傳染病學/瘧疾的治療
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傳染病學 |
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(一)基礎(chǔ)治療 ①發(fā)作期及退熱后24小時應(yīng)臥床休息;②要注意水份的補給,對食欲不佳者給予流質(zhì)或半流質(zhì)飲食,至恢復(fù)期給高蛋白飲食;吐瀉不能進食者,則適當補液;有貧血者可輔以鐵劑;③寒戰(zhàn)時注意保暖;大汗應(yīng)及時用干毛巾或溫濕毛巾擦干,并隨時更換汗?jié)竦囊卤?,以免受涼?a href="/w/%E9%AB%98%E7%83%AD" title="高熱">高熱時采用物理降溫,過高熱患者因高熱難忍可藥物降溫;兇險發(fā)熱者應(yīng)嚴密觀察病情,及時發(fā)現(xiàn)生命體征的變化,詳細記錄出入量,做好基礎(chǔ)護理;④按蟲媒傳染病做好隔離?;颊咚玫?a href="/w/%E6%B3%A8%E5%B0%84%E5%99%A8" title="注射器">注射器要洗凈消毒。
(二)病原治療 常用抗瘧藥對瘧原蟲各發(fā)育階段的作用見表。
表 常用抗瘧藥對各期瘧原蟲的作用
抗瘧藥 | 紅細胞外期 | 紅細胞內(nèi)期 | 蚊體內(nèi) | |||
速發(fā)型 | 遲發(fā)型 | 裂殖體 | 配子體 | 孢子增殖期 | ||
間日瘧 | 惡性瘧 | |||||
氯喹、氨酚喹、哌喹 | - | - | ++ | + | - | - |
甲氟喹、咯啶、奎寧青蒿素、磺胺、TMP | - | - | ++~+ | - | - | - |
伯氨喹 | + | ++ | ± | ++ | ++ | - |
乙胺嘧啶 | + | - | ± | - | - | ++ |
病因預(yù)防 | 防止復(fù)發(fā) | 控制發(fā)作 | 防 | 止 | 傳播 |
注:-無效;±略有效;+有效;++強效
病原治療的目的是既要殺滅紅內(nèi)期的瘧原蟲以控制發(fā)作,又要殺滅紅外期的瘧原蟲以防止復(fù)發(fā),并要殺滅配子體以防止傳播。
1.控制發(fā)作
(1)磷酸氯喹(Chloropuine phosphate)簡稱氯喹,每片0.25g(基質(zhì)0.15g)。第一天4片,6小時后再服2片,第2、3天每天2片,共計10片。治療間日瘧及三日瘧第1天4片已足;治療半免疫者單劑4片即可。該藥吸收快且安全,服后1~2小時血濃度即達高峰;半衰期120小時;療程短;毒性較小,是目前控制發(fā)作的首選藥。部分患者服后有頭暈、惡心。過量可引起心臟房室傳導(dǎo)阻滯、心率紊亂、血壓下降。禁忌不稀釋靜注及兒童肌肉注射。尿的酸化可促進其排泄。嚴重中毒呈阿斯綜合征者,采用大劑量阿托品搶救或用起搏器。值得注意的是惡性瘧疾的瘧原蟲有的對該藥已產(chǎn)生抗性。
(2)鹽酸氨酚喹啉(Amodiaquine dihydrochloridum)作用與氯喹相似。每片0.25g(基質(zhì)0.2g),第1天3片,第2、3天各2片。
(3)哌喹(Piperaquine)及磷酸哌喹(Piperaquine phosphate)本品作用類似氯喹,半衰期9天,為長效抗瘧藥。哌喹每片含基質(zhì)0.3g,磷酸哌喹每片0.25g(基質(zhì)0.15g),口服首劑基質(zhì)0.6g,8~12小時后再服0.3g(惡性瘧0.6g)。哌喹須經(jīng)胃酸作用成鹽酸鹽后才易吸收。磷酸哌喹吸收快,味苦。耐氯喹的蟲株對本品仍敏感。
羥基哌基(Hydroxypiperaquine)及磷酸羥基哌喹(Hydroxypiperaquine phosphate)與哌喹類同,但吸收較快,半衰期2-3天。三天療法惡性瘧各服基質(zhì)0.6、0.6、0.3g;良性瘧疾各服0.6、0.3、0.3g。較哌喹類更適用。
(4)硫酸奎寧(Quinine sulfate) 本品系金雞鈉樹皮中的一種生物堿??汞懽饔门c氯喹大致相同,除較迅速殺滅紅內(nèi)期原蟲外,還有退熱作用。但該藥半衰期短(10小時),味苦;對中樞有抑制作用,表現(xiàn)為頭昏,耳嗚和精神不振;對心臟有全面抑制作用,靜注可出現(xiàn)血壓下降;對子宮能增加其收縮力,可引起流產(chǎn);因此該藥僅用于抗氯喹的惡性瘧疾及重癥病例的搶救。片劑每片0.3或0.12g,口服第1~2天0.45~0.6g,每天3次,第3~7天0.3~0.6g,每天2次。二鹽酸奎寧僅在兇險瘧疾時考慮使用。
(5)鹽酸甲氟喹(Meflquine hydrocloridum)適用于治療各型瘧疾及有抗性的病例。一次頓服4~6片(1~1.5g)。
(6)硝喹(Nitro quinum,CI679)本品對各種瘧疾及抗氯喹蟲株均有效。每片基質(zhì)12.5mg,常與氨苯砜復(fù)方,各含12.5mg??诜刻?片,連服3天;3歲以下服1/4片。72小時方能控制癥狀,故作用較慢。
(7)青蒿素 該藥作用于原蟲膜系結(jié)構(gòu),損害核膜、線粒體外膜等而起抗瘧作用。其吸收特快,很適用于兇險瘧疾的搶救??倓┝?.5g,首次1.0g,6小時后0.5g,第2、3日各0.5g。因排泄迅速,故易復(fù)發(fā)。蒿甲醚,肌注首劑0.2g,第2~4日各0.1g。
(8)其它新藥 磷酸咯啶(Pyracrine phosphate)每片0.1g,首劑3片,以后2片,每日兩次,療程2日。磷酸咯萘啶(Pyronaridine phosphas)療程2日,各服基質(zhì)0.8、0.4g。間氮丫啶(Azacrine)療程3日,各服0.6、0.3、0.3g。半免疫者可服單劑0.6g。
(9)針刺療法 于發(fā)作前兩小時治療可控制發(fā)作,系調(diào)動了體內(nèi)免疫反應(yīng)力。穴位有大椎、陶道、間使、后溪,前兩穴要使針感向肩及尾骨方向放散,間歇提插捻轉(zhuǎn)半小時。瘧門穴,承山穴單獨針刺有同樣效果。
(10)中醫(yī)藥祖國醫(yī)學認為病因是外感暑溫瘧邪。分為正瘧、瘴瘧、久瘧。正瘧相當于慢性復(fù)發(fā)瘧疾。正瘧主張和解少陽,祛邪上瘧,應(yīng)用小柴胡湯加減(柴胡、黃苓、黨參、陳皮、半夏、甘草)。瘴瘧認為需清熱、保津、截瘧,主張給生石膏、知母、玄參、麥冬、柴胡、常山,隨癥加減。久瘧者需滋陰清熱,扶養(yǎng)正氣以化痰破淤、軟堅散結(jié),常用青蒿別甲煎;何人飲;別甲煎丸等。民間常用單方驗方,如馬鞭草1-2兩濃煎服;獨頭大蒜搗爛敷內(nèi)關(guān);酒炒常山、檳榔、草果仁煎服等。均為發(fā)作前2~3小時應(yīng)用。
2.惡性瘧原蟲的抗藥性
凡氯喹2.5g(基質(zhì)1.5g)總量分3日服,未能消除無性生殖原蟲,或1月內(nèi)再燃者,稱為抗性。對有抗性者應(yīng)選用甲氯喹、青蒿素或聯(lián)合用藥。
3.防止復(fù)發(fā)和傳播
磷酸伯氨喹啉(Primaquinephosphate,簡稱伯喹)本品能殺滅紅細胞外期原蟲及配子體,故可防止復(fù)發(fā)和傳播。每片13.2mg(基質(zhì)7.5mg),可每日服3片,連續(xù)8天,或每日片,4日療程。惡性瘧疾為防止傳播也可服伯喹,頓服4片或1日片,連續(xù)2~3日以消滅配子體。本品過量或者紅細胞缺乏G-6-PD,則易致溶血反應(yīng)。伯喹可與控制發(fā)作的藥物同時服用。
表 氯喹與伯喹聯(lián)合療法劑量表
年齡組(歲) | 氯喹(片) | 伯喹(片) | ||||
第1日 | 第2日 | 第3日 | 總量 | 第1-8日每日 | 總量 | |
1~ | 1/2 | 1/4 | 1/4 | 1 | 1/2 | 4 |
4~ | 1 | 1/2 | 1/2 | 2 | 1 | 8 |
7~ | 3/2 | 2/3 | 2/3 | 3 | 3/2 | 12 |
10~ | 2 | 1 | 1 | 4 | 2 | 16 |
13~ | 3 | 3/2 | 3/2 | 6 | 5/2 | 20 |
16~ | 4 | 2 | 2 | 8 | 3 | 24 |
60~ | 3 | 3/2 | 3/2 | 6 | 5/2 | 20 |
(三)兇險發(fā)作的搶救 兇險發(fā)作的搶救原則是:①迅速殺滅瘧原蟲無性體;②改善微循環(huán),防止毛細血管內(nèi)皮細胞崩裂;③維持水電平衡;④對癥。
1.快速高效抗瘧藥 可選用:
(1)青蒿素注射液 100mg肌注,第1天2次,后每天1次,療程3日。
(2)磷酸咯萘啶注射液 3~6ml/kg,加5%葡萄糖液或生理鹽水靜脈滴入或分次肌注,2~3天一療程。
(3)磷酸氯喹注射液 0.5g(基質(zhì) 0.3g)加于5%葡萄糖液或生理鹽水300~500ml 中,靜滴。第1天內(nèi)每6~8小時1次,共3次,第2、3日可再給1次。滴速宜慢,每分鐘40滴以下。兒童劑量應(yīng)小于5mg/kg/次,較安全為2.5mg/kg,滴速12~20滴/分?;颊咭坏┣逍鸭锤臑榭诜?/p>
(4)二鹽酸奎寧注射液 0.5g加于5%葡萄糖鹽水或葡萄糖液300~500ml,緩慢靜滴,8小時后可重復(fù)1次。兒童劑量5~10mg/kg/次,肝腎功能減退者應(yīng)減少劑量,延長時隔時間。肌注應(yīng)雙倍稀釋深處注入,以防組織壞死。
2.其它治療 ①循環(huán)功能障礙者,按感染性休克處理,給予皮質(zhì)激素,莨菪類藥,肝素等,低分右旋糖酐;②高熱驚厥者,給予物理、藥物降溫及鎮(zhèn)靜止驚;③腦水腫應(yīng)脫水;心衰肺水腫應(yīng)強心利尿;呼衰應(yīng)用呼吸興奮藥,或人工呼吸器;腎衰重者可做血液透析;④黑尿熱則首先停用奎寧及伯喹,繼之給激素,堿化尿液,利尿等。
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