一項(xiàng)）小鼠淋巴瘤試驗(yàn)中，高濃度的曲伏前列素只在有大鼠S-9活性酶存在時才有輕微的致突變作用。
曲伏前列素在雌雄大鼠和小鼠中皮下使用，用量達(dá)到10ug/kg/天（人眼用推薦最大劑量的250倍），不影響交配或生育能力指數(shù)。在此劑量下，黃體平均數(shù)量減少，植入后的失敗增加。但是在3ug/kg/天（人眼用推薦最大劑量的75倍）下黃體數(shù)量無改變。
【藥代動力學(xué)】:
吸收： 曲伏前列素通過角膜吸收，被水解為具有生物學(xué)活性的游離酸。4個劑量藥代研究（總共有107名受試者）顯示，2/3患者的游離酸的血漿濃度低于0.01ng/ml（分析的定量限）。在可計量血漿濃度的受試者中(N=38)，平均血漿Cmax為0.018±007ng/ml(范圍從0.01到0.052ng/ml)，并在30分鐘內(nèi)達(dá)到最高峰。從這些結(jié)果我們可以認(rèn)為曲伏前列素的血漿半衰期為45分鐘。第1天和第7天間的血漿濃度無差異，顯示較早的穩(wěn)態(tài)且無顯著蓄積現(xiàn)象。
代謝： 曲伏前列素是異丙酯前體，能很快被角膜酯酶水解為具有生物學(xué)活性的游離酸，在全身代謝中，曲伏前列素游離酸能被氧化代謝為非活性代謝產(chǎn)物。生物轉(zhuǎn)化包括a碳酸鏈的β-氧化產(chǎn)生1,2-二醇，和1，2，3，4-四醇的類似物、15-羥基部分氧化，及13,14雙鍵還原作用。
排泄： 曲伏前列素游離酸從血漿中的排泄非常迅速、通常在給藥后的1小時內(nèi)就會低于限量。從14多患者中評估曲伏前列素最終排泄的半衰期，在曲伏前列素眼局部用藥中，有低于2%的曲伏前列素游離酸在4小時內(nèi)從尿中排出。
【臨床研究】:
在臨床研究中，在開角型青光眼或高眼壓及基礎(chǔ)眼壓為25-27mmHg的患者中，一天一次（晚上）單獨(dú)使用0.004%曲伏前列素滴眼液可降低眼壓7-8mmHg。在這些研究的亞組分析中，黑人患者的平均眼壓降低可達(dá)1.8mmHg，大天非黑人患者。但至今仍未清楚是否這種差異與種族或較重的虹膜色素沉著有關(guān)。
在多中心、隨機(jī)、對照試驗(yàn)中，用0.5%馬來酸噻嗎心安每日兩次治療的患者平均眼壓基線值為24-26mmHg，用0.004%曲伏前列素滴眼液每日一次輔助0.5%馬來酸噻嗎心安每日兩次可降低眼壓6-7mmHg。
在肝腎損傷患者中進(jìn)行了0.004%曲伏前列素滴眼液的研究。從這些患者的血液學(xué)、血液化學(xué)和尿液分析的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)中未觀察的臨床相關(guān)變化。
【適應(yīng)癥】:
降低開角型青光眼或高眼壓癥患者升高的眼壓，這些患者對使用其它降眼壓藥不耐受或療效不佳（多次用藥后不能達(dá)到目標(biāo)IOP）。
【用法用量】:
推薦用量每晚1次，每次滴滴入患眼。劑量不能超過每天1次，因?yàn)轭l繁使用會降低藥物的降眼壓效應(yīng)。本品的降眼壓作用大約在用藥2小時后開始出現(xiàn)，在12小時達(dá)到最大。本品可以和其它眼局部用藥一起用于降眼壓。同時使用不止一種眼藥時，每種藥物的滴用時間至少間隔5分鐘。
【警告】:
據(jù)報道本品可引起色素組織的變化。最常見報道說明這些變化可增加虹膜和眼眶周圍組織（眼瞼）的色素沉著并增加睫毛的顏色和生長，這些改變可能是永久的。
0.004%曲伏前列素滴眼液能逐步改變眼睛顏色，通過增加黑色素細(xì)胞中黑素體（色素顆粒）的數(shù)量增加虹膜棕色素數(shù)量。對黑色素細(xì)胞和對黑色素細(xì)胞的潛在損傷結(jié)果及/或色素顆粒沉積于眼部其它區(qū)域的長期效應(yīng)目前還不確切了解。虹膜顏色的改變發(fā)展很慢，甚至幾個月或幾年都不易察覺，因此應(yīng)告知患者虹膜色素變化的可能性。應(yīng)用本品有眼瞼皮膚變黑的報道。
本品可能逐步改變治療眼的睫毛；這些改變包括：睫毛變長，變密，色素和/或睫毛數(shù)量增加。對單眼接受治療的患者，應(yīng)告知患者可能在治療眼出現(xiàn)虹膜、眶周和/或眼瞼組織和睫毛的棕色素增加，因此雙眼會出現(xiàn)色彩差異。也應(yīng)當(dāng)告知患者雙眼的睫毛長度，密度，和/或數(shù)量的不同。
【不良反應(yīng)】:
在本品的臨床對照研究中，觀察到的最常見眼部不良反應(yīng)是眼充血，見于35%-50%的患者。大約3%的患者因結(jié)膜充血停止用藥。5-10%的眼部不良反應(yīng)包括視力下降，眼部不適，異物感，疼痛，瘙癢。1-4%的眼部不良反應(yīng)包括視力異常、眼瞼炎、視力模糊、白內(nèi)障、炎性細(xì)胞、結(jié)膜炎、干眼、眼部不適、房閃、虹膜異色、角膜炎、瞼緣結(jié)痂、畏光、結(jié)膜下出血和流淚。
非眼部不良反應(yīng)占1~5%，包括外傷、心絞痛、焦慮 、關(guān)節(jié)炎、背痛、心動過緩、氣管炎、胸痛、感冒綜合癥、抑郁、消化不良、胃腸功能紊亂、頭痛、高膽固醇血癥、高血壓、低血壓、感染、疼痛、前列腺功能紊亂、竇炎、尿失禁和尿道感染。
【禁忌】
對曲伏前列素，苯扎氯銨或藥物的任何成分過敏者禁用。
【 注意事項(xiàng)】
總則
據(jù)報告多劑量包裝的眼局部用藥在使用過程中，可引發(fā)細(xì)菌性角膜炎。眼藥瓶可能不經(jīng)意的被患者污染，而多數(shù)患者常常伴發(fā)角膜疾病或角膜上皮有缺損（見患者須知）。
患者虹膜棕色素可能逐步增加，這些改變可能在幾個月或幾年都不被發(fā)現(xiàn)（警告）。在多色素虹膜患者中，眼部顏色的改變最明顯，例如：棕-蘭、棕-灰、棕-黃和棕-綠；然而這種改變也出現(xiàn)在棕色眼的患者中。根據(jù)文獻(xiàn)報道，這種顏色的改變是由于虹膜基質(zhì)色素細(xì)胞內(nèi)容物增加的結(jié)果，但目前對其作用機(jī)制尚未清楚。通常棕色素從受影響眼的瞳孔周圍向外周呈向心性分布，但整個虹膜或部分虹膜顏色會變深?；颊邞?yīng)根據(jù)情況定期進(jìn)行檢查，直到加深逐漸明顯。如果色素沉著發(fā)生應(yīng)停止治療。
具有眼部感染史（虹膜炎/葡萄膜炎）患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。急性眼部感染的患者應(yīng)禁止使用本品。
高列腺素F2ao類似物在治療期間有黃斑水腫包括黃斑囊樣不腫的報道。這些主要見于無晶體患者，晶體后囊膜破裂的假晶體患者或有黃斑水腫危險因素的患者。本品在這類患者中使用時需謹(jǐn)慎。尚未對本品治療閉角型、炎癥性或新生血管性青光眼進(jìn)行評價。
在佩戴接觸性鏡片期間應(yīng)禁止使用0.004%曲伏前列素滴眼液。
患者應(yīng)注意含有苯扎氯銨的0.004%曲伏前列素滴眼液可能被接觸性鏡片吸收，因此在使用本品前應(yīng)將接觸性鏡片摘除。在滴入本品15分鐘后再重新戴入鏡片。
【患者須知】
應(yīng)建議患者詳細(xì)閱讀警告和注意事項(xiàng)章節(jié)。
指導(dǎo)患者點(diǎn)眼藥時如何避免藥瓶頭部接觸眼睛或眼部周圍組織，因?yàn)檫@可能會引起藥瓶頭部被致病菌污染。使用污染的眼藥會引起眼部的感染和平生損傷，繼而導(dǎo)致視力下降。
應(yīng)建議患者一旦在治療中出現(xiàn)眼部狀態(tài)改變（如外傷或感染）或有眼部手術(shù)時，立即征求醫(yī)生的意見如何繼續(xù)使用多劑量包裝的眼藥。
建議患者一旦出現(xiàn)眼部癥狀，尤其是結(jié)膜炎和眼瞼反應(yīng)，應(yīng)立即請示醫(yī)生。
患者應(yīng)了解本品含苯扎氯銨，它會被隱形眼鏡吸收。在用藥前應(yīng)取出隱形眼鏡，在使用本品15分鐘后可重新戴鏡。
同時使用一種以上眼局部用藥時，兩種藥物應(yīng)至少間隔5分鐘。
【婦女及哺乳期婦女用藥】
在大鼠靜脈給予10ug/kg/天（人眼用推薦最大劑量的250倍）曲伏前列素時，會導(dǎo)致大鼠畸形，大鼠胎兒骨骼畸形和外部及內(nèi)臟畸形發(fā)生率增加，例如：融合胎鼠、圓頂頭、頭蓋骨積液。在大鼠靜脈給予劑量低至3ug/kg/天（人眼用推薦最大劑量的75倍）和小鼠皮下注射1.0ug/kg/天（人眼用推薦最大劑量的25倍）曲伏前列素時不會導(dǎo)致大鼠畸形。在大鼠靜脈給予劑量大于3ug/kg/天（人眼用推薦最大劑量的7.5倍）曲伏前列素時會導(dǎo)致植入后的失敗增加，并降低胎兒的存活率。
從懷孕第7天到哺乳期第21天，在雌性大鼠后代皮下給予曲伏前列素劑量≥0.12ug/kg/天（人眼用推薦最大劑量的3倍），會增加出生后的死亡率，且新生兒體重減少，也會影響新生兒的生長，表現(xiàn)為睜眼延遲、耳廓分開和包皮分離、運(yùn)動降低。上前尚未在妊娠婦女中進(jìn)行充分和良好對照的研究。只有在懷孕期間證明對胎兒有益，才可使用本品。
【哺乳期母親】
哺乳大鼠的研究顯示，放射性同位素標(biāo)記的曲伏前列素和/或它的代謝產(chǎn)物會分泌到乳汁中。是否這種藥物或它的代謝物會分泌到人類乳汁尚不清楚。因?yàn)樵S多藥物會分泌到乳汁中，所以在哺乳期婦女中應(yīng)用本品時應(yīng)特別小心。
【兒童用藥】
未對兒童應(yīng)用的安全性和有效性進(jìn)行研究。
【老年患者用藥】
老年患者與成年患者在療效和不良反應(yīng)方面總體上無明顯差別。
【規(guī)格】：2.5ml;0.1mg
【貯存】：2℃－25℃下保存。遠(yuǎn)離兒童，開蓋6周后應(yīng)丟棄
【包裝】：裝于4ml的Drop-Tainer?塑料滴瓶中，并配有天然聚丙烯滴頭、綠寶石
色，聚丙烯瓶蓋，在瓶頸處環(huán)繞有密封環(huán)。
【有效期】：18個月
【進(jìn)口藥品注冊證號】：H20040770
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