致敏
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致敏(sensitization),機(jī)體或細(xì)胞因接觸抗原性物質(zhì)而自動(dòng)產(chǎn)生,或因接受抗體或具有免疫活性的淋巴細(xì)胞后被動(dòng)產(chǎn)生的免疫反應(yīng)性增高狀態(tài)。當(dāng)它們?cè)俅谓佑|到有關(guān)抗原時(shí),即可引起免疫反應(yīng)。狹義的致敏專(zhuān)指變態(tài)反應(yīng)病中機(jī)體因首次暴露于抗原物質(zhì)而導(dǎo)致反應(yīng)性增強(qiáng)的過(guò)程。
能刺激機(jī)體、導(dǎo)致免疫反應(yīng)的物質(zhì)稱(chēng)為抗原。抗原刺激免疫系統(tǒng)的T和B淋巴細(xì)胞,可以產(chǎn)生不同的致敏效應(yīng):T淋巴細(xì)胞被致敏后,可以直接與抗原發(fā)生反應(yīng),這種反應(yīng)稱(chēng)為細(xì)胞免疫反應(yīng); B淋巴細(xì)胞被致敏后,可以產(chǎn)生抗體,抗體再與抗原發(fā)生反應(yīng),這種反應(yīng)稱(chēng)為體液免疫反應(yīng)。細(xì)胞免疫和(或)體液免疫反應(yīng)發(fā)生前機(jī)體必須首先被致敏。致敏也是變態(tài)反應(yīng)病發(fā)病的第一步。
致敏必須具備兩個(gè)條件:①患者具有發(fā)生變態(tài)反應(yīng)病的遺傳素質(zhì),只有具備這種素質(zhì)的人才能被致敏。這種素質(zhì)是先天決定的,人出生時(shí)就已定型,不可能使用任何方法在后天使其發(fā)生根本性的改變。②有特定的環(huán)境因素,使機(jī)體能與抗原接觸。使機(jī)體與抗原接觸機(jī)會(huì)減少,減輕反應(yīng)的程度,或是用醫(yī)療的手段來(lái)對(duì)抗所產(chǎn)生的病理效應(yīng),這些則是可以在后天辦得到的。所以,變態(tài)反應(yīng)病的治療主要是針對(duì)后面一個(gè)條件。
并不是一切異體物質(zhì)都能致敏,也就是說(shuō),異體物質(zhì)不都是抗原。自然界中的抗原主要是具有較大分子量的蛋白質(zhì)。小分子量的物質(zhì),如大多數(shù)合成藥物和化學(xué)品,也能致敏,但它們必須先與身體內(nèi)的蛋白質(zhì)結(jié)合,才具有較大的分子量。這類(lèi)小分子量物質(zhì)稱(chēng)為半抗原。
可以致敏的抗原物質(zhì)種類(lèi)繁多。
吸入致敏物
通過(guò)空氣傳播或呼吸道吸入。引起致敏,至少要具備兩個(gè)條件,即本身具有抗原性(它們主要是復(fù)雜的蛋白質(zhì)或半抗原),還必須有足夠的傳播能力(在體外,它們靠空氣的流通散播,直徑為2~60μm的顆??稍诳諝庵凶杂娠w翔;在體內(nèi),它們靠呼吸氣流運(yùn)動(dòng),直徑小于 5μm的顆??赏ㄟ^(guò)呼吸直達(dá)呼吸道的深處)。致敏物質(zhì)大致可分:
①花粉。是人們最早認(rèn)識(shí)到的致敏物質(zhì)之一,花粉在空氣中飄散,并主要通過(guò)呼吸道引起變態(tài)反應(yīng),臨床稱(chēng)為花粉癥?;ǚ郯Y的發(fā)生有地區(qū)性和季節(jié)性,主要表現(xiàn)是鼻粘膜的卡他性炎癥,患者頻發(fā)噴嚏,鼻內(nèi)有癢感、流大量水樣鼻涕,鼻堵。半數(shù)以上患者同時(shí)有眼部癥狀,表現(xiàn)為眼癢、流淚、結(jié)膜充血水腫等。部分患者伴發(fā)哮喘,病程越長(zhǎng),發(fā)生哮喘的越多。
根據(jù)花粉的傳播方式,可把花分為風(fēng)媒花和蟲(chóng)媒花兩大類(lèi)。風(fēng)媒花靠風(fēng)力傳播,蟲(chóng)媒花靠昆蟲(chóng)傳播。對(duì)花粉癥而言,風(fēng)媒花比蟲(chóng)媒花重要得多,因?yàn)樗幕ǚ鄄坏珨?shù)量多,而且小而輕,可以藉風(fēng)力飄散很遠(yuǎn),所以可引起花粉癥的流行。蟲(chóng)媒花雖然也可致花粉病,但不易造成流行。
花粉癥的發(fā)生還決定于花粉的抗原性。一般草本植物花粉的抗原性比木本植物花粉的抗原性強(qiáng),中國(guó)除南方少數(shù)省份全年都有花粉癥患者外,一般花粉癥的發(fā)病一年有兩個(gè)高峰。春季高峰由樹(shù)木花粉引起,一般癥狀較輕,夏秋季高峰由草類(lèi)花粉引起,狀較重,引起這類(lèi)花粉癥的主要植物為蒿。
②真菌。不分根、莖、葉,不含葉綠素不能進(jìn)行光合作用,只能營(yíng)寄生或腐生生活。
真菌容易在濕熱陰暗的環(huán)境中繁殖,因此,在中國(guó)南方和近海地區(qū),真菌生存和繁殖的條件一般較好;北方多雨的夏季和內(nèi)陸潮濕多雨的地區(qū),空氣中真菌的飄散量也多。因此,真菌的播散也有地區(qū)性和季節(jié)性。
真菌致敏常表現(xiàn)為變應(yīng)性鼻炎、支氣管哮喘和超敏性肺炎、偶也表現(xiàn)為結(jié)膜炎,但一般癥狀較花粉癥為輕。成人的真菌致敏常與職業(yè)性接觸有關(guān),故多見(jiàn)于釀造業(yè)、農(nóng)業(yè)、紡織業(yè)、倉(cāng)庫(kù)保管、圖書(shū)館管理及科研人員。與花粉癥不同,真菌致敏??蓪?dǎo)致一些不可逆的肺部病變,如超敏性肺炎、變應(yīng)性支氣管肺曲霉病等。后者常由煙曲霉致敏引起,并可迅速發(fā)展至嚴(yán)重的肺功能損害。
③放線菌。存在于腐敗的有機(jī)物中,有的在高溫下迅速繁殖,稱(chēng)為嗜熱放線菌。嗜熱放線菌在堆肥中生長(zhǎng)最好,它們還存在于土壤、食物、谷物、秣草、制糖廠的甘蔗渣中和潮濕的通風(fēng)管道、蘑菇培育室內(nèi)。嗜熱放線菌是引起超敏性肺炎的重要致敏物,農(nóng)民在冬閑時(shí)翻整秣草等雜物時(shí)可因大量接觸嗜熱放線菌而致病。
④螨。屬節(jié)肢動(dòng)物門(mén)蜘蛛綱,引起致敏的主要的有屋塵螨、粉塵螨、宇塵螨等。
螨的抗原性很強(qiáng),活螨、死螨、螨的蛻皮和排泄物均具有抗原性。螨致敏主要引起呼吸系統(tǒng)變態(tài)反應(yīng)。螨喜歡生活在濕熱的環(huán)境,人的皮膚脫屑是螨的理想食物。褥塵、糧塵是螨生長(zhǎng)的理想環(huán)境。所以,螨引起的支氣管哮喘常與睡眠、鋪床,操作糧食等有關(guān);兒童較易被螨致敏,由此引起的支氣管哮喘發(fā)病常較成人為早。
⑤屋內(nèi)塵土。塵土既可作為非特異性刺激物,又可作為特異性刺激物。街道塵土作為非特異性刺激物,可使哮喘患者的癥狀加重;屋內(nèi)塵土則既是刺激物,又是致敏物。引起致敏的是其中的有機(jī)成分。屋內(nèi)塵土是一種混合物,其中包括自然界的各種成分如花粉、真菌、螨、細(xì)菌、動(dòng)物脫屑、植物纖維、無(wú)機(jī)物等;也包括人類(lèi)生活活動(dòng)的產(chǎn)物如上皮屑、食物渣、織物、工業(yè)品等。它的組成因時(shí)因地而異,所以很難把它當(dāng)作一種單純的抗原物質(zhì)。至于屋內(nèi)塵土的抗原性究竟是上述各種混合成分抗原性的總和、還是由于它有其獨(dú)特的抗原成分,目前還無(wú)定論。屋內(nèi)塵土致敏常導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)變態(tài)反應(yīng)病。屋內(nèi)塵土可能是常年性變應(yīng)性鼻炎和支氣管哮喘最重要的致敏物。
⑥動(dòng)物表層脫落物。包括皮屑、被毛和禽類(lèi)羽毛。早就知道這些東西可致人類(lèi)變態(tài)反應(yīng)病。抗原物質(zhì)也存在于唾液、尿、糞等物中,所以在被動(dòng)物沾染的環(huán)境中即可被致敏,不一定要與動(dòng)物直接接觸。
所有哺乳動(dòng)物的皮膚脫屑都可成為致敏物,最常接觸的動(dòng)物也最易致敏人類(lèi),接觸時(shí)間越長(zhǎng),致敏的可能性也越大。所以,牧民、農(nóng)民、獸醫(yī)、屠宰工人、肉類(lèi)和皮毛加工工人等容易發(fā)生對(duì)馬、牛、羊、兔的反應(yīng);實(shí)驗(yàn)室工作人員和動(dòng)物房工人容易發(fā)生對(duì)兔、豚鼠、白鼠、貓、狗、猴等的反應(yīng);貓、狗、鳥(niǎo)類(lèi)、蟑螂也是主要的居家致敏動(dòng)物。
與上皮脫屑相比,毛類(lèi)的抗原性較差。羽毛則常因作為衣物、墊料等材料而致敏人類(lèi)。
⑦糧塵和其他吸入致敏物。小麥粉塵常引起呼吸系統(tǒng)變態(tài)反應(yīng)病。致敏是通過(guò)吸入而發(fā)生的,食用小麥制品多半不會(huì)引起反應(yīng)。其他吸入物如豆粉,魚(yú)粉,肥料,飼料,含亞麻子的洗發(fā)劑,油布和絕緣物的揮發(fā)成分,含棉子的粗棉織物、枕墊料、褥墊等,木棉,蔬菜膠,黃麻,除蟲(chóng)菊,煙草,昆蟲(chóng)的鱗片、脫屑、毫毛、排泄物等都可通過(guò)呼吸道致敏人類(lèi)。
食入致敏物
致敏物包括食物、飲料和藥物。
食物變態(tài)反應(yīng)以消化系統(tǒng)和皮膚的疾患為多見(jiàn)。由于侵犯器官的不同而臨床表現(xiàn)各異。有的發(fā)病迅速,癥狀明顯。例如對(duì)花生敏感者,可在口腔甚至口唇剛接觸花生時(shí)即有感覺(jué),這一類(lèi)病變往往也較重,表現(xiàn)如皮膚風(fēng)團(tuán)、窒息、腹痛、嘔吐等,診斷比較容易;有的發(fā)病遲緩,癥狀不明顯,如慢性頭痛、疲勞、消化不良、關(guān)節(jié)痛、注意力不集中,在小兒可表現(xiàn)多動(dòng)、學(xué)習(xí)成績(jī)低下等,因此,診斷也較困難。
表2列舉了一些常見(jiàn)的食物變態(tài)反應(yīng)病和癥狀以及常見(jiàn)的致敏食物。必須指出的是,食入致敏食物不一定就引起食物變態(tài)反應(yīng)病,只有當(dāng)刺激超過(guò)了一定負(fù)荷時(shí)才有臨床表現(xiàn)。因此,敏感程度不太高者,在單食一種致敏食物時(shí)可能不發(fā)病,同時(shí)食入多種致敏食物時(shí)則發(fā)病,少量食用致敏食物時(shí)不發(fā)病,多量食入時(shí)才發(fā)病,身體健康情況良好時(shí)不發(fā)病,健康或精神情況不佳,或同時(shí)有其他變態(tài)反應(yīng)時(shí)才發(fā)病。另外,食物經(jīng)烹調(diào)后抗原性發(fā)生改變,其致敏性也可能降低;反之,如果機(jī)體對(duì)某種調(diào)料敏感,則食物可能因烹調(diào)過(guò)程中加入該種調(diào)料而增強(qiáng)致敏性。食魚(yú)后發(fā)生的變態(tài)反應(yīng),致敏物可能不是魚(yú)而是烹調(diào)時(shí)加入的蔥、蒜、姜、醬油或其他調(diào)料。凡此種種都增加了食物致敏診斷的困難。
口服藥作為一種食入物,常引起皮膚、結(jié)締組織、血管的變態(tài)反應(yīng)病變,如蕁麻疹、血管性水腫、濕疹、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、固定性藥疹等;有時(shí)也引起鼻炎、哮喘等。容易致敏的藥有磺胺藥、氨基比林、消炎痛、四環(huán)素類(lèi)藥物、巴比土類(lèi)藥物、肼苯噠嗪、酚酞、重金屬鹽等。
其他致敏物
致敏還可通過(guò)注入、接觸等方式致敏人體。注入物可為藥物或昆蟲(chóng)的毒液。這類(lèi)物質(zhì)注入人體后被迅速吸收,所以臨床癥狀發(fā)生得快,一般也較重。例如,過(guò)敏性休克大多因注射藥物或被昆蟲(chóng)叮螫引起。注射藥物中最重要的致敏物是青霉素,其他如各種血清制劑、氨基比林、四環(huán)素類(lèi)藥物、巴比土類(lèi)藥物等。接觸致敏物中最重要的是油漆、化妝品、藥物、化纖制品、工業(yè)原料等,它們一般引起皮膚病變、有時(shí)也引起鼻炎、哮喘等,嚴(yán)重的油漆變態(tài)反應(yīng)可導(dǎo)致休克。
致敏物也可由人體內(nèi)部產(chǎn)生,這稱(chēng)為自身抗原,可引起各種各樣的自身免疫病。
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