老年人急性胰腺炎
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老年急性胰腺炎(senile acute pancreatitis)是老年人胰腺自身消化所引起的胰腺急性炎癥性病變。是老年人急腹癥的一個(gè)重要原因,占5%~7%。老年急性胰腺炎發(fā)病較年輕人少。但一旦發(fā)病往往因應(yīng)激功能差且并發(fā)癥較多,致使病情發(fā)展較快,可早期出現(xiàn)休克及多器官功能衰竭。
目錄 |
老年人急性胰腺炎的病因
(一)發(fā)病原因
飲酒和膽道疾病為青中年人急性胰腺炎的兩個(gè)主要原因,但老年人急性胰腺炎,最常見原因?yàn)槟懴导不迹渌蛉?a href="/w/%E5%BE%AE%E8%A1%80%E6%A0%93" title="微血栓">微血栓、腫瘤、藥物等老年人也較多見。
1.膽系疾病 占50%~70%。急性胰腺炎與膽道系統(tǒng)疾病關(guān)系密切,因?yàn)?a href="/w/%E8%83%86%E7%AE%A1" title="膽管">膽管和胰管共同開口于Vater氏壺腹者占80%,匯合后進(jìn)入十二指腸這段共同管道長為2~5mm。如果壺腹部發(fā)生阻塞,膽囊收縮膽管內(nèi)壓力超過胰管內(nèi)壓時(shí),膽汁便可反流到胰管內(nèi)激活胰酶原引起自身消化,即所謂“共同管道學(xué)說”。引起壺腹部阻塞的原因:最常見的是膽總管結(jié)石的嵌頓、急性感染分泌物的堵塞、Oddi括約肌痙攣及膽道蛔蟲癥。
2.特發(fā)性 老年人急性胰腺炎中23%~30%為特發(fā)性,而普通人群為10%~15%。最近有研究表明,在原認(rèn)為是特發(fā)性胰腺炎患者中,約有74%系由于膽汁沉積、膽固醇結(jié)晶懸液、膽紅質(zhì)鈣鹽顆粒所致、或是由于胰膽管異常如壺腹周圍十二指腸憩室、乳頭狹窄等引起。
3.手術(shù)創(chuàng)傷性 老年人因手術(shù)創(chuàng)傷導(dǎo)致的急性胰腺炎,約占12.5%。任何上腹部或腹膜后手術(shù)均可能造成胰腺損傷,術(shù)中大劑量補(bǔ)充鈣劑,術(shù)前腎功能不良是誘發(fā)急性胰腺炎的重要原因,胰腺缺血是促使急性胰腺炎發(fā)生的重要因素,老年人對低灌注耐受力差,嚴(yán)重低血容量休克患者約有50%可能發(fā)生急性胰腺炎。
4.胰腺癌 老年人是胰腺癌的高發(fā)人群,約1%急性胰腺炎繼發(fā)于胰腺癌。
5.藥物 早在20世紀(jì)80年代,藥物致胰腺炎已引起人們重視,可致胰腺炎的藥物有噻嗪類、呋噻類、磺胺、雌激素、類固醇、甲基多巴、普魯卡因胺、甲硝唑等,老年人易患多臟器疾患而往往用藥較多,因此藥物是誘發(fā)老年人胰腺炎不可忽視的因素。
6.內(nèi)鏡逆行胰膽管造影(ERCP) ERCP可引起血淀粉酶一過性增高,引起急性胰腺炎者約5%,但ERCP引起老年人急性胰腺炎的危險(xiǎn)性相對較高。
7.其他 由于老年人動脈硬化,加之其他內(nèi)分泌或代謝異常如高脂血癥、高鈣血癥、糖尿病等,血栓形成較青年人高得多,微血栓致急性胰腺炎也常可見到。
(二)發(fā)病機(jī)制
正常胰腺分泌十幾種胰酶,其中以淀粉酶、蛋白酶和脂肪酶為主,還有磷脂酶A、彈力纖維酶、胰血管舒緩素及核酸酶等。在胰腺內(nèi)除淀粉酶、脂肪酶及核糖核酸酶為活性酶外,其余均以酶原形式存在,且因有酶的抑制物,可以防止胰腺本身發(fā)生消化作用。一旦有害因素超過了保護(hù)因素,胰酶原在胰腺中被激活,對胰腺本身組織進(jìn)行消化,從而導(dǎo)致胰腺組織水腫、炎性細(xì)胞浸潤、充血、出血和壞死。
在病理學(xué)上,急性胰腺炎分為急性水腫型和急性出血壞死型。
1.急性水腫型(間質(zhì)型) 間質(zhì)水腫、充血和炎性細(xì)胞浸潤,實(shí)質(zhì)細(xì)胞變化不大,可能有輕度脂肪壞死和腹水。
2.急性壞死型(出血壞死型) 腺泡及脂肪組織壞死、血管壞死出血是本型特點(diǎn)。此種變化可波及周圍組織,易發(fā)生繼發(fā)性感染。治療后形成胰腺假性囊腫、纖維組織增生、鈣化等。
老年人急性胰腺炎的癥狀
老年人機(jī)體功能減退,自主神經(jīng)功能紊亂,痛閾值提高,敏感性低及分辨力差,致使癥狀和體征不典型,臨床表現(xiàn)復(fù)雜,病情發(fā)展快,可早期出現(xiàn)休克及多器官功能衰竭。
1.腹痛 腹痛多輕微或無腹痛。有腹痛者多為鈍痛,位于上腹部,典型的上腹劇痛較少,用一般解痙藥不易緩解。
3.發(fā)熱 大部分病人有中等度發(fā)熱,少數(shù)體溫不高,極少數(shù)可高熱。發(fā)熱一般持續(xù)3~5天。如持續(xù)高熱不退,應(yīng)懷疑繼發(fā)感染(如胰腺膿腫、腹膜炎等)。
4.休克 可逐漸或突然發(fā)生,甚至很快死亡。病人皮膚蒼白、出冷汗、脈細(xì)弱、血壓下降。
5.黃疸 少數(shù)病人有黃疸。多因膽道炎癥或因胰腺炎癥水腫壓迫膽總管引起。
6.體征 常缺乏典型的腹膜刺激征,僅有輕中度壓痛、反跳痛。腸鳴音減弱。急性壞死出血性胰腺炎常可致腹水,腹水可呈血性。血性腹水滲入皮下,在兩側(cè)腹部或臍部可出現(xiàn)皮下出血。腹水可經(jīng)淋巴叢及橫膈微孔進(jìn)入胸腔致胸腔積液、肺不張或肺炎體征。
老年人急性胰腺炎的癥狀及體征不典型,因此僅憑癥狀和體征難以確診,必須結(jié)合血尿淀粉酶等檢查以減少漏診。如病人突發(fā)休克、無尿、疼痛不明顯;上腹部手術(shù)后突然休克、發(fā)熱;糖尿病昏迷發(fā)生休克;突然出現(xiàn)類似心肌梗死的癥狀;等等。應(yīng)及時(shí)想到本病,及時(shí)檢查胰酶、血鈣、正鐵白蛋白等。如發(fā)病已4~5天來院,尿淀粉酶陰性,此時(shí)查脂肪酶最為合適。
老年人急性胰腺炎的診斷
老年人急性胰腺炎的檢查化驗(yàn)
1.血白細(xì)胞 白細(xì)胞可增至(10~20)×109/L,中性粒細(xì)胞明顯增高。
2.血淀粉酶 起病后8h開始升高,24h達(dá)高峰,持續(xù)3~5天。急性胰腺炎時(shí)>250U%(Somogyi法),如>500U%即可確診。淀粉酶的高低并不一定說明炎癥的輕、重,輕者可能很高,出血壞死型反而可以正常。
3.尿淀粉酶 尿淀粉酶升高一般在發(fā)病后12~24h出現(xiàn),可持續(xù)1~2周。老年急性胰腺炎尿淀粉酶異常率低于血淀粉酶,這可能與老年人腎動脈硬化,腎臟清除功能減低有關(guān)。正常值64U(Winslow法)。>128U有意義,急性胰腺炎時(shí)常在256U以上。
4.尿淀粉酶肌酐清除率 正常為3.1%。急性胰腺炎時(shí)可增加3倍。
5.血清脂肪酶 正常值為0.2~0.7U%。急性胰腺炎時(shí)>1.5U%。于發(fā)病后72h開始上升。對血淀粉酶已恢復(fù)正常者,血清脂肪酶有參考價(jià)值。
6.血清正鐵血蛋白 在急性出血壞死型胰腺炎時(shí),因有內(nèi)出血,紅細(xì)胞破壞產(chǎn)物正鐵血紅素過多,與白蛋白結(jié)合形成正鐵血蛋白。急性水腫型胰腺炎時(shí)為陰性,壞死型為陽性。對診斷及預(yù)后有參考價(jià)值。
7.血鈣 在出血壞死型胰腺炎時(shí)可減低。如<1.75mmol/L,為預(yù)后不良之兆。
腹部平片可見小腸脹氣,胸片可見胸腔積液、肺不張。心電圖示ST段下降、T波低平或倒置,病情好轉(zhuǎn)后恢復(fù)正常。胰腺B超或CT可見胰腺腫大、壞死或出血、膿腫或囊腫形成。
老年人急性胰腺炎的鑒別診斷
老年人急性胰腺炎需與急性潰瘍穿孔、急性膽囊炎、膽石癥、心肌梗死、急性腸梗阻等疾病鑒別。只要深入了解病史,仔細(xì)檢查并借助X線、心電圖及B超、CT等檢查即可鑒別。
老年人急性胰腺炎的并發(fā)癥
國內(nèi)報(bào)道老年急性胰腺炎并發(fā)癥發(fā)生率高達(dá)73%。常見的有:ARDS、休克、電解質(zhì)酸堿平衡紊亂、糖尿病以及心衰、心律失常、腎衰、嚴(yán)重消化道出血等。
老年人急性胰腺炎的預(yù)防和治療方法
1.老年人急性胰腺炎輕度的只需禁食、休息、補(bǔ)液、營養(yǎng)。支持及適當(dāng)?shù)膶ΠY治療,即可恢復(fù)。
2.重癥患者需密切觀察脈搏、呼吸、血壓、心率等變化,積極預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。
老年人急性胰腺炎的西醫(yī)治療
(一)治療
老年急性胰腺炎處理原則除抑制胰液分泌,抑制胰酶活性,積極防治并發(fā)癥外,還應(yīng)特別重視積極的支持治療,加強(qiáng)監(jiān)護(hù),盡早明確病因;應(yīng)用藥物時(shí)應(yīng)選擇腎毒性小的藥物;積極應(yīng)用廣譜抗生素;對有手術(shù)適應(yīng)證的應(yīng)盡早行手術(shù)治療。
1.內(nèi)科治療
(1)一般治療:
①積極的支持治療:加強(qiáng)監(jiān)護(hù),國外通過積極的治療手段,已將老年急性胰腺炎死亡率降至5%,輕、中度無死亡。
A.支持治療:包括給予高熱量全胃腸外營養(yǎng),多數(shù)學(xué)者主張中心靜脈全胃腸外營養(yǎng)(TPN)。TPN的應(yīng)用對重型胰腺炎的優(yōu)點(diǎn)有:減少胃腸負(fù)擔(dān)而達(dá)到補(bǔ)充營養(yǎng)的需要;增強(qiáng)患者機(jī)體免疫功能,有利于炎癥的恢復(fù);可作為手術(shù)前準(zhǔn)備。常用配方為每天葡萄糖300~650g,氨基酸750ml,并間以人血白蛋白或血漿;10% 氯化鉀40ml;如血壓不低可以加25% MgSO4 8~10ml;胰島素按糖量適當(dāng)給予;對于血脂正常者可給予脂肪乳劑注射液150~350g/d。
B.加強(qiáng)監(jiān)護(hù):監(jiān)測心電圖、胸片、中心靜脈壓、血?dú)庾兓苑e極預(yù)防心肺并發(fā)癥;監(jiān)測血糖、尿糖、電解質(zhì)及酸堿平衡以防治糖尿病及電解質(zhì)紊亂;利用B超和CT檢查,及時(shí)發(fā)現(xiàn)并防治胰腺、胰周及腹腔膿腫和胰腺假性囊腫形成。
②搶救休克:出現(xiàn)休克為預(yù)后不良征兆,應(yīng)積極搶救。一般主張?jiān)缙诖罅?a href="/w/%E9%9D%99%E8%84%89" title="靜脈">靜脈應(yīng)用抗胰酶活性藥物,給予足夠的輸血、血漿、人血白蛋白等。因?yàn)檠装Y和壞死??蓙G失大量血漿和全血,多者可達(dá)體重的30%。輸液時(shí)要測中心靜脈壓,根據(jù)壓力變化調(diào)整液量,以免影響心肺功能。升壓藥只能暫時(shí)收效,盡量少用。皮質(zhì)激素效果不肯定,可降低抗感染能力,使血糖升高,且有誘發(fā)胰腺炎之嫌,故不主張使用。
③抗生素的應(yīng)用:應(yīng)積極應(yīng)用廣譜抗生素。老年人抵抗能力差,易致多種感染,在出血壞死性胰腺炎中,無感染和有感染時(shí)病死率分別為10%和30%,可見預(yù)防感染對改善預(yù)后大有幫助。由于老年人急性胰腺炎以膽源性最常見,因此對老年患者主張常規(guī)應(yīng)用抗生素。如果出現(xiàn)胰腺感染時(shí)應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用抗厭氧菌和抗G+菌抗生素,亞胺培南-西司他丁鈉(泰能)、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等穿透力強(qiáng),常作為首選藥物。
④糾正水電解質(zhì)平衡:由于嘔吐、禁食及胃腸減壓丟失水分和電解質(zhì)較多,應(yīng)盡早補(bǔ)充。每天需要5%葡萄糖1000ml及10%葡萄糖2000ml,尚須補(bǔ)償胃腸減壓流出的液體量。注意血鉀、血鈣變化,必要時(shí)應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充。
⑤搶救呼衰:發(fā)現(xiàn)呼吸增快時(shí),應(yīng)監(jiān)測血?dú)庾兓?。如PaO2降低即為呼吸功能不全的象征,應(yīng)及時(shí)給予濕化氧氣吸入,必要時(shí)氣管切開行人工呼吸器給氧。
⑥腹痛:對有劇痛者應(yīng)盡早控制。因劇痛不但影響病情恢復(fù),還可影響心功能。應(yīng)用哌替啶或嗎啡時(shí)均需并用阿托品,以防Oddi氏括約肌痙攣。哌替啶50~100mg或嗎啡10mg肌注加阿托品0.5mg肌注,每4~6小時(shí)重復(fù)1次。
⑦腹腔灌洗:本法可清除腹腔內(nèi)胰腺滲出物,以減少對腹膜的刺激,減少毒性物質(zhì)吸收入血循環(huán)。此療法適用于急性出血性壞死型胰腺患者。沖洗液是一種接近等滲的平衡電解質(zhì)溶液,每升含糖15g、鉀4mmol、肝素500U和適量的廣譜抗生素??傊?L液體在重力下灌入腹腔要用15min。在腹腔內(nèi)保留約30min,然后再靠重力作用引流出來。這種循環(huán)操作每小時(shí)重復(fù)1次。持續(xù)48h至7天不等,可根據(jù)病人的病情而定。
⑧控制高血糖:重癥胰腺炎可使血糖升高,根據(jù)血糖或尿糖給予相應(yīng)的胰島素治療。靜脈輸葡萄糖時(shí)可加入胰島素,每4小時(shí)查尿糖1次,每天查空腹血糖。根據(jù)血糖、尿糖結(jié)果再調(diào)整胰島素用量。
⑨盡可能早明確病因:病因不明確易致急性胰腺炎反復(fù)發(fā)作,增加并發(fā)癥發(fā)生率和病死率,因此在可能條件下應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)檢查以明確病因。系結(jié)石嵌頓者可行乳頭肌切開取結(jié)石術(shù)。系藥物所致者應(yīng)立即停藥。
(2)抑制或減少胰液分泌:
①禁食、胃腸減壓:既可減少胃酸促進(jìn)胰液分泌,又可減少麻痹性腸梗阻的發(fā)生。
②抑制分泌的藥物:
A.抗分泌藥:既可減少胃酸分泌,減少對胰酶分泌的刺激,又可防止應(yīng)激性胃黏膜病變的發(fā)生。常用者有奧美拉唑40g,靜脈注射,2次/d;西咪替丁(甲氰咪呱)800mg,靜脈滴注,2次/d;法莫替丁40mg,靜脈注射,2次/d。
B.胰島素及高血糖素(胰高血糖素)聯(lián)合應(yīng)用:有抑制脂肪壞死及減少胰腺分泌的作用。5%葡萄糖溶液1000ml中加胰島素(正規(guī)胰島素)20U靜滴,靜滴速度根據(jù)腹痛控制情況而定,通常24h用2L液體。高血糖素(胰高血糖素):首次1mg加生理鹽水100ml靜滴,以后按10~15μg/kg給予,每天可反復(fù)應(yīng)用2~4次。
C.生長抑素:該藥能拮抗縮膽囊素-促胰酶素,具有器官保護(hù)和細(xì)胞保護(hù)作用。奧曲肽(善得定):急性胰腺炎時(shí)0.1~0.2mg,每8小時(shí)1次,皮下注射連續(xù)3~7天。
(3)抗胰酶活性藥物的應(yīng)用:近年來已有較多胰蛋白酶類抑制劑問世。有人強(qiáng)調(diào)不論何種類型的胰腺炎均應(yīng)及早用胰酶活性抑制劑,一則可以防止向重型轉(zhuǎn)化,二則可以縮短病程。但此類藥物宜早期應(yīng)用,如果嚴(yán)重病灶形成,藥物并不能逆轉(zhuǎn)。常用的胰酶抑制劑有抑肽酶(trasylol,aprotonin,iniprol)等,均屬多肽類,能阻抑蛋白質(zhì)分解,抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、血管舒緩素、纖溶酶等。
①抑肽酶(trasylol):每次10萬U,2次/d,靜滴。
②抑肽酶(iniprol)每次2萬~4萬U,靜滴。
③抑肽酶aprotonin:每天10萬~20萬U甚至50萬U,分2次靜滴。
④葉綠素a:本身無抑制蛋白酶的能力,體內(nèi)代謝后產(chǎn)生的葉綠酸對蛋白酶有強(qiáng)烈的抑制作用。每天20~30mg靜滴。
⑤加貝酯(FOY):為非肽類合成劑,可抑制蛋白酶、血管舒緩素、凝血酶原、彈力纖維酶等,與抑肽酶(aprotonin)效果相仿。加貝酯(福耶,foy) 100mg相當(dāng)于抑肽酶(aprotinin )5萬~10萬U。根據(jù)病情,開始每日可給100~300mg溶于500~1500ml糖鹽水,以2.5mg/(kg.h)的速度靜脈滴注。2~3天后病情好轉(zhuǎn),可逐漸減量。副作用可有低血壓、靜脈炎、皮疹等。
⑥FL7-175:與加貝酯(foy) 療效相仿。為加貝酯(foy)的10倍,用量10mg,2次/d,靜滴。
⑦M(jìn)icaclid:這是較加貝酯(foy)更新的一種胰酶抑制劑,對胰蛋白酶、糜蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、磷酸肌酸激酶有強(qiáng)抑制作用;對羧基肽酶、纖溶酶及脂肪酶有中度抑制作用;對彈性蛋白酶、腸激酶及淀粉酶有輕度抑制作用。該藥能加強(qiáng)溶酶體膜的穩(wěn)定性,改善微循環(huán)起抗休克作用。20萬~25萬U靜脈,1次/d,共1~2周。
⑧氨基己酸(6-氨基己酸,EACA)、氨甲苯酸(對羧基芐胺,PAMBA):能抑制血管舒緩素,增強(qiáng)血漿抗胰蛋白酶的活性。氨基己酸(EACA) 8~10g靜滴,1~2次/d。氨甲苯酸(PAMBA)0.4~0.6g靜滴,1次/d。
⑨二磷酸胞(核)嘧啶-膽堿(CDP-Cholin):有抑制磷脂酶A2作用,能改善胰腺炎時(shí)發(fā)生的磷脂質(zhì)代謝異常。用法是500mg加入5%葡萄糖500ml靜滴,2次/d。根據(jù)癥狀輕重可持續(xù)給藥7~14天。用本藥治療,少數(shù)病例有輕度皮疹、頭痛和肝功能輕度異常。
(4)改善胰腺血供:急性重癥胰腺炎時(shí)胰腺的微循環(huán)障礙,常有缺血現(xiàn)象,此缺血又加重胰腺炎的病情。低分子右旋糖酐、納洛酮 (Naloxone)均可改善急性胰腺炎的血循環(huán)。低分子右旋糖酐:500ml/d。納洛酮(Naloxone):2mg/kg溶于葡萄糖中靜滴。
2.外科治療
(1)手術(shù)適應(yīng)證:有明確膽道結(jié)石嵌頓而內(nèi)鏡下治療失敗者;胰腺內(nèi)膿腫;假性囊腫感染;胰周圍膿腫。
(2)有研究表明,對任何年齡的膽石性急性胰腺炎患者在住院初行腹腔鏡膽囊切除術(shù)并不增加任何危險(xiǎn),對多數(shù)患者是可供選擇的治療方法。對有手術(shù)適應(yīng)證的老年胰腺炎患者盡早行手術(shù)治療,能明顯提高生存率,但老年人愈合能力差,引流管的拔除應(yīng)適當(dāng)推遲。
(二)預(yù)后
Ranson等列舉了入院時(shí)后48h的 11個(gè)危險(xiǎn)因素(表1),用以判斷急性胰腺炎的嚴(yán)重度和預(yù)后。如果病人僅有1個(gè)或2個(gè)危險(xiǎn)因素存在,病死率<1%;如有3~4個(gè)危險(xiǎn)因素存在,病死率增至16%;5~6個(gè)因素存在,病死率40%;7~8個(gè)因素存在,病死率100%。
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