奧卡西平片
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奧卡西平片（Oxcarbazepine Tablets），商品名曲萊、仁澳。本品適用于成年人和5歲以及5歲以上兒童患者，治療原發(fā)性全面性強直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作。
本藥品被歸類到癲癇、其它神經(jīng)系統(tǒng)類等藥品分類。
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奧卡西平片的副作用（不良反應(yīng)）
在臨床試驗中，大多數(shù)的不良反應(yīng)是輕到中度，并且是一過性的，主要發(fā)生在治療的開始階段。
對每個系統(tǒng)不良反應(yīng)特性的評價是依照本品臨床試驗中出現(xiàn)的不良事件。另外，也加入了在有效病例延續(xù)治療項目中的重要臨床不良反應(yīng)報告和上市后的報告。
按照CIOMSIII分類估計的不良反應(yīng)發(fā)生頻率：很常見≥ (greater than or equal to) 10% ；常見1-10% ；少見0.1-1% ；罕見0.01-0.1% ；非常罕見<0.01%。
奧卡西平片禁忌癥
已知對本品任何成份過敏的病人 ；房室傳導(dǎo)阻滯者禁用。
服用奧卡西平片須注意的事項
對卡馬西平過敏的病人，在使用本品治療過程中，也可能發(fā)生過敏反應(yīng)（如嚴重的皮膚反應(yīng)）?？R西平和奧卡西平的交叉過敏反應(yīng)率為25-30%。
過敏反應(yīng)也可以發(fā)生在對卡馬西平?jīng)]有過敏史的病人。作為一條原則，在首次出現(xiàn)過敏反應(yīng)征象的時候，應(yīng)該立即停用本品。
可達2.7%的病人使用本品治療時，血清鈉會下降到125 mmol/L以下，但常常沒有臨床癥狀，并不需要改變治療。如果考慮臨床干預(yù)，來自臨床試驗的經(jīng)驗顯示，減少或者停用本品，或者對病人采取保守治療（例如減少液體的攝入），血清鈉水平都會回到正?；€以上。以下情況需注意 ：有腎臟疾病并需要攝入大量液體的病人 ；有低鈉血癥的病人 ；同時使用能降低血鈉水平的藥物(例如利尿劑，去氨加壓素)，或者是使用非甾體抗炎藥（例如吲哚美辛）治療的病人，在開始用本品前應(yīng)該測定血清鈉水平，開始治療以后大約2周測定血清鈉水平。然后，在治療的前3個月中，每隔1個月或者根據(jù)臨床需要測定血清鈉水平。 對于上述提到的危險因素在老齡病人中應(yīng)更加注意。在用降低血鈉水平的藥物治療的同時又使用本品治療的病人，也應(yīng)進行血清鈉的監(jiān)測。作為一條原則，在用本品治療時，如果出現(xiàn)低鈉血癥的臨床表現(xiàn)，就應(yīng)該考慮測定血清鈉水平。另外，測定血清鈉水平可以作為實驗室監(jiān)測常規(guī)指標的一部分。
心衰的病人，應(yīng)定期進行體重監(jiān)測，以確定是否有液體潴留。如果有液體潴留或者心功能的惡化，應(yīng)測定血清鈉水平。如果明確有低鈉血癥，限制液體的攝入是一條重要的治療辦法。
盡管臨床試驗沒有提示用奧卡西平治療能導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)阻滯，然而，從理論上講，對有心臟傳導(dǎo)疾病的病人（例如房室傳導(dǎo)阻滯，心律失常），應(yīng)該小心地監(jiān)測。
有關(guān)肝炎的病例報道非常罕見，且在大多數(shù)病例中，疾病的自然病程良好。如果有理由懷疑肝功能有損害，應(yīng)進行檢查，考慮終止本品的治療。
和其它抗癲癇藥一樣，本品應(yīng)避免突然停藥。應(yīng)該逐漸地減少劑量，以避免誘發(fā)癇性發(fā)作（發(fā)作加重或癲癇持續(xù)狀態(tài)）。如果不得不突然停藥，例如由于嚴重的不良反應(yīng)，應(yīng)該在合適的抗癲癇藥（如安定靜脈或直腸給藥，苯妥英靜脈給藥）發(fā)揮作用的情況下?lián)Q用另外一種抗癲癇藥，并在嚴格的觀察下進行。
奧卡西平的酶誘導(dǎo)能力低于卡馬西平。在某些情況下，同時使用的其它抗癲癇藥的劑量應(yīng)該降低。
應(yīng)告知育齡期的女性，本品和激素類避孕藥同時使用能夠?qū)е?a href="/w/%E9%81%BF%E5%AD%95" title="避孕">避孕效果的喪失。對于使用本品的育齡女性，建議使用其它非激素類避孕藥。
接受本品治療的病人，應(yīng)避免飲酒以免發(fā)生附加的鎮(zhèn)靜作用。
對駕駛和操縱機器能力的影響 ：本品能夠產(chǎn)生眩暈和嗜睡，導(dǎo)致反應(yīng)能力受損。因此，駕駛和操縱機器時，應(yīng)該特別小心。
奧卡西平片的用法用量
注意：同種藥品可由于不同的包裝規(guī)格有不同的用法或用量。本文只供參考。如果不確定，請參看藥品隨帶的說明書或向醫(yī)生詢問。
本品適合于單獨或與其它的抗癲癇藥聯(lián)合使用。在單藥治療和聯(lián)合用藥中，本品 應(yīng)該從臨床有效劑量開始用藥，1天內(nèi)分為2次給藥。根據(jù)病人的臨床反應(yīng)增加劑量。如果本品與其它抗癲癇藥聯(lián)合使用，由于病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加，需要減少其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加本品的劑量。
成人 - 單藥治療 ：用本品治療，起始劑量可以為一天600 mg（8-10 mg/kg/天），分2次給藥。為了獲得理想的效果，可以每隔1個星期增加每天的劑量，每次增加劑量不要超過600 mg。每日維持劑量范圍在600-2400 mg之間，絕大多數(shù)病人對每日900 mg的劑量即有效果。
單藥治療的對照研究顯示，以前沒有用其它抗癲癇藥治療的病人，有效藥物劑量為每日1200 mg。一些用其它的抗癲癇藥控制不好，而換用本品單獨治療的難治性癲癇病人，每日2400 mg的劑量證明是有效的。
聯(lián)合治療 ：用本品治療，起始劑量可以為一天600 mg（8-10 mg/kg/天）分2次給藥。為了獲得理想的效果，可以每隔1個星期增加每天的劑量，每次增加劑量不要超過600 mg。每日維持劑量范圍在600-2400 mg之間。
聯(lián)合用藥的對照研究顯示，每日有效的治療劑量為600-2400 mg。然而，在其它抗癲癇藥不減量的情況下，主要因為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，大多數(shù)病人不能耐受每日2400 mg的劑量。 對每日服用劑量超過2400 mg沒有進行過系統(tǒng)研究。
5歲和5歲以上的兒童 在單藥和聯(lián)合用藥過程中，起始的治療劑量為8-10 mg/kg/日，分為2次給藥。
聯(lián)合治療中，平均大約30 mg/kg/日的維持劑量就能獲得成功的治療效果。如果臨床提示需要增加劑量，為了獲得理想的效果，可以每隔1個星期增加每天的劑量，每次增量不要超過10 mg/kg/日，最大劑量為46 mg/kg/日。
奧卡西平片藥物相作用
本品適合于單獨或與其它的抗癲癇藥聯(lián)合使用。
酶抑制 ：在人肝臟的微粒體中，研究了奧卡西平對細胞色素P450復(fù)合物中大多數(shù)與其它藥物代謝有關(guān)的酶。結(jié)果顯示，奧卡西平和其活性代謝物MHD抑制了CYP2C19。 如果在服用大劑量本品的同時也服用了需經(jīng)過CYP2C19代謝的藥物（例如苯巴比妥，苯妥英鈉），就很可能發(fā)生藥物相互作用。因此，某些病人如果同時服用本品和其它經(jīng)過CYP2C19代謝的藥物，需要降低同時服用的這些藥物的劑量。奧卡西平或MHD對在人肝臟的微粒體中存在的下列細胞色素-P450復(fù)合物有抑制作用，但非常罕見或輕微 ：CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11。
酶誘導(dǎo) 體內(nèi)和體外的研究顯示，奧卡西平和MHD對細胞色素CYP3A4、CYP3A5有誘導(dǎo)作用。CYP3A4、CYP3A5與二氫吡啶類的鈣離子拮抗劑、口服避孕藥和某些抗癲藥（例如卡馬西平）的代謝有關(guān)。故能導(dǎo)致這些藥物血清濃度的降低。
在體外研究中，MHD僅能輕微地誘導(dǎo)UDP-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UDPGT），因此MHD在體內(nèi)不可能作用于那些主要通過與UDPGT結(jié)合而清除的藥物（例如丙戊酸類，拉莫三嗪）。盡管奧卡西平和MHD僅有輕微的誘導(dǎo)能力，但當與這些主要由CYP3A4 或通過與UDPGT結(jié)合而代謝的藥物聯(lián)合使用時，可能需要增加這些藥物的劑量。相應(yīng)地，當停止本品治療時，需要降低這些藥物的劑量。
對人肝臟細胞酶誘導(dǎo)研究顯示，奧卡西平和MHD對CYP2B的同工酶和CYP3A4 亞群有微弱的誘導(dǎo)作用，奧卡西平和MHD是否對其它的CYP同工酶也有誘導(dǎo)能力現(xiàn)在還不十分清楚。
與其它抗癲癇藥的相互作用 ：在臨床試驗中，對奧卡西平與其它的抗癲癇藥間可能的相互作用進行了研究。對平均AUC和Cmin的影響總結(jié)如下表 ：
在體內(nèi)研究中，當給予本品劑量超過1200 mg/天，苯妥英鈉的血漿濃度升高40%以上。因此，如果本品和苯妥英鈉聯(lián)合使用時，如本品的劑量超過1200 mg/天，就需要降低苯妥英鈉的劑量。然而，當苯巴比妥與本品聯(lián)合使用時，其血濃度僅有輕微的升高（15%）。
細胞色素P450復(fù)合物的強誘導(dǎo)劑－卡馬西平、苯妥英鈉和苯巴比妥，能夠降低MHD的血漿濃度（29-40%）。
沒有觀察到本品的自身誘導(dǎo)作用。
激素類避孕藥 ：本品對兩類激素類避孕藥有影響 ：炔雌醇和左炔諾孕酮。炔雌醇和左炔諾孕酮的平均AUC分別降低了48-52%和32-52%。對其它口服或植入性的避孕藥未進行研究。因此，與本品同時使用可能會使激素類避孕藥失效。
鈣離子拮抗劑 ：反復(fù)同時與本品一起服用，非洛地平的AUC降低28%，然而血清濃度仍保持在推薦的治療范圍內(nèi)。
維拉帕米能夠使MHD的血清濃度降低20%，這種降低被認為和臨床不相關(guān)。
與其它藥物的相互作用 ：
西咪替丁，紅霉素和鎮(zhèn)痛藥右旋丙氧酚對MHD的藥代動力學沒有影響。而乙氧苯氧甲嗎啉能夠造成MHD血清濃度的輕微變化（反復(fù)同時服用大約升高10%）。在對華法令的研究中，單次或多次的口服沒有發(fā)現(xiàn)有相互作用的跡象。
由于理論上的原因（結(jié)構(gòu)與三環(huán)類抗抑郁藥相似），不推薦本品與單胺氧化酶抑制劑同時使用。
臨床試驗中有同時用三環(huán)類抗抑郁藥治療的病人，沒有觀察到本品與這些藥物間的相互作用。
鋰劑與奧卡西平聯(lián)合使用能導(dǎo)致神經(jīng)毒性反應(yīng)增加。
奧卡西平片成分或處方
奧卡西平的化學名稱為10，11-二氫-10-氧代-5 H-二苯［b，f］ 氮雜卓-5-羧胺。
奧卡西平片藥理作用
盡管目前對多數(shù)抗癲癇藥物作用的確切機制尚未完全弄清，但是仍可認為該類藥物是通過改變神經(jīng)元興奮性基本介質(zhì)的活性，即腦的電壓和神經(jīng)介質(zhì)離子通道的調(diào)控而產(chǎn)生其效用。根據(jù)最近的研究發(fā)現(xiàn)，奧卡西平和其單羥基衍生物(MHD)的抗驚厥作用主要是阻斷了腦的電壓依賴性鈉離子通道。在治療濃度時，這兩種化合物抑制了細胞培養(yǎng)中的鼠神經(jīng)元的鈉依賴性動作電位的持續(xù)性高頻重復(fù)放電，這種效應(yīng)可能有助于阻斷癲癇灶的癇性電活動的傳播。另外，鼠海馬組織切片的體外研究結(jié)果表明，消旋MHD及其兩種對映體的抗癲癇作用也因為有鉀離子通道的參與調(diào)節(jié)。
奧卡西平片貯藏方法
30°C以下密閉保存。有效期3年。
市場上的奧卡西平片
- 曲萊
- 生產(chǎn)企業(yè)：Novartis Pharma Stein AG
- 批準字號：注冊證號H20030292
- 包裝規(guī)格：0.15g
- 曲萊
- 批準字號：H20070081
- 包裝規(guī)格：0.3g
- 仁澳
- 生產(chǎn)企業(yè)：北京四環(huán)制藥有限公司
- 批準字號：國藥準字H20051518
- 包裝規(guī)格：0.3g
- 曲萊
- 包裝規(guī)格：150mg*50片
- 曲萊
- 生產(chǎn)企業(yè)：Novartis Pharma Schweiz AG
- 批準字號：注冊證號H20080092
- 包裝規(guī)格：0.15g
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