臨床生物化學/神經(jīng)遞質的生物化學基礎
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神經(jīng)遞質的研究是始于外周神經(jīng),從1869年Schmiedeberg等首先發(fā)現(xiàn)毒蕈堿對心臟的抑制作用與刺激迷走神經(jīng)的效果很相似的研究開始,到目前為止已發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)遞質有人估計可能達200種。由于它們直接作為遞質參與神經(jīng)調節(jié),或調制傳統(tǒng)神經(jīng)遞質的活動,從而使人們對神經(jīng)調節(jié)的傳統(tǒng)概念重新加以修改和補充,提出神經(jīng)遞質(neuro-transmitter)和神經(jīng)調質(neuromodulator)的概念。
神經(jīng)遞質是神經(jīng)系統(tǒng)進行信息傳遞過程的媒介物,是化學傳遞的物質基礎。其主要特征為:①在神經(jīng)細胞內(nèi)合成,存在(貯存)于突觸前神經(jīng)末梢,在中樞呈不均一分布。②在神經(jīng)受刺激時釋放,作用于突觸后膜上的特異性受體。③在效應細胞引起特定的功能改變或電位變化后,一段時間內(nèi)迅速失活。④直接外加于突觸可引起與刺激神經(jīng)同樣效應,并可被特異性拮抗劑所阻斷。
神經(jīng)調質與神經(jīng)遞質不同,在于前者不直接觸發(fā)所支配細胞的功能效應,只是調制傳統(tǒng)遞質的作用。其特征:①可為神經(jīng)細胞、膠質細胞或其它分化細胞所釋放,對主遞質起調制作用。本身不直接負責跨突觸信號傳遞或不直接引起效應細胞的功能改變。②間接調制主遞質在突觸前神經(jīng)末梢的釋放及其基礎活動水平。③影響突觸后效應細胞對遞質的反應性,對遞質的效應起調制作用。
目前將單胺、乙酰膽堿和氨基酸三類一般認為是神經(jīng)遞質,而神經(jīng)肽則多認為神經(jīng)調質。一些材料說明,腦內(nèi)的一些神經(jīng)肽與傳遞遞質共存,但由于中樞神經(jīng)細胞密集,結構復雜,當前還很難用實驗方法確定傳統(tǒng)神經(jīng)遞質和神經(jīng)肽在末梢共同釋放,更難以確切證明它們所引起的生理效應并用藥理學方法加以驗證,有的就統(tǒng)稱神經(jīng)遞質。
⒈神經(jīng)遞質的分類(表13-1)
表13-1 神經(jīng)遞質的分類
中文名稱 | 英文名稱 | 英文縮寫 |
乙酰膽堿 | Acetylcholine | Ach |
單胺類 | ||
腎上腺素 | Epinephrine | A |
去甲腎上腺素 | Norepinephrine | NE;NA |
多巴胺 | Dopamine | DA |
5-羥色胺 | Serotonin | 5-HT |
組胺 | Histamine | HA |
氨基酸類 | ||
β-氨基丁酸 | β-Aminobutyric Acid | GABA |
甘氨酸 | Glycine | Gly |
谷氨酸 | Glutamic Acid | Glu |
天冬氨酸 | Aspartic Acid | Asp |
神經(jīng)肽類 | ||
下丘腦釋放激素 | ||
促甲狀腺素釋放素 | Thyrotropin Releasing Hormone | TRH |
促黃體生成素釋放素 | Lutinising Hormone Releasing Hormone | LHRH |
生長激素抑制素 | Somatostatin | SST |
促腎上腺皮質激素釋放素 | Corticotropin Releasing Hormone | CRH |
生長激素釋放素 | Growth Hormone Releasing Hormone | GRH |
垂體肽 | ||
促腎上腺皮質激素 | Adrenocorticotropic Hormone | ACTH |
β-內(nèi)啡肽 | β-Endorphine | β-E |
α-促黑素細胞激素 | α-Melanocytestimulating Hormone | |
血管加壓素 | Vasopressin | |
催產(chǎn)素 | Oxytocin | OT |
腦腸肽 | ||
亮氨酸腦啡肽 | Leucine Enkephalin | |
蛋氨酸腦啡肽 | Methionine Enkephalin | |
P物質 | Substance P | SP;P |
膽囊收縮素 | Cholecystokinin | CCK |
血管活性腸肽 | Vasoactive Intestinal Polypeptide | VIP |
神經(jīng)降壓肽 | Neurotensin | |
胰島素 | Insulin | |
腸胰高血糖素 | Enteroglucagon | |
胰泌素 | Secretin | |
蛙皮素 | Bombesin | |
胃泌素 | Gastrin | |
其他 | ||
血管緊張素Ⅱ | Angiotensin Ⅱ | |
徐緩激肽 | Bradykinin | |
肌肽 | Carnosine | |
前列腺素 | Prostaglandin | PG |
腦鈉肽 | Brain Natriuretic Peptide | BNP |
降鈣素 | Calcitonine |
⒉某些中樞神經(jīng)遞質的代謝及作用
⑴乙酰膽堿(Ach):膽堿能神經(jīng)利用乙酰CoA和膽堿合成乙酰膽堿,其合成酶是膽堿乙囊泡,一半游離于胞漿中。神經(jīng)元興奮時,釋放Ach至突觸間隙,與突觸后膜受體結合發(fā)揮作用后,以極快的速度使突觸前膜和后膜上的乙酰膽堿酯酶(AchE)水解失活。Ach在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中分布廣泛,其中紋狀體、下丘腦、杏仁核及腦干網(wǎng)狀結構等含量較高,大腦皮質和小腦皮質則低。膽堿能受體分毒蕈堿受體(M型)和煙堿樣受體(N型),Ach與前者關系密切,激活這一受體可引起兩種不同的細胞內(nèi)信號系統(tǒng)的活動,從而將其又分為兩種亞型,即M1和M2.M1與細胞內(nèi)第二信使磷酸肌醇有關,M2通過偶聯(lián)蛋白Gi與腺苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)。Ach對各級中樞神經(jīng)的作用有:感覺功能,感覺特異投射系統(tǒng)的第二級、第三級神經(jīng)元很可能是膽堿能神經(jīng)元;運動功能,錐體外系運動中樞紋狀體中含M型膽堿能中間神經(jīng)元,此中間神經(jīng)元與人類的僵住癥(強直性暈厥)和帕金森癥密切相關;學習、記憶與意識功能,海馬膽堿能系統(tǒng)的興奮是學習、記憶和意識的基礎,大腦皮層感覺區(qū)含M1膽堿受體是清晰-睡眠周期活動的密切相關部位,大劑量M膽堿拮抗劑東莨菪堿致人麻醉,抑制大腦皮層和海馬M膽堿功能,人意識消失,近期記憶力缺乏,相反膽堿能激動劑具有增強學習與記憶的功能,Ach對行為、腦電、攝食、飲水、體溫及血壓調節(jié)均有一定的作用。
⑵去甲腎上腺素(NE):NE能神經(jīng)元可利用酪氨酸為原料,經(jīng)酪氨酸羥化酶(TH)及多巴β-羥化酶(DβH)的作用生成NE。合成的NE在囊泡內(nèi)與ATP按4:1的比例結合而貯存,當動作電位到達末梢,囊泡中的NE、ATP、嗜鉻顆粒蛋白A及可溶性DβH一起排入突觸間隙。NE作用終止的主要方式是75%-95%釋放量被突觸前膜再攝取,另一小部位進入血液,被非神經(jīng)組織攝取,經(jīng)MAO及兒茶酚胺氧位甲基移位酶(COMT)作用而降解,外周組織中,NE代謝產(chǎn)物以3-甲氧-4-羥苯乙醇酸(VMA)為主,在CNS中,則以3-甲氧-4-羥苯乙二醇(MHPG)為主。NE能神經(jīng)元在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中分布廣泛,其胞體主要集中分布于延髓和腦橋。中樞NE能受體分為α-受體和β-受體,α-受體可分為α1和α2兩型。NE具有中樞效應,能維持腦電和行為的覺醒,NE能神經(jīng)元適當興奮可產(chǎn)生興奮與欣快情緒,過度興奮則導致躁狂與攻擊行為。NE與精神活動有關,利血平降壓可使NE耗竭而出現(xiàn)抑郁癥,NE類似物可產(chǎn)生擬精神病的發(fā)作,情感性精神病人體液中NE及其代謝物可異常。NE還與體溫調節(jié)、攝食、記憶和血壓等調節(jié)有關。
⑶多巴胺(DA):DA與NE合成基本相似,但DA的囊泡中不含DβH,腦內(nèi)DA的主要產(chǎn)物是高香草酸(HVA)。腦內(nèi)DA能神經(jīng)元胞體位于中腦和下丘腦。DA受體根據(jù)功能差別可分為兩個亞型:DA-1型受體,其活性與腺苷酸環(huán)化酶有關;DA-2型受體,DA受體阻斷劑對DA-2型受體具有較強的親和力,凡用于抗精神病的藥物及治療帕金森癥的麥角堿均通過DA-2型受體起作用。此外,突觸前神經(jīng)元胞體或樹突上還存在DA自身受體(DA-3型受體),該受體能對同一個DA能神經(jīng)元釋放的DA產(chǎn)生反應,反饋性調節(jié)DA能神經(jīng)元的活動。
中樞神經(jīng)DA的作用表現(xiàn)多方面:錐體外系統(tǒng)的DA與軀體運動功能有關,是一切軀體運動的基本條件,用偽遞質6-羥多巴胺注入動物紋狀體內(nèi)可發(fā)生類似于人類的帕金森氏癥狀的震顫和強直癥狀;腦內(nèi)DA在影響機體的一般行為和精神情緒活動上起著重要作用,將DA注入動物腦室,可產(chǎn)生與人類精神分裂癥相似的行為變化,服用DA前體左旋多巴,可改善抑郁癥,下丘腦的DA神經(jīng)元對垂體的內(nèi)分泌活動,特別是對促性腺激素的分泌活動具有控制作用。
⑷5-羥色氨酸(5-HT):5-HT能神經(jīng)元以色氨酸為原料,在色氨酸羥化酶及5-羥色氨酸脫羧酶作用下合成5-HT。色氨酸羥化酶特異性較高,只存在于5-HT能神經(jīng)元中,且含量少,活性較低,是合成5-HT的限速因子。5-HT貯存于囊泡中,釋放后被再攝取及MAO降解而終止作用。5-HT主要經(jīng)MAO滅活生成5-羥吲哚乙酸(5-HIAA),而在松果體內(nèi),5-HT經(jīng)羥基吲哚氧位甲基移位酶(HIOMT)及芳香烴胺氮位甲基移位酶(AANMT)作用生成黑色緊張素(褪黑素),后者能抑制垂體促性腺激素的分泌。5-HT能神經(jīng)元胞體位于低位腦干中線附近的中縫核。目前認為腦內(nèi)有三種5-HT對大腦表現(xiàn)抑制性影響與睡眠有關,當腦內(nèi)5-HT減少時則出現(xiàn)失眠。中樞5-HT有提高痛閾作用,具有鎮(zhèn)痛功能。腦內(nèi)5-HT與情緒和精神活動有關,當腦內(nèi)5-HT代謝失調,可導致智力障礙和精神癥狀,近年發(fā)現(xiàn)精神分裂癥病人腦脊液中存在5-甲氧色胺(5-MT),當給予大量蛋氨酸作為甲基供體,可加重精神分裂癥狀。急性青春型和其它急性興奮型精神病患者,其血液5-HT含量顯著低于健康人,5-HT水平低下者有自殺意念。這些表明5-HT有助于維持精神、情緒的穩(wěn)定,中樞5-HT功能不足是情緒紊亂的體質因素。腦發(fā)育不全,智力愚鈍患者,血中5-HT含量較低,這可能由于苯丙氨酸過多,抑制色氨酸羥化酶,使5-HT合成減少所致。腦內(nèi)5-HT有抑制腎上腺激素分泌和黃體生成素的分泌,促進催乳素的分泌,說明5-HT與性激素、性行為有關。
⑸組胺(HA):HA系氨基酸脫羧生成。主要分布于丘腦、乳頭體和視上核,腦內(nèi)合成的HA貯存于神經(jīng)元和肥大細胞內(nèi)。在肥大細胞內(nèi)組胺與肝素、堿性蛋白硫酸多糖形成復合物,此種形式的組胺更新緩慢,神經(jīng)元內(nèi)組胺更新較快。組胺主要在組胺-N-甲基轉移酶作用下生成甲基組胺,再經(jīng)MAO作用轉化為3-甲基咪唑乙酸。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中HA能神經(jīng)元集中在下丘腦、中腦、紋狀體及黑質。腦內(nèi)HA受體分為H1和H2兩型,H1型激動時產(chǎn)生興奮效應,H2型激動時則產(chǎn)生抑制效應。此外還有H3受體,很可能是神經(jīng)末梢的自身受體,抑制HA的釋放。直接向腦室注射HA,可出現(xiàn)血壓升高、心率加快、體溫下降及促進抗利尿激素的分泌,外周H1型受體興奮使支氣管、肺動脈、小動脈的平滑肌松弛,引起擴張血管作用。保持錐體外系神經(jīng)功能的正常有賴于DA和Ach能神經(jīng)元及5-HT和HA能神經(jīng)元這兩個系統(tǒng)的動態(tài)平衡,DA及5-HT能神經(jīng)元為抑制性神經(jīng)元,而Ach能及HA能神經(jīng)元為興奮性神經(jīng)元,兩體系失衡可引起錐體外系疾病,如帕金森癥。
⑹γ-氨基丁酸(GABA):中樞GABA的合成部位在神經(jīng)末梢。谷氨酸經(jīng)谷氨酸脫羧酶(GAD)作用生成GABA。GABA合成后與線粒體膜或突觸體膜結合而貯存。釋放的GABA經(jīng)再攝取而終止其作用,在GABA轉氨酶作用下脫氨基生成琥珀酸半醛,后者經(jīng)琥珀酸半醛脫氫酶作用生成琥珀酸,而進入三羧酸循環(huán)被徹底氧化。GABA主要分布于腦灰質內(nèi),尤以黑質、蒼白球含量最高。已知GABA受體有兩種亞型:GABA-A型受體,在小腦集中于顆粒細胞層,為突觸后膜上的受體;GABA-B型受體,主要集中于小腦膠質細胞,為突觸前受體。GABA是中樞皮層的主要抑制性遞質,對所有神經(jīng)元都呈抑制作用,睡眠時皮層釋放GABA增加。癲癇發(fā)作的強度與大腦皮層內(nèi)GABA含量降低程度一致,基底神經(jīng)節(jié)中GABA降低與帕金森綜合征及亨延頓舞蹈病(Huntington disease,HD)有關。GABA降低,使抑制性神經(jīng)沖動不足,DA功能亢進,可促發(fā)精神分裂癥。
⑺谷氨酸(Glu):腦內(nèi)谷氨酸和天冬氨酸含量很高,對神經(jīng)元有極強的興奮作用,是興奮性遞質。谷氨酸在脊髓中特異性分布,即背根高于腹根,而天冬氨酸腹根高于背根,故認為谷氨酸是初級傳入纖維的興奮性遞質,天冬氨酸是中間神經(jīng)元興奮性遞質。腦內(nèi)存在一個神經(jīng)末梢與膠質細胞谷氨酸循環(huán)輪回系統(tǒng),神經(jīng)膠質細胞內(nèi)含有谷氨酰胺合成酶,它能將從突觸間隙攝取的谷氨酸轉化成谷氨酰胺,后者可轉運到神經(jīng)末梢中,經(jīng)谷氨酰胺酶脫氨生成末梢內(nèi)的谷氨酸,在神經(jīng)興奮時釋放至突觸間隙起遞質作用。谷氨酸受體以不同激動劑來分,有海人藻酸受體(KA-受體)、使君子氨酸受體(QA-受體)及N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDA-受體)。目前還有的提出谷氨酸的代謝性受體,為一種跨膜蛋白核成員,與G蛋白有關,這類受體可激活磷脂酶C,產(chǎn)生肌醇三磷酸(IP3),使Ca2+從神經(jīng)胞內(nèi)鈣池流出,影響神經(jīng)元的興奮性。也有人認為QA受體和KA受體的功能與動物的定位、學習能力、嗅覺的學習有關。谷氨酸和天冬氨酸幾乎對所有的神經(jīng)元都有興奮作用,其特點是作用快、消失快。腦內(nèi)谷氨酸和谷氨酰胺的轉化是對NH3的解毒作用。谷氨酸也能促進腦組織合成乙酰膽堿、GSH及推動腦內(nèi)糖的有氧氧化。興奮性氨基酸的代謝紊亂和在神經(jīng)組織中的積聚可通過興奮性作用引起腦組織損傷,尤其是谷氨酸的神經(jīng)毒性可能與人類某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病如:早老性癡呆和亨延頓病中出現(xiàn)的神經(jīng)退化相關。谷氨酸是味精的主要成分,自60年代末報道有其神經(jīng)毒性作用以來,對食用味精是否安全的問題一直存在爭論,某些外國人食用味精后出現(xiàn)某些異常反應,從而在國外提出“中國餐館綜合征”的概念,爭論并未解決,仍待深入研究。
⑻內(nèi)啡肽和腦啡肽:內(nèi)啡肽早先稱為內(nèi)原性鴉片樣物質(EOLS),現(xiàn)已知EOLS包括內(nèi)啡肽和腦啡肽,其受體與鴉片受體共存。內(nèi)啡肽主要存在于腦和垂體中,為大分子的嗎啡樣肽,有α-、β-、γ-和δ-內(nèi)啡肽四種,其中以α-和β-內(nèi)啡肽(前者為16肽,后者為31肽)較重要。β-內(nèi)啡肽與蛋氨酸腦啡肽共存于β-脂酸釋放激素(β-LPH)中。腦啡肽分為蛋氨酸腦啡肽(H-酪-甘-甘-苯丙-蛋-OH)與亮氨酸腦啡肽(H-酪-甘-甘-苯丙-亮-OH),二者均為五肽神經(jīng)激素。腦內(nèi)存在單獨的內(nèi)啡肽途徑,在下丘腦和支配中腦與邊緣系統(tǒng)神經(jīng)軸索中一組細胞有β-內(nèi)啡肽系統(tǒng)。β-LPH、ACTH與β-內(nèi)啡肽存在于同一腦神經(jīng)元,鴉片黑素皮質素原可能為這三種物質的前體。腦啡肽對酶解不穩(wěn)定,N-末端極易水解掉一個酪氨酸而成為無活性4肽。β-內(nèi)啡肽較為穩(wěn)定。內(nèi)啡肽及其受體可以影響針刺止痛效應,針刺使人腦脊液中內(nèi)啡肽含量增高,其增高的幅度與針刺鎮(zhèn)痛效果平行,α-內(nèi)啡肽有鎮(zhèn)定和輕度鎮(zhèn)痛作用,而β-內(nèi)啡肽卻具有較強的鎮(zhèn)痛作用,β-內(nèi)啡肽通過抑制多巴胺能神經(jīng)元的活動,引起運動減少,有資料報告,β-內(nèi)啡肽直接刺激腦內(nèi)DNA的合成,與腦內(nèi)蛋白質合成有關。此外,內(nèi)啡肽還可促進垂體前葉分泌催乳素和生長激素,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮神經(jīng)調質作用。β-內(nèi)啡肽與精神分裂癥有關,在腦內(nèi)β-內(nèi)啡肽可直接降解為α-內(nèi)啡肽(α-E)及γ-內(nèi)啡肽(γ-E),γ-E可再降解成α-E。γ-E和α-E分別在降解酶作用下生成有精神安定特性的N-端脫酪氨γ-內(nèi)啡肽(DTγE)片段及有精神刺激特性的脫酪氨酸α-內(nèi)啡肽(DTαE),當腦內(nèi)DTγE及DTαE生成缺陷,而α-、β-內(nèi)啡肽過多可致精神分裂。腦啡肽神經(jīng)元分布廣泛,其末梢主要分布于杏仁核、丘腦背內(nèi)側核、腦室及導水管周圍灰質和脊髓背角等部位,與鴉片受體分布相關性大,腦啡肽在腦內(nèi)起抑制性遞質作用,具有鎮(zhèn)痛作用,但不及β-內(nèi)啡肽強。腦啡肽參與動物自我刺激和獎賞功能,并與學習、記憶行為有關。近年研究發(fā)現(xiàn),β-內(nèi)啡肽和腦啡肽能作用于從活體到體外的一系列免疫過程,包括有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖、自然殺傷細胞活性、化學趨化作用以及T細胞釋放淋巴因子的過程。
強啡肽(Dynorphins,DyN)為內(nèi)源性嗎啡的第三族,由前體-前強啡肽轉化而來。強啡肽為鴉片樣受體族中KaPa亞型受體強有力選擇激動劑,存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)各部位,以垂體神經(jīng)下丘腦最高。其生理功能主要與神經(jīng)分泌調節(jié)有關,例如:對傷害刺激沖動的調控、觸覺、滲透壓及化學感受的調控等有關。
⑼P物質(SP):P物質由11個氨基酸殘基組成的多肽,分子量1340,耐熱、抗酸,可被多種蛋白水解酶裂解而失活。人腦以黑質、丘腦下部和松果體內(nèi)含P物質最高。主要集中于神經(jīng)末梢的突觸體內(nèi)。P物質是傳入纖維末梢釋放興奮性神經(jīng)遞質,它又具有明顯的鎮(zhèn)痛作用,其鎮(zhèn)痛作用可被鴉片拮抗劑納洛酮所阻斷,因而有人據(jù)此把它歸入內(nèi)源性鴉片肽的一種。P物質在中樞對去甲腎上腺素能神經(jīng)纖維具有興奮作用,在外周可促進NE的釋放。P物質可提高腦內(nèi)多巴胺的更新率,降低多巴胺水平,它與5-HT共存于一個神經(jīng)元,降低中樞5-HT的更新率。P物質在某些神經(jīng)元內(nèi)與乙酰膽堿共存,在受體水平兩者互相拮抗。
⑽前列腺素(PG):PG是腦內(nèi)一種內(nèi)源性活性物質,對神經(jīng)元的體液介導或刺激調控具有獨特的作用,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有一系列結構相似的化合物,推測為其一大類神經(jīng)遞質或神經(jīng)激素。CNS內(nèi)磷酯在磷酯酶作用下生成花生四烯酸,后者經(jīng)PG合成酶催化生成RG。其特點是在需要發(fā)生生理效應時才合成,在局部釋放及局部產(chǎn)生生物學作用,故貯存不多,主要含于突觸體部分,腦內(nèi)以PGF2a最多,其次是PGE2、PGE1、PGE1a和PGD2等,它們主要存在于大腦皮質、小腦和下丘腦等部位。PG類分解主要在PG-△13還原酶作用下分解成活性極低或無活性產(chǎn)物,為6-酮-PGF1a,隨尿排出。腦內(nèi)PGE1有明顯的致熱效應,細菌性致熱原或內(nèi)毒素產(chǎn)生發(fā)熱是通過PG生成而實現(xiàn),PGE(E1、E2及E3)對動物有鎮(zhèn)靜作用,以7-20μg/kgPG注入腦室,可使動物昏睡與木僵狀態(tài),少量皮下注射僅有輕微安定作用。PGF2可促進NE、DA的釋放,PGD2抑制黃體生成素釋放,誘導垂體5-HT生成與更新。PGE可抑制攝食,此外,PG類對腦血循環(huán)也有影響。
⑾一氧化氮(NO):最近研究表明,NO很可能是一種內(nèi)源性的神經(jīng)遞質,是細胞間信息交流的載體,它具有廣泛的生理功能。體內(nèi)精氨酸在NO合成酶(NOS)作用下生成NO和胍氨酸。生成的NO與含鳥苷酸環(huán)化酶的血紅素基團結合,形成NO-血紅素-鳥苷酸環(huán)化酶復合體,此為鳥苷酸環(huán)化酶活化形式,從而使細胞內(nèi)cGMP水平升高,發(fā)揮生理功能。神經(jīng)元中的NO是中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的信使物質,可能與腦細胞的發(fā)育、學習和記憶過程、垂體后葉分泌加壓素和催產(chǎn)素,以及保護腦細胞避免毒物的攻擊與腦缺血調整腦血循環(huán)等方面有關。故認為腦內(nèi)NO的生成與分解與神經(jīng)精神活動有關,其代謝異常會影響精神狀態(tài)。有關更多的資料還待深入研究。
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