佐芬普利
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佐芬普利（zofenopril）
1 商品名
Bifril、Zofenil、Zopranol
2 化學(xué)名
[1(R*),2α，4α]-1-[3-（苯甲酰巰基）-2-甲基-1-氧代丙基]-4-（苯硫基）-L-脯氨酸
3 開發(fā)與上市廠商
Enarini(意大利)公司開發(fā)。2001年1月8日首次在意大利等多個(gè)國家上市。
4 適應(yīng)證
本品用于輕至中度原發(fā)性高血壓治療，以及用于急性心肌梗死24小時(shí)內(nèi)有或無癥狀、血流動力學(xué)穩(wěn)定并未接受溶栓治療的患者。
目錄 |
藥理作用
5、藥理
本品為首個(gè)含有巰基的長效ACE抑制劑，由于本品含有巰基，因此使之具有親脂性和抗氧化特性，本品可水解為活性物佐芬普利拉。
本品口服后快速且完全地吸收，幾乎完全轉(zhuǎn)化為佐芬普利拉，給藥后1.5小時(shí)，血液中的佐芬普利拉濃度達(dá)到峰值，單劑10-80mg劑量給藥的藥動學(xué)呈線性。15-60mg給藥3周未見有藥物蓄積。胃腸道有食物存在會影響藥物的吸收速率但吸收程度不受影響。佐芬普利拉的AUC幾乎保持不變。
有關(guān)本品分布的研究顯示，本品約有88％與體內(nèi)血漿結(jié)合，體內(nèi)穩(wěn)態(tài)分布容積為96L。本品的半衰期為5.5小時(shí)?？诜目偳宄蕿槊糠昼?300ml。
本品靜注給藥，76％隨尿排泄，16％隨糞便排泄。而本品口服69％隨尿排泄，26％隨糞便排泄。提示，本品經(jīng)肝腎雙重代謝途徑消除。
臨床前安全性試驗(yàn)顯示，本品口服與其他ACE抑制類似。高于推薦劑量時(shí)，可出現(xiàn)紅細(xì)胞參數(shù)降低，血清尿素氮增加，心臟質(zhì)量減輕，腎小管旁細(xì)胞增生。
猴口服本品一年的毒性研究顯示，P450酶未見明顯改變。小鼠和大鼠試驗(yàn)顯示，本品無致畸性。僅在小鼠試驗(yàn)中顯示本品引起睪丸萎縮，但其臨床意義尚不明了。
高血壓患者接受本品可同時(shí)降低坐位和立位血壓，同時(shí)不引起心率的增加?；颊咴谘獕哼_(dá)到最佳目標(biāo)值時(shí)應(yīng)繼續(xù)再用藥幾周，此后療效可維持較長一段時(shí)間。
急性主肌梗死發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)給藥可使患者的死亡率降低34％，并可明顯降低心臟事件發(fā)生后6周內(nèi)的心衰發(fā)病率。進(jìn)一步可使12個(gè)月死亡率降低29％?！ ?/p>
臨床評價(jià)
6、臨床評價(jià)
一項(xiàng)有1500例患者參與的臨床研究顯示，對于原發(fā)性高血壓和急性心肌梗死，本品療效優(yōu)于其他ACE抑帛劑。
SMILE-LL臨床研究在1024例未接受溶栓治療的急性心肌梗死患者中評價(jià)了本品與賴諾普利的耐受性和有效性。研究為期6周。結(jié)果，嚴(yán)重低血壓發(fā)生率兩組類似（10.9％對11.7％）。對于心肌梗死患者，在出現(xiàn)癥狀的24小時(shí)內(nèi)給藥可降低發(fā)生嚴(yán)重充血性心衰和死亡的危險(xiǎn)性，與安慰劑相比可降低34％。為期12個(gè)月的SMILE研究顯示，死亡危險(xiǎn)性降低29％。
4項(xiàng)研究評價(jià)了本品治療原發(fā)笥高血壓的耐受性和療效。3項(xiàng)針對降低舒張壓的療效對照研究顯示，本品一日-60mg與阿替洛爾(atenolol)一日-100mg，氨氯地平一日-10mg和依那羔利20-40mg療效相當(dāng)。報(bào)道的與本品有關(guān)的不良瓜為某些輕度和一過性反應(yīng)，很少出現(xiàn)因不良反應(yīng)而停藥的。
不良反應(yīng)
7、不良反應(yīng)
本品常見不良反應(yīng)為有頭暈（3.9％）、疲勞（2.6％）、頭痛（2.4％）、咳嗽（1.2％）、惡心或嘔吐（1.2％）。
不常見的不良瓜為潮紅（0.8％）、肌痙攣（0.8％）和虛弱（0.5％）。
其他尚有與ACE抑制劑治療有關(guān)的不良反應(yīng)：心血管系統(tǒng)的嚴(yán)重低血壓，罕見周圍血管性水腫、體位性低血壓和胸痛。骨骼肌肉系統(tǒng)的肌痛和肌痙攣。腎臟系統(tǒng)的腎功能不全和急性腎衰。呼吸系統(tǒng)的咳嗽、呼吸困難、鼻竇炎、鼻炎、舌炎、支氣管炎和支氣管痙攣。個(gè)別患者因出現(xiàn)上呼吸道水腫而引起致命性呼吸阻塞。胃腸道則可見嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘和口干等?！ ?/p>
注意事項(xiàng)
8、注意事項(xiàng)
下列患者禁用本品：對本品或其他ACE抑制劑過敏患者，曾有與ACE抑制劑治療有關(guān)的血管性水腫史的患者、遣傳性或特發(fā)性血管性水腫患者，嚴(yán)重肝功能不全患者、孕婦、哺乳期婦女、未采取有效避孕措施的育齡婦女、未采取有效避孕措施的育齡婦女、雙腎動脈狹窄或單腎臟單腎動脈狹窄患者。
本品使用過量可出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓、休克、麻痹、心搏徐緩、電介質(zhì)紊亂和腎衰?！ ?/p>
用法與用量
9、用法與用量
本口可在飯前飯后，以及就餐時(shí)使用。根據(jù)患者的情況及時(shí)調(diào)整用藥劑量。
用于高血壓治療時(shí)，劑量增加應(yīng)間隔4周。對于無體液及鈉潴留患者，可使用本品15mg，一日1次。劑量調(diào)整至達(dá)到最佳血壓水平。通常有效劑量為30mg。一日最高劑量為60mg，可1次或分2次給藥。如療效不佳，可加用利尿等其他降壓藥物。
對于疑有體液或鈉缺乏的患者，出現(xiàn)首劑低血壓的危險(xiǎn)性較高，應(yīng)在鈉和體液不足得到校準(zhǔn)，并停用利尿劑2-3日后開始使用ACE抑制劑治療。如不能滿足上述條件，則起始劑量應(yīng)為7.5mg。
有嚴(yán)重急性低血壓的高?；颊?，應(yīng)盡可能住院密切監(jiān)測。在首劑給藥后為達(dá)到最佳療效可加用利尿劑或增加本品劑量。本品也適用于因心絞痛和冠心病引起的低血壓性的心絞痛和冠心病患者的治療。
輕度腎功能不全虱無需調(diào)整劑量，中度至嚴(yán)重腎功能不全患者劑量應(yīng)減半。而起始劑量應(yīng)為腎功能正常者的1/4。腎功能減弱的老年患者劑量減半。輕至中度肝功能不全患者起始劑量減半，而嚴(yán)重肝功能不全患者禁用。兒童不推薦使用。
急性心肌梗死虱在癥狀出現(xiàn)24小時(shí)內(nèi)可開始使用本品連續(xù)治療6周。劑量為第1-2日，每十二小時(shí)7.5mg，5日以上，每十二小時(shí)30mg。如在治療的超始3天出現(xiàn)低收縮壓則不應(yīng)再增加劑量。如治療中出現(xiàn)低血壓則可使用原耐受劑量。但如收縮壓在1小時(shí)以上的時(shí)間內(nèi)連續(xù)2次測量值低于90mmHg，則應(yīng)停止使用本品。
心肌梗死患者治療6周后應(yīng)重新評估。如無左室功能癥狀或心衰癥狀，則可停止用藥。如癥狀依舊存在，則應(yīng)在更長一段時(shí)間內(nèi)連續(xù)使用本口治療。
75歲以上老年心肌梗死虱慎用。腎功能或肝功能不全的心肌梗死患者不推薦使用?！ ?/p>
制劑
10、制劑
本口為薄膜包衣片，規(guī)格有：7.5（含佐芬普利7.2mg）、15、30和60mg。
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