卡斯欽-貝克病
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卡斯欽-貝克病(Kaschin-Beck disease)即大骨節(jié)病，是一種地方性軟骨骨關(guān)節(jié)畸形病，是以軟骨壞死為主的變形性骨關(guān)節(jié)病。多發(fā)生于兒童和少年，主要侵犯兒童和青少年的骨骼與關(guān)節(jié)系統(tǒng)，導(dǎo)致軟骨內(nèi)成骨障礙、管狀骨變短和繼發(fā)的變形性關(guān)節(jié)病。致管狀長骨發(fā)育障礙，關(guān)節(jié)增粗、疼痛、肌肉松弛、萎縮和運動障礙?；颊咭陨聿陌 ?a href="/index.php?title=%E7%9F%AD%E6%8C%87&action=edit&redlink=1" class="new" title="短指（尚未撰寫）" rel="nofollow">短指、關(guān)節(jié)畸形、步態(tài)異常(呈典型跛行、鴨步)等為特征。本病尚有“矮人病”、“算盤子病”、“柳拐子病”等之稱。
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卡斯欽-貝克病的病因
(一)發(fā)病原因
大骨節(jié)病病因研究主要涉及以下三類因素，即病區(qū)生態(tài)環(huán)境低硒;飲水中有機物污染;真菌毒素。
1.病區(qū)生態(tài)環(huán)境低硒 最初原蘇聯(lián)學(xué)者提出本病由1種或幾種元素過多、不足或不平衡所引起。早期曾認為與水、土中鈣少及鍶多、鋇多有關(guān)。后來又主張因病區(qū)水土和主副食中含磷、錳過多而致病。這些都未能從病人體內(nèi)或?qū)嶒炑芯恐姓业酱_切根據(jù)。
我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)大骨節(jié)病與環(huán)境低硒有密切關(guān)系：①我國本病病區(qū)分布與低硒土壤地帶大體上一致，大部分病區(qū)土壤總硒量在0.15mg/kg以下，糧食硒含量多低于0.02mg/kg;②病區(qū)人群血、尿、頭發(fā)硒含量低于非病區(qū)人群，病人體內(nèi)可查出與低硒相聯(lián)系的一系列代謝變化;③病區(qū)人群頭發(fā)硒水平上升時，病情下降;④補硒后能降低大骨節(jié)病的新發(fā)率，促進干骺端病變的修復(fù)。
但也有一些重要事實不支持低硒是本病的病因：①有些地區(qū)低硒，并不發(fā)生大骨節(jié)病，如陜西的榆林、洛南以及四川、云南一些克山病病區(qū);有些地區(qū)硒并不很低，卻有本病發(fā)生，如山東的青州，山西的左權(quán)、霍縣，陜西的安康，青海的班瑪?shù)?②補硒后不能完全控制本病的新發(fā);③細胞培養(yǎng)表明，軟骨細胞生長對硒并無特殊需要;④低硒的動物實驗不能造成類似本病的軟骨壞死。
目前，比較多的人傾向于認為低硒只是本病發(fā)病的一種條件因素。
2.飲水中有機物污染 在我國許多病區(qū)，民間早就把本病起因歸之于水質(zhì)不良。日本學(xué)者瀧澤等人研究飲水中植物性有機物與大骨節(jié)病的關(guān)系，認為有機物中的阿魏酸或?qū)αu基桂皮酸可能為致病因素。
我國在1979～1982年的永壽縣大骨節(jié)病科學(xué)考察以及在其他一些地區(qū)的檢測，發(fā)現(xiàn)水中腐殖酸總量和羥基腐殖酸含量與大骨節(jié)病患病率呈正相關(guān)，與硒含量呈負相關(guān);病區(qū)土壤腐殖酸含量普遍、顯著高于非病區(qū)。對病區(qū)飲水中有機物的分離鑒定表明，病區(qū)與非病區(qū)腐殖酸結(jié)構(gòu)的核心部分無明顯差異，小分子有機物如酚醌類、含硫和氮的苯丙噻唑類化合物在病區(qū)飲水中較多出現(xiàn)。用電子自旋共振(ESR)進行檢測，發(fā)現(xiàn)病區(qū)飲水中有明顯的自由基信號，其濃度顯著高于對照非病區(qū);病區(qū)飲水中自由基濃度與腐殖酸含量呈線性相關(guān)關(guān)系。有的研究者認為飲水中有機物污染產(chǎn)生外源性自由基(半醌自由基)，增多的自由基進入人體可損傷軟骨細胞。
迄今有關(guān)飲水中有機物污染與大骨節(jié)病發(fā)病的關(guān)系，尚缺乏充分的流行病學(xué)和實驗研究資料支持。
3.真菌毒素 早在1943～1945年間原蘇聯(lián)學(xué)者提出，病區(qū)谷物被某種鐮刀菌污染并形成耐熱的毒性物質(zhì)，居民因食用含此毒物的食物而得病。20世紀(jì)60年代以后，我國學(xué)者楊建伯等在這一方面進行了大量工作，近年來在T-2毒素方面取得了以下主要進展：①用ELISA法檢測病區(qū)病戶主食面粉、玉米粉中的T-2毒素，發(fā)現(xiàn)其含量明顯高于非病區(qū)市售面粉、玉米粉;各地采集的大米、小米、黃米等粒狀食糧均沒有或僅檢出痕跡量T-2毒素;②用禾谷鐮刀菌接種非病區(qū)玉米制備菌糧，按10%比例摻人正常飼料，喂雛雞5周出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)骺板軟骨帶狀壞死。直接應(yīng)用T-2毒素純品，按100μg/kg體重摻入飼料喂養(yǎng)雛雞5周，出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)軟骨的明顯退行性改變。
國內(nèi)其他單位也在真菌毒素與大骨節(jié)病關(guān)系方面開展了一些工作。目前各個病區(qū)谷物中的優(yōu)勢真菌不同，還缺乏一致性的致病真菌及其毒株，糧食中真菌毒素的檢測結(jié)果也不盡一致。另外，由于技術(shù)方法的限制，現(xiàn)在還未能從大骨節(jié)病病人體內(nèi)檢出T-2毒素及其代謝產(chǎn)物。
4.實驗動物模型研究 為了探討病因與發(fā)病機制，多年來國內(nèi)外許多學(xué)者都致力于本病實驗動物模型的研究。我國研究者一般都以軟骨損害作為判定動物模型的基本形態(tài)學(xué)指標(biāo)。但以往用大白鼠或狗所做的實驗，在骺板和關(guān)節(jié)軟骨所看到的多是散在性軟骨細胞壞死、基質(zhì)變性、較小的無細胞區(qū)等缺乏特征的輕度改變，和對照組相比缺乏質(zhì)的差別，因而難以判斷其價值。近年來比較成功的是在恒河猴用病區(qū)糧、水所進行的實驗。在飼以病區(qū)水或糧6個月或18個月后，大部分猴的關(guān)節(jié)軟骨和骺板軟骨深層出現(xiàn)灶狀、帶狀壞死及壞死后的一系列繼發(fā)變化(圖1～4)。
基本上重現(xiàn)了大骨節(jié)病的病理發(fā)展過程和主要病變特征。實驗結(jié)果提示病區(qū)水和糧中都有致病因素存在;這類致病因素對實驗動物的致病作用并沒有隨該病區(qū)病情減輕而變?nèi)酢?/p>
迄今未能證明動物界存在自然發(fā)生的大骨節(jié)病。以往所稱病區(qū)家畜或狗的關(guān)節(jié)腫大、跛行，與人類大骨節(jié)病均相距甚遠。國外提到可與本病相比擬的有2個：①家畜的骨軟骨病(osteochondrosis)：這種病在關(guān)節(jié)軟骨和骺板軟骨可出現(xiàn)壞死和可發(fā)展為繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)病等方面與大骨節(jié)病相似，但其最典型改變是軟骨細胞分化障礙和局部肥大軟骨細胞堆積。大骨節(jié)病雖可見骺板厚薄不均，但現(xiàn)有材料并未證明在軟骨壞死之前，都先有肥大軟骨細胞堆積作為基礎(chǔ)。②鳥類的脛骨軟骨發(fā)育不良(tibial dyschondroplasia)：其基本病變是骺板軟骨基質(zhì)不能鈣化，軟骨內(nèi)化骨停止。雖然有時被人認為相當(dāng)于家畜的骨軟骨病，但由于沒有軟骨壞死，且關(guān)節(jié)軟骨不受累，因而和人類大骨節(jié)病并無共同之處。
(二)發(fā)病機制
1.直接從病區(qū)、病戶及當(dāng)?shù)厥惺鄣墓任?玉米和小麥)中檢出大量T-2毒素(單族孢霉族鐮刀菌毒素)。用T-2毒素純品按100μg/d劑量摻入正常飼料喂養(yǎng)雛雞，雛雞骺板軟骨壞死，發(fā)生軟骨關(guān)節(jié)病，其病變特征與哺乳動物軟骨關(guān)節(jié)病有相似之處。本病主要發(fā)生在幼年動物，關(guān)節(jié)軟骨及骺板軟骨出現(xiàn)選擇性壞死，發(fā)生分離性骨軟骨炎，繼而軟骨關(guān)節(jié)變形?，F(xiàn)已闡明T-2毒素對機體各組織器官的作用機制是抑制蛋白質(zhì)和DNA的合成，導(dǎo)致骨細胞壞死。實驗病理研究證明，T-2毒素所致的關(guān)節(jié)軟骨壞變部位在細胞生長迅速增殖轉(zhuǎn)向肥大的過渡帶，與人類大骨節(jié)病變所見的骺板軟骨深層改變在本質(zhì)上是相同的。T-2毒素引起的軟骨細胞損傷，主要是細胞膜系統(tǒng)的損傷、線粒體腫脹、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張，這是由于膜的通透性改變，胞內(nèi)離子和水的平衡紊亂，細胞發(fā)生水腫所致。線粒體損傷必然影響其能量供應(yīng)功能，因而使細胞代謝發(fā)生障礙。軟骨細胞膜結(jié)構(gòu)損傷是軟骨細胞壞死前早期超微結(jié)構(gòu)變化的主要特征，進一步損傷則必將導(dǎo)致軟骨細胞壞死。這一學(xué)說認為，大骨節(jié)病的致病因子是病區(qū)糧食中污染的鐮刀菌產(chǎn)生的T-2毒素，其載體是病區(qū)的小麥(面粉)和玉米，而不是大米，其相關(guān)因素是病區(qū)特有的自然、社會和生活環(huán)境等。
無論從宏觀或微觀化學(xué)環(huán)境都證明，大骨節(jié)病病區(qū)人群處于低硒生態(tài)環(huán)境中，即病區(qū)生態(tài)學(xué)物質(zhì)含硒量，從水、土、糧到人發(fā)、血中含量，顯著低于非病區(qū)。補充硒能有效地糾正病區(qū)兒童硒營養(yǎng)水平，促進干骺病變的修復(fù)。硒及其化合物是一種抗氧化劑，含硒的谷胱甘肽過氧化物酶，可催化脂質(zhì)氫過氧化物和過氧化氫的還原分解，防止其對細胞膜的損害，保持細胞膜的完整性和穩(wěn)定性。組織缺硒，抗氧化能力降低，除引起細胞膜系統(tǒng)的氧化損傷外，亦可導(dǎo)致蛋白質(zhì)、核酸等的自由基損傷，以致組織酶活性降低、膠原蛋白變性和DNA量減少等。兒童血漿巰基(即血漿總巰基、非蛋白巰基和蛋白結(jié)合巰基)減少與硒的缺乏有關(guān)，提示患兒體內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)受損。研究認為硒對T-2毒素有拮抗作用(包括其他鐮刀菌毒素)，可減輕脂質(zhì)過氧化損傷。由于硒是谷胱甘肽過氧化物酶的組成成分，它能參與許多生物學(xué)過程，保護機體免受一系列外來化合物的損害。硒的抗氧化作用主要表現(xiàn)在抑制過氧化反應(yīng)，分解過氧化物消除有害的自由基，修復(fù)細胞膜分子的損傷等。另因T-2毒素主要影響肝細胞ATP含量，而硒對T-2毒素引起的肝臟內(nèi)ATP減少有保護作用，可保護肝細胞線粒體膜、微粒體膜和溶酶體膜免受損害，這些作用仍需深入研究證實。低硒和大骨節(jié)病的關(guān)系目前仍有爭論。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)低硒地區(qū)內(nèi)有非病點，而高硒地區(qū)內(nèi)有病點存在。一方面發(fā)現(xiàn)本病早期病變程度與硒水平之間有明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系，另一方面在3種不同類型(即中度活躍、輕度活躍和相對靜止期)的病區(qū)投硒1～3年，每年都有1%以下的干骺端病的新病例和4%以下骨骺新病例，而且發(fā)現(xiàn)發(fā)硒的含量與X線干骺端病變無直接關(guān)系。從多年硒防治的效果看，用X線片干骺端好轉(zhuǎn)率來衡量，投硒組與對照組相比凈好轉(zhuǎn)率多數(shù)在10%～30%。所以不能說這種病是單純?nèi)蔽?，這種病還與錳、磷、鋅等多種元素缺乏有關(guān)，有待進一步研究證實。
改用深水井、飲用開水者，大骨節(jié)病的發(fā)生率明顯降低。改水可以預(yù)防控制大骨節(jié)病的發(fā)生，使患者病情減輕或相對穩(wěn)定。改水后病區(qū)兒童的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶等的活性下降，與改水前相比有顯著意義。所以認為大骨節(jié)病與水中有機物中毒有關(guān)。也有人研究認為大骨節(jié)病的發(fā)生與飲水無關(guān)，故仍需進一步研究。
2.軟骨損害的發(fā)生機制 我國研究者主要有以下3種見解：
一種意見認為，本病軟骨損害的生物化學(xué)基礎(chǔ)是硫代謝障礙。硫酸軟骨素(Chs)是軟骨基質(zhì)的重要成分，持這種見解的研究者發(fā)現(xiàn)本病病人尿中Chs的排泄量增加，硫酸化程度降低，分子量變小，尿中各種氨基多糖的比例失調(diào)。他們認為這些變化提示有硫的利用障礙。體內(nèi)Chs的硫酸化受肝、腎等臟器產(chǎn)生的硫酸化因子(SF)所調(diào)控，他們發(fā)現(xiàn)本病兒童患者血清SF活力明顯低于當(dāng)?shù)亟】祵φ諆和笳哂值陀诜遣^(qū)對照兒童。他們認為硫代謝障礙是SF活力降低的結(jié)果，本病的致病因素是通過干擾SF的生物功能而引起一系列軟骨損害的。
另一種意見認為，細胞的膜缺陷狀態(tài)是構(gòu)成本病發(fā)病的生物化學(xué)基礎(chǔ)。他們發(fā)現(xiàn)本病患兒紅細胞的膜脂組成中磷脂減少，膽固醇/磷脂的分子比增加，在磷脂中又以磷脂酰膽堿(PC)降低為主，鞘磷脂(SM)變化較小，SM/PC的分子比升高。這些變化意味著生物膜的老化。上述情況同樣也見于本病患兒尸檢材料的軟骨分析中。他們認為生態(tài)環(huán)境低溫、低硒和食物單調(diào)(磷脂攝入不足)的共同作用，導(dǎo)致膜系統(tǒng)脆弱和抗氧化能力降低而發(fā)病。
還有一種意見認為，外源性自由基既可引起軟骨細胞壞死，又可導(dǎo)致軟骨細胞代謝異常。后者將合成和分泌富含Ⅰ型膠原的異常基質(zhì)，發(fā)生速度快、粒度小、結(jié)晶度低的異常礦化，從而引發(fā)本病的病理化學(xué)過程。用病區(qū)糧、水飼養(yǎng)小鼠，發(fā)現(xiàn)軟骨基質(zhì)中Ⅰ型膠原增多，Ⅰ型/Ⅱ型之比增加。
上述氨基多糖、膠原和細胞膜系統(tǒng)的變化，都為探討軟骨損害的發(fā)生機制提供了有益線索，但對于解釋病因如何選擇性作用于軟骨的特定部位和啟動一系列特征性改變，還存在較大距離。
3.病理 本病以侵犯骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)為主，其他組織和系統(tǒng)，如肌肉組織、內(nèi)分泌腺、消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)也可受累。病變性質(zhì)一般均以營養(yǎng)不良退行性變?yōu)橹?。主要侵犯軟骨?nèi)化骨型骨骼的透明軟骨部分(如四肢骨)。病變呈對稱性，關(guān)節(jié)增粗，呈短肢畸形，通常負重大、活動多的關(guān)節(jié)受累最重。軟骨組織的病理改變主要有以下兩種：
(1)軟骨的基本病理變化：首先侵犯骨骺軟骨板，其次累及關(guān)節(jié)面軟骨，出現(xiàn)骨骺彎曲、厚薄不均、軟骨細胞排列不齊、骨化紊亂及生長延遲、停頓等現(xiàn)象。骨髓的毛細血管侵入軟骨板深層，常將部分軟骨帶隔斷或分割為軟骨島，這是本病的特點。有時在部分軟骨帶的基質(zhì)內(nèi)可發(fā)生鈣化，構(gòu)成橫行骨梁。這些現(xiàn)象可致骨的生長停頓或延遲。骨骺軟骨板的軟骨基質(zhì)亦軟化。該處軟骨細胞可完全消失，附近的軟骨細胞則聚集成團。
本病主要累及軟骨內(nèi)成骨的骨骼，特別是四肢骨，表現(xiàn)為透明軟骨的變性壞死及伴隨的吸收、修復(fù)性變化。軟骨細胞常見凝固性壞死，細胞核固縮、碎裂、溶解消失后，殘留紅染的細胞影子(圖5)。進而殘影消失，基質(zhì)紅染，成為灶狀、帶狀的無細胞區(qū)。壞死區(qū)還可進一步崩解、液化。壞死灶周圍存活的軟骨細胞常有反應(yīng)性增生，形成大小不等的軟骨細胞團(圖6)。在鄰近骨組織處，壞死部位可發(fā)生病理性鈣化;初級骨髓的血管和結(jié)締組織侵入壞死灶內(nèi)，出現(xiàn)機化、骨化，最終為骨組織軟骨壞死以累及成熟中的軟骨細胞(肥大軟骨細胞)為主，呈現(xiàn)近骨性分布。壞死擴大時，也會波及其他層次的軟骨細胞。壞死灶常為多發(fā)性，大小不一，呈點狀、片狀或帶狀。
(2)骺板軟骨病變：
骺板軟骨的壞死主要發(fā)生于肥大細胞層，重者可貫穿骺板全層。骺板深層發(fā)生壞死后，該部由干骺端來的血管不能侵入，正常的軟骨內(nèi)成骨活動停止;但壞死灶上方存活的增生層軟骨細胞還能繼續(xù)增生、分化，導(dǎo)致骺板的這一局部增厚。在壞死灶的近骨邊緣常發(fā)生退行性鈣化，并可沿壞死灶的干骺端沉積骨質(zhì)，形成不規(guī)則的骨片或橫骨梁，表示正常骨化過程停頓。而骺板的其他部分成骨活動仍在繼續(xù)，因而造成骺板的厚薄不均和骨化線的參差不齊。
當(dāng)壞死灶貫穿整個骺板時，由骺核和干骺端兩個方向進行壞死物的吸收、機化和骨化，終于導(dǎo)致骺板提前骨性閉合，該管狀骨的縱向生長早期停止，造成短指(趾)或短肢畸形。
骺板軟骨病理與X線變化的對應(yīng)關(guān)系參看表1。
由于干骺端血管豐富，骺板軟骨壞死后的吸收、機化和骨化發(fā)展較為迅速，因而其X線影像在較短時間(數(shù)月至1年)內(nèi)可明顯加重或好轉(zhuǎn)愈復(fù)。
(3)關(guān)節(jié)軟骨病變：關(guān)節(jié)面軟骨也以同樣的營養(yǎng)不良性病變開始，漸漸發(fā)生軟骨破壞。關(guān)節(jié)面粗糙不平，常發(fā)生軟骨潰瘍，影響關(guān)節(jié)活動，誘發(fā)疼痛。部分軟骨可脫落構(gòu)成“關(guān)節(jié)鼠”。重癥者，關(guān)節(jié)軟骨邊緣部增殖而呈盤狀隆突，其后常有化骨，因而關(guān)節(jié)部變粗大。滑膜也有絨毛狀增殖。絨毛脫落可成為游離體。軟骨周圍的滑膜也常肥厚，可構(gòu)成軟骨及贅骨，而致骨端更增大，邊緣不規(guī)則。此外，骨質(zhì)常呈普遍疏松，骨小梁破壞、吸收，可形成空泡和囊腫樣結(jié)構(gòu)，并可伴有增生性改變。骨質(zhì)明顯變薄，可疏松呈海綿狀。骨髓腔擴張，髓內(nèi)常出現(xiàn)壞死灶和空泡。肌肉、臟器和內(nèi)分泌腺均伴有以營養(yǎng)不良性退行性變?yōu)橹鞯牟∽儭?/p>
和骺板軟骨的壞死灶一樣，關(guān)節(jié)軟骨的病變也呈近骨性分布，即首先是深層成熟中的軟骨細胞受累，常形成典型的帶狀壞死(圖7)。由于此部壞死物質(zhì)的吸收較為緩慢，壞死存在時間較久，故壞死灶周邊部增生的軟骨細胞團往往更引人注目。在較大的壞死灶當(dāng)壞死物質(zhì)崩解、液化后，形成裂隙或囊腔(圖8)。在重力和摩擦等機械作用下，其表層軟骨組織易成片剝落(分離性骨軟骨炎)，形成關(guān)節(jié)游離體(關(guān)節(jié)鼠)，而局部關(guān)節(jié)面則留下大小不等的潰瘍。重者病變部關(guān)節(jié)軟骨可全層破壞消失，造成大片骨質(zhì)裸露(圖9)。在關(guān)節(jié)面的邊緣部分，與軟骨壞死相伴隨常有軟骨增生反應(yīng)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)邊緣部分增厚(圖10)，且可骨化而形成骨性邊緣增生物(圖11)。由此而引起患者骨端增大、關(guān)節(jié)變形和活動受限。后期關(guān)節(jié)滑膜結(jié)締組織增生、鈣化和骨化，更加重了關(guān)節(jié)粗大。由于關(guān)節(jié)軟骨的變性壞死、崩解剝落和修復(fù)增生等過程反復(fù)進行，以致晚期病例表現(xiàn)為變形性關(guān)節(jié)病的改變。但從未見發(fā)生骨性關(guān)節(jié)強直。用單克隆免疫組化法顯示，關(guān)節(jié)軟骨表層的Ⅱ型膠原表達減少，Ⅰ型膠原增多;增生的軟骨細胞團有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅵ型膠原表達。
本病關(guān)節(jié)軟骨病理與X線變化的對應(yīng)關(guān)系參看表2。
關(guān)節(jié)軟骨壞死的吸收機化只能從骨板殼的正常缺口處開始，修復(fù)反應(yīng)相對較弱，病變發(fā)展較為緩慢。因此，在X線下關(guān)節(jié)面(骨端)的病變往往比干骺端的病變顯影較晚，修復(fù)過程發(fā)展緩慢，歷經(jīng)較長時間而變化甚微。
卡斯欽-貝克病的癥狀
一年四季均可發(fā)病，但以春季發(fā)病最多，且癥狀較重，秋冬兩季次之。發(fā)病與性別無關(guān)，多發(fā)生于骨骺未閉合的兒童和青少年，但成人也可發(fā)病，發(fā)病年齡最小者為3～8個月，以6～18歲者最多。
本病起病和發(fā)展都較緩慢，呈急性或亞急性過程者僅占3%左右。輕型病人或病變早期常無明顯癥狀，有時可感覺疲乏及四肢活動不靈活，尤其在早晨，常需活動一番才能運動如常。指(趾)和小腿出現(xiàn)痙攣及隱痛，此為本病的前驅(qū)癥狀。在檢查時可發(fā)現(xiàn)指、腕、肘、膝、踝關(guān)節(jié)有觸痛和不定時的捻發(fā)樣摩擦音，手指末節(jié)輕度向掌側(cè)彎曲，尤其多見于示指。
癥狀與體征：本病常在不知不覺中起病，病人初期可能自覺疲乏，四肢無力，皮膚感覺異常(如蟻走感、麻木感等)，肌肉酸麻、疼痛等。這些癥狀常常不恒定，不明顯。其主要的、典型的臨床表現(xiàn)都與骨軟骨損害和關(guān)節(jié)功能狀況密切相關(guān)。
1.早期表現(xiàn) 在關(guān)節(jié)明顯變大、出現(xiàn)短指(趾)畸形之前，早期癥狀、體征多缺乏特征性。根據(jù)大量調(diào)查和隨訪觀察，以下幾種表現(xiàn)值得重視。
(1)關(guān)節(jié)疼痛：往往為多發(fā)性、對稱性，常先出現(xiàn)于活動量大的指關(guān)節(jié)和負重量大的膝、踝關(guān)節(jié)。病人感覺為脹痛、酸痛或“骨縫痛”。
(2)指末節(jié)彎曲：即第2、3、4指的末指節(jié)向掌心方向彎曲，常大于15°。這是本病出現(xiàn)最早的體征，在病區(qū)對早期診斷具有一定意義。但非病區(qū)少數(shù)兒童也可有程度較輕(小于15°)的指末節(jié)彎曲現(xiàn)象;病區(qū)沒有指末節(jié)彎曲的青少年也可發(fā)生本病。指末節(jié)彎曲常與手指歪斜并存，歪斜以食指多見，其次是中指、環(huán)指。
(3)弓狀指：手指向掌側(cè)呈弓狀屈曲。
(4)疑似指節(jié)增粗：一般發(fā)生在中節(jié)。
2.病情發(fā)展后的表現(xiàn) 本病病情進展以后，除關(guān)節(jié)疼痛等早期表現(xiàn)繼續(xù)加重外，主要有以下癥狀體征出現(xiàn)：
(1)關(guān)節(jié)增粗：最多見的是多發(fā)性、對稱性指間關(guān)節(jié)增粗，常先出現(xiàn)在第2、3、4指的第一指間關(guān)節(jié)。一般右手指關(guān)節(jié)增粗比左手明顯，受機械損傷的關(guān)節(jié)或婦女戴頂針的指關(guān)節(jié)增粗較重。
(2)關(guān)節(jié)活動障礙：表現(xiàn)為晨起感覺握拳僵硬，握拳不緊，指尖不能接觸掌橫紋，握住的拳不能迅速伸展。肘關(guān)節(jié)屈伸受限，呈屈曲攣縮。肩關(guān)節(jié)受累時病人用手從頭后摸不到對側(cè)的耳朵，甚至洗臉洗不著前額。膝關(guān)節(jié)內(nèi)翻或外翻，呈O型腿或X型腿。由于膝、髖關(guān)節(jié)屈曲變形，病人蹲下困難，腰部脊柱代償性前凸，臀部后凸，走路時步幅小，出現(xiàn)搖擺或瘸拐，呈“鴨行步態(tài)”。踝關(guān)節(jié)跖屈和背伸障礙。病人的疼痛和活動障礙常表現(xiàn)為休息后或晨起加重，稍事活動癥狀減輕。不少病人晨起后，需先扶床沿“溜溜”，然后才能邁步。
(3)關(guān)節(jié)摩擦音：從細小捻發(fā)音到粗糙的摩擦音不等。由于關(guān)節(jié)面不光滑、關(guān)節(jié)囊滑膜絨毛的增生、脫落等因素引起。
(4)關(guān)節(jié)游離體：既可來源于剝落的關(guān)節(jié)軟骨碎片，也可由增生的滑膜絨毛脫落而來，后者多為細小的米粒小體。游離體在關(guān)節(jié)腔內(nèi)活動可能被卡住，形成關(guān)節(jié)絞鎖而引起劇痛;隨關(guān)節(jié)活動使游離體松動而得到緩解。
(5)骨骼肌萎縮：本病的四肢肌肉，特別是小腿和前臂的屈側(cè)肌肉常見萎縮，有時甚至出現(xiàn)在關(guān)節(jié)有明顯改變之前。本病后期由于疼痛和關(guān)節(jié)活動受限制，更有失用性因素參與，以致萎縮更加嚴重。
(6)短指(趾)畸形：指節(jié)發(fā)育比常人短，手小形方。或因各指(趾)發(fā)育障礙程度不同，其長短失去正常互相間的比例關(guān)系。
(7)短肢畸形，身材矮小：各管狀骨發(fā)育障礙程度常不均等。有的病人橈骨早期生長停止，尺骨相對較長，尺骨莖突向下方背側(cè)移位，手向橈側(cè)傾斜，造成馬德隆畸形(Madelung’s deformity)。發(fā)病年齡小而病變重者可形成大骨節(jié)病性侏儒，病人肢體與頭及軀干不成比例，一般上臂明顯短于前臂，小腿明顯短于大腿，軀干接近正常人。
3.本病的分期分度 根據(jù)病情輕重，本病可分為早期、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度，其主要臨床表現(xiàn)見表3。根據(jù)對15年以上大骨節(jié)病病人的回顧性調(diào)查，發(fā)現(xiàn)早期病人有的可變?yōu)檎?，有的可演變成Ⅰ度、Ⅱ度甚至Ⅲ度，?歲以后發(fā)病者無1例變?yōu)棰蠖?。早?a href="/index.php?title=%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E4%BD%93%E5%BE%81&action=edit&redlink=1" class="new" title="臨床體征（尚未撰寫）" rel="nofollow">臨床體征為可逆性，Ⅰ度以上患者可保持不變或持續(xù)加重。因而對早期患者的治療極為重要。
由表3可見，早期與工度的主要分界點在于是否確有多個指關(guān)節(jié)增粗;Ⅰ度與Ⅱ度的主要分界點在于是否有短指畸形;Ⅱ度和Ⅲ度的主要分界點在于是否有短肢畸形、身材矮小。
病情進一步發(fā)展，病人疲乏加重，四肢關(guān)節(jié)疼痛，小腿和前臂在工作或行走后疼痛加重。四肢關(guān)節(jié)運動更不靈活，檢查可見手指關(guān)節(jié)或踝關(guān)節(jié)稍微增粗，常見于雙手第2、3、4指的第1指間關(guān)節(jié)。指、腕、肘、膝、踝關(guān)節(jié)有輕度伸展和屈曲困難，肘關(guān)節(jié)不能完全伸展，大多成170°。四肢關(guān)節(jié)內(nèi)出現(xiàn)明顯而恒定的捻發(fā)樣摩擦音。手、前臂和小腿肌肉輕度萎縮。此時身材高低尚如正常人，可負擔(dān)一般體力勞動?；颊呖捎?a href="/w/%E6%89%81%E5%B9%B3%E8%B6%B3" title="扁平足">扁平足。此為本病的第Ⅰ度。
疾病發(fā)展到第Ⅱ度，病人精神及體力更差，行走不便，尤其下坡時很感困難，只能擔(dān)負輕勞動。指、腕、肘、膝、踝關(guān)節(jié)活動受限，伴有嚴重疼痛，以膝、踝關(guān)節(jié)疼痛較為多見。此期病人可出現(xiàn)一定程度的短指畸形，手指屈曲困難，握拳時手指不能接觸掌面。肘關(guān)節(jié)痙攣性屈曲，可形成明顯的角度，前臂旋前旋后顯著障礙，四肢肌肉明顯萎縮。常因關(guān)節(jié)內(nèi)生成關(guān)節(jié)小體而引起關(guān)節(jié)劇烈疼痛。扁平足較重。
疾病發(fā)展到第Ⅲ度，病人活動困難，行走時出現(xiàn)典型的鴨步，有極明顯的短指畸形，身材矮小，可成為身高僅1米左右的矮人。雙手不能握拳，肘關(guān)節(jié)屈曲極為明顯，不能伸展到150°。四肢肌肉極度萎縮，有明顯腰椎代償性前彎。勞動能力極度減退，甚至喪失勞動力。但智力發(fā)育正常。
如果病人來自本病流行地區(qū)，呈明顯的慢性、對稱性關(guān)節(jié)粗大變形，身材矮小，診斷不難。在流行區(qū)內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)兒童關(guān)節(jié)疼痛、活動不靈、痙攣或有摩擦音等現(xiàn)象，應(yīng)首先想到本病，可進一步作骨關(guān)節(jié)X線檢查，尤其是手指的X線檢查，以便及早確定診斷。實驗室檢查對本病僅有輔助診斷作用。
根據(jù)多年的研究和實踐經(jīng)驗，我國于1995年制定了本病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.診斷原則
根據(jù)病區(qū)接觸史、癥狀和體征以及手骨X線拍片所見手指、腕關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)面、干骺端臨時鈣化帶和骺核的多發(fā)性對稱性凹陷、硬化、破壞及變形等改變可診斷本病。X線指骨遠端多發(fā)對稱改變?yōu)楸静√卣餍灾刚鳌?/p>
2.診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)
(1)嚴重程度診斷：
①早期：
干骺未完全愈合兒童，具備以下4項中A.、C.或B.、C.或B.、D.或只有C.者，診斷為早期。
A.手、腕或踝、膝關(guān)節(jié)活動輕度受限、疼痛。
B.多發(fā)對稱性手指末節(jié)屈曲。
C.手、腕X線片有骨關(guān)節(jié)面或干骺端臨時鈣化帶或骺核不同程度的凹陷、硬化、破壞、變形。
②Ⅰ度：在早期改變基礎(chǔ)上出現(xiàn)多發(fā)對稱性手指或其他四肢關(guān)節(jié)增粗、屈伸活動受限、疼痛、肌肉輕度萎縮，干骺端或骨端有不同程度的X線改變。
③Ⅱ度：在Ⅰ度基礎(chǔ)上，癥狀、體征加重，出現(xiàn)短指(趾)畸形，X線改變出現(xiàn)骺線早閉。
④Ⅲ度：在Ⅱ度基礎(chǔ)上，癥狀、體征、X線改變加重，出現(xiàn)短肢和矮小畸形。
(2)活動型和非活動型診斷：干骺未完全愈合的大骨節(jié)病兒童，具備以下任何一項則診斷活動型，否則為非活動型。
①手、腕X線片呈現(xiàn)干骺端臨時鈣化帶增寬、硬化、深凹陷。
②血清酶活性增高，尿肌酸、羥脯氨酸、黏多糖含量增加。
卡斯欽-貝克病的診斷
卡斯欽-貝克病的檢查化驗
1.一般常規(guī)檢查 血象一般正常，可有生化代謝異常：
(1)病人的血、尿、頭發(fā)中的硒，維生素E和谷胱甘肽過氧化物酶的活性等偏低。
(2)血中乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酸激酶、α-羥丁酸脫氫酶和堿性磷酸酶的活性增高。
(3)紅細胞膜磷脂總量減少，其中卵磷脂明顯減少，神經(jīng)磷脂有所增加，膽固醇/磷脂與神經(jīng)磷脂/卵磷脂之比值均升高。紅細胞脆性增加，流動性降低，抗氧化和抗溶血能力降低，紅細胞脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物增加等。
(4)尿中尿肌酸、尿羥脯氨酸、尿黏多糖及尿總硫增高，肌酐減少。這些生化代謝改變可發(fā)生在X線改變之前。流行病學(xué)觀察證實，在流行區(qū)人群監(jiān)測中，上述指標(biāo)可用于早期診斷，并可作為反映病情活躍程度的參考。
肝腎功能大多在正常范圍。免疫功能一般低下，如E-玫瑰花環(huán)形成率、T淋巴細胞轉(zhuǎn)化率和C3均偏低。腎上腺皮質(zhì)應(yīng)激儲備功能也趨減退。
2.與骨、軟骨代謝有關(guān)的檢查 大骨節(jié)病除骨軟骨損害和骨骼肌萎縮外，其他組織臟器迄今尚未證明有何規(guī)律性改變。對于軟骨及繼發(fā)的骨質(zhì)改變，目前還缺乏可靠的、簡便易行的實驗室檢測手段。另外，本病已形成的骨骼病變可延續(xù)終身，早年研究者對本病所做的一些實驗室檢查，其所見究竟哪些是本病所固有的，哪些是繼發(fā)反應(yīng)或合并其他疾病的結(jié)果，也不易分辨。近年來有些檢查是為研究發(fā)病機制而進行的，對觀察群體有其意義，應(yīng)用于個體價值不大。這里介紹近年來的一些主要研究結(jié)果。
(1)血漿堿性磷酸酶(ALP)活性升高，特別是X線有典型改變的大骨節(jié)病兒童較病區(qū)健康對照和非病區(qū)健康對照均有顯著增高。在沒有明顯肝、腎等臟器損害的情況下，ALP主要來自骨骼，反映成骨細胞功能活躍。
(2)尿中羥賴氨酸明顯增高，且隨X線所反映的病情加重而上升。但同樣為膠原降解產(chǎn)物的羥脯氨酸變化卻不太規(guī)律。有的報告中尿羥脯氨酸在活躍重病區(qū)有增高趨勢，有的報道則相反。
(3)尿中硫酸軟骨素(Chs)的排泄量升高，反映軟骨基質(zhì)的分解增多。Chs的硫酸化程度降低，用醋酸纖維素薄膜電泳法查出病人尿中Chs的電泳遷移率明顯變大，說明Chs的分子量變小。
3.與肌肉代謝有關(guān)的檢查 由于本病病人骨骼肌萎縮出現(xiàn)較早，故很早就有人測定反映肌肉代謝的一些成分。早年和近年檢測的結(jié)果大同小異?；咀兓茄屑∷?、肌酐含量減少，尿肌酸含量明顯升高，尿肌酐偏低或變化不顯著。
4.紅細胞形態(tài)與功能改變 在光鏡下，本病患兒血中靶形紅細胞出現(xiàn)的頻率增多。在掃描電鏡下，變形的紅細胞(棘狀細胞和口狀細胞)增多。這些都提示本病的紅細胞膜有結(jié)構(gòu)與功能的異常。前面我們已談過本病患兒紅細胞膜的總磷脂量減少，磷脂中各種組分的比例失常，表明紅細胞膜的脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)有一定改變。在功能方面，發(fā)現(xiàn)紅細胞膜上的Na ，K -ATP酶活性有下降趨勢，紅細胞骨架蛋白之一的肌動蛋白有增加趨勢，熒光偏振技術(shù)測定結(jié)果表明紅細胞膜的流動性稍有降低。
5.血清 應(yīng)用生化自動分析儀檢測，發(fā)現(xiàn)本病患兒血漿中的谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、乳酸脫氫酶(LDH)、α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)、肌酸激酶(CK)、γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)等均較對照組增高。雖然這些變化程度較輕，但在統(tǒng)計學(xué)上有顯著差異，并在多個病區(qū)的檢查中能得到重復(fù)。這些改變提示本病除骨、軟骨受累外，還可能有其他組織細胞輕微的、可逆性的損害。
6.與機體低硒有關(guān)的改變 本病病人的血硒、發(fā)硒、尿硒、紅細胞硒均降低，含硒的血液谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性下降;與此相一致，血中脂質(zhì)過氧化物的含量明顯高于非病區(qū)對照人群。應(yīng)注意的是，這些變化主要反映了病區(qū)人群與非病區(qū)人群之間的差異;同樣居住在病區(qū)的人群，則無論病輕組、病重組、或病區(qū)健康組之間，都看不出有何規(guī)律性的差別。
7.免疫功能狀況 永壽縣大骨節(jié)病科學(xué)考察的檢測表明，病人的免疫球蛋白IgG、IgA、IgM均無顯著變化。但來自內(nèi)蒙古的報道稱本病病兒的IgM明顯低于對照組。
在永壽縣考察中測定病人血清中9種抗體(包括抗軟骨細胞抗體、抗心肌抗體、抗線粒體抗體、抗骨骼肌抗體等)均為陰性。提示本病不像是自身免疫性疾病。
本病的軟骨壞死如局限在骺板或關(guān)節(jié)軟骨原范圍內(nèi)，則X線并不能顯示;只有當(dāng)壞死后出現(xiàn)繼發(fā)修復(fù)性改變，發(fā)生病理性鈣化、骨化，或波及相鄰的骨性結(jié)構(gòu)使之發(fā)生破壞或變形時，才表現(xiàn)為各種X線改變。因軟骨壞死而繼發(fā)的骨質(zhì)改變的X線影像見表1，2。
X線征象分類：
我國學(xué)者在永壽縣大骨節(jié)病科學(xué)考察中，曾將本病的X線征象概括為以下5類：
1.鈣化帶變薄、模糊、中斷、消失：這里的“鈣化帶”既指骺板軟骨深層的臨時鈣化帶，也包括骨骺和腕、跗骨骨化核周圍肥大軟骨細胞的鈣化帶。當(dāng)軟骨壞死涉及這些部位時，原來沉著的鈣鹽吸收消失，X線出現(xiàn)鈣化帶變薄、模糊、中斷、消失等改變。
2.凹陷、硬化 干骺端、骨化核邊緣或骨端的凹陷，提示該處軟骨壞死不能成骨，但壞死灶外圍存活的軟骨還可繼續(xù)成骨。干骺端、骨端、骨化核周緣的硬化，則提示該局部發(fā)生病理性鈣鹽沉積增多或出現(xiàn)較多瘢痕性骨組織，故在X線顯示密度高的陰影。
3.鈣化帶再現(xiàn) 指干骺端凹陷處的骺側(cè)重新出現(xiàn)一條鈣化帶。提示骺板壞死灶上部(骺側(cè))軟骨組織重新出現(xiàn)鈣化的肥大細胞層。
4.骺變形，線早期閉合 骺變形提示骨化核周圍的軟骨某一局部發(fā)生壞死，該部軟骨內(nèi)成骨受阻，其余部分軟骨內(nèi)成骨照常進行，從而造成骺核的各種形態(tài)異常。骺線早期閉合則表明骺板限局性或全長發(fā)生全層壞死，并進而機化和骨化，在X線表現(xiàn)為較正常干骺閉合年齡提前發(fā)生骺線穿通。
5.關(guān)節(jié)增粗，短指(趾)畸形是本病晚期的X線征象。因伴有繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)病可發(fā)生關(guān)節(jié)變形。
X線診斷本病的影像學(xué)特點：X線診斷本病以手、腕片為主，必要時加拍踝關(guān)節(jié)側(cè)位及足正位片。指骨干骺端的改變發(fā)生較早，變化較快，但有些輕微的改變不僅可見于本病，也可見于非病區(qū)健康兒童或其他骨病。指骨遠端為無骺核骨端，由于解剖生理所決定，本病的骨端損害X線顯影較晚，發(fā)展緩慢，但在診斷上更具有意義。特別是病變早期，在患者尚無明顯臨床癥狀時，可先有指骨病變的X線表現(xiàn)。通常先攝手部X線片，以手部干骺端改變作為X線早期診斷的依據(jù)。必要時可加攝踝關(guān)節(jié)側(cè)位及足正位片。1982年制定的大骨節(jié)病X線診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：①掌指骨：A.干骺端：a.干骺端先期鈣化帶出現(xiàn)小凹陷或鈣化帶中斷，伴有局部骨小梁結(jié)構(gòu)紊亂;b.先期鈣化帶部位硬化增寬、不整;c.干骺端各種形態(tài)的凹陷伴硬化;d.有凹陷骺側(cè)先期鈣化帶出現(xiàn)(不包括小指中節(jié)和拇指近節(jié))。B.骨端：a.骨性關(guān)節(jié)面模糊變薄、中斷、毛糙不整，呈鋸齒樣改變;b.骨性關(guān)節(jié)面平直、凹陷、硬化;c.骨端邊緣缺損或附近出現(xiàn)鈣化骨化灶;d.骨端變形，關(guān)節(jié)緣骨質(zhì)增生，骨小梁結(jié)構(gòu)紊亂，囊樣變。C.骨骺：a.骨骺關(guān)節(jié)面模糊、凹陷、鈣化;b.骺核與干骺端明顯或局部接近;c.骺線局限性過早融合或局部硬化;d.骺核邊緣模糊、中斷不整或凹陷硬化;e.骺核形態(tài)異常、破壞殘留、消失或再現(xiàn)。②腕骨：A.邊緣局限性模糊、毛糙、硬化;B.局限性缺損或破壞;C.變形、擁擠或囊性變;D.破壞、缺少(未出現(xiàn)或消失)。③)距、跟骨：A.邊緣模糊、毛糙，骨結(jié)構(gòu)紊亂不整;B.關(guān)節(jié)面缺損和(或)硬化不整;C.塌陷、硬化;D.跟骨縮短變形。④跖、趾骨：A.足趾骨改變類似指骨;B.趾基節(jié)干骺端出現(xiàn)凹陷并伴硬化。
上述X線征象需與臨床密切結(jié)合。在非病區(qū)，不能僅根據(jù)X線征象診斷大骨節(jié)病。在病區(qū)居住6個月以上者，可按下列原則診斷本病：①骨端具有任何一項X線征象;②其他X線征象有兩個或兩個以上;③單個部位X線征象需結(jié)合臨床或加拍其他部位的X線平片，陽性者可診斷，陰性者則作為觀察對象;④X線征象不明確而有臨床表現(xiàn)者，應(yīng)作為觀察對象。
此外，根據(jù)X線所顯示病變的程度可以分期。早期限于干骺端先期鈣化帶病損、骨小梁結(jié)構(gòu)紊亂、骨骺關(guān)節(jié)面和腕骨、指骨遠端骨性關(guān)節(jié)面模糊凹陷硬化或毛糙不整。中期骺核與干骺端明顯接近，發(fā)生干骺局限性過早融合。晚期干骺完全融合，掌指骨明顯短縮，骨端增粗變形。
卡斯欽-貝克病的鑒別診斷
臨床上需要與大骨節(jié)病鑒別的疾病主要有兩類，一類是引起關(guān)節(jié)粗大、疼痛的疾病;一類是引起軟骨內(nèi)成骨障礙、短肢畸形、身材矮小的疾病。鑒別時主要應(yīng)掌握各自疾病的特征，以及大骨節(jié)病有地區(qū)性等特點。
1.退行性骨關(guān)節(jié)病(骨關(guān)節(jié)炎、增生性關(guān)節(jié)炎、肥大性關(guān)節(jié)炎) 其與晚期大骨節(jié)病的相同之處是有關(guān)節(jié)軟骨的退行性變和破壞脫落，發(fā)生關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、關(guān)節(jié)粗大、活動受限制。和大骨節(jié)病不同之處在于：①多發(fā)生于40歲以后的成人，青年人少見，幾乎不見于兒童;②無短指(趾)、短肢畸形;③關(guān)節(jié)受累為非對稱性;④肌肉萎縮不甚明顯。
2.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 好發(fā)生于青少年，開始多累及手指小關(guān)節(jié)，有多發(fā)、對稱的指關(guān)節(jié)腫大、疼痛等方面與大骨節(jié)病有些類似。明顯不同點是：①受累關(guān)節(jié)周圍軟組織有腫、熱等炎癥表現(xiàn)，關(guān)節(jié)腫脹呈紡錘形，關(guān)節(jié)腔有滲液;②重癥病例關(guān)節(jié)最終常出現(xiàn)纖維性粘連、纖維化強直和骨性強直;③無短指(趾)、短肢畸形;④類風(fēng)濕因子(IgM)在70%～80%患者中為陽性;⑤20%～25%患者皮下有類風(fēng)濕結(jié)節(jié)。
3.痛風(fēng) 雖然也有多關(guān)節(jié)受累和手、腕、足、踝等部關(guān)節(jié)腫痛，但以下各點和大骨節(jié)病明顯有別：①發(fā)病年齡大部分在40歲以上;②絕大多數(shù)患者第一次發(fā)作時為單關(guān)節(jié)炎，X線檢查為不對稱性軟組織腫脹，多發(fā)生于下肢關(guān)節(jié);③受累關(guān)節(jié)有紅、腫、熱、痛等急性炎癥表現(xiàn)，疼痛劇烈，且常有戲劇性的突然發(fā)作和突然緩解;④在關(guān)節(jié)或其他部位皮下有痛風(fēng)石，皮膚如潰破排出白色尿酸鹽結(jié)晶;⑤急性期有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、白細胞數(shù)升高等全身反應(yīng);⑥血尿酸值常增高，有些患者有血尿、尿痛史或排出結(jié)石史;⑦給予秋水仙堿治療，癥狀迅速緩解。因此容易和大骨節(jié)病鑒別。
4.氟骨癥 氟骨癥患者晚期亦可發(fā)生廣泛的關(guān)節(jié)退行性變，關(guān)節(jié)邊緣骨質(zhì)增生，關(guān)節(jié)活動障礙，步態(tài)蹣跚。但與大骨節(jié)病不同之處甚多，例如：①發(fā)病地區(qū)不同，兩種病重疊的地區(qū)很少;②發(fā)病年齡一般都在成年以后;③多有氟斑牙;④以脊柱及四肢大關(guān)節(jié)受累為主，很少累及手、足等小關(guān)節(jié)，無短指(趾)畸形;⑤骨骼病變以骨硬化為主，伴有骨周軟組織的廣泛鈣化，骨化;⑥有些患者椎管變窄，椎間孔變小，造成脊髓和神經(jīng)根損傷。故不難與大骨節(jié)病鑒別。
5.軟骨發(fā)育不全 在短肢畸形、身材矮小方面應(yīng)與大骨節(jié)病性侏儒相鑒別。其主要不同之點是：①為先天性，出生后即四肢短小，生長緩慢;②前額明顯突出，鼻梁深度凹陷;③X線全身多處有軟骨發(fā)育不全畸形;④干骺端增寬呈喇叭形，長骨兩端膨大非常明顯;⑤關(guān)節(jié)不痛或很輕。
6.佝僂病 重癥者雖然也影響骨骼生長發(fā)育，但多見于嬰幼兒;有佝僂病特有的囟門關(guān)閉遲、方顱、雞胸、肋骨串珠等表現(xiàn)：X線下骺線增厚，呈毛刷樣;下肢骨干彎曲形成“X”型或“O”型腿。這些都和大骨節(jié)病明顯不同。
7.克汀病 雖然也有身材矮小，但生后不久即表現(xiàn)出生長發(fā)育滯后;有明顯智力和性功能障礙;有不同程度的聽力和語言障礙;X線骨齡明顯落后，干骺閉合延遲。容易和大骨節(jié)病區(qū)別。
在我國和國外，還有幾種與大骨節(jié)病有某些類似的地方性骨關(guān)節(jié)病。例如：①跁病(跁子病)：主要流行在四川川西平原的大邑、廣漢以及川南丘陵地的內(nèi)江、資中、資陽、簡陽等市縣部分農(nóng)村;②Mseleni?。喊l(fā)生在南非北Zululand的Mseleni及其鄰近地區(qū);③Malnad病(家族性關(guān)節(jié)炎)：發(fā)生在印度Malnad地區(qū)的40多個村落。這3種地方病和大骨節(jié)病的相似之處較多，例如：多在兒童和青少年時期發(fā)病;都發(fā)生在貧困農(nóng)戶;引起骨骼生長障礙和關(guān)節(jié)活動障礙，不成比例的肢體縮短等。和大骨節(jié)病不同的是，這3種病都主要侵犯四肢大關(guān)節(jié)，特別是髖關(guān)節(jié)受累重，而指(趾)小關(guān)節(jié)則病變輕或不受累。由于這些病的流行地區(qū)比較狹小，實際上不存在和大骨節(jié)病相鑒別的問題。他們和大骨節(jié)病或許是“姊妹病”。這3種病發(fā)生在相距十分遙遠的不同國度，卻為何如此相似，在病因上是否有共同之處，是很值得探討的問題。
卡斯欽-貝克病的并發(fā)癥
四肢關(guān)節(jié)增粗、變形、運動障礙，骨質(zhì)破壞及增生硬化等病變殘留終生。
卡斯欽-貝克病的預(yù)防和治療方法
(一)治療
有關(guān)本病的藥物治療至今仍在探索、試用之中，多未得出確切可信的結(jié)論。目前也還無特效療法，但根據(jù)對本病病因和發(fā)病機制的認識及多年來群防群治的經(jīng)驗，摸索了一些藥物、輔助療法及手術(shù)治療的方法，可以緩解癥狀，延緩和阻止病情發(fā)展，促進骨質(zhì)修復(fù)和改善關(guān)節(jié)功能。
1.與發(fā)病機制可能有關(guān)的藥物
這類藥物用于早期病人，旨在阻斷病情發(fā)展，促進病變修復(fù)。常用的有：
(1)亞硒酸鈉和維生素E：針對病人體內(nèi)有低硒改變和膜損傷的表現(xiàn)而采用。一般用亞硒酸鈉片口服，每片含亞硒酸鈉1mg，用量通常為10歲以下兒童每周服1片，10歲以上兒童每周服2片，服用至少6個月以上。同時服用維生素E，每天10～20mg，能增強效果。永壽大骨節(jié)病考察表明，以X線下干骺端變化來判斷，服藥1年時療效達81.9%，與病人脫離病區(qū)到非病區(qū)的病變修復(fù)過程相近。由于硒的生理適宜用量范圍很窄，因此要嚴格控制劑量，不可濫用。常用亞硒酸鈉片，10歲以下兒童每周服1mg，10歲以上兒童每周服2mg。晚近有的用硒加硫治療，即除同樣服亞硒酸鈉外，每天另飲硫酸根水200ml(含SO4-2約40mg)，觀察其治療效果較單純服硒組好。
(2)硫酸鹽：由于硫酸根對軟骨基質(zhì)中硫酸軟骨素的形成起重要作用，低硫可導(dǎo)致軟骨早期化骨，短肢畸形。用硫酸鹽制劑治療大骨節(jié)病，在臨床上可緩解癥狀。X線片顯示對干骺端病變有修復(fù)作用。常用藥物有：①復(fù)方硫酸鈉(每片含去水硫酸鈉1.8g、檸檬酸0.45g)，口服2次/d，每次片。②硫酸鈉(Na2SO2.10H2O)，成人口服每天6g，分兩次溶于水中口服，2～3個月為1療程。③硫酸軟骨素鈉(又名康得靈)，每片0.12g，口服每次片，2～3次/d。針劑每安瓿2ml(含40mg)，每天肌注1次，2～3個月為1療程。針對病人可能有硫代謝障礙。常用復(fù)方硫酸鈉片，每片含無水硫酸鈉0.36g，檸檬酸0.09g，還有適量淀粉、硬脂酸鎂等賦形劑。用量10歲以下每天4片，10～15歲天5片，15歲以上每天6片。2次/d飯后服用，6～8個月為1療程。如硫酸葡萄糖胺(維骨力)一類藥物，若經(jīng)濟條件允許也可以試用。
(3)鎂制劑：鎂鹽為堿性磷酸酶激活劑，如鎂鹽不足，即使有足夠的鈣、磷和堿性磷酸酶，長年累月，也可導(dǎo)致骨質(zhì)萎縮和骨骼變形。用鎂制劑治療本病，可使癥狀緩解，有助于干骺骨質(zhì)的修復(fù)。常用藥物為硫酸鎂片，成人每天3g，分3次口服。也有用草木灰浸出液、鹵堿及681制劑者(主要成分是堿式碳酸鎂)。
(4)其他：有的用維生素C、乳酸鈣和維生素D治療本病，收到了良好的效果。其他如白地霉、馬前子丸、小活絡(luò)丹、骨質(zhì)增生丸、舒筋活血片、雙鳥丸等，也可用于治療本病。
2.針對關(guān)節(jié)疼痛、活動障礙的藥物
這類對癥藥物甚多，可用于各個時期的病人。常用藥物有：
(1)非類固醇抗炎藥(NSAIDs)：常用阿司匹林或其他水楊酸制劑，據(jù)報道不僅有止痛作用，還能抑制蛋白水解酶，促進軟骨病變修復(fù)。但長期服用應(yīng)注意其副作用。目前在骨關(guān)節(jié)病已廣泛使用的一些新的NSAIDs如布洛芬(芬必得)等，也可以試用。
(2)中藥類：常用的有雙烏丸、(川烏、草烏等組成)、馬錢子丸、止痛活血散、小活絡(luò)丹等。
針灸、理療也是止痛、解痙和改善關(guān)節(jié)功能的對癥療法。除傳統(tǒng)的針灸、拔火罐、按摩之外，還可因地制宜采用泥療、蠟療、礦泉浴等療法，也可使用熱電刺激療法、離子透入療法(可用5%硫代硫酸鈉)等。也有用體外補磁療法，對緩解關(guān)節(jié)疼痛取得較好效果者。
4.手術(shù)治療 Ⅱ度和Ⅲ度大骨節(jié)病患者，膝、肘及其以下關(guān)節(jié)受累嚴重，Ⅲ度者還常累及髖關(guān)節(jié)(屈曲和內(nèi)收畸形)，使腰椎繼發(fā)過度前凸。為減輕患者痛苦，改善勞動力，可行手術(shù)治療。手術(shù)包括關(guān)節(jié)清理術(shù)、真皮包埋成形術(shù)等矯形手術(shù)，其中以前者為主，即切去贅生骨質(zhì)，取出活動體，削平凹凸不平的關(guān)節(jié)軟骨面。對嚴重關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)攣縮或時有關(guān)節(jié)絞鎖的Ⅱ、Ⅲ度病人可施行矯形外科手術(shù)，剔除關(guān)節(jié)游離體，清理關(guān)節(jié)內(nèi)部，矯正畸形。常能收到良好效果。
(二)預(yù)后
當(dāng)疾病尚在前驅(qū)或為第Ⅰ度時，如能離開流行區(qū)，疾病?？刹辉侔l(fā)展，而且日趨恢復(fù)。至疾病第Ⅱ度時，如骺板不繼續(xù)鈣化或骨化，范圍不擴大，預(yù)后仍好。達第Ⅲ度時，骺板已骨化，則很難恢復(fù)。本病對生命無直接威脅，可活到老年，對兩性的生殖能力也無明顯影響，但對勞動力的影響甚大。
卡斯欽-貝克病的護理
根據(jù)目前對本病病因?qū)W的認識，仍主張開展綜合性的預(yù)防措施，包括：
1.改善水、糧質(zhì)量 鑒于研究顯示病區(qū)水、糧與發(fā)病有關(guān)，特別是糧食中鐮刀菌污染嚴重，改水、換糧或提高谷物的質(zhì)量，是群防群治本病的主要措施。黑龍江省有關(guān)地區(qū)的10年防治經(jīng)驗，說明本法有效。
(1)改水：水質(zhì)的改良可從兩個方面著手：①加藥改水，如加入鹵堿、硫酸鈉、硫磺、石膏或草木灰浸出物等;②凈化水質(zhì)，如打深井、引泉水、飲用過濾水或開水等。針對病區(qū)居民飲水礦化度較低、自然污染較重的情況，應(yīng)努力改良水質(zhì)。有條件的地方可依據(jù)當(dāng)?shù)厮牡刭|(zhì)條件打深井，或引水質(zhì)好的泉水入村。應(yīng)加強對飲水水源的保護，防止污染。水質(zhì)不良、有機物含量高者可因地制宜修建濾水設(shè)施，集中濾過，統(tǒng)一供水。
(2)換糧：將病區(qū)居民的口糧由病區(qū)自產(chǎn)谷物改換國庫糧或改旱田為水田，改主食玉米為大米，可使本病的病情得到基本控制。研究認為病區(qū)自產(chǎn)谷物(玉米、小麥)鐮刀菌污染嚴重，但稻谷的殼使大米隔絕了污染而不致病。但大面積防治采用換糧或改主食為大米，常受客觀條件的限制。有的建立兒童食堂，使易患幼兒、少兒進食非病區(qū)糧或主食大米。
(3)護糧：通過改善收割條件，提高谷物質(zhì)量，減少致病物質(zhì)進入人體，降低發(fā)病率。具體措施包括在谷物收割期間，改善農(nóng)業(yè)操作，提高機械化水準(zhǔn)，減少谷粒接觸土壤而污染的機會。提倡割、運、打、涼四快。嚴格控制入庫谷物的水分在15%以下，改善貯存條件等。
2.補硒 鑒于流行病學(xué)調(diào)查及實驗病理研究提示，大骨節(jié)病的發(fā)生、發(fā)展與硒的攝入不足有關(guān)，補硒已成為群眾性預(yù)防大骨節(jié)病的主要措施。許多地區(qū)的經(jīng)驗顯示，補硒不僅可有加速干骺端病變的修復(fù)、制止病變加重的作用，而且對預(yù)防大骨節(jié)病的新發(fā)有效。具體補硒方法有：
(1)硒片：每片含亞硒酸鈉1mg。一般5歲以下給0.5mg，5～10歲mg，11歲以上2mg，每周服藥1次。此法簡便，但藥價較貴，不適宜于大面積防治。
(2)硒蒸餾水溶液：用0.1%濃度，5歲以下服0.5ml，6～10歲ml，11歲以上2ml，每周服1次。硒的水溶液在體內(nèi)吸收較片劑好，且價廉，但大面積防治應(yīng)用不方便。
(3)硒鹽：用亞硒酸鈉片16mg加入1kg食鹽中攪勻，接近1/6萬，即16.67ppm;也有的用亞硒酸鈉粉劑0.5kg加原鹽45kg，攪勻后按比例加工成1/6萬的硒鹽或硒碘鹽;或用15ppm硒水溶液噴霧加入食鹽食用。此類加硒食鹽具有服硒生活化、價格低廉、無副作用等優(yōu)點，便于開展大面積防治。
(4)硒糧：在農(nóng)作物揚花期，用亞硒酸鈉水溶液噴灑，每畝用亞硒酸鈉0.5g～1.0g。此法可使糧食中硒含量提高4～10倍，且可使無機硒轉(zhuǎn)變?yōu)橛袡C硒，有利于機體吸收。但此法較費勞力，尚缺少行之有效的管理辦法，干旱地區(qū)不便使用。
(5)其他高硒食品：如富硒酵母、高硒雞蛋、富硒腌制食品及其他富硒食物(鮮大蒜、鮮蘑菇、魚、蝦及豬、牛腎等)，均可根據(jù)各地情況因地制宜，適當(dāng)予以補充。
總之，由于大骨節(jié)病的發(fā)病受制于多種因素，有效的預(yù)防需從多環(huán)節(jié)采取綜合性措施，如以本病著名的永壽縣為例，通過“服硒、改水、管糧、吃雜”，大骨節(jié)病的患病情況自1980年至1986年下降約60%，在后3年無新發(fā)病例。
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