腎素－血管緊張素系統(tǒng)
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腎素－血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system，RAS)，由腎素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶及血管緊張素原組成，是體內(nèi)調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)、體液平衡和血壓的重要系統(tǒng)。腎素使血管緊張素原分解生成血管緊張素Ⅰ，再通過血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的作用形成血管緊張素Ⅱ而發(fā)揮生理效應(yīng)：收縮血管和刺激醛固酮的分泌。RAS不僅存在于腎臟，而且在腎外，特別是心血管及中樞神經(jīng)系統(tǒng)中也存在局部的RAS，它們不依賴于腎臟可以自身合成，釋放腎素和血管緊張素，參與調(diào)節(jié)局部血流和血管緊張性，促進(jìn)心肌和血管平滑肌的生長和代謝。
目錄 |
組成和性質(zhì)
主要有以下幾種。
腎素
一種糖蛋白，是由前腎素原轉(zhuǎn)變生成的一種天門冬氨?；?/a>蛋白水解酶，含有兩個(gè)羧基和游離的硫氫基基團(tuán)。腎素由腎臟入球小動(dòng)脈近球旁（JG）細(xì)胞合成、貯存和釋放。在腎外如心、肺、腦、子宮、睪丸、腎上腺等器官也可有腎素分泌及存在。腎素使血管緊張素原分解生成血管緊張素Ⅰ。還有一種大分子腎素，在蛋白水解酶作用下，在酸性條件下或在-5℃儲(chǔ)存1～15天，都能使其激活變成有活性的腎素。這種腎素稱為腎素前體或叫無活性腎素，它來源于腎臟和腎外器官。
調(diào)節(jié)腎素分泌的主要因素：①腎臟灌注壓，作用于腎內(nèi)壓力感受器。②遠(yuǎn)端腎小管的鈉離子濃度改變。③腎上腺素能受體在JG細(xì)胞中對(duì)兒茶酚胺產(chǎn)生的反應(yīng)。④體液中的鉀、鈣離子、血管緊張素Ⅱ、前列腺素和激肽。⑤加壓素。⑥心鈉素(ANF)。當(dāng)全身血壓，特別是腎動(dòng)脈壓下降時(shí)以及體液內(nèi)鈉、鉀離子濃度減少時(shí)，均刺激腎素分泌增多。血管緊張素Ⅱ通過直接作用于JG細(xì)胞或通過刺激醛固酮水平增高反饋抑制腎素分泌。目前還認(rèn)為鈣、前列腺素及環(huán)磷酸腺苷(cAMP)可能是腎素釋放的第二信使，促使血液中發(fā)生酶促效應(yīng)。
血管緊張素原
一種 α2-球蛋白。不同種屬的腎素和血管緊張素原的結(jié)構(gòu)不同，具有種屬特異性。糖皮質(zhì)激素、雌激素（包括口服避孕藥）和甲狀腺激素都能影響血管緊張素原的生成和血漿中濃度。在垂體切除的病人及肝硬變患者其含量減少，而在皮質(zhì)醇增多癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、妊娠及口服避孕藥的人其濃度增高。血管緊張素原在肝臟中貯存很少，當(dāng)刺激時(shí)它才迅速合成與釋放。血管緊張素原可能是血管緊張素Ⅰ產(chǎn)生的限速因素。對(duì)血壓調(diào)節(jié)起著重要作用。
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)
一種含鋅的二羧基肽酶，是一種糖蛋白，存在于肺毛細(xì)血管上皮細(xì)胞表面、外周血管內(nèi)皮細(xì)胞和腎小管中，血漿中ACE含量很少。ACE使血管緊張素Ⅰ的組氨酸和苯丙氨酸之間的肽鍵裂解生成8肽的血管緊張素Ⅱ。ACE是血管緊張素Ⅱ生成的限速因素，并且能降解緩激肽和腦啡呔。它通過血管緊張素Ⅱ生成的增加及緩激肽降解失活，可間接升高血壓。在活動(dòng)性結(jié)節(jié)病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥和糖尿病患者中，血漿ACE 濃度升高。慢性阻塞性肺疾患、肺癌和囊性纖維化，血漿ACE含量降低。
血管緊張素Ⅰ(AⅠ)
腎素使血管緊張素原水解生成的十肽化合物，本身無生理活性。它可能刺激腎上腺髓質(zhì)釋放兒茶酚胺和通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生口渴感。它在轉(zhuǎn)換酶作用下，生成血管緊張素Ⅱ。
血管緊張素Ⅱ(AⅡ)
血管緊張素Ⅰ在ACE作用下形成的八肽化合物，是RAS中具有生理活性的成分。在血漿中半衰期僅30～60秒，經(jīng)組織攝取后降解為血管緊張素Ⅲ(AⅢ)。AⅡ通過與靶細(xì)胞漿膜上的特異受體結(jié)合或通過細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的變化產(chǎn)生下述生理效應(yīng)：①直接作用在血管平滑肌上產(chǎn)生強(qiáng)有力的血管收縮作用，與鈣離子濃度有關(guān)，因此鈣通道拮抗劑如心痛定等能抑制這種效應(yīng)。② AⅡ使小動(dòng)脈收縮，增加血管外周阻力，同時(shí)也增加心輸出量而使血壓增高。③刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌醛固酮，促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)釋放兒茶酚胺。④刺激交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素，并刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生口渴感而飲水，使血管加壓素和促腎上腺皮質(zhì)激素分泌。⑤小劑量AⅡ產(chǎn)生水鹽潴留，減少腎血流量，降低腎小球?yàn)V過率，大劑量可使腎臟排除更多的水和鈉。⑥AⅡ直接作用在腎臟JG細(xì)胞，抑制腎素分泌和刺激前列腺素的分泌，促使鈉排泄，維持體內(nèi)鈉的平衡。
血管緊張素Ⅲ(AⅢ)
AⅡ在氨基肽酶的水解作用下脫去氨基端的天冬氨酸，形成的七肽化合物。AⅡ刺激醛固酮分泌的作用與AⅡ相同或更強(qiáng)，但升壓作用只是AⅡ的 20％。AⅢ在多肽酶的作用下生成無活性的血管緊張素多肽和氨基酸。
醛固酮
一種鹽皮質(zhì)激素，為類固醇化合物，板狀或束針狀的結(jié)晶，熔點(diǎn)是108～112℃，分子量360.44，在240 ±0.25nm紫外光下有最大吸收光譜。醛固酮主要由腎上腺皮質(zhì)球狀帶合成和分泌，經(jīng)腎上腺靜脈進(jìn)入血循環(huán)，分布全身發(fā)揮作用，再由肝臟代謝廓清。醛固酮在體內(nèi)半衰期是30分鐘，約有17種代謝產(chǎn)物，主要有3酮化合物、四氫醛固酮葡萄糖醛酸酯和游離的醛固酮從腎臟排泄。它的主要生理功能是在腎遠(yuǎn)曲小管和機(jī)體其他細(xì)胞中進(jìn)行鉀、氫和鈉離子交換，具有潴鈉排鉀、維持體液平衡的作用，并參與血壓的調(diào)節(jié)。
局部組織的RAS
主要指心臟及血管的RAS。
心臟內(nèi)的RAS
存在于心臟內(nèi)的一個(gè)獨(dú)立于腎臟的RAS，受一些體液和神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)，心內(nèi)RAS作為自分泌和旁分泌激素有下述生理功能：調(diào)節(jié)冠狀循環(huán)，引起冠狀血管收縮；增加心肌收縮力，促進(jìn)心內(nèi)交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺；刺激心肌細(xì)胞的生長，引起心肌肥厚；它還可以加重和誘發(fā)心肌缺血或再灌注損傷，引起室性心律失常。低鈉負(fù)荷、異丙基腎上腺素和雄激素能促進(jìn)心內(nèi)腎素合成。鈣拮抗劑使其降低。而非特異的血管擴(kuò)張劑可增加心內(nèi)RAS的活性。
血管的RAS
存在于血管壁上的一個(gè)獨(dú)立于腎臟的系統(tǒng)，通過旁分泌或自分泌方式，作用于平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和交感神經(jīng)末梢，調(diào)節(jié)區(qū)域性血管緊張性和血流；促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的生長和增殖；促進(jìn)交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺；參與高血壓、心功能不全發(fā)病機(jī)理的病理生理過程及血管對(duì)損傷和炎癥的反應(yīng)過程。應(yīng)用 ACE抑制劑，可以阻止血管內(nèi)AⅡ的產(chǎn)生，抑制交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺，因而降低血管阻力，改善局部血流供應(yīng)。
血循環(huán)RAS與局部RAS的關(guān)系
它們是兩個(gè)完全獨(dú)立的系統(tǒng)。血液循環(huán)中的腎素來自腎臟，血管緊張素原來自肝臟，ACE酶來自肺和其他組織，而心血管的RAS中各成分都來自心血管本身。它們的效應(yīng)器亦不完全相同，血循環(huán)中RAS主要作用于腎上腺、腎臟和血管;而心血管的RAS只作用于心血管局部，因此它對(duì)醛固酮的分泌和全身水鹽平衡作用較小。故血循環(huán) RAS參與心腎內(nèi)環(huán)境調(diào)節(jié)，局部 RAS參與血管緊張性及局部功能調(diào)節(jié)。此外肺、大腦、垂體、子宮、睪丸、腮腺、腎上腺皮質(zhì)、動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等均有腎素分泌或局部RAS 存在，腎素血管緊張素系統(tǒng)在體內(nèi)對(duì)調(diào)節(jié)血壓和血容量、體液平衡有很重要的作用，臨床上根據(jù)血漿腎素活性的測定，可將高血壓病人分為高腎素、低腎素及正常腎素活性三種，并采用不同治療藥物，取得滿意療效。
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