新生兒ABO溶血病
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新生兒溶血病(hemolytic disease of newborn)屬于同族免疫性溶血性貧血(iso-immune hemolytic anemia)的一種，是指由血型抗體所致的免疫性溶血性貧血。它是由母嬰血型不合所致，是新生兒高膽紅素血癥中最常見的病因之一，且發(fā)病早，進(jìn)展迅速，嚴(yán)重者可致核黃疸，故是一種很值得重視的疾病。
目錄 |
新生兒ABO溶血病的病因
(一)發(fā)病原因
ABO溶血病是母嬰血型不合溶血病中最常見的一種，主要發(fā)生在母親O型，胎兒A型或B型，其他血型極少見。
本病是由于胎兒接受了母體的(通過胎盤)同族免疫抗體而發(fā)病，其發(fā)病條件是母體曾接受異種抗原刺激，產(chǎn)生相應(yīng)的免疫抗體，母體所產(chǎn)生的抗體通過胎盤進(jìn)入胎兒，胎兒對(duì)此抗體具有免疫敏感性而得病。
(二)發(fā)病機(jī)制
發(fā)病者的母親多數(shù)為O型，具有免疫性抗A及抗B抗體;嬰兒多數(shù)是A型，特別多見于A1其次為A2，及B型。多見于O型母親，是由于母親其抗A、抗B抗體除了屬于IgM的天然抗體外，同時(shí)還有IgG的免疫性抗體。A(B)型血清中則主要是抗B(A)IgM，極少有抗B(A)IgG，而IgM抗體是不能通過胎盤的。免疫性抗A或抗B抗體(IgG)則可通過胎盤，抗體進(jìn)入胎兒體內(nèi)后，附著于胎兒相應(yīng)紅細(xì)胞膜上，與其抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而溶血。ABO溶血病可以第一胎發(fā)病，這是因?yàn)槟赣H產(chǎn)生免疫性IgG抗體，除了可以由紅細(xì)胞抗原刺激外，還可以由多種非特異性刺激產(chǎn)生，因具有ABO的血型物質(zhì)可存在于多種組織細(xì)胞及體液中，如血清、唾液、胃液、卵巢囊腫液、精液、羊水、汗、尿、淚、膽汁、乳汁中;以及由于腸道寄生蟲感染，注射傷寒菌苗、破傷風(fēng)或白喉類毒素等非特異性刺激而引起免疫性抗體，由于有如此眾多的刺激均可使孕婦產(chǎn)生抗體，故孕婦在懷孕前就已具備了這些抗體，因此第一胎就可發(fā)病。
具有免疫抗體的母親，雖其胎兒與其ABO血型不合，但不一定發(fā)病，這是由于來自母體的抗體，被胎兒血漿和組織中存在的血型物質(zhì)結(jié)合，阻止抗體對(duì)紅細(xì)胞的作用。同時(shí)還由于胎兒紅細(xì)胞表面的抗原密度較小，因此結(jié)合的抗體量少，不引起癥狀。
具有免疫性抗體的婦女在分娩過一次ABO溶血病的嬰兒后，以后懷孕的情況，據(jù)Mothan分析大量資料發(fā)現(xiàn)，約1/3的新生兒比第一胎的病情為重，1/3的新生兒與第一胎相似，另1/3則比第一胎為輕。
新生兒ABO溶血病的癥狀
ABO溶血病的癥狀輕重差別很大，輕癥僅出現(xiàn)輕度黃疸，易被視為生理性黃疸而漏診，有些僅表現(xiàn)為晚期貧血，重癥則可發(fā)生死胎，重度黃疸或重度貧血。肝大及核黃疸在重型病例可出現(xiàn)，但脾大少見。
與Rh溶血病比較，癥狀較輕，臨床表現(xiàn)以黃疸為主，黃疸出現(xiàn)較早(24～36h)并較快加深。血清膽紅素可達(dá)255μmol/L(15mg/dl)以上，少數(shù)超過340μmol/L(20mg/dl)，如不及時(shí)處理亦可并發(fā)膽紅素腦病。貧血、肝脾腫大程度均較輕。發(fā)生胎兒水腫者更為少見。
1.黃疸 是ABO溶血病的主要癥狀，大多數(shù)出現(xiàn)在生后2～3天，生后第1天內(nèi)出現(xiàn)黃疸者占1/4左右。同樣，產(chǎn)生重度黃疸［指血清總膽紅素在342μmol/L(20mg/dl)以上］者亦為1/4左右。
2.貧血 ABO溶血病患者都有不同程度的貧血，但一般程度較輕，重度貧血(指血紅蛋白在100g/L以下)僅占5%左右。
ABO溶血病的某些輕型病例，可能早期癥狀不重，但到生后2～6周發(fā)生晚期貧血，或到生后8～12周“生理性貧血”時(shí)期貧血表現(xiàn)得特別嚴(yán)重，這是因?yàn)?a href="/w/%E6%8A%97%E4%BD%93" title="抗體">抗體持續(xù)存在，發(fā)生慢性溶血所致。血型抗體可使紅細(xì)胞壽命縮短。據(jù)報(bào)道，這類小兒紅細(xì)胞的壽命僅35天左右，每天血紅蛋白下降值約為同期正常小兒的4倍，紅細(xì)胞破壞增加，而這時(shí)骨髓造血功能生理性低下，不能有效地代償，終致發(fā)生新生兒晚期貧血(neonatal late anemia)。
根據(jù)臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查，母嬰ABO血型不合，外加一項(xiàng)紅細(xì)胞致敏的指標(biāo)(改良直接Coombs試驗(yàn)或抗體釋放試驗(yàn))陽性，即可確診。
(1)父母親血型測(cè)定：凡既往有不明原因的流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)史，或新生兒重癥黃疸史的產(chǎn)婦，應(yīng)警惕有無母嬰血型不合。測(cè)定母親和父親的血型，父母血型不合者，應(yīng)測(cè)定母親的血型抗體。
(2)母親血型抗體測(cè)定：懷疑胎兒可能發(fā)生溶血病的孕婦應(yīng)進(jìn)行抗血型抗體測(cè)定。第一次測(cè)定一般在妊娠第4個(gè)月進(jìn)行，這可作為抗體的基礎(chǔ)水平。以后每月測(cè)定1次，妊娠7～8個(gè)月每半個(gè)月測(cè)定1次，第8個(gè)月后每周測(cè)定1次。若抗體效價(jià)上升、起伏不定或由高轉(zhuǎn)低者均提示小兒可能受累，當(dāng)抗體滴度達(dá)1∶32時(shí)宜作羊水檢查。由于自然界中存在類似A、B抗原的物質(zhì)，母親體內(nèi)可存在天然的抗A或抗B抗體，通常將ABO溶血病的抗體效價(jià)1∶64作為可疑病例。母親的抗體效價(jià)維持不變提示病情穩(wěn)定。
(3)羊水檢查：正常的羊水無色透明，重癥溶血病羊水呈黃綠色。胎兒溶血程度愈重，羊水膽紅素含量就愈高，故羊水膽紅素含量可用來估計(jì)病情和決定終止妊娠。羊水在波長450nm處的光密度與羊水中膽紅素含量呈一定相關(guān)比例，可用分光光度計(jì)測(cè)定羊水在波長450nm處的光密度代表羊水中膽紅素的高低。由于羊水中膽紅素的含量隨孕周增加而降低，故在不同孕周所測(cè)得的光密度的升高數(shù)，有不同意義。
(4)影像學(xué)檢查：全身水腫胎兒X線片可見軟組織增寬的透明帶，四肢彎曲度較差。B超檢查顯示胎兒肝脾大，胸腹腔積液。
2.生后診斷
(1)臨床表現(xiàn)：觀察新生兒有無貧血、水腫、黃疸和肝脾大等溶血癥狀，若有應(yīng)考慮新生兒溶血病。
(2)實(shí)驗(yàn)室檢查：對(duì)于出生時(shí)有水腫、貧血、出生后24h內(nèi)出現(xiàn)黃疸及母親為Rh陰性的新生兒應(yīng)考慮新生兒溶血病，需做血常規(guī)、母嬰血型、血清膽紅素和Coombs試驗(yàn)。
新生兒ABO溶血病的診斷
新生兒ABO溶血病的檢查化驗(yàn)
1.血液學(xué)檢查 紅細(xì)胞及血紅蛋白多數(shù)在正常范圍，血紅蛋白在100g/L以下者僅占5%左右，網(wǎng)織紅細(xì)胞常增多，重型病例有核紅細(xì)胞可達(dá)10%以上。紅細(xì)胞形態(tài)特點(diǎn)是出現(xiàn)球形紅細(xì)胞，而且紅細(xì)胞鹽水滲透脆性和自溶性都增加。
(1)膽紅素測(cè)定：由于ABO溶血病的程度差異較大，故血清膽紅素增高的程度也不一致，血清總膽紅素超過342μmol/L(20mg/dl)以上約占1/4。總之，ABO溶血病的黃疸程度較輕。有人統(tǒng)計(jì)86例AO溶血病新生兒膽紅素值，其平均值為(131.7±83.8)μmol/L［(7.7±4.9)mg/dl］;BO溶血病新生兒66例，其平均膽紅素值為(126.5±71.8)μmol/L［(7.4±4.2)mg/dl］。在血清膽紅素中，以未結(jié)合膽紅素增高為主。
(2)抗體測(cè)定：在新生兒紅細(xì)胞或血清中查出對(duì)抗其自身紅細(xì)胞的血型抗體，是診斷ABO溶血病的主要實(shí)驗(yàn)根據(jù)。一般進(jìn)行3種試驗(yàn)：第一是改良Coombs試驗(yàn)，這是用“最適稀釋度”的抗人球蛋白的血清查出附著在患兒紅細(xì)胞上的抗體;第二是抗體釋放試驗(yàn)，這是用加熱的方法，使患兒紅細(xì)胞上的抗體釋放出來，再檢查釋放液中的抗體。這2種試驗(yàn)任何一項(xiàng)陽性，均可確診為ABO溶血病，而抗體釋放試驗(yàn)的陽性率較高。第三是血漿游離抗體測(cè)定，這是檢查患兒血清中的抗體，如果僅有游離抗體陽性，僅表示患兒體內(nèi)有抗體，并不說明已致敏，故只能疑診為ABO溶血病。
常規(guī)做X線、B超檢查，必要時(shí)做腦CT等檢查。
新生兒ABO溶血病的鑒別診斷
1.全身水腫 引起新生兒全身水腫的原因，除溶血病外還有純合子珠蛋白生成障礙性貧血(地中海貧血)、嚴(yán)重的先天性心臟病、大的動(dòng)靜脈畸形、先天性腎病、先天性肝炎、子宮內(nèi)感染、母親患糖尿病等，可通過臨床表現(xiàn)和血清學(xué)檢查與這些疾病鑒別。
2.生理性黃疸 ABO溶血病輕癥僅出現(xiàn)輕度黃疸，易被視為生理性黃疸而需鑒別。生理性黃疸較本癥出現(xiàn)晚、程度輕、不伴有貧血和肝脾大，無全身癥狀，外周血有核紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞不升高。
3.感染 敗血癥可引起貧血、黃疸、肝脾大，易與溶血病混淆，但敗血癥有中毒癥狀、體溫變化、血清中結(jié)合膽紅素亦增高、而無血型抗體等，可進(jìn)行鑒別。
宮內(nèi)其他感染，如巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒、單純皰疹病毒等也可引起貧血、黃疸、肝脾大，但多伴有視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、顱內(nèi)鈣化，血清相應(yīng)IgM抗體陽性，Coombs試驗(yàn)陰性。
4.貧血 失血性貧血不伴有黃疸，血型抗體陰性，且?？烧业?a href="/w/%E5%A4%B1%E8%A1%80" title="失血">失血的原因，易鑒別。主要應(yīng)與其他原因引起的溶血性疾病相鑒別，包括葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷、丙酮酸激酶缺乏、己糖激酶缺乏、球形紅細(xì)胞增多癥、橢圓形紅細(xì)胞增多癥等。主要鑒別點(diǎn)為這些疾病Coombs試驗(yàn)陰性，并出現(xiàn)異形紅細(xì)胞。
5.Rh溶血病 Rh溶血病與ABO溶血病鑒別。
新生兒ABO溶血病的并發(fā)癥
并發(fā)胎兒水腫較為少見，可發(fā)生貧血、高膽紅素血癥，并常因此并發(fā)膽紅素腦病，心力衰竭，膽汁淤積綜合征。膽紅素腦病存活小兒,可遺留高頻神經(jīng)性耳聾，手、足徐動(dòng)和腦癱等。
新生兒ABO溶血病的預(yù)防和治療方法
對(duì)既往有原因不明死胎、流產(chǎn)、輸血史或新生兒重度黃疸史的孕婦，應(yīng)注意鑒別，盡早明確診斷并積極救治，常可使患兒轉(zhuǎn)危為安。
新生兒ABO溶血病的西醫(yī)治療
(一)治療
根據(jù)病情輕重選擇治療方法，主要目的防止膽紅素腦病。多數(shù)可用光療即可達(dá)治療目的，個(gè)別病情嚴(yán)重者，膽紅素增高過快或>340μmol/L，亦需換血治療。貧血明顯者可酌情輸血。
1.產(chǎn)前治療 產(chǎn)前治療的目的為糾正貧血，減輕病情。必要時(shí)可采取下列措施：
(1)孕婦治療：包括綜合治療、靜脈注射人血丙種球蛋白和血漿置換。
①綜合治療：為減輕新生兒癥狀，減少流產(chǎn)、早產(chǎn)或死胎，在妊娠早、中、晚期各進(jìn)行10天的綜合治療，方法為：維生素K1 2mg/d，維生素C 500～1000mg加入葡萄糖液內(nèi)靜脈注射，氧氣吸入，20min/d。口服維生素E 30mg，3次/d，整個(gè)孕期服用。
②靜脈注射人血丙種球蛋白：其作用為抑制母體抗血型抗體的產(chǎn)生，阻止母體抗體進(jìn)入胎兒，封閉胎兒單核巨噬細(xì)胞上的Fc受體，阻止紅細(xì)胞被破壞。用法：對(duì)于中、重度ABO致敏的孕婦靜滴，1次/d，每次～400mg/kg，4～5天為1個(gè)療程，2～3周后重復(fù)1次。
③血漿置換：分娩過重癥ABO溶血病的產(chǎn)婦，再次懷孕后，若抗人球蛋白法測(cè)定抗體效價(jià)高于1∶64，可考慮作血漿置換術(shù)(孕婦的濃縮血細(xì)胞以生理鹽水懸浮后當(dāng)即輸回，用新鮮冷凍血漿或人血白蛋白作置換劑)。一般在妊娠20周后開始，每次ml左右，為保持抗體低于治療前效價(jià)常需作多次血漿置換術(shù)。
(2)胎兒處理：
①宮內(nèi)輸血：目的是糾正貧血，防止胎兒宮內(nèi)死亡，僅限于嚴(yán)重受累、肺部尚未發(fā)育成熟的胎兒。
②提前分娩：因妊娠越接近足月，抗體產(chǎn)生越多，對(duì)胎兒的影響越大，故接近足月時(shí)可考慮提前分娩。
2.產(chǎn)時(shí)處理 溶血病新生兒因紅細(xì)胞破壞過多，出生時(shí)容易窒息，臨產(chǎn)時(shí)應(yīng)做好搶救準(zhǔn)備，防止窒息。胎兒娩出后立即鉗住臍帶，以免臍血流入胎兒過多。斷臍時(shí)殘端保留5～6cm，無菌處理后保持濕潤，以備換血用。留取臍血3～5ml，用于血常規(guī)、血型、血型抗體和膽紅素測(cè)定。
3.新生兒治療
(1)糾正貧血和心力衰竭：立即吸氧，選用呋塞米(速尿)和毛花苷C控制心衰，穿刺放腹水，病情穩(wěn)定后，盡快換血治療。
(2)靜脈滴注人血丙種球蛋白(IVIG)：出生后一旦確診為ABO血型不合溶血病，可按500mg/kg給予靜脈滴注人血丙種球蛋白(IVIG)，于2h內(nèi)滴入，或800mg/kg，1次/d，連用3天。因IgG可阻斷Fc受體，抑制溶血過程，使膽紅素產(chǎn)生減少，可減少交換輸血。
(3)光療方法：對(duì)出現(xiàn)黃疸和膽紅素較高的患兒，應(yīng)采取措施降低血清膽紅素，以避免膽紅素腦病的發(fā)生，主要方法有光照療法、藥物治療、交換輸血等。
①方法：
A.單面光療法(簡(jiǎn)稱單光)：適用于預(yù)防性治療。用20W或40W藍(lán)色或綠色熒光燈6～8只，呈弧形排列于上方，燈管間距約2.5cm，燈管距患兒正面皮膚35cm左右，患兒裸體睡于中央，每隔2～4h翻身1次，周圍環(huán)境維持在30℃左右。
B.雙光治療：適用于膽紅素已達(dá)高膽紅素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)治療用。選用藍(lán)光箱治療，箱內(nèi)上下均有6只熒光管，排列同上，上方距患兒35cm，便于對(duì)患兒進(jìn)行護(hù)理和操作，下方距患兒25cm，患兒睡在箱中央有機(jī)玻璃板上。因上下方均可受到光照射，而且下方距離縮短，照射到皮膚的強(qiáng)度明顯增加，療效優(yōu)于單光治療。
C.毯式光纖黃疸治療儀：近年來國內(nèi)外均已開始用，適用于母嬰同室母乳喂養(yǎng)的早期新生兒或家庭治療。治療儀包括一個(gè)主機(jī)(體積24cm×10cm×21cm，移動(dòng)方便，可置于嬰兒床外)和一個(gè)光墊(由一條1.2米長的纖維光纜連接)組成。光墊直接貼于嬰兒的胸部或背部，其外包裹衣被，不妨礙喂奶、輸液和護(hù)理。雖然光墊直接與皮膚接觸，但幾乎不產(chǎn)生熱，也不直接照射臉部，副作用很小。缺點(diǎn)是照射面積較小。
②光療照射時(shí)間：分連續(xù)照射和間歇照射兩種，過去認(rèn)為連續(xù)照射效果優(yōu)于間歇照射，故前者用于治療，后者用于預(yù)防。間歇照射方法各異，有的照6～12h停2～4h，有的照8h停16h，有的照射12h停12h。近年來有的資料報(bào)道間歇照射效果與連續(xù)照射效果并無差別，認(rèn)為也可用于治療，并可減少副作用，尚未取得一致看法。療程一般2～3天，發(fā)病早，程度重，病因未消除者需適當(dāng)延長，膽紅素降至220.5μmol/L以下可以停止光療。
③光療注意事項(xiàng)：
A.因光療時(shí)通過體表接受光的照射而使體表組織間隙中的膽紅素得到光分解，從而降低膽紅素，所以必須充分暴露小兒皮膚，使之有較大接觸面積。用黑布遮住雙眼，防止損傷視網(wǎng)膜;用尿布遮蓋生殖器，防止損傷生殖器功能;遮蓋面積勿過大，否則影響療效。
B.因患兒需裸體，光療箱的溫度要求30℃左右，濕度50%。夏季防止過熱，冬季注意保暖，箱內(nèi)應(yīng)有降溫及保暖設(shè)備，每2～4小時(shí)測(cè)體溫及箱溫1次，以便隨時(shí)調(diào)整。
C.光療時(shí)不顯性失水增加，每天液體入量應(yīng)增加15%～20%，并應(yīng)監(jiān)測(cè)尿量。
D.光療的作用部位在皮膚的淺層組織，光療可降低皮膚黃疸的可見度，不代表血膽紅素相應(yīng)下降程度，需每12～24小時(shí)監(jiān)測(cè)血膽紅素1次。
E.藍(lán)色熒光管照射強(qiáng)度比白色熒光管衰減快，20W比40W衰減更快，使用2000h減弱45%，因此每次照射后應(yīng)做記錄，超過2000h應(yīng)更換新管，以免影響療效。也可用藍(lán)光輻照計(jì)測(cè)功率<200μW/cm2 時(shí)必須換管。
F.應(yīng)詳細(xì)記錄箱溫、體溫、呼吸、脈搏、進(jìn)食量、大小便次數(shù)。密切觀察全身情況、嘔吐、發(fā)紺、皮疹及大便性狀。
④光療副作用：目前認(rèn)為光療相當(dāng)安全，雖有副作用，但一般并無危險(xiǎn)。
A.發(fā)熱：為最常見現(xiàn)象之一，體溫常達(dá)38～39℃，亦有在39℃以上者。這是由于熒光燈的熱能所致。天熱更易產(chǎn)生此種現(xiàn)象，故在設(shè)計(jì)光療裝置時(shí)應(yīng)考慮到光療裝置的通風(fēng)問題。相反在冬季或有些低出生體重兒，光療時(shí)由于保暖不夠，可引起體溫偏低。
B.腹瀉：亦為常見，大便稀薄呈綠色，每天4～5次，最早于光療3～4h即可出現(xiàn)。但光療結(jié)束后不久即停止，其主要原因是光療分解產(chǎn)物經(jīng)腸道排出時(shí)刺激腸壁引起。稀便可使體液減少，應(yīng)注意適量補(bǔ)充水分。
C.皮疹：有時(shí)會(huì)出現(xiàn)斑點(diǎn)皮疹，有時(shí)為瘀點(diǎn)，可持續(xù)到光療結(jié)束，這在血清膽紅素高的情況下經(jīng)常見到，常分布于面部、下肢、軀干，消退后不留痕跡，原因不明。綠光光療時(shí)皮膚瘀點(diǎn)較藍(lán)光少見。
D.核黃素缺乏與溶血：光療超過24h，可以造成機(jī)體內(nèi)核黃素缺乏。核黃素吸收高峰在450nm，這正是藍(lán)光對(duì)膽紅素起作用的最大光譜。因此膽紅素與核黃素同時(shí)分解，造成核黃素缺乏。由于核黃素水平降低，影響了黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)的合成，導(dǎo)致紅細(xì)胞?a href="http://xbk.39.net/xbk/9b445.html" target="_blank" class=blue>入贅孰幕乖?GR)活性降低(GR是以FAD為輔酶的黃素蛋白酶)，可使溶血加重。已有報(bào)道證實(shí)，光療使紅細(xì)胞GR活性下降，溶血加劇。光療同時(shí)和光療后短期補(bǔ)充維生素B2 (核黃素)可防止繼發(fā)于紅細(xì)胞GR活性降低所致的溶血。劑量為光療時(shí)維生素B2 (核黃素)5mg，3次/d，口服，直到光療結(jié)束，改為1次/d，連服3天。
E.青銅癥：當(dāng)血清結(jié)合膽紅素高于68.4μmol/L(4mg/dl)且血清ALT、堿性磷酸酶升高時(shí)，光療后可使皮膚呈青銅色，應(yīng)停止光療。青銅癥原因可能是由于膽汁淤積，照光后阻止了膽管對(duì)膽紅素光氧化產(chǎn)物的排泄。光療并不損害肝功能，青銅癥在光療前就有肝功能障礙。當(dāng)光療停止后，青銅癥可以逐漸消退，但時(shí)間較長。
F.低血鈣：光療中可引起低血鈣的發(fā)生，但一般并無臨床癥狀，只要使用鈣劑或者停止光療，低鈣一般可以得到恢復(fù)，值得注意的是低鈣嚴(yán)重者可以引起呼吸暫停、抽搐、青紫甚至危及生命。發(fā)生機(jī)制尚未明確。
G.貧血：母嬰血型不合溶血癥照光后可能繼續(xù)有貧血現(xiàn)象，是因抗體的繼續(xù)存在。亦有報(bào)道，光療可使G-6-PD缺陷患兒貧血加重，這可能是光療時(shí)核黃素被氧化，使紅細(xì)胞內(nèi)核黃素水平降低，從而使輔酶Ⅱ的產(chǎn)生受抑制，導(dǎo)致G-6-PD及谷胱甘肽還原酶活性減低加重溶血。
H.其他：對(duì)多組經(jīng)光療的小兒隨訪結(jié)果表明，對(duì)生長發(fā)育并無不良影響。但由于強(qiáng)的光線照射，可能對(duì)眼有一定危害(充血、角膜潰瘍等)，故光療時(shí)必須用黑紙或黑布保護(hù)眼，只要做好保護(hù)，并無影響。有人證明光療可使紅細(xì)胞膜引起光敏感氧化性損傷，從而使溶血加重。有人研究認(rèn)為，光療后部分患兒外周血淋巴細(xì)胞姐妹染色單體交換(SCE)率增高，說明已有DNA損傷。其意義尚待進(jìn)一步探討。Rh溶血病時(shí)，因光療不能阻止溶血，一旦膽紅素達(dá)換血指征時(shí)，必須立即換血。
(4)藥物療法：藥物療法起效慢，效果差，只能作為輔助治療。
①酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥5mg/(kg.d)，分～3次口服;尼可剎米100mg/(kg.d)，分3次口服。
②減少游離未結(jié)合膽紅素：人血白蛋白1.0g/kg加入10%葡萄糖滴注或血漿每次ml，1次/d。
③膽紅素吸附劑：10%藥用炭(活性炭)，每次喂奶前服5ml;瓊脂每次～250mg，每4小時(shí)1次口服。光療時(shí)應(yīng)用，療效佳。
④腎上腺皮質(zhì)激素：能阻止抗原抗體反應(yīng)，減少溶血，潑尼松(強(qiáng)的松)1～2mg/(kg.d)口服或地塞米松0.5～1.0mg/(kg.d)靜注，感染者慎用。
⑤減少膽紅素產(chǎn)生：錫-原卟啉尚在試驗(yàn)階段。
⑥高結(jié)合膽紅素血癥：新生兒溶血病光療后有血清結(jié)合膽紅素增高可用牛磺膽酸鈉，50mg/次，1～3次/d，口服。
(5)換血療法：換血療法的目的是去除抗體、減輕溶血;降低血清膽紅素，防止膽紅素腦病的發(fā)生;糾正貧血和水腫、防止心力衰竭。適應(yīng)證為：
①產(chǎn)前已基本明確診斷，臍血膽紅素>68.4μmol/L，血紅蛋白<120g/L，伴有肝脾大、水腫或心力衰竭者。
②血清膽紅素迅速升高，每小時(shí)速度>17.1μmol/L，或已>342μmol/L者，對(duì)于一般情況較好的ABO溶血病患兒，可放寬到>427.5μmol/L。
③出現(xiàn)膽紅素腦病癥狀者。
④早產(chǎn)兒，合并缺氧、酸中毒或前一胎溶血嚴(yán)重者，應(yīng)放寬指征。
⑤對(duì)于出生后已1周以上，無膽紅素腦病癥狀者，即使血清膽紅素達(dá)427.5μmol/L，也可先用其他療法。
(二)預(yù)后
一般ABO溶血病較Rh溶血癥患兒病情輕，進(jìn)展慢，經(jīng)積極救治大多預(yù)后良好，但若已發(fā)生膽紅素腦病則常有不可逆的神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重后遺癥。
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