小兒成人型慢性粒細(xì)胞白血病
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1951年Dameshek首次提出慢性粒細(xì)胞白血病(chronic myelogenous leukemia，CML)、真性紅細(xì)胞增多癥、原發(fā)性血小板增多癥和特發(fā)性髓樣化生(agnogenic myeloid metaplasia，AMM)都與骨髓增殖綜合征有關(guān)，盡管每個疾病都有獨特的臨床、實驗室和生物學(xué)特征，但共同的特征是累及全髓細(xì)胞的多克隆性增殖，表明疾病發(fā)生在多能造血干細(xì)胞。慢性白血病在小兒時期較少，約占兒童白血病的3%～5%。 CML在嬰兒時期的臨床表現(xiàn)與成人CML有顯著差別，故一般將小兒CML分為幼年型和成人型。小兒成人型慢性粒細(xì)胞白血病發(fā)病年齡在5歲以上，以10～14歲較多見，很少見于3歲以下兒童，男女差別不大。
目錄 |
小兒成人型慢性粒細(xì)胞白血病的病因
(一)發(fā)病原因
1 Ph1異常 Ph1是CML的標(biāo)志性染色體變化，由非隨機t(9;22)(q34;q11)形成。在9號染色體斷裂點上有c-abl基因，它的變異性可大于100kb。bcr基因位于22號染色體，是一個變異性很小的5.8kb DNA小片段，易位后22q-和9q 結(jié)合部形成bcr/abl融合基因，編碼一個特異的210kb蛋白質(zhì)(P210)，它是一種酪氨酸激酶，在腫瘤的發(fā)病中起作用。Ph1染色體在兒童CML中尚有它的特殊情況。
(1).Ph1陰性CML 5%～10%有典型CML，臨床表現(xiàn)的病例Ph1陰性，可能有以下原因：其他染色體片段結(jié)合于22q，使Ph1的22q-在細(xì)胞遺傳學(xué)水平不易檢測到。9號染色體有斷裂或基因重排，但22q11未斷裂，分子生物學(xué)技術(shù)可檢測出CML Ph1陰性時的這些變化。
(2).Ph1陽性 Ph1染色體并不只存在于CML中，約3%～10%的兒童急性白血病有Ph1染色體。Ph1陽性急性白血病可以是CML急變，也可能是原發(fā)的急性白血病。在臨床和血液學(xué)檢查中區(qū)別這兩種情況很困難，但細(xì)胞遺傳學(xué)結(jié)合分子生物學(xué)技術(shù)檢查，可發(fā)現(xiàn)Ph1陽性急性白血病常為非CML特異的非隨機的染色體異常t(9;22)(q34;q11)，有bcr基因以外的基因重排，并產(chǎn)生190kb蛋白(P190)，在治療緩解后骨髓細(xì)胞中的Ph1染色體和P190即可消失。而CML則相反，有CML特異的非隨機染色體異常t(9;22)(q34;q11)，無論在疾病的哪一個時期，Ph1染色體和bcr基因重排所產(chǎn)生的210kb蛋白(P210)始終存在。
慢粒患者78%～96%，平均90%有Ph染色體，粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、紅細(xì)胞、巨核細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞及其祖細(xì)胞均有Ph染色體。從遺傳學(xué)觀察，單卵雙胎有可能一個胎兒患慢粒，另一個胎兒則為正常。用葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6PD)的同工酶研究，也說明本病是克隆性起源。慢粒急性變(原始細(xì)胞危象)時，Ph染色體可不消失，80%患者還可能有其他核型異常。
2.G6PD同工酶慢粒的克隆性質(zhì)進一步亦為G6PD同工酶的研究所證實。目前已知G6PD的基因密碼子定位在X染色體上，在女性體細(xì)胞中二個G6PD調(diào)節(jié)基因僅其中之一處于活動狀態(tài)。作為G6PD雜合子的女性，體內(nèi)應(yīng)存在著二種細(xì)胞群體，即G6PDA和B同工酶。研究發(fā)現(xiàn)攜帶有G6PD同工酶的雜合子女性慢粒中，其粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、紅細(xì)胞及淋巴細(xì)胞僅有一種A型或B型的G6PD同工酶，更進一步地提示慢粒的病變起源于多能干細(xì)胞水平上。
3.細(xì)胞動力學(xué) 慢粒時全身粒細(xì)胞總量有明顯增加，而這種數(shù)量的增加并非由于白血病細(xì)胞的迅速分裂和增殖，亦不是因成熟障礙所致，是白血病細(xì)胞通過增殖池以及血中的時間延長，以白血病化的干細(xì)胞池擴大，正常造血干細(xì)胞池縮小導(dǎo)致大量細(xì)胞的積聚。
4.脾臟 脾臟在慢粒發(fā)病機理中所起的作用，雖尚未闡明，但許多實驗和臨床觀察表明脾臟有利于白血病細(xì)胞移居，增殖和急變。
(二)發(fā)病機制
發(fā)病機制至今不明，一般認(rèn)為本病為多能造血干細(xì)胞疾病。由于多能干細(xì)胞有向多個細(xì)胞系發(fā)育的潛能，CML急變時具不均一性，如急淋變、急粒變、急單變。CML從單個病變細(xì)胞增殖，直至骨髓、外周血、脾臟中堆積大量的CML細(xì)胞。CML慢性期外周血粒細(xì)胞數(shù)數(shù)十倍甚至數(shù)百倍于正常粒細(xì)胞數(shù)，這些細(xì)胞可自由循環(huán)于骨髓、外周血、脾臟間;CML細(xì)胞的半衰期比正常人粒細(xì)胞長5～10倍，這些細(xì)胞形態(tài)學(xué)上為未完全成熟的粒細(xì)胞，同時形態(tài)學(xué)上完全成熟的粒細(xì)胞半衰期也比正常人長2～4倍。CML細(xì)胞的增殖速度比正常人慢，因此細(xì)胞壽命延長是CML外周血中粒細(xì)胞明顯增高的主要原因，而不是它的增殖速度。CML慢性期時髓系定向干細(xì)胞明顯增多，因此在干細(xì)胞培養(yǎng)中粒-單細(xì)胞集落形成單位(GM-CFU)數(shù)明顯增多，可高于正常人10～20倍。
CML起病時多能造血干細(xì)胞發(fā)生c-abl基因重排，形成腫瘤前期血細(xì)胞克隆，這一轉(zhuǎn)化過程中的克隆、出現(xiàn)細(xì)胞遺傳學(xué)變化，即形成Ph1染色體使ber/abl融合，融合基因下調(diào)酪氨酸激酶活力，使細(xì)胞凋亡紊亂。這些細(xì)胞中基因的不穩(wěn)定性增加和DNA復(fù)制過程中的自發(fā)性錯誤使病變細(xì)胞向更異常的方向發(fā)展，直至出現(xiàn)另一個新的細(xì)胞遺傳學(xué)變化。隨著這些變化，細(xì)胞的增殖與分化失去正常關(guān)系，異?？寺∫种普？寺∩L，異常的未成熟克隆呈優(yōu)勢。CML通常分為3期，即慢性期加速期和惡變期，后者是主要死因，至今仍無可靠的方法預(yù)測其惡變的時間。
小兒成人型慢性粒細(xì)胞白血病的癥狀
1.癥狀
(1)慢性期：大多數(shù)患者在診斷時處于慢性期，主要由造血細(xì)胞池擴張造成的一系列變化，此期粒細(xì)胞數(shù)明顯增高，主要浸潤于骨髓、外周血、脾臟和肝臟，血黏稠度增高。起病緩慢，早期無癥狀或是癥狀較輕，病人有非特異性癥狀如低熱、多汗或盜汗，體重減輕、乏力、左上腹飽滿或疼痛、胸骨中下段壓痛陽性。這些臨床情況相對容易控制，很少有出血癥狀。這一期平均可持續(xù)3年。此期可有很高的白細(xì)胞數(shù)，稱為白血病危象，造成血管阻塞并出現(xiàn)相應(yīng)的臨床情況。表現(xiàn)為呼吸窘迫、頭暈、言語不清、中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血等表現(xiàn)，慢性期一般約1～4年，以后逐漸進入到加速期，以至急性變期。
(2)加速期：出現(xiàn)進展性加重的全身癥狀，如發(fā)熱、盜汗、乏力、消瘦和出血傾向，脾腫大，往往為巨脾，肝臟常有輕度到中度腫大，化療難于控制。
(3)急變期：可緩、可快，約5%病人急劇進入急變期。劇烈骨及關(guān)節(jié)疼痛、出血、不明原因的高熱或髓外浸潤。急變期臨床表現(xiàn)與急性白血病相似，貧血、出血、發(fā)熱，肝、脾腫大，并可伴有其他髓外浸潤灶。
2.體征
(1)肝脾淋巴結(jié)腫大：可見巨脾、肝臟腫大、淋巴結(jié)輕度腫大、上腹飽滿或左上腹有腫塊。脾腫大顯著，一般呈中度或重度腫大，嚴(yán)重者可超過臍部入盆腔。約90%的患者脾臟腫大，巨脾者質(zhì)硬常有切跡。脾區(qū)劇痛或脾區(qū)有摩擦音是發(fā)生脾梗死的征兆。50%的患者有輕至中度的肝臟腫大，超過肋下5cm者少見。淋巴結(jié)腫大罕見。
(2)CNS受累：視網(wǎng)膜病變、視盤水腫等。
(3)皮膚：少數(shù)患者有皮膚浸潤，出現(xiàn)皮膚結(jié)節(jié)。
(4)75%病例有胸骨壓痛，在胸骨下部1/2或2/3處壓痛。此外脛骨和肋骨之壓痛也較常見。
(5)其他：肺功能障礙與關(guān)節(jié)炎。約14%的患者易伴發(fā)潰瘍病，多由嗜堿性細(xì)胞增多所致。由于原始細(xì)胞數(shù)過高引起的白細(xì)胞滯留癥在兒童ACML中常見，但癥狀輕微。
3.診斷：
述臨床特點加實驗室檢查白細(xì)胞增多，白細(xì)胞堿性磷酸酶降低等可確診CML。成人型約85%以上的患兒存在Ph1染色體，周圍血象主要為白細(xì)胞增多，80%在100×109/L以上。血色素在80g/L左右。血小板增多。分類可見粒系增多，包括嗜酸、嗜堿粒細(xì)胞增多。原始粒細(xì)胞增多不明顯，以中、晚幼和成熟粒細(xì)胞為主。白細(xì)胞堿性磷酸酶減低。HbF不增高。血清免疫球蛋白不增高。骨髓增生活躍，以粒系增生為主，原始粒細(xì)胞<10%，多為中、晚幼粒細(xì)胞及桿狀核細(xì)胞。粒：紅為10～50:1。部分患者可見骨髓纖維化。骨髓巨核細(xì)胞明顯增多，以成熟巨核細(xì)胞為主。血清和尿溶菌酶不增高，但VitB12和VitB12運載蛋白增高。骨髓培養(yǎng)集落與叢落皆增多。
1.國內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)
(1)Ph1染色體陽性和(或)bcr-abl融合基因陽性：并有以下任何一項者可診斷。 ①外周血：白細(xì)胞升高，以中性粒細(xì)胞為主，不成熟粒細(xì)胞>10%，原始粒細(xì)胞<10%。 ②骨髓：粒系高度增生，以中性中幼、晚幼粒細(xì)胞、桿狀粒細(xì)胞增多為主，原始細(xì)胞(Ⅰ Ⅱ型)<10%。
(2)Ph1染色體陽性和(或)bcr-abl融合基因陰性：須有以下(1)～(4)中的3項加第(5)項可診斷。 ①脾大。 ②外周血：白細(xì)胞計數(shù)持續(xù)升高>30×109/L，以中性粒細(xì)胞為主，不成熟粒細(xì)胞>10%，嗜堿性粒細(xì)胞增多，原始細(xì)胞(Ⅰ Ⅱ型)<10%。 ③骨髓象：增生明顯至極度活躍，以中性中幼粒細(xì)胞、晚幼粒細(xì)胞、桿狀粒細(xì)胞增多為主，原始細(xì)胞(Ⅰ Ⅱ型)<10%。 ④中性粒細(xì)胞磷酸酶(NAP)：積分降低。 ⑤能排除類白血病反應(yīng)、JMML或其他：類型的骨髓增生異常綜合征(MDS)、其他類型的骨髓增殖性疾病。
(3)Ph1染色體陰性者，用分子生物學(xué)技術(shù)又可分為有bcr重組(phbcr+CML)和無bcr重組(PH-bcr-cml)兩亞型。前者臨床癥狀與PH1染色體陽性者類似，后者臨床癥狀不典型。
2.分期診斷
(1)慢性期具有下列兩項者，可考慮為本期：①有Ph1染色體。②白細(xì)胞計數(shù)增高，主要為中性中、晚幼和桿狀粒細(xì)胞，原始細(xì)胞(Ⅰ Ⅱ型)<5%～10%，嗜酸粒細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞增多，可有少量有核紅細(xì)胞。 ③增生明顯至極度活躍，以粒系增生為主，中、晚幼粒細(xì)胞核桿狀核粒細(xì)胞增多，原始細(xì)胞(Ⅰ Ⅱ型)<10%。 ④CFU-GM培養(yǎng)呈集落或集簇較正常明顯增加。
(2)加速期：凡出現(xiàn)下述2項者考慮已進入本期： ①不明原因的發(fā)熱、貧血、出血加重及(或)骨骼疼痛。 ②脾進行性腫大。 ③非藥物引起的血小板進行性降低或增高。 ④血中及(或)骨髓中原始細(xì)胞(Ⅰ加Ⅱ型)>10%。 ⑤外周血嗜堿粒細(xì)胞>20%。 ⑥骨髓中有顯著的膠原纖維增生。 ⑦出現(xiàn)Ph1染色體以外的其他染色體異常。 ⑧對傳統(tǒng)的抗慢粒藥物治療無效。 ⑨CFU-GM增殖和分化缺陷，集簇增多，集簇和集落的比值增高。
(3)急變期：具備下述之一者可診斷為本期： ①外周血或骨髓中原始細(xì)胞(Ⅰ加Ⅱ型)或原淋加幼淋，或原單加幼單>20%。 ②外周血中原始粒加早幼粒細(xì)胞>30%。 ③骨髓中原始粒加早幼粒細(xì)胞≥50%。 ④有髓外原始細(xì)胞浸潤。此期臨床癥狀、體征比加速期更惡化，CFU-GM培養(yǎng)呈小簇生長或不生長。急變中以急髓變?yōu)橹?，包括急粒變、急單變，偶見急紅變及急性巨核細(xì)胞變等。急淋變約占20%。
小兒成人型慢性粒細(xì)胞白血病的診斷
小兒成人型慢性粒細(xì)胞白血病的檢查化驗
1.外周血象
(1)慢性期：輕度貧血，粒細(xì)胞數(shù)明顯增高伴左移，計數(shù)在(8.0～80)×109/L，平均為25×109/L，大于50×109/L的病例較成人多見，涂片分類各期細(xì)胞均可見，但未完全成熟粒細(xì)胞小于15%，嗜酸及嗜堿粒細(xì)胞絕對值增高，并可見嗜酸嗜堿雙染細(xì)胞。血小板數(shù)常增高，接近500×109/L。
(2)加速期：粒細(xì)胞數(shù)下降，但原始及幼稚細(xì)胞比例明顯增高。血小板數(shù)下降。此期病人50%發(fā)展為急性白血病，另約45%逐漸發(fā)展為骨髓增生異常綜合征樣狀態(tài)。
(3)急變期：血小板、血色素進一步下降，原始加幼稚細(xì)胞比例進一步增高與急性白血病相似。
2.骨髓象(the bone marrow characteristics): 骨髓增生明顯至極度活躍，以粒細(xì)胞為主，粒：紅比例可增至10～50：1，其中，中性中幼，晚幼及桿狀核粒細(xì)胞明顯增多。紅細(xì)胞相對減少。巨核細(xì)胞正?；蛟龆?，晚期減少。
(1)慢性期：骨髓高度增生，以粒系為主，見各階段細(xì)胞，以中晚幼粒細(xì)胞及桿狀核粒細(xì)胞為主，原始加幼稚細(xì)胞比例小于5%。易見嗜堿和嗜酸細(xì)胞。骨髓纖維化不明顯。偶見類似高雪細(xì)胞和海藍細(xì)胞的有脂質(zhì)沉積的組織細(xì)胞。組織化學(xué)染色示白細(xì)胞堿性磷酸酶(AKP)活力明顯減低。
(2)加速期和急變期：骨髓中原始加幼稚細(xì)胞比例大于30%是急變的主要依據(jù)，加速期原始加幼稚細(xì)胞比例在5%～30%。60%～70%病人向髓系急變，但此時過氧化物酶(POX)通常陰性，用單抗作表面抗原檢測可發(fā)現(xiàn)幼稚細(xì)胞中也包含有少量巨核系、紅系和單核系細(xì)胞。30%病人向淋巴系急變，大部分為前B細(xì)胞型，極少數(shù)為T細(xì)胞型。小部分病例有雙克隆或多克隆表型，如粒-淋雙表型(或雙克隆)。
Ph染色體陽性，大部分病人血細(xì)胞中出現(xiàn)Ph染色體，t(9;22)(q34;q11)，同時可檢測到bcr/abl融合基因(P210)。P210具有增強酪氨酸激酶的活性，導(dǎo)致粒細(xì)胞轉(zhuǎn)化和增殖，在慢粒白血病發(fā)病中起著重要作用。急變期常有新的染色體變化，如Ph1復(fù)制，8-三體，19-三體，17q異構(gòu)等。
Ph染色體陰性，胎兒血紅蛋白增高(40%～60%，少數(shù)<9%)，血紅蛋白A2減少。
4.cFu-GM培養(yǎng)
(1)慢性期：集落或集簇較正常明顯增加。
(2)加速期：CFU-GM增殖和分化缺陷集簇增多集簇和集落的比值增高。
(3)急變期：cFu-GM培養(yǎng)呈小簇生長或不生長
血清及尿中尿酸濃度增高，主要是化療后大量白細(xì)胞破壞所致。血清維生素B12濃度及維生素B12結(jié)合力顯著增加，且與白血病細(xì)胞增多程度呈正比，與白血病粒細(xì)胞和正常粒細(xì)胞產(chǎn)生過多的運輸維生素B12的鈷胺傳遞蛋白I、Ⅲ有關(guān)。
6.常規(guī)做胸部X線片檢查、B超檢查，必要時做CT等檢查。
胸部X線平片可發(fā)現(xiàn)是否同時伴有縱隔增寬和肺門淋巴結(jié)增大。
腹部B型超聲或CT 可發(fā)現(xiàn)部分病例有不同程度的腎臟、肝臟的浸潤性病變及腹腔淋巴結(jié)腫大。有骨浸潤時骨掃描有異常濃集灶。
小兒成人型慢性粒細(xì)胞白血病的鑒別診斷
1.幼年型慢性粒細(xì)胞白血病此型幾乎皆發(fā)生在5歲以下兒童，尤以2歲以下的嬰幼兒多見。男性發(fā)病多于女性。醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理可發(fā)生于家族性神經(jīng)纖維瘤，生殖泌尿系畸形或智力低下的患兒。起病可急或緩，常以呼吸道癥狀為主訴。多見面部斑丘疹或濕疹樣皮疹，甚至為化膿性皮疹，亦可見皮膚咖啡斑，皮膚癥狀可出現(xiàn)于白血病細(xì)胞浸潤前數(shù)月。淋巴結(jié)腫大，甚至為化膿性。進行性肝脾腫大。
2.類白血病反應(yīng) 類白血病反應(yīng)可繼發(fā)于嚴(yán)重感染、先天性心臟病和轉(zhuǎn)移癌等，這些疾病白細(xì)胞增高，但一般不超過50×109/L，中性粒細(xì)胞中有中毒顆粒，嗜堿粒細(xì)胞缺如，原始和幼稚細(xì)胞很少見。中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶活性增強。細(xì)胞遺傳學(xué)檢查正常，無Ph染色體，分子生物學(xué)檢查BCR/ABL(-)。原發(fā)疾病控制后，白細(xì)胞數(shù)可以恢復(fù)正常。
3.石骨癥(osteopetrosis) 成人型慢粒應(yīng)與石骨癥(osteopetrosis)鑒別，后者又稱大理石病，以全身性骨質(zhì)硬化、進行性貧血、肝脾腫大、容易骨折為特點。往往可查詢到家族史。X線檢查發(fā)現(xiàn)全身骨骼普遍致密硬化是確診的根據(jù)。
4.原發(fā)性血小板增多癥 臨床上以出血為主，白細(xì)胞<50×109/L，血小板顯著增高，可見異型血小板，骨髓巨核系增生為主，ph1染色體陰性。
5.真性紅細(xì)胞增多癥 患者皮膚粘膜呈暗紅色、口唇紫暗、紅細(xì)胞增高顯著，中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶增強，ph1染色體一般均陰性，粒系無核漿發(fā)育不平衡現(xiàn)象。
6.慢性淋巴細(xì)胞白血病 多見于老年人，脾腫大程度不如慢粒，白細(xì)胞通常在100×109/L，血象及骨髓分類以成熟淋巴細(xì)胞為主，偶有原淋、幼淋細(xì)胞。
7.傳染性單核細(xì)胞增多癥：其臨床特征為發(fā)熱，咽喉炎，淋巴結(jié)腫大，外周血象白細(xì)胞計數(shù)增高，血小板減少。淋巴細(xì)胞比例增多，異型淋巴細(xì)胞超過10%;，嗜異性凝集試驗陽性，感染后體內(nèi)出現(xiàn)抗EBV抗體。
小兒成人型慢性粒細(xì)胞白血病的并發(fā)癥
常并發(fā)反復(fù)感染，其次為出血傾向、貧血和消瘦。髓外浸潤，肝、脾、淋巴結(jié)增大，脾臟腫大可呈巨脾，腹痛、骨痛。進入加速期常有發(fā)熱，虛弱，進行性體重下降，逐漸出現(xiàn)出血和貧血。對原來有效的藥物變得失效。有很明顯的實驗室檢查特征。急性變預(yù)后極差，往往在數(shù)月內(nèi)死亡。
小兒成人型慢性粒細(xì)胞白血病的預(yù)防和治療方法
1.避免接觸有害因素避免接觸有害化學(xué)物質(zhì)、電離輻射等引起白血病的因素，從事放射線工作的人員，以苯為化工原料生產(chǎn)的工人要做好個人的防護，加強預(yù)防措施。避免環(huán)境污染，尤其是室內(nèi)環(huán)境污染;嬰幼兒及孕婦對放射線較敏感，易受傷害，婦女在懷孕期間要避免接觸過多的放射線，否則胎兒的白血病發(fā)病率較高。
2.大力開展防治各種感染性疾病，尤其是病毒感染性疾病。做好預(yù)防接種。注意合理用藥，慎用細(xì)胞毒藥物等，必須有醫(yī)生指導(dǎo)，切勿長期使用或濫用。
3.做好優(yōu)生工作，防止某些先天性疾病，如21-三體、范可尼貧血等。
4.加強體育鍛煉，注意飲食衛(wèi)生，保持心情舒暢，勞逸結(jié)合，增強機體抵抗力。禁止服用對骨髓細(xì)胞有損害的藥物如氯霉素、乙雙嗎琳等。
小兒成人型慢性粒細(xì)胞白血病的中醫(yī)治療
治法與方藥：
方藥：膈下逐瘀湯。
【來源】《醫(yī)林改錯》卷上。
【組成】靈脂6克(炒) 當(dāng)歸9克 川芎6克 桃仁9克(研泥) 丹皮6克 赤芍6克 烏藥6克 玄胡索3克 甘草9克 香附4.5克紅花9克 枳殼4.5克
【用法】水煎服。病輕者少服，病重者多服，病去藥止。
(2)正虛瘀結(jié)：治法，益氣養(yǎng)血，活血散瘀。
方藥：八珍湯。
【來源】《正體類要》
【組成】 當(dāng)歸(酒拌)10g、川芎5g、白芍藥8g、熟地黃(酒拌)15g、人參3g、白術(shù)(炒)10g、茯苓8g、炙甘草5g。
【用法】 清水二盅,加生姜三片,大棗二枚,煎至八分,食前服。
【組成】 犀角［水牛角代］(30克) 生地黃(24克) 芍藥(12克) 牡丹皮(9克)
【用法】 作湯劑，水煎服，水牛角鎊片先煎，余藥后下。以水九升，煮取三升，分服。
中藥：
(1)當(dāng)歸龍薈丸：6～10g,日2～3次。
(2)六神丸：每次粒，一日3次口服。
(3)梅花點蛇丹：每次粒，一日3次口服。
(4)牛黃解毒片：每次～4片，一日3次。
小兒成人型慢性粒細(xì)胞白血病的西醫(yī)治療
(一)治療
慢性期藥物治療的目的是緩解癥狀、體征和血液學(xué)水平的異常表現(xiàn)。對急變期的病例，治療目的是將其逆轉(zhuǎn)至慢性期。
1.慢性期治療
(1)單藥化療：標(biāo)準(zhǔn)藥物為白消安(馬利蘭)或羥基脲，可有效地控制臨床癥狀、體征和血液學(xué)變化，但不會使急變期延遲。
羥基脲，推薦劑量為10～20mg/(kg.d)，根據(jù)臨床情況作調(diào)整，它與白消安(馬利蘭)療效相仿，它的作用時間較短，需小劑量維持。因此相對安全，全身性的毒副作用也相對較小。
白消安(馬利蘭)是一種烷化劑，為非細(xì)胞周期特異性藥物，常用劑量為0.06～0.1mg/(kg.d)，用藥10～14天后血細(xì)胞開始明顯下跌、肝、脾縮小晚于血象變化，約3個月肝脾完全恢復(fù)正常。白消安(馬利蘭)特點為作用反應(yīng)出現(xiàn)較晚但持續(xù)時間長，因此在白細(xì)胞計數(shù)跌至(30～40)×109/L時藥物劑量應(yīng)減半，至20×109/L時應(yīng)停藥。停藥后2～3周內(nèi)白細(xì)胞計數(shù)仍可繼續(xù)下跌。除骨髓抑制外，白消安(馬利蘭)尚有肺纖維化、色素沉著、消瘦和低血壓等不良反應(yīng)。
二溴甘露醇，為馬利蘭無效時的二線藥物，每日～0.5g，分次服用，維持量0.25g/日～0.25g/每周，1，2:5，6-二去水衛(wèi)矛醇每日mg溶于20ml生理鹽水中靜推，用7天間歇7天為1療程，視病情重復(fù)療程，直到白細(xì)胞降至10×109/L左右。
嘧啶苯芥適用于馬利蘭復(fù)發(fā)或無效病例，每日～10mg，分次口服，5天一療程，間歇7天，2～4療程后改用維持量，每天5mg，每月連服5天。
干擾素α：其作用機理未明確。70%病人對干擾素治療有效，達到血液學(xué)水平緩解。15%病人可達到細(xì)胞遺傳學(xué)水平緩解。目前臨床多采用肌肉注射或皮下注射，劑量為IFN-α-2b，2×106U/m2～5×106U/m2，也有用2×107U/m2。
(2)聯(lián)合化療:
干擾素α與羥基脲合用時推薦用法如下：先用羥基脲，在白細(xì)胞數(shù)降至(10～20)×109/L時減停，同時加用干擾素α，干擾素α從小劑量開始，3～7天后增加劑量，在2周內(nèi)達全量。干擾素α最好在睡前應(yīng)用，并同時加用退熱劑，以避免發(fā)熱反應(yīng)。其他的不良反應(yīng)尚有疲勞、抑郁、失眠等。當(dāng)白細(xì)胞降至2×109/L或血小板低于50×109/L時減量。α-干擾素應(yīng)長期應(yīng)用直至加速期或急變期或細(xì)胞遺傳學(xué)水平緩解3年以上。
馬利蘭合用6-巰嘌呤(6-MP)，馬利蘭聯(lián)合6-硫鳥嘌呤(6-TG)，羥基脲(Hu)聯(lián)合6-MP或6-TG等?？梢暂^快地奏效，但生存期無顯著延長，
3.急變后治療 對加速期和急變期應(yīng)按急性白血病給予強烈化療?；熗瑫r支持療法。
4.加速期治療 多選用羥基脲、6-TG及聯(lián)合化療，參照慢性期用法。
5.骨髓移植：此療法不僅可提高生存率，而且有可能使白血病根治。選擇慢性期患者，經(jīng)預(yù)處理后，再接受HLA相合同胞的骨髓移植，臨床部分病例長期無病存活。
(二)預(yù)后
目前常用的治療手段可使CML的中位生存期達5～5.5年，35%～40%的病人可生存7～8年。急變后生存期很短，以月計算。影響慢性期長短的不利因素包括脾左肋下大于15cm，肝右肋下大于6cm，血小板低于150×109/L或大于500×109/L，外周血幼稚細(xì)胞大于1%或未完全成熟(核左移)細(xì)胞大于20%。1年齡小于2歲者生存期長，特別是小于1歲者生存期明顯長?！ML急變后預(yù)后不良，對治療常耐藥，急變后平均生存期為3個月，急淋變生存期稍長。
1. 完全緩解：白細(xì)胞計數(shù)<10×109/L;分類正常，無幼稚粒細(xì)胞(原始、早、中、晚幼粒細(xì)胞)。血小板計數(shù)正常不超過450×109/L。
2. 部分緩解：白細(xì)胞計數(shù)降至治療前50%以上，至少 < 20*109/L。血白細(xì)胞計數(shù)正常，但仍存在幼稚細(xì)胞及脾大。
3. 無效： 臨床及實驗檢查未達到上二項標(biāo)準(zhǔn)或惡化。
小兒成人型慢性粒細(xì)胞白血病的護理
注意休息，中醫(yī)認(rèn)為"靜以養(yǎng)血"，充足的時間休息,對白血病的治療很有必要。
養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，不挖耳朵，不摳鼻子，不揉眼睛。每日用淡鹽水、呋喃西林含嗽液漱口，以防止口腔感染，保持大小便通暢，注意肛門周圍的清潔，大便后可用高錳酸鉀溶液坐浴。
保持皮膚清潔，勤更換內(nèi)衣，勤擦澡。保持床鋪清潔、干燥。
合理運動，白血病患者在發(fā)病期間,運動消耗的體力以自身現(xiàn)有體力的50%以下為宜。適當(dāng)?shù)?a href="/w/%E6%97%A5%E7%85%A7%E6%97%B6%E9%97%B4" title="日照時間">日照時間,有助于氣血的循行順暢,促進疾病的痊愈。
鼓勵病人克服消極情緒，積極配合醫(yī)生治療。
小兒成人型慢性粒細(xì)胞白血病吃什么好？
飲食原則：
多進食含維生素豐富的食物，攝人大量維生素C，還能增強機體的局部基質(zhì)抵抗力和全身免疫功能，從而達到控制和治療癌癥的目的。含維生素C豐富的食物有油菜、雪里蕻、西紅柿、小白萊、韭萊、薺萊、山楂、柑桔、鮮棗、獼猴桃、沙棘及檸檬等。 維生素A可刺激機體免疫系統(tǒng)，調(diào)動機體抗癌的積極性、抵抗致病物侵人機體。含維生素A豐富的食物有胡蘿卜、南瓜、苜蓿、柿子椒以及菠萊等。
多攝入含鐵質(zhì)豐富的食物如動豌豆、黑豆、綠色蔬菜、大棗、紅糖、黑木耳、芝麻醬、蛋黃等。
少食多餐，或在三餐之外，增加一些體積小、熱量高、營養(yǎng)豐富的食品，如糕點、巧克力、面包、獼猴桃、鮮蔬汁等。消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)，病人要多攝入堿性食物，以減輕消化道的不適，如有食納不佳、消化不良時，可供給半流質(zhì)或軟飯，如二米粥、蒸蛋羹、酸奶、豆腐腦、小籠包子等，同時可佐以山楂、蘿卜等消導(dǎo)性食物。
需給以高熱量、高蛋白、富含維生素、礦物質(zhì)而易消化的飲食，以補充體內(nèi)熱量及各種營養(yǎng)物質(zhì)的消耗。尤其是進行化療期間患者常有食欲不振、腹脹、腹瀉、惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)，應(yīng)注意菜肴的色、香、味、型，以引起患者的食欲。
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