小兒藥物性腎損害

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藥物性腎損害是指由藥物所致的各種腎臟損害的一類疾病。腎臟藥物代謝排泄的重要器官,藥物引起的腎損害日趨增多,主要表現(xiàn)為腎毒性反應(yīng)及過敏反應(yīng)。故臨床醫(yī)師應(yīng)提高對(duì)藥物性腎毒性作用的認(rèn)識(shí),以降低藥物性腎損害的發(fā)生率。

目錄

小兒藥物性腎損害的病因

[發(fā)病原因]

1.腎臟易發(fā)生藥源性損害的原因 腎臟對(duì)藥物毒性反應(yīng)特別敏感,其原因主要有:

(1)腎臟血流量特別豐富:占心輸出量的20%~25%。按單位面積計(jì)算,是各器官血流量最大的一個(gè),因而大量的藥物可進(jìn)入腎臟。

(2)腎內(nèi)毛細(xì)血管的表面積大:易發(fā)生抗原-抗體復(fù)合物的沉積。

(3)排泄物濃度:作用于腎小管表面的排泄物濃度高,這是由于對(duì)血流濃縮系統(tǒng)的作用所致,此外近端小管對(duì)多種藥物有分泌和重吸收作用,也增加了藥物與腎小管上皮細(xì)胞的作用機(jī)會(huì)。

(4)腎小管的代謝率高:在其分泌和重吸收過程中,藥物常集中于腎小管表面或細(xì)胞內(nèi),易發(fā)生藥物中毒

(5)對(duì)藥物敏感:腎臟耗氧量大,對(duì)缺血缺氧敏感,因此對(duì)影響血流的藥物敏感。

(6)易感性:腎臟疾病增加了對(duì)藥物損害的易感性,低白蛋白血癥增加了游離型藥物的濃度,腎功能不全又使藥物的半衰期延長,腎臟疾病以及特殊人群如嬰幼兒、老齡人的腎臟儲(chǔ)備功能較低。

2.易致腎損害的常見藥物

引起腎損害的常見藥物有以下幾種:

引起腎損害的常見西藥1、抗生素。

氨基糖苷類:代表藥物是慶大霉素丁胺卡那霉素、妥布霉素、鏈霉素 ,容易引起急性腎小管壞死、急性腎衰

頭孢菌素類:代表藥物是第一代頭孢菌素先鋒霉素Ⅰ、先鋒霉素Ⅱ先鋒霉素V、頭孢拉定、頭孢哌酮,容易引起急性間質(zhì)性腎炎,腎小管壞死

青霉素類: 代表藥物是甲氧西林、氨芐西林、青霉素 ,容易引起急性間質(zhì)性腎炎、急性過敏性血管炎、腎小球腎炎、急性腎衰。

磺胺類:比如磺胺嘧啶新諾明 ,容易引起梗阻性腎病、過敏性血管炎、間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征

兩性霉素B :容易引起氮質(zhì)血癥、腎小管壞死。

多粘菌素類 : 代表藥物是多粘菌素B 。容易引起腎小管壞死。

引起腎損害的常見西藥2.非甾體抗炎藥: 代表藥物是阿司匹林、消炎痛、非諾洛芬,容易引起腎小管壞死、間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死

引起腎損害的常見西藥3、抗腫瘤藥物:比如環(huán)磷酰胺,容易引起出血性膀胱炎。 鏈脲霉素 ,容易引起范可尼綜合征、腎性尿崩癥、腎小管壞死。順鉑,容易引起腎小管壞死、急性腎衰 。甲氨蝶吟,容易引起 梗阻性腎病、腎小管壞死。生物制劑類的藥品,比如干擾素,容易引起急性腎衰、腎病綜合征。 白介素-2,容易引起腎前性急性腎衰。

引起腎損害的常見西藥4、環(huán)孢菌素A :容易引起 急性腎小管壞死、可逆性急性腎衰、環(huán)孢素相關(guān)性腎病、溶血性尿毒癥、原發(fā)性腎功能喪失(起始劑量大于15ml/kg)。

引起腎損害的常見西藥5、利尿劑 : 代表藥物是氫氯噻嗪呋塞米。容易引起 腎小管功能障礙、腎功能減退。

引起腎損害的常見西藥6、脫水劑 :代表藥物是甘露醇、低分子右旋糖酐。容易引起滲透性腎病(腎小管上皮細(xì)胞腫脹變性)、急性腎衰。

引起腎損害的常見西藥7、生物制劑 :代表藥物是疫苗、抗毒素抗血清,容易引起急性腎小球腎炎。免疫球蛋白類的藥物,容易引起腎前性急性腎衰。白蛋白藥物,容易引起蛋白超負(fù)荷性腎病、梗阻性病。

引起腎損害的常見西藥8、維生素類: 代表藥物是維生素D、維生素A ,容易引起鈣化性腎病、腎結(jié)石維生素C 類藥物,容易引起尿酸鹽結(jié)石

引起腎損害的常見西藥9、造影劑: 容易引起急性腎小管壞死、急性腎衰、梗阻性腎病

其他 :青霉胺 ,容易引起免疫復(fù)合物腎小球病變。

抗凝藥、止血藥,容易引起梗阻性腎病。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,容易引起免疫復(fù)合物性腎小球病變。

西咪替丁,容易引起急性間質(zhì)性腎炎。

普魯卡因奎尼丁、丙硫氧嘧啶等藥物,容易引起狼瘡性腎炎

[發(fā)生機(jī)制]

(一).直接腎臟毒性 藥物在腎小管內(nèi)濃度增高至中毒濃度時(shí),可直接損傷腎小管上皮細(xì)胞,損傷程度與劑量有關(guān)。機(jī)制有:

(1)直接損傷細(xì)胞膜,改變膜的通透性和離子轉(zhuǎn)運(yùn)功能。

(2)作用于上皮細(xì)胞DNA,發(fā)生交聯(lián),或抑制DNA復(fù)制有關(guān)酶活性,阻抑腎小管上皮細(xì)胞新陳代謝。

(3)高滲透性直接損害。

(4)破壞胞漿線粒體,抑制酶的活性及蛋白質(zhì)合成,使鈣內(nèi)流,細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)破壞,上皮細(xì)胞壞死。

(5)產(chǎn)生氧自由基

(二).收縮腎臟血管,影響腎臟血流動(dòng)力學(xué)血流量減少可降低腎臟濾過清除功能,同時(shí)還可導(dǎo)致腎臟缺血缺氧,導(dǎo)致進(jìn)一步腎損害。

(三).免疫炎癥反應(yīng)包括:

(1)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫機(jī)制:在急性過敏性間質(zhì)性腎炎中起重要作用。

(2)誘導(dǎo)產(chǎn)生抗腎小管基底膜抗體,介導(dǎo)免疫損傷。

(3)藥物與腎小管或腎間質(zhì)蛋白作用,使其成為半抗原或抗原,誘導(dǎo)抗體,形成免疫復(fù)合物,激發(fā)免疫炎癥反應(yīng)。

(4)特發(fā)性炎癥反應(yīng)。

(四).梗阻性腎病變磺胺結(jié)晶沉積堵塞腎小管,上皮細(xì)胞變性,壞死間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤。大劑量氨甲蝶呤,以及超大劑量免疫球蛋白可通過梗阻引起腎損害。

(五).誘發(fā)加重因素包括:

(1)低蛋白血癥使藥物游離度增大,這樣使藥物更易達(dá)到中毒劑量。

(2)由于腎功能減退,延長藥物半的衰期。

小兒藥物性腎損害的癥狀

癥狀

1、 急性腎小管壞死腎小管損傷:是藥物性腎損害最常見的表現(xiàn)之一。急性腎小管損傷主要表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞腫脹、空泡變性、脫落和細(xì)胞凋亡。藥物性腎損害程度較輕時(shí),表現(xiàn)為急性腎小管損傷,損傷較重時(shí)表現(xiàn)為急性腎小管壞死。同一藥物引起的腎損害可以急性腎小管損傷和急性腎小管壞東西同時(shí)并存,或在受損早期表現(xiàn)以急性腎小管損傷為主,受損晚期以腎小管壞死為主。引起急性腎小管壞死或急性腎小管損傷的藥物中以氨基糖甙類引起者最為常見。其他如頭孢菌素、二性霉素B、萬古霉素造影劑、重金屬(汞、鉛等)、順鉑等也可引起。急性腎小管損傷和急性腎小管壞死均表現(xiàn)為急性腎功能衰竭。

2、 急性間質(zhì)性腎炎:藥物引起的急性間質(zhì)腎炎常伴有皮疹關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱全身癥狀,但也可不伴上述癥狀。病人可有腎臟腫大,腎音質(zhì)同廣泛細(xì)胞浸潤,個(gè)別情況下可伴有小管損傷。引起急性間質(zhì)性腎炎的藥物以青霉素較為常見,萬以半合成青霉素引起者最為常見,多于用藥手1-2周發(fā)病。其它如頭孢菌素A、巰甲丙脯酸、青霉胺、利福平、甲氰咪胍、別嘌呤醇、喹諾酮類、尹米配能等也可引起急性間質(zhì)性腎炎。任何其他可引起過敏的藥物均有可能伴發(fā)急性間質(zhì)性腎炎

3、 腎前性急性腎功能衰竭:引起腎前性急性腎功能衰竭的藥物有非固醇類消炎藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、環(huán)孢素A、造影劑等。非固醇類消炎藥對(duì)已有腎損害者或老年人可引起腎小球?yàn)V過率下降。轉(zhuǎn)換酶抑制劑可引起腎動(dòng)脈狹窄(尤其雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或移植腎動(dòng)脈狹窄)、嚴(yán)重腎動(dòng)脈硬化腎小球?yàn)V過率急劇下降。

4、 梗阻性急性腎功能衰歇:引起的藥物有:磺胺、甲氨喋呤、無環(huán)鳥苷、造影劑、二甲麥角胺新堿等。這些藥物的結(jié)晶可阻塞腎小管或集合管,造成“腎內(nèi)阻塞性”急性腎功能衰竭。

5、 慢性間質(zhì)性腎炎:藥物引起的慢性間質(zhì)性腎炎其腎臟病理主要表現(xiàn)為間質(zhì)纖維化,腎小管萎縮和局灶性啉巴單核細(xì)胞浸潤。嚴(yán)重者可伴有局灶或完全性腎小球硬化。慢性間質(zhì)性腎炎臨床癥狀常不典型,往往通過實(shí)驗(yàn)檢查發(fā)現(xiàn)慢性腎功能衰竭。引起慢性間質(zhì)性腎炎的藥物以止痛劑較為常見,其他如某些非固醇類抗炎藥。某些金屬制劑(順鉑、鋰、鉛、汞、鎘等)、環(huán)怨素A、硝基化全物、甲氨喋呤等也可引起。

6、 腎小球疾病:藥物引起的慢性或急進(jìn)性腎小球疾病有以下幾種:

微小病變型腎病:引起的藥物有轉(zhuǎn)換酶抑制劑、非固醇類抗炎藥。

②局灶—節(jié)段性腎小球硬化:如海洛因等引起。

膜性腎病:如青霉胺、轉(zhuǎn)換酶抑制劑、金制劑、汞制劑等引起。

急進(jìn)性腎小球腎炎:如青霉胺、碳?xì)浠衔锏纫稹?/p>

7、 腎小管功能損害:包括腎小管轉(zhuǎn)輸障礙所引起之電解質(zhì)紊亂(低鉀血癥、高鉀血癥、低鈉血癥等)腎小管酸中毒等。這類藥物主要有:四環(huán)素、二性霉素、環(huán)孢霉素A、轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑(氨苯喋啶速尿等)、鏈脲霉素、重金屬,以及其他引起急、慢性間質(zhì)性腎炎的藥物,均可導(dǎo)致腎小動(dòng)脈和毛細(xì)血管損害。

8、 腎血管損害:如環(huán)孢素A等,可引起腎小動(dòng)脈和毛細(xì)血管損害,致血壓升高和腎功能損傷。如氟脲嘧啶絲裂霉素、環(huán)孢素A等藥引起的微血管病變和溶血性貧血,酷似溶血—尿毒綜合征,不有的藥物可引起系統(tǒng)性血管炎,致死性腎小球腎炎和急性腎功能衰竭。

9、 其他:某些藥物(如肼苯噠嗪、普魯卡因酰胺、苯妥因鈉、他巴唑等)可致狼瘡樣綜合征,其表現(xiàn)與系統(tǒng)性紅斑狼瘡相似,但累及腎臟者較少。有的藥物可引起抗利尿激素增多,致抗利尿激素過多綜合征,無端小管水重吸收過多引起水腫、低鈉血癥等(如巴比妥、苯妥基鈉、長春新堿、環(huán)磷酰胺氯磺丙脲、噻嗪類利尿劑、安妥明、甲氨酰雜氮蕈、某些麻醉藥等)

[診斷]

根據(jù)用藥病史、臨床表現(xiàn)以及腎損害的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo),診斷并不困難,但緩慢發(fā)生的腎臟損害早期識(shí)別仍有一些難度。因此,使用這些藥物應(yīng)注意比較用藥前后的腎功能、尿改變以及一些尿小分蛋白和尿酶的改變,以早期診斷,避免不可逆損害的出現(xiàn)。

小兒藥物性腎損害的診斷

小兒藥物性腎損害的檢查化驗(yàn)

1.血液 過敏性間質(zhì)性腎炎時(shí)可見血嗜酸性粒細(xì)胞升高,IgG、組胺升高;血藥濃度監(jiān)測(cè)對(duì)環(huán)孢素腎損害、氨基糖苷類腎損害及順鉑腎毒性作用有一定診斷價(jià)值,如環(huán)孢素安全血濃度<250ng/ml全血,超過這一濃度,腎損害可能性較大。

2.尿液 尿滲透壓多明顯低于正常,反映腎小管功能的一些小分蛋白視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、β2微球蛋白、溶菌酶等均升高,尿N-乙酰-β-D葡萄糖氨基苷酶(NAG)水平也增高。

過敏性間質(zhì)性腎炎時(shí),尿中可出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞;磺胺藥物腎損害時(shí),尿中可出現(xiàn)大量磺胺結(jié)晶。

3.藥物特異性淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn) 其原理是在體外培養(yǎng)中,應(yīng)用藥物的特異性抗原,以刺激患者致敏淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化。依據(jù)淋巴細(xì)胞對(duì)藥物抗原水平的高低,以鑒別是否對(duì)此種藥物過敏。一般刺激指數(shù)≥2為陽性,<1.9為陰性。此項(xiàng)檢查是體外實(shí)驗(yàn),對(duì)患者無不良損害,其另一優(yōu)點(diǎn)是有很高的特異性,罕見假陽性,但陰性結(jié)果尚不能排除對(duì)某種藥物過敏的可能。

4.核素檢查(SPECT)

A.131Ⅰ-鄰碘馬尿酸鈉(OIH):如腎小管功能受損時(shí),131Ⅰ-鄰碘馬尿酸鈉(OIH)動(dòng)態(tài)腎顯像不清,并特別敏感,診斷符合率達(dá)95%。

B.67鎵(67Ga):雙腎67鎵(67Ga)靜態(tài)顯像,間質(zhì)性腎炎時(shí),雙腎鎵吸收均勻且濃度高,以48h右吸收最多,對(duì)診斷藥物所致的間質(zhì)性腎炎有較大的幫助。

C.99mTc二乙三胺五醋酸(DTPA):99mTc二乙三胺五醋酸(DTPA)三相動(dòng)態(tài)顯像,在腎小管-間質(zhì)病變時(shí)顯示腎灌注好但腎實(shí)質(zhì)吸收功能差。

5.X線 X線片持續(xù)存在較稠密的陰影,是造影劑中毒的一個(gè)敏感指標(biāo),但缺乏特異性。

6. B超 藥物所致的急性間質(zhì)性腎炎,B超常顯示雙腎體積對(duì)稱性增大。

小兒藥物性腎損害的鑒別診斷

1.非藥物急性腎小管壞死 為急腎衰最常見類型,約占75%~80%.它是由于各種病因引起腎缺血及/或腎毒性損害導(dǎo)致腎功能急驟、進(jìn)行性減退而出現(xiàn)的臨床綜合征.主要表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過率明顯降低所致的進(jìn)行性氮質(zhì)血癥,以及腎小管重吸收和排泄功能低下所致的水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào).據(jù)尿量減少與否分少尿(無尿)型和非少尿型.治療上對(duì)重型患者早期施行透析療法可明顯降低感染、出血心血管并發(fā)癥的發(fā)生率.預(yù)后與原發(fā)病、年齡、診治早晚、是否合并多臟器衰竭等因素有關(guān).部份病因引起急性腎小管壞死是可以預(yù)防的,多數(shù)為可逆性,經(jīng)及時(shí)治療,腎功能可在數(shù)周或數(shù)月內(nèi)完全恢復(fù)。

藥物性腎損害以急性腎小管壞死最為常見,須與其他原因?qū)е碌募毙阅I小管壞死相鑒別,如有明顯用藥史,用藥過程中或用藥后肌酐清除率較正常下降50%以上,B型超聲顯示雙腎增大或正常,在除外腎前性與腎后性氮質(zhì)血癥應(yīng)考慮藥物性腎小管壞死。

2.急性腎功能衰竭 簡(jiǎn)稱急腎衰,屬臨床危重癥。該病是一種由多種病因引起的急性腎損害,可在數(shù)小時(shí)至數(shù)天內(nèi)使腎單位調(diào)節(jié)功能急劇減退,以致不能維持體液電解質(zhì)平衡和排泄代謝產(chǎn)物,而導(dǎo)致高血鉀代謝性酸中毒及急性尿毒癥綜合征,此綜合征臨床稱為急性腎功能衰竭。腎臟是機(jī)體維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要器官。

藥物所致急性腎功能衰竭應(yīng)與由急性腎小球腎炎、急進(jìn)性腎炎、原發(fā)性腎病綜合征狼瘡性腎炎小血管炎相關(guān)性腎炎所致的急性腎衰相鑒別。其鑒別要點(diǎn)是,上述非藥物性急性腎衰均有腎小球?yàn)V過率下降的共同表現(xiàn),但各自還有原發(fā)病的特征性表現(xiàn),病理變化也具有相應(yīng)特點(diǎn)。腎臟損害多發(fā)生于使用藥物之前。

3.急性間質(zhì)性腎炎 由多種病因引起的突然發(fā)生的以腎間質(zhì)炎癥水腫、炎癥細(xì)胞浸潤、腎小管呈不同程度退行性變伴腎功能不全的一個(gè)綜合征,習(xí)慣上簡(jiǎn)稱急性間質(zhì)性腎炎。

藥物性急性間質(zhì)性腎炎有可疑的過敏藥物合用史,有全身過敏表現(xiàn),尿檢可見無菌白細(xì)胞尿,其中嗜酸性粒細(xì)胞占1/3和(或)蛋白尿,腎功能檢查腎小球濾過功能在短期內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)行性下降,伴近端和(或)遠(yuǎn)端腎小管功能的部分損傷。血中IgE升高有助于診斷。腎活檢有助于確診。

4.急性腎小球腎炎 常簡(jiǎn)稱急性腎炎。廣義上系指一組病因及發(fā)病機(jī)理不一,但臨床上表現(xiàn)為急性起病,以血尿、蛋白尿、水腫、高血壓和腎小球?yàn)V過率下降為特點(diǎn)的腎小球疾病,故也常稱為急性腎炎綜合征(acute nephritic syndrome)。臨床上絕大多數(shù)屬急性鏈球菌感染腎小球腎炎(acute poststreptococcal glomerulonephritis)。本癥是小兒時(shí)期最常見的一種腎臟病。年齡以3~8歲見,2歲以下罕見。男女比例約為2∶1。

藥物性腎損害有時(shí)可表現(xiàn)為急性腎炎綜合征,出現(xiàn)蛋白尿、血尿、血壓升高及水腫,與急性腎小球腎炎臨床表現(xiàn)相似,有時(shí)難以鑒別。但急性腎炎常出現(xiàn)于感染后,而藥物性腎損害多有明確的用藥史。

5.良性小動(dòng)脈腎硬化 一些藥物如止痛劑的腎損害進(jìn)展相對(duì)緩慢,臨床表現(xiàn)有輕度蛋白尿、尿濃縮功能減退和血壓升高,與高血壓引起的良性小動(dòng)脈性腎硬化易于混淆。但良性小動(dòng)脈性腎硬化先有高血壓病史,起病緩慢,高血壓病史5~10年后才出現(xiàn)腎損。

小兒藥物性腎損害的并發(fā)癥

可并發(fā)急、慢性腎功能衰竭,尿崩癥,過敏性疾病腎病綜合征等。

小兒藥物性腎損害的預(yù)防和治療方法

(一) 預(yù)防

1.合理使用藥品:預(yù)防藥物性腎損害首先要嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,避免藥物濫用?;颊咦詈貌灰孕匈徺I非處方藥,應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下服藥,不要自行加量、延長療程,用藥期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血、尿指標(biāo),包括血常規(guī)、尿常規(guī)、尿微量蛋白腎功能等。

2.合理使用中草藥:藥物性腎損害患者不可擅用中藥治療,不要盲目相信“土方偏方”,應(yīng)在正規(guī)的中醫(yī)院就診??芍滤幬镄阅I損害的中草藥有草烏、蜈蚣、雷公藤斑蝥、魚膽、豬膽、益母草、厚樸等,而常用的中成藥八正丸、純陽正氣丸、冠心蘇合丸、大黃清胃丸、導(dǎo)赤丸當(dāng)歸四逆丸、十香反生丸、跌打丸、濟(jì)生結(jié)核丸辛夷丸、排石沖劑,以及一些減肥藥等。

3.臨床醫(yī)生應(yīng)注意加強(qiáng)預(yù)防本病的意識(shí),掌握藥物的相關(guān)知識(shí),合理用藥。不少臨床醫(yī)生在用藥時(shí),機(jī)械刻板,未能根據(jù)病人的具體情況進(jìn)行個(gè)性化治療,如對(duì)高齡、有血容量不足或腎臟存在慢性損害等危險(xiǎn)因素的病人未能減少藥物劑量或延長用藥間隔。今后應(yīng)強(qiáng)調(diào)個(gè)性化治療,減少藥物性腎損害的發(fā)生。

4.藥物性腎損害的治療時(shí)機(jī) 藥物性腎損傷的治療時(shí)機(jī)及處理措施,對(duì)預(yù)后有重要影響,一般來講,如能及時(shí)及正確治療,多數(shù)藥物性腎損害患者可以轉(zhuǎn)危為安,甚至腎功能可望完全恢復(fù)正常,但一些醫(yī)療單位在發(fā)生了藥物性腎損害后處理上不十分積極,僅將藥物停用而沒有抓住時(shí)機(jī)給予必要的促進(jìn)排泄和保腎藥物,無條件或未予進(jìn)行及時(shí)的血液凈化治療也影響了對(duì)藥物性腎損害的治療效果。因此應(yīng)重視及時(shí)處理積極治療。

(二)預(yù)后

藥物性腎損害預(yù)后良好。如能及時(shí)診斷及正確治療,多數(shù)藥物性腎損害患者腎功可恢復(fù)正常,病人可完全康復(fù)。但個(gè)別重癥腎功能衰竭、病情復(fù)雜或原有腎功能不全及老年患者腎功常難以恢復(fù),表現(xiàn)進(jìn)行性腎功能不全,最終發(fā)展為終末期腎功衰竭。此外,本病的預(yù)后與導(dǎo)致本病的藥物有關(guān),有報(bào)道,卡莫司汀、司莫司汀等抗癌藥及某些多肽抗生素可產(chǎn)生不可逆或進(jìn)行性腎損害。

小兒藥物性腎損害的西醫(yī)治療

1.注意用藥劑量,療程和對(duì)危險(xiǎn)因素的發(fā)現(xiàn)及糾正;避免反復(fù),長期用藥,止痛藥要防止成癮。

2.對(duì)藥物過敏引起的急性間質(zhì)性腎炎,可短期使用腎上腺皮質(zhì)激素, 并禁止使用致敏藥物及該藥的衍生物

3.用藥期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)尿酶,尿蛋白,尿沉渣及腎功能等。

4.有腎功能不全,盡量選用腎毒性小的藥物,并根據(jù)患者的肌酐清除率調(diào)整用藥劑量及給藥間期

5.盡量避免與其他腎毒性藥物或增效劑合用。

6.對(duì)磺胺類等易在尿中結(jié)晶藥物,用藥期間應(yīng)多飲水,堿化尿液,保持一定尿量。

7.使用二性霉素B,環(huán)孢素A時(shí),可同時(shí)應(yīng)用鈣離子拮抗劑以減輕其腎毒性。

8.早期馬兜鈴酸腎病可試用中小劑量的腎上腺皮質(zhì)激素治療,可減緩腎衰發(fā)展速度。

9.免疫抑制劑,用于由NSAID所引起的間質(zhì)性腎炎且腎上腺皮質(zhì)激素治療效果不滿意時(shí)使用。

10.腎小管上皮細(xì)胞保護(hù)及促進(jìn)細(xì)胞再生藥物,可有蟲草制劑大劑量維生素E 100~200mg/次3次/d促肝細(xì)胞生長因子及表皮生長因子等。還有人報(bào)告鈣離子拮抗藥尼莫地平維拉帕米(異搏定)等對(duì)藥物(氨基糖苷類)引起的腎小管上皮細(xì)胞壞死有預(yù)防和治療作用。

11.透析療法,急性腎功能衰竭時(shí)采用血液凈化或腹膜透析治療,透析還有助于藥物的清除。

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