丙戊酸
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在目前眾多的抗癲癇藥物中，丙戊酸是一個(gè)臨床應(yīng)用廣、療效高和安全性好的首選、廣譜藥物。丙戊酸(德巴金?)不僅可以用于治療各類癲癇的全身性發(fā)作，尤其是失神發(fā)作和強(qiáng)直－陣攣發(fā)作，還可用于部分性發(fā)作。此外，丙戊酸很少影響患者的認(rèn)知功能，并極少引起癲癇的發(fā)作加重。下面將丙戊酸的主要臨床特點(diǎn)做一簡(jiǎn)要介紹。
1.耐受及撤藥
耐受及撤藥問題是癲癇治療中困擾醫(yī)患的兩個(gè)重要問題。患者忘記服藥或需要停藥時(shí)可能出現(xiàn)撤藥癥狀；同樣，出現(xiàn)耐藥后一旦停藥，又可誘發(fā)癲癇發(fā)作。傳統(tǒng)抗癲癇藥物苯二氮？及苯巴比妥最常出現(xiàn)耐受及撤藥問題，而丙戊酸、苯妥英、卡馬西平則幾乎不存在撤藥問題。
2.劑量調(diào)整
對(duì)醫(yī)患而言，理想的抗癲癇藥物在開始治療時(shí)無需調(diào)整劑量，或可快速調(diào)整劑量。苯妥英是唯一不需要調(diào)整劑量的抗癲癇藥物；有些藥物如卡馬西平和替加平需緩慢地調(diào)整劑量；拉莫三嗪和托吡酯需極緩慢地調(diào)整劑量；而丙戊酸的劑量調(diào)整可在幾天至幾周內(nèi)完成。
3.日用量
對(duì)患者而言，每日用藥1次或2次可獲得最佳的治療順應(yīng)性。丙戊酸每日1次即可很好地控制特發(fā)性全身性癲癇的發(fā)作，每日2次可很好地控制局灶性癲癇的發(fā)作。
目前已有丙戊酸緩釋劑型上市銷售，如德巴金緩釋片，每日服用一次即可。緩釋劑型的優(yōu)點(diǎn)是可提供相對(duì)平穩(wěn)的血藥濃度，避免血液中高丙戊酸濃度水平造成的副作用，特別是震顫和致畸作用。法國(guó)的處方中90％ 以上使用的都是“緩釋片”。但這種片劑的不足之處是外形尺寸較大，兒童服用不方便，故目前又專門開發(fā)了用于兒童的特制的緩釋顆粒劑，以解決這個(gè)問題。
4.副作用
與卡馬西平相比，丙戊酸的震顫及體重增加副作用較顯著，但皮疹較少。丙戊酸的急性副作用主要為胃腸道（口服劑型多見）反應(yīng)及震顫。震顫是輕度過量的表現(xiàn)，減小劑量即可控制。
丙戊酸的慢性毒性反應(yīng)表現(xiàn)多種多樣。最常見的是體重增加，高血氨也很常見，但對(duì)大多數(shù)患者來說不存在臨床意義。治療劑量的丙戊酸不會(huì)影響認(rèn)知功能，除非使用極高劑量。
特應(yīng)性的副作用雖罕見，但危險(xiǎn)性較大。血小板減少癥的嚴(yán)重程度與劑量相關(guān)，外科研究表明，血小板減少與出血無關(guān)；胰腺炎的發(fā)生率約為1/40 000 ；肝炎的發(fā)生率約為1/10 000～1/40 000 。近年來，隨著對(duì)危險(xiǎn)因素的全面了解，以及采取了嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)措施，未再有因胰腺炎或肝炎而致死的報(bào)道。
5.對(duì)生育的影響
丙戊酸對(duì)性欲或口服避孕藥無任何影響。雖然芬蘭曾有報(bào)道，丙戊酸可增加多囊卵巢的發(fā)生，但是其他國(guó)家，如澳大利亞、德國(guó)、法國(guó)等并沒有支持的報(bào)道，說明芬蘭的研究結(jié)果可能與芬蘭人群特定的遺傳因素有關(guān)。
20年前，人們非常關(guān)注丙戊酸的致畸作用—可增加脊柱裂的風(fēng)險(xiǎn)。目前，由于明確并控制了危險(xiǎn)因素（如聯(lián)合治療，丙戊酸血藥濃度高，家族遺傳史等），并增加了葉酸的攝入，這種狀況得到了逆轉(zhuǎn)。
雖然現(xiàn)在市場(chǎng)上出現(xiàn)了新的抗癲癇藥物，但都不足以挑戰(zhàn)丙戊酸的地位。丙戊酸仍然是目前以及今后一段時(shí)間內(nèi)臨床上最常使用的抗癲癇藥物。
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