注射用門冬酰胺酶
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注射用門冬酰胺酶（Asparaginase for Injection），商品名立益。適用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病(簡稱急淋)、急性粒細(xì)胞性白血病、急性單核細(xì)胞性白血病、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤、黑色素瘤等.本品對上述各種瘤細(xì)胞的增殖有抑制作用,其中對兒童急淋的誘導(dǎo)緩解期療效最好,有時(shí)對部分常用化療藥物緩解后復(fù)發(fā)的患者也可能有效,但單獨(dú)應(yīng)用時(shí)緩解期較短,而且容易產(chǎn)生耐藥性,故多與其他化療藥物組成聯(lián)合方案應(yīng)用,以提高療效.
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注射用門冬酰胺酶的副作用（不良反應(yīng)）
成人似較兒童多見.
1 較常見的有過敏反應(yīng)、肝損害、胰腺炎、食欲減退,凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ及纖維蛋白原減少等.過敏反應(yīng)的主要表現(xiàn)為突然發(fā)作的呼吸困難、關(guān)節(jié)腫痛、皮疹、皮膚瘙癢、面部水腫,嚴(yán)重者可發(fā)生呼吸窘迫、休克甚至致死.在用肌注給藥的晚期兒童白血病,雖其輕度過敏反應(yīng)的發(fā)生率較高,但有報(bào)告認(rèn)為其嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生率較靜注給藥低.過敏反應(yīng)一般在多次反復(fù)注射者易發(fā)生,但曾有在皮內(nèi)敏感試驗(yàn)(簡稱皮試)陰性的患者發(fā)生.另有某些過敏體質(zhì)者,即使注射做皮試劑量的門冬酰胺酶時(shí),偶然也會產(chǎn)生過敏反應(yīng).肝臟損害通常在開始治療的2周內(nèi)發(fā)生,可能出現(xiàn)多種肝功能異常,包括血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶［ALT(SGPT)］、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶［AST(SGOT)］、膽紅素等升高、血清白蛋白等降低,曾有經(jīng)肝穿刺活檢證實(shí)有脂肪肝病變的病例.患者如感覺劇烈的上腹痛并伴有惡心、嘔吐,應(yīng)疑有急性胰腺炎,其中暴發(fā)型胰腺炎很危重,甚至可能致命.其他尚有惡心、嘔吐、腹瀉等.
2 少見的有血糖升高、高尿酸血癥、高熱、精神及神經(jīng)毒性等.血糖過高患者有多尿、多飲、口渴癥狀,其血漿滲透壓可能升高而血酮含量正常.高血糖經(jīng)停用本品,或給予適量胰島素及補(bǔ)液可以減輕或消失,但少數(shù)嚴(yán)重的可以致死.高尿酸血癥常發(fā)生在開始治療時(shí),由于大量腫瘤細(xì)胞快速破壞,致使釋放出的核酸分解的尿酸量增多,嚴(yán)重的可引起尿酸性腎病、腎功能衰竭.精神及神經(jīng)毒性表現(xiàn)為程度不同的嗜睡、精神抑制、精神錯亂、情緒激動、幻覺,偶可發(fā)生帕金森綜合征等.其他尚有白細(xì)胞減少、免疫抑制、口腔炎等.
3 罕見的有因低纖維蛋白原血癥及凝血因子減少的出血、低脂血癥、顱內(nèi)出血或血栓形成、下肢靜脈血栓及骨髓抑制等.凝血因子減少與本品抑制蛋白質(zhì)合成有關(guān).
4 其他:尚有血氨過高、脫發(fā)、血小板減少、貧血等. 要重視出現(xiàn)的不良反應(yīng),對其性質(zhì)要仔細(xì)分析,凡有可能引起嚴(yán)重后果的,應(yīng)立即停用本品,并結(jié)合具體表現(xiàn)給相應(yīng)的治療措施,危急的要積極搶救.
注射用門冬酰胺酶禁忌癥
下列情況禁用:
1 對本品有過敏史或皮試陽性者；
2 有胰腺炎病史或現(xiàn)患胰腺炎者；
3 現(xiàn)患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴(yán)重感染者.
服用注射用門冬酰胺酶須注意的事項(xiàng)
1 來源于埃希大腸桿菌與來源于歐文菌族Erwinia carotora的門冬酰胺酶間偶有交叉敏感反應(yīng).
2 對診斷的干擾:①甲狀腺功能試驗(yàn),首次注射本品的2日內(nèi),患者血清中的甲狀腺結(jié)合蛋白濃度下降,直至最后一次注射本品后的4周內(nèi),濃度才恢復(fù)正常； ②由于門冬酰胺的分解,血氨及尿素氮濃度可能增加；③血糖、血尿酸及尿尿酸可能增加；④在治療的最初3周內(nèi),部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間等可能延長,血小板計(jì)數(shù)可能增加；⑤由于本品抑制血漿蛋白的合成,患者的血漿纖維蛋白原、抗凝血酶、纖維蛋白溶酶原、血清白蛋白的濃度可能降低；⑥如有肝功能異常提示為肝毒性、肝損害的征兆；⑦血清鈣可能降低.
3 下列情況慎用:①糖尿病；②痛風(fēng)或腎尿酸鹽結(jié)石史；③肝功能不全、感染等；④以往曾用細(xì)胞毒或放射治療的患者.
4 在治療開始前及治療期間隨訪下列檢測:周圍血象、血漿凝血因子、血糖、血清淀粉酶、血尿酸、肝功能、腎功能、骨髓涂片分類、血清鈣、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能等.
5 由于本品能進(jìn)一步抑制患者的免疫機(jī)制,并增加所接種病毒的增殖能力、毒性及不良反應(yīng),故在接受本品治療的3個(gè)月內(nèi)不宜接受活病毒疫苗接種,另與患者密切接觸者的口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗時(shí)間亦應(yīng)推遲.
6 給藥說明:①患者必須住院,在對腫瘤化療有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下治療,每次注射前須備有抗過敏反應(yīng)的藥物(包括腎上腺素、抗組胺藥物、靜脈用的類固醇藥物如地塞米松等),及搶救器械.②凡首次采用本品或已用過本品但已停藥一周或一周以上的患者,在注射本品前須做皮試.皮試的藥液可按下列方法制備:加5ml的滅菌注射用水或氯化鈉注射液入小瓶內(nèi)搖動,使小瓶內(nèi)10000單位的門冬酰胺酶溶解,抽取0.1ml(每1ml含2000單位),注入另一含9.9ml稀釋液的小瓶內(nèi),制成濃度約為1ml含20單位的皮試藥液.用0.1ml皮試液(約為2.0單位)做皮試,至少觀察1小時(shí),如有紅斑或風(fēng)團(tuán)極為皮試陽性反應(yīng).患者必須皮試陰性才能接受本品治療.③應(yīng)從靜脈大量補(bǔ)充液體,堿化尿液,口服別嘌醇,以預(yù)防白血病或淋巴瘤患者發(fā)生高尿酸血癥和尿酸性腎病.④由于使用本品后會很快產(chǎn)生抗藥性,故本品不宜用作急淋等患者緩解后的維持治療方案.⑤本品可經(jīng)靜滴、靜注、或肌注給藥.靜注前必須用滅菌注射用水或氯化鈉注射液加以稀釋,每10000單位的小瓶稀釋液量為5ml.靜注給藥時(shí),本品應(yīng)經(jīng)正在輸注的氯化鈉或葡萄糖注射液的側(cè)管注入,靜注的時(shí)間不得短于半小時(shí).靜滴法給藥,本品要先用等滲液如氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋,然后加入氯化鈉或5%葡萄糖注射液中滴入.③肌內(nèi)注射,先要在含本品10000單位的小瓶內(nèi)加入2ml氯化鈉注射液加以稀釋,每一個(gè)肌注部位每一次的肌注量不應(yīng)超過2ml.不論經(jīng)靜脈或肌內(nèi)注射,稀釋液一定要成澄清才能使用,且要在稀釋后8小時(shí)內(nèi)應(yīng)用.
由于不能排除本品有潛在的致畸胎、致突變和致繼發(fā)性癌的作用,妊娠3個(gè)月內(nèi)的孕婦避免使用.由于考慮到本品對嬰兒的危害,在哺乳期間接受治療的乳母應(yīng)停止哺乳
注射用門冬酰胺酶的用法用量
注意：同種藥品可由于不同的包裝規(guī)格有不同的用法或用量。本文只供參考。如果不確定，請參看藥品隨帶的說明書或向醫(yī)生詢問。
一般靜注或靜滴，每次40～200U/kg，每日或隔日1次，根據(jù)耐受程度逐漸增至1000U/kg。靜注以20～40m1生理鹽水稀釋，靜滴以5%葡萄糖溶液500ml稀釋，10～20次為一程。肌注：劑量同靜注，用5～10ml生理鹽水溶解。當(dāng)與潑尼松和長春新堿聯(lián)合應(yīng)用治療兒童急性淋性白血病時(shí)，可每日靜滴1000U/kg，在使用潑尼松和長春新堿后給予，即從治療后的第22天開始，連續(xù)10d。如先于上述藥物給予或同時(shí)給予，會增強(qiáng)不良反應(yīng)。肌注：在與潑尼松和長春新堿聯(lián)合用藥時(shí)，每次6000U/㎡從第4天始每3d給予1次，共9次劑量。
注射用門冬酰胺酶藥物相作用
1 潑尼松或促皮質(zhì)素或長春新堿與本品同用時(shí),會增強(qiáng)本品的致高血糖作用,并可能增多本品引起的神經(jīng)病變及紅細(xì)胞生成紊亂的危險(xiǎn)性,但有報(bào)告如先用前述各藥后再用本品,則毒性似較先用本品或同時(shí)用兩藥者為輕.
2 由于本品可增高血尿酸的濃度,故當(dāng)與別嘌醇或秋水仙堿、磺吡酮等抗痛風(fēng)藥合用時(shí),要調(diào)節(jié)上述抗痛風(fēng)藥的劑量以控制高尿酸血癥及痛風(fēng).一般抗痛風(fēng)藥選用別嘌醇,因該藥可阻止或逆轉(zhuǎn)門冬酰胺酶引起的高尿酸血癥.
3 糖尿病患者用本品時(shí)及治療后,均須注意調(diào)節(jié)口服降糖藥或胰島素的劑量.
4 本品與硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素、巰嘌呤、單克隆抗體CD3或放射療法合用時(shí),可提高療效,因而應(yīng)考慮減少化療藥物、免疫抑制劑或放射療法的劑量.
5 本品與甲氨蝶呤同用時(shí),可通過抑制細(xì)胞復(fù)制的作用而阻斷甲氨蝶呤的抗腫瘤作用.有研究說明如門冬酰胺酶在給甲氨蝶呤9～10日前應(yīng)用或在給甲氨蝶呤后24小時(shí)內(nèi)應(yīng)用,可以避免產(chǎn)生抑制甲氨蝶呤的抗腫瘤作用,并可減少甲氨蝶呤對胃腸道和血液系統(tǒng)的不良反應(yīng).
注射用門冬酰胺酶成分或處方
本品主要為：門冬酰胺酶
注射用門冬酰胺酶藥理作用
本品為取自大腸桿菌的酶制劑類抗腫瘤藥物,能將血清中的門冬酰胺水解為門冬氨酸和氨,而門冬酰胺是細(xì)胞合成蛋白質(zhì)及增殖生長所必需的氨基酸.正常細(xì)胞有自身合成門冬酰胺的功能,而急性白血病等腫瘤細(xì)胞則無此功能,因而當(dāng)用本品使門冬酰胺急劇缺失時(shí),腫瘤細(xì)胞因既不能從血中取得足夠門冬酰胺,亦不能自身合成,使其蛋白質(zhì)合成受障礙,增殖受抑制,細(xì)胞大量破壞而不能生長、存活.本品亦能干擾細(xì)胞DNA、RNA的合成,可能作用于細(xì)胞G1增殖周期中,為抑制該期細(xì)胞分裂的細(xì)胞周期特異性藥.
注射用門冬酰胺酶貯藏方法
遮光，密閉，冷處保存。
市場上的注射用門冬酰胺酶
- 注射用門冬酰胺酶
- 生產(chǎn)企業(yè)：天津市生物化學(xué)制藥廠
- 批準(zhǔn)字號：國藥準(zhǔn)字H19993445
- 包裝規(guī)格：1萬單位
- 注射用門冬酰胺酶
- 生產(chǎn)企業(yè)：濟(jì)南維爾康生化制藥有限公司
- 批準(zhǔn)字號：國藥準(zhǔn)字H37022254
- 包裝規(guī)格：1萬單位
- 立益
- 生產(chǎn)企業(yè)：北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司
- 批準(zhǔn)字號：國藥準(zhǔn)字H20057369
- 包裝規(guī)格：1萬單位。
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