新生兒?jiǎn)渭儼捳畈《靖腥?/h1>
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新生兒?jiǎn)渭儼捳畈《靖腥?/strong>(herpes simplex viral infection of newborn)由單純皰疹病毒引起，為雙股DNA病毒，可分為兩型，Ⅰ型主要引起唇、口周、齦及咽部皮膚黏膜皰疹;Ⅱ型引起生殖器皰疹。新生HSV感染多由Ⅱ型，偶由Ⅰ型所致。HSV具有能長(zhǎng)期潛伏、反復(fù)發(fā)作及嗜神經(jīng)組織的特點(diǎn);全身性感染，多見(jiàn)于早產(chǎn)兒，病變累及多個(gè)器官，預(yù)后嚴(yán)重。
目錄
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(一)發(fā)病原因
屬于皰疹病毒科a病毒亞科，病毒質(zhì)粒大小約180納米。根據(jù)抗原性的差別目前把該病毒分為1型和2型。1型主要由口唇病灶獲得，2型可從生殖器病灶分離到。感染是由于人與人的接觸。從發(fā)生后四個(gè)月到數(shù)年被感染的人數(shù)可達(dá)人口總數(shù)的50—90%，是最易侵犯人的一種病毒，但在臨床僅有一部份發(fā)病。此病可分為：口唇性皰疹、皰疹性角膜炎、皰疹性皮膚炎、陰部皰疹、卡波西病等，有時(shí)也是腦膜炎、腦炎的病因。口唇部皰疹一般較易診斷，同時(shí)因日曬、發(fā)熱等種種的刺激因素而引起復(fù)發(fā)。該病毒可在雞胚絨毛尿囊膜上及人、猴、雞等的動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞中大量地增殖。另外，2型病毒對(duì)田鼠細(xì)胞等有轉(zhuǎn)化作用。還懷疑皰疹病毒與人類(lèi)的宮頸癌有關(guān)。
HSV具有典型皰疹病毒形態(tài)特征。根據(jù)生物化學(xué)、生物學(xué)、流行病學(xué)等分為兩個(gè)血清型，即HSV-1和HSV-2。二者基因組相似，序列有50%的同源性，通過(guò)DNA限制性內(nèi)切酶分析來(lái)區(qū)分。HSV基因組大約152kb，34個(gè)基因，編碼70多個(gè)肽(polypeptides)。特別是?基因編碼的晚期蛋白中有11種包膜糖蛋白(gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gK、gL、gM)，有些功能較清楚。其中g(shù)B和gD與病毒吸附和穿入有關(guān)，是與細(xì)胞特異性受體相互作用的病毒配體分子。gD誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體的能力最強(qiáng)，可用于研制疫苗。gC是補(bǔ)體C3b―結(jié)合蛋白(complement C3b-binding protein)。gE是Fc受體，可與IgG的Fc端結(jié)合。gG為型特異性抗原，以此抗原能區(qū)別HSV-1(gG-1)和HSV-2(gG-2)。gH與病毒的釋放有關(guān)?！ SV對(duì)動(dòng)物感染宿主范圍較廣。常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為家兔、豚鼠及小鼠等。HSV在多種細(xì)胞中能增殖，常用原代兔腎、人胚腎細(xì)胞以及地鼠腎等傳代細(xì)胞培養(yǎng)分離病毒。感染細(xì)胞很快出現(xiàn)明顯細(xì)胞病變，并出現(xiàn)嗜酸性核內(nèi)包涵體。
單純皰疹病毒在全球廣泛分布，人群中感染極為普遍，潛伏和復(fù)發(fā)感染者較多。患者和帶毒者是該病的傳染源。病毒可通過(guò)皮膚、粘膜的直接接觸或性接觸途徑進(jìn)入機(jī)體。典型的組織病理學(xué)變化是受感染細(xì)胞呈氣球樣變(balloon)、核內(nèi)包涵體和多核巨細(xì)胞的形成等。
單純皰疹病毒感染新生兒、兒童和成人，通常分為原發(fā)感染和復(fù)發(fā)感染。嬰兒可在妊娠期、分娩時(shí)及產(chǎn)后被感染，早期感染可致自然流產(chǎn)，或引起發(fā)育障礙、先天畸形;中期感染可致死產(chǎn);產(chǎn)時(shí)感染為胎兒經(jīng)產(chǎn)道時(shí)，頭皮、眼、皮膚、臍帶和呼吸道直接接觸而被感染;生后感染為接觸病毒攜帶者所致。
(二)發(fā)病機(jī)制
HSV首先在受染局部如口咽、結(jié)合膜及皮膚等增殖，病變可僅限于局部。病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，使受染細(xì)胞腫大，核內(nèi)出現(xiàn)包涵體，受累組織發(fā)生細(xì)胞溶解、出血性凝固壞死及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，腦內(nèi)更可引起鈣化灶。新生兒免疫力低下，病毒易于擴(kuò)散而致病毒血癥，進(jìn)而傳播至中樞神經(jīng)及全身其他組織器官，如肝、肺、腎上腺等;病毒也可通過(guò)神經(jīng)軸索逆行傳播至中樞神經(jīng)。
新生兒?jiǎn)渭儼捳畈《靖腥镜陌Y狀
母羊水早破時(shí)間較長(zhǎng)者，可因母患HSVⅡ型生殖器感染，病毒上行使胎兒發(fā)生宮內(nèi)感染，一般中樞神經(jīng)不受累，僅有皮膚或眼病變，預(yù)后良好。宮內(nèi)感染HSV可引起流產(chǎn)、死產(chǎn)，或出生時(shí)即有皮膚皰疹、結(jié)痂、小眼球、角膜結(jié)膜炎、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、小頭畸形、腦積水、顱內(nèi)鈣化及肝、脾腫大等表現(xiàn)，預(yù)后不良。
多數(shù)病兒均為產(chǎn)時(shí)或產(chǎn)后不久被感染，嬰兒出生時(shí)無(wú)異常，多在生后5～10天發(fā)病，臨床可表現(xiàn)為局部病變及全身播散兩類(lèi)：
1.局限型 多在生后第2周發(fā)病?？杀憩F(xiàn)為以下2種類(lèi)型：
(1)病變局限于皮膚、眼及口黏膜 約占20%。如不及時(shí)采用抗病毒治療，也可發(fā)展為全身播散型。
眼病變表現(xiàn)：角膜結(jié)膜炎，晚發(fā)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎，伴或不伴小眼球、白內(nèi)障。
皮膚病變：如成簇皰疹，有時(shí)發(fā)生在先露部位，皰疹基底呈紅色，邊緣清，直徑1～3mm，偶可發(fā)展為大皰，直徑>1cm。
本組病例中約有1/3病例，病程中并無(wú)任何腦炎表現(xiàn)，但長(zhǎng)期追蹤觀察，發(fā)現(xiàn)可引起有中樞神經(jīng)系后遺癥，可能與病初中樞神經(jīng)為亞臨床感染有關(guān)。
(2)腦炎型：約占30%，與播散型不同，中樞神經(jīng)系癥狀出現(xiàn)較晚，罕見(jiàn)并發(fā)病毒血癥，少數(shù)病例并有皮膚黏膜皰疹。
病兒臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、嗜睡、煩躁、尖叫、昏迷、驚厥，前囟隆起等。B超聲、CT或腦電圖常顯示顳葉局灶病變。
病兒血中多具有來(lái)自母體HSV中和抗體及抗體依賴細(xì)胞的細(xì)胞毒抗體，支持病毒沿神經(jīng)軸索而不是通過(guò)病毒血癥傳播到中樞神經(jīng)的觀點(diǎn)。另外HSV可引起單純肺炎或播散型伴肺炎，表現(xiàn)為呼吸窘迫，可迅速發(fā)展為呼吸衰竭。肺部X線多表現(xiàn)為間質(zhì)性或網(wǎng)狀顆粒狀病變。
2.全身播散型 約占50%，發(fā)病多在第1周末，此型病例預(yù)后差，病死率可達(dá)80%，存活者都留有神經(jīng)系等后遺癥。多數(shù)病例皮膚可見(jiàn)成簇皰疹，有時(shí)發(fā)生在先露部位，皰疹基底呈紅色，邊緣清，直徑1～3mm，偶可發(fā)展為大皰，直徑>1cm。約有20%～30%病兒全病程均無(wú)皰疹，使本病診斷發(fā)生困難。由病毒血癥發(fā)展為臟器較廣泛受累，可涉及皮膚、肺、中樞神經(jīng)、腎上腺、氣管、食管、心臟、腎及脾等。臨床癥狀與新生兒敗血癥相似，可表現(xiàn)為發(fā)熱、蒼白、呼吸窘迫或暫停、驚厥、嗜睡、煩躁、高膽血癥、休克及DIC等。
治療越早預(yù)后越好，故早期診斷甚為重要。如在新生兒期具有上述臨床表現(xiàn)，同時(shí)皮膚黏膜出現(xiàn)皰疹，則應(yīng)疑及此病。但確診HSV感染需進(jìn)行抗原或抗體檢查。
新生兒?jiǎn)渭儼捳畈《靖腥镜脑\斷
新生兒?jiǎn)渭儼捳畈《靖腥镜臋z查化驗(yàn)
HSV易從活動(dòng)病變中被分離，如皰疹液、鼻咽、眼結(jié)膜、呼吸道分泌、腦脊液、尿及糞等，組織培養(yǎng)僅需時(shí)1～3天。
病毒分離和鑒定
病毒分離培養(yǎng)是當(dāng)今臨床上明確診斷皰疹病毒感染的可靠依據(jù)?？刹杉?a href="/w/%E7%9A%AE%E8%82%A4" title="皮膚">皮膚、生殖器等病變部位的水皰液、腦脊液、角膜刮取物、唾液等標(biāo)本，接種人二倍體成纖維細(xì)胞株WI38及其它傳代細(xì)胞株如Vero、BHK等，經(jīng)24～48小時(shí)后，細(xì)胞則出現(xiàn)腫脹、變圓、細(xì)胞融合等病變。然后用HSV-1和HSV-2的單克隆抗體作免疫熒光染色鑒定或應(yīng)用DNA限制性內(nèi)切酶圖譜分析來(lái)定型。
抗體檢測(cè)
常用于抗體檢測(cè)的方法有補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、中和試驗(yàn)、免疫熒光及酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等，臨床多用于急性感染診斷和器官移植患者的檢測(cè)，以及流行病學(xué)調(diào)查。如用于急性感染診斷，應(yīng)采取急性期和恢復(fù)期雙份血清，同時(shí)檢測(cè)血清中的IgG和IgM。
DNA檢測(cè)
取病變組織或細(xì)胞，提取病毒DNA，與標(biāo)記的HSV DNA探針進(jìn)行雜交或應(yīng)用PCR檢測(cè)HSV-1或HSV-2的gB糖蛋白基因來(lái)判斷是否是HSV的感染。這種方法已用于疑為HSV腦炎患者的診斷。
并有肝病變者血清直接膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶增高;腦病變者腦脊液細(xì)胞計(jì)數(shù)增高(包括紅細(xì)胞、淋巴及單核細(xì)胞)，蛋白質(zhì)增加。但正常者不能除外本病。腦電圖可呈周期性慢波、尖波或多灶性放電，多局限于顳葉。CT腦掃描可見(jiàn)顳葉病變或腦皮質(zhì)及腦室周?chē)械兔芏雀淖?，部分病例可?jiàn)出血或鈣化灶。
B超、CT或腦電圖檢查常顯示顱內(nèi)顳葉局灶性病變;肺部X線多表現(xiàn)為間質(zhì)性或網(wǎng)狀顆粒狀病變。
新生兒?jiǎn)渭儼捳畈《靖腥镜蔫b別診斷
1.和敗血癥相鑒別。敗血癥(septicemia)，是指細(xì)菌進(jìn)入血液循環(huán)，并在其中生長(zhǎng)繁殖、產(chǎn)生毒素而引起的全身性嚴(yán)重感染。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、嚴(yán)重毒血癥狀、皮疹瘀點(diǎn)、肝脾腫大和白細(xì)胞數(shù)增高等。分革蘭陽(yáng)性球菌敗血癥、革蘭陰性桿菌敗血癥和膿毒敗血癥。以抗生素治療為主，輔以其他治療方法。預(yù)防措施為避免皮膚粘膜受損，防止細(xì)菌感染。
2.和TORCH綜合征相鑒別。TORCH綜合癥：是指可導(dǎo)致先天性宮內(nèi)感染及圍產(chǎn)期感染而引起圍產(chǎn)兒畸形的病原體，它是一組病原微生物的英文名稱縮寫(xiě)：弓形蟲(chóng)(Toxoplasma)、其他柯薩其病毒，衣原體等(Other)、風(fēng)疹病毒(Rubella ViruS)、巨細(xì)胞病毒(Cytomegalo ViruS)、單純皰疹病毒(HerpesStmplex Virus)，把它們英文第一個(gè)字母組合起來(lái)，簡(jiǎn)稱為T(mén)ORCH 。
新生兒?jiǎn)渭儼捳畈《靖腥镜牟l(fā)癥
1.可并發(fā)病毒血癥，可迅速發(fā)展為呼吸衰竭、休克及DIC等。
2.發(fā)生呼吸系統(tǒng)疾病：如窘迫或暫停、驚厥、高膽血癥。
3.存活者都留有中樞神經(jīng)系后遺癥，至小眼球、白內(nèi)障等。
新生兒?jiǎn)渭儼捳畈《靖腥镜念A(yù)防和治療方法
［預(yù) 防］
剖宮產(chǎn)：早期診斷，及時(shí)抗病毒治療可控制病情發(fā)展，顯著降低病死率。明確婦女在分娩時(shí)可能有病毒排放，因而采取剖宮產(chǎn)的方法來(lái)防止傳播的策略由于需要在產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)臨床病變而使人產(chǎn)生混亂，由于有甚至在原發(fā)感染時(shí)也存在無(wú)癥狀病毒排放，使這一策略更遇到了困難。圍生期病毒培養(yǎng)不能預(yù)測(cè)分娩時(shí)是否會(huì)有病毒排放，因而現(xiàn)已不再推薦使用。如乳頭局部皮膚黏膜無(wú)破損，一般不影響授乳，因乳汁中不排病毒。
節(jié)制性行為或廣泛使用避孕套：從感染細(xì)胞提取物中或用重組病毒糖蛋白的方法已制備了大量候選HSV疫苗，并已在動(dòng)物和人身上進(jìn)行試驗(yàn)。至今為止，還沒(méi)有一種疫苗可預(yù)防HSV的感染或潛伏;因此，預(yù)防HSV感染要依靠減少傳播和降低復(fù)發(fā)。因?yàn)榇蠖鄶?shù)感染是亞臨床的，要預(yù)防生殖器HSV感染傳播，就要節(jié)制性行為或廣泛使用避孕套，現(xiàn)尚缺乏有關(guān)避孕套的有效性的資料。
藥物預(yù)防：通過(guò)減少母體HSV感染或降低對(duì)新生兒的傳播的可能性可減少HSV的垂直傳播。阿昔洛韋慢性阻遏性治療，能減少潛伏的生殖器和口唇HSV感染的復(fù)發(fā)。預(yù)防性服用阿昔洛韋對(duì)免疫功能受損的宿主也是有效的，包括骨髓移植和腎移植 患者、癌癥患者和其他免疫缺陷患者。在上述免疫功能受損患者，HSV感染復(fù)發(fā)的幾率從服用安慰劑的60%～80%顯著下降至服用阿昔洛韋的0%～10%。
盡管預(yù)防性應(yīng)用阿昔洛韋可能會(huì)減少臨床HSV復(fù)發(fā)，但是并不能消除無(wú)癥狀病毒排放，對(duì)胎兒的安全性也不清楚。因此，讓患復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的孕婦預(yù)防性應(yīng)用阿昔洛韋來(lái)降低新生兒感染的危險(xiǎn)性可能是不恰當(dāng)?shù)?。由于無(wú)法明確性伴侶是患有無(wú)癥狀性感染，防止孕婦在懷孕期間獲得新的感染就變得較復(fù)雜。
預(yù)防性抗病毒治療對(duì)分娩時(shí)接觸HSV的新生兒是不適當(dāng)?shù)摹?/p>
［預(yù)后］
新生兒?jiǎn)渭儼捳畈《靖腥?/strong>與早期診斷、及時(shí)有效治療密切相關(guān)。
抗病毒治療對(duì)新生兒HSV感染有明顯的療效?；疾ド⑿曰?a href="/w/%E4%B8%AD%E6%9E%A2%E7%A5%9E%E7%BB%8F%E7%B3%BB%E7%BB%9F" title="中樞神經(jīng)系統(tǒng)">中樞神經(jīng)系統(tǒng)病毒感染的嬰兒的病死率從服用安慰劑的70%降至服用阿糖腺苷的40%。但不論是用阿糖腺苷治療還是用阿昔洛韋治療，仍有50%以上的播散性感染的嬰兒死亡。
播散性或中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的存活患兒中有8%可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的復(fù)發(fā)癥狀和異常腦脊液表現(xiàn)，長(zhǎng)期治療或預(yù)防性治療是否會(huì)減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的復(fù)發(fā)還不清楚。
在感染進(jìn)展之前治療，盡管還會(huì)有將近一半的嬰兒在徹底治療的6個(gè)月內(nèi)皮膚病損復(fù)發(fā)，但是所有嬰兒都能存活，90%的嬰兒可恢復(fù)正常。對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的嬰兒，盡管已經(jīng)治療，仍有15%發(fā)生死亡，并且只有不到50%的存活嬰兒在1歲時(shí)可恢復(fù)正常。
新生兒?jiǎn)渭儼捳畈《靖腥镜奈麽t(yī)治療
1.抗病毒治療 目前常用阿糖腺苷(adenine arabinoside)或阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷)，對(duì)各種類(lèi)型HSV感染均有效。
A阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷)：阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷)也被證實(shí)對(duì)新生兒HSV感染也是有效的，當(dāng)感染僅局限于皮膚、眼和口部時(shí)，阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷)更合適，因?yàn)槠鋭┝枯^小。
用藥：每天劑量也為20～30mg/kg，分～3次，每8～12小時(shí)靜點(diǎn)1次。療程均為10～14天，腦炎延長(zhǎng)用至14～21天。
B阿糖腺苷：阿糖腺苷是第1個(gè)被證實(shí)為治療新生兒感染有效的藥物。
用藥：每天劑量為20～30mg/kg，1次/d，在12h緩慢靜脈滴注，溶液過(guò)濃時(shí)易發(fā)生沉淀，常需用較多液量稀釋。
2.眼病變治療 可用0.1%碘苷(皰疹凈)或0.1%阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷)眼藥水滴眼，開(kāi)始可每1～2小時(shí)滴1次。3%阿糖腺苷或3%阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷)眼膏可作局部涂抹，尤適于晚上睡前外用。
參看
出自A+醫(yī)學(xué)百科 “新生兒?jiǎn)渭儼捳畈《靖腥尽睏l目 http://timberreclaimed.com/w/%E6%96%B0%E7%94%9F%E5%84%BF%E5%8D%95%E7%BA%AF%E7%96%B1%E7%96%B9%E7%97%85%E6%AF%92%E6%84%9F%E6%9F%93 轉(zhuǎn)載請(qǐng)保留此鏈接
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(一)發(fā)病原因
屬于皰疹病毒科a病毒亞科，病毒質(zhì)粒大小約180納米。根據(jù)抗原性的差別目前把該病毒分為1型和2型。1型主要由口唇病灶獲得，2型可從生殖器病灶分離到。感染是由于人與人的接觸。從發(fā)生后四個(gè)月到數(shù)年被感染的人數(shù)可達(dá)人口總數(shù)的50—90%，是最易侵犯人的一種病毒，但在臨床僅有一部份發(fā)病。此病可分為：口唇性皰疹、皰疹性角膜炎、皰疹性皮膚炎、陰部皰疹、卡波西病等，有時(shí)也是腦膜炎、腦炎的病因。口唇部皰疹一般較易診斷，同時(shí)因日曬、發(fā)熱等種種的刺激因素而引起復(fù)發(fā)。該病毒可在雞胚絨毛尿囊膜上及人、猴、雞等的動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞中大量地增殖。另外，2型病毒對(duì)田鼠細(xì)胞等有轉(zhuǎn)化作用。還懷疑皰疹病毒與人類(lèi)的宮頸癌有關(guān)。
HSV具有典型皰疹病毒形態(tài)特征。根據(jù)生物化學(xué)、生物學(xué)、流行病學(xué)等分為兩個(gè)血清型，即HSV-1和HSV-2。二者基因組相似，序列有50%的同源性，通過(guò)DNA限制性內(nèi)切酶分析來(lái)區(qū)分。HSV基因組大約152kb，34個(gè)基因，編碼70多個(gè)肽(polypeptides)。特別是?基因編碼的晚期蛋白中有11種包膜糖蛋白(gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gK、gL、gM)，有些功能較清楚。其中g(shù)B和gD與病毒吸附和穿入有關(guān)，是與細(xì)胞特異性受體相互作用的病毒配體分子。gD誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體的能力最強(qiáng)，可用于研制疫苗。gC是補(bǔ)體C3b―結(jié)合蛋白(complement C3b-binding protein)。gE是Fc受體，可與IgG的Fc端結(jié)合。gG為型特異性抗原，以此抗原能區(qū)別HSV-1(gG-1)和HSV-2(gG-2)。gH與病毒的釋放有關(guān)?！ SV對(duì)動(dòng)物感染宿主范圍較廣。常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為家兔、豚鼠及小鼠等。HSV在多種細(xì)胞中能增殖，常用原代兔腎、人胚腎細(xì)胞以及地鼠腎等傳代細(xì)胞培養(yǎng)分離病毒。感染細(xì)胞很快出現(xiàn)明顯細(xì)胞病變，并出現(xiàn)嗜酸性核內(nèi)包涵體。
單純皰疹病毒在全球廣泛分布，人群中感染極為普遍，潛伏和復(fù)發(fā)感染者較多。患者和帶毒者是該病的傳染源。病毒可通過(guò)皮膚、粘膜的直接接觸或性接觸途徑進(jìn)入機(jī)體。典型的組織病理學(xué)變化是受感染細(xì)胞呈氣球樣變(balloon)、核內(nèi)包涵體和多核巨細(xì)胞的形成等。
單純皰疹病毒感染新生兒、兒童和成人，通常分為原發(fā)感染和復(fù)發(fā)感染。嬰兒可在妊娠期、分娩時(shí)及產(chǎn)后被感染，早期感染可致自然流產(chǎn)，或引起發(fā)育障礙、先天畸形;中期感染可致死產(chǎn);產(chǎn)時(shí)感染為胎兒經(jīng)產(chǎn)道時(shí)，頭皮、眼、皮膚、臍帶和呼吸道直接接觸而被感染;生后感染為接觸病毒攜帶者所致。
(二)發(fā)病機(jī)制
HSV首先在受染局部如口咽、結(jié)合膜及皮膚等增殖，病變可僅限于局部。病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，使受染細(xì)胞腫大，核內(nèi)出現(xiàn)包涵體，受累組織發(fā)生細(xì)胞溶解、出血性凝固壞死及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，腦內(nèi)更可引起鈣化灶。新生兒免疫力低下，病毒易于擴(kuò)散而致病毒血癥，進(jìn)而傳播至中樞神經(jīng)及全身其他組織器官，如肝、肺、腎上腺等;病毒也可通過(guò)神經(jīng)軸索逆行傳播至中樞神經(jīng)。
新生兒?jiǎn)渭儼捳畈《靖腥镜陌Y狀
母羊水早破時(shí)間較長(zhǎng)者，可因母患HSVⅡ型生殖器感染，病毒上行使胎兒發(fā)生宮內(nèi)感染，一般中樞神經(jīng)不受累，僅有皮膚或眼病變，預(yù)后良好。宮內(nèi)感染HSV可引起流產(chǎn)、死產(chǎn)，或出生時(shí)即有皮膚皰疹、結(jié)痂、小眼球、角膜結(jié)膜炎、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、小頭畸形、腦積水、顱內(nèi)鈣化及肝、脾腫大等表現(xiàn)，預(yù)后不良。
多數(shù)病兒均為產(chǎn)時(shí)或產(chǎn)后不久被感染，嬰兒出生時(shí)無(wú)異常，多在生后5～10天發(fā)病，臨床可表現(xiàn)為局部病變及全身播散兩類(lèi)：
1.局限型 多在生后第2周發(fā)病?？杀憩F(xiàn)為以下2種類(lèi)型：
(1)病變局限于皮膚、眼及口黏膜 約占20%。如不及時(shí)采用抗病毒治療，也可發(fā)展為全身播散型。
眼病變表現(xiàn)：角膜結(jié)膜炎，晚發(fā)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎，伴或不伴小眼球、白內(nèi)障。
皮膚病變：如成簇皰疹，有時(shí)發(fā)生在先露部位，皰疹基底呈紅色，邊緣清，直徑1～3mm，偶可發(fā)展為大皰，直徑>1cm。
本組病例中約有1/3病例，病程中并無(wú)任何腦炎表現(xiàn)，但長(zhǎng)期追蹤觀察，發(fā)現(xiàn)可引起有中樞神經(jīng)系后遺癥，可能與病初中樞神經(jīng)為亞臨床感染有關(guān)。
(2)腦炎型：約占30%，與播散型不同，中樞神經(jīng)系癥狀出現(xiàn)較晚，罕見(jiàn)并發(fā)病毒血癥，少數(shù)病例并有皮膚黏膜皰疹。
病兒臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、嗜睡、煩躁、尖叫、昏迷、驚厥，前囟隆起等。B超聲、CT或腦電圖常顯示顳葉局灶病變。
病兒血中多具有來(lái)自母體HSV中和抗體及抗體依賴細(xì)胞的細(xì)胞毒抗體，支持病毒沿神經(jīng)軸索而不是通過(guò)病毒血癥傳播到中樞神經(jīng)的觀點(diǎn)。另外HSV可引起單純肺炎或播散型伴肺炎，表現(xiàn)為呼吸窘迫，可迅速發(fā)展為呼吸衰竭。肺部X線多表現(xiàn)為間質(zhì)性或網(wǎng)狀顆粒狀病變。
2.全身播散型 約占50%，發(fā)病多在第1周末，此型病例預(yù)后差，病死率可達(dá)80%，存活者都留有神經(jīng)系等后遺癥。多數(shù)病例皮膚可見(jiàn)成簇皰疹，有時(shí)發(fā)生在先露部位，皰疹基底呈紅色，邊緣清，直徑1～3mm，偶可發(fā)展為大皰，直徑>1cm。約有20%～30%病兒全病程均無(wú)皰疹，使本病診斷發(fā)生困難。由病毒血癥發(fā)展為臟器較廣泛受累，可涉及皮膚、肺、中樞神經(jīng)、腎上腺、氣管、食管、心臟、腎及脾等。臨床癥狀與新生兒敗血癥相似，可表現(xiàn)為發(fā)熱、蒼白、呼吸窘迫或暫停、驚厥、嗜睡、煩躁、高膽血癥、休克及DIC等。
治療越早預(yù)后越好，故早期診斷甚為重要。如在新生兒期具有上述臨床表現(xiàn)，同時(shí)皮膚黏膜出現(xiàn)皰疹，則應(yīng)疑及此病。但確診HSV感染需進(jìn)行抗原或抗體檢查。
新生兒?jiǎn)渭儼捳畈《靖腥镜脑\斷
新生兒?jiǎn)渭儼捳畈《靖腥镜臋z查化驗(yàn)
HSV易從活動(dòng)病變中被分離，如皰疹液、鼻咽、眼結(jié)膜、呼吸道分泌、腦脊液、尿及糞等，組織培養(yǎng)僅需時(shí)1～3天。
病毒分離和鑒定
病毒分離培養(yǎng)是當(dāng)今臨床上明確診斷皰疹病毒感染的可靠依據(jù)?？刹杉?a href="/w/%E7%9A%AE%E8%82%A4" title="皮膚">皮膚、生殖器等病變部位的水皰液、腦脊液、角膜刮取物、唾液等標(biāo)本，接種人二倍體成纖維細(xì)胞株WI38及其它傳代細(xì)胞株如Vero、BHK等，經(jīng)24～48小時(shí)后，細(xì)胞則出現(xiàn)腫脹、變圓、細(xì)胞融合等病變。然后用HSV-1和HSV-2的單克隆抗體作免疫熒光染色鑒定或應(yīng)用DNA限制性內(nèi)切酶圖譜分析來(lái)定型。
抗體檢測(cè)
常用于抗體檢測(cè)的方法有補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、中和試驗(yàn)、免疫熒光及酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等，臨床多用于急性感染診斷和器官移植患者的檢測(cè)，以及流行病學(xué)調(diào)查。如用于急性感染診斷，應(yīng)采取急性期和恢復(fù)期雙份血清，同時(shí)檢測(cè)血清中的IgG和IgM。
DNA檢測(cè)
取病變組織或細(xì)胞，提取病毒DNA，與標(biāo)記的HSV DNA探針進(jìn)行雜交或應(yīng)用PCR檢測(cè)HSV-1或HSV-2的gB糖蛋白基因來(lái)判斷是否是HSV的感染。這種方法已用于疑為HSV腦炎患者的診斷。
并有肝病變者血清直接膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶增高;腦病變者腦脊液細(xì)胞計(jì)數(shù)增高(包括紅細(xì)胞、淋巴及單核細(xì)胞)，蛋白質(zhì)增加。但正常者不能除外本病。腦電圖可呈周期性慢波、尖波或多灶性放電，多局限于顳葉。CT腦掃描可見(jiàn)顳葉病變或腦皮質(zhì)及腦室周?chē)械兔芏雀淖?，部分病例可?jiàn)出血或鈣化灶。
B超、CT或腦電圖檢查常顯示顱內(nèi)顳葉局灶性病變;肺部X線多表現(xiàn)為間質(zhì)性或網(wǎng)狀顆粒狀病變。
新生兒?jiǎn)渭儼捳畈《靖腥镜蔫b別診斷
1.和敗血癥相鑒別。敗血癥(septicemia)，是指細(xì)菌進(jìn)入血液循環(huán)，并在其中生長(zhǎng)繁殖、產(chǎn)生毒素而引起的全身性嚴(yán)重感染。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、嚴(yán)重毒血癥狀、皮疹瘀點(diǎn)、肝脾腫大和白細(xì)胞數(shù)增高等。分革蘭陽(yáng)性球菌敗血癥、革蘭陰性桿菌敗血癥和膿毒敗血癥。以抗生素治療為主，輔以其他治療方法。預(yù)防措施為避免皮膚粘膜受損，防止細(xì)菌感染。
2.和TORCH綜合征相鑒別。TORCH綜合癥：是指可導(dǎo)致先天性宮內(nèi)感染及圍產(chǎn)期感染而引起圍產(chǎn)兒畸形的病原體，它是一組病原微生物的英文名稱縮寫(xiě)：弓形蟲(chóng)(Toxoplasma)、其他柯薩其病毒，衣原體等(Other)、風(fēng)疹病毒(Rubella ViruS)、巨細(xì)胞病毒(Cytomegalo ViruS)、單純皰疹病毒(HerpesStmplex Virus)，把它們英文第一個(gè)字母組合起來(lái)，簡(jiǎn)稱為T(mén)ORCH 。
新生兒?jiǎn)渭儼捳畈《靖腥镜牟l(fā)癥
1.可并發(fā)病毒血癥，可迅速發(fā)展為呼吸衰竭、休克及DIC等。
2.發(fā)生呼吸系統(tǒng)疾病：如窘迫或暫停、驚厥、高膽血癥。
3.存活者都留有中樞神經(jīng)系后遺癥，至小眼球、白內(nèi)障等。
新生兒?jiǎn)渭儼捳畈《靖腥镜念A(yù)防和治療方法
［預(yù) 防］
剖宮產(chǎn)：早期診斷，及時(shí)抗病毒治療可控制病情發(fā)展，顯著降低病死率。明確婦女在分娩時(shí)可能有病毒排放，因而采取剖宮產(chǎn)的方法來(lái)防止傳播的策略由于需要在產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)臨床病變而使人產(chǎn)生混亂，由于有甚至在原發(fā)感染時(shí)也存在無(wú)癥狀病毒排放，使這一策略更遇到了困難。圍生期病毒培養(yǎng)不能預(yù)測(cè)分娩時(shí)是否會(huì)有病毒排放，因而現(xiàn)已不再推薦使用。如乳頭局部皮膚黏膜無(wú)破損，一般不影響授乳，因乳汁中不排病毒。
節(jié)制性行為或廣泛使用避孕套：從感染細(xì)胞提取物中或用重組病毒糖蛋白的方法已制備了大量候選HSV疫苗，并已在動(dòng)物和人身上進(jìn)行試驗(yàn)。至今為止，還沒(méi)有一種疫苗可預(yù)防HSV的感染或潛伏;因此，預(yù)防HSV感染要依靠減少傳播和降低復(fù)發(fā)。因?yàn)榇蠖鄶?shù)感染是亞臨床的，要預(yù)防生殖器HSV感染傳播，就要節(jié)制性行為或廣泛使用避孕套，現(xiàn)尚缺乏有關(guān)避孕套的有效性的資料。
藥物預(yù)防：通過(guò)減少母體HSV感染或降低對(duì)新生兒的傳播的可能性可減少HSV的垂直傳播。阿昔洛韋慢性阻遏性治療，能減少潛伏的生殖器和口唇HSV感染的復(fù)發(fā)。預(yù)防性服用阿昔洛韋對(duì)免疫功能受損的宿主也是有效的，包括骨髓移植和腎移植 患者、癌癥患者和其他免疫缺陷患者。在上述免疫功能受損患者，HSV感染復(fù)發(fā)的幾率從服用安慰劑的60%～80%顯著下降至服用阿昔洛韋的0%～10%。
盡管預(yù)防性應(yīng)用阿昔洛韋可能會(huì)減少臨床HSV復(fù)發(fā)，但是并不能消除無(wú)癥狀病毒排放，對(duì)胎兒的安全性也不清楚。因此，讓患復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的孕婦預(yù)防性應(yīng)用阿昔洛韋來(lái)降低新生兒感染的危險(xiǎn)性可能是不恰當(dāng)?shù)?。由于無(wú)法明確性伴侶是患有無(wú)癥狀性感染，防止孕婦在懷孕期間獲得新的感染就變得較復(fù)雜。
預(yù)防性抗病毒治療對(duì)分娩時(shí)接觸HSV的新生兒是不適當(dāng)?shù)摹?/p>
［預(yù)后］
新生兒?jiǎn)渭儼捳畈《靖腥?/strong>與早期診斷、及時(shí)有效治療密切相關(guān)。
抗病毒治療對(duì)新生兒HSV感染有明顯的療效?；疾ド⑿曰?a href="/w/%E4%B8%AD%E6%9E%A2%E7%A5%9E%E7%BB%8F%E7%B3%BB%E7%BB%9F" title="中樞神經(jīng)系統(tǒng)">中樞神經(jīng)系統(tǒng)病毒感染的嬰兒的病死率從服用安慰劑的70%降至服用阿糖腺苷的40%。但不論是用阿糖腺苷治療還是用阿昔洛韋治療，仍有50%以上的播散性感染的嬰兒死亡。
播散性或中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的存活患兒中有8%可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的復(fù)發(fā)癥狀和異常腦脊液表現(xiàn)，長(zhǎng)期治療或預(yù)防性治療是否會(huì)減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的復(fù)發(fā)還不清楚。
在感染進(jìn)展之前治療，盡管還會(huì)有將近一半的嬰兒在徹底治療的6個(gè)月內(nèi)皮膚病損復(fù)發(fā)，但是所有嬰兒都能存活，90%的嬰兒可恢復(fù)正常。對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的嬰兒，盡管已經(jīng)治療，仍有15%發(fā)生死亡，并且只有不到50%的存活嬰兒在1歲時(shí)可恢復(fù)正常。
新生兒?jiǎn)渭儼捳畈《靖腥镜奈麽t(yī)治療
1.抗病毒治療 目前常用阿糖腺苷(adenine arabinoside)或阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷)，對(duì)各種類(lèi)型HSV感染均有效。
A阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷)：阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷)也被證實(shí)對(duì)新生兒HSV感染也是有效的，當(dāng)感染僅局限于皮膚、眼和口部時(shí)，阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷)更合適，因?yàn)槠鋭┝枯^小。
用藥：每天劑量也為20～30mg/kg，分～3次，每8～12小時(shí)靜點(diǎn)1次。療程均為10～14天，腦炎延長(zhǎng)用至14～21天。
B阿糖腺苷：阿糖腺苷是第1個(gè)被證實(shí)為治療新生兒感染有效的藥物。
用藥：每天劑量為20～30mg/kg，1次/d，在12h緩慢靜脈滴注，溶液過(guò)濃時(shí)易發(fā)生沉淀，常需用較多液量稀釋。
2.眼病變治療 可用0.1%碘苷(皰疹凈)或0.1%阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷)眼藥水滴眼，開(kāi)始可每1～2小時(shí)滴1次。3%阿糖腺苷或3%阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷)眼膏可作局部涂抹，尤適于晚上睡前外用。
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