復(fù)合口服避孕藥

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復(fù)合口服避孕藥(COCP)
Pilule contraceptive.jpg
背景
生育控制種類(lèi) 激素
初次使用日期 1960 美國(guó)
失效比率 (第一年)
完美使用 0.3[1]%
一般使用 9[1]%
用法
持續(xù)期間 1–4日
可逆性 是
注意事項(xiàng) 每天同一時(shí)間服用
醫(yī)師診斷 6個(gè)月
優(yōu)點(diǎn)及缺點(diǎn)
是否可以防止性傳播疾病 否
周期 可能減少疼痛
是否影響體重 否
好處 減少死亡風(fēng)險(xiǎn)[2]，減少各種癌癥死亡概率[2]。減少卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)?？芍委?a href="/w/%E7%B2%89%E5%88%BA" title="粉刺">粉刺, 多囊卵巢綜合癥, 經(jīng)前焦慮癥, 子宮內(nèi)膜異位癥
風(fēng)險(xiǎn) 某些癌癥[3][4]，DVT，中風(fēng)[5]， 心血管疾病[6]
Medical notes
與抗生素利福平[7]，金絲桃和一些抗癲癇藥相抵觸, 也有嘔吐和腹瀉。有偏頭痛歷史者應(yīng)小心。

復(fù)合口服避孕藥或復(fù)方口服避孕藥是目前最常見(jiàn)的避孕藥。它是一種通過(guò)服用復(fù)合雌激素和孕激素來(lái)控制生育的方法。當(dāng)每日口服用這種藥時(shí)女性可達(dá)到避孕的效果。在美國(guó)1960年第一次批準(zhǔn)使用避孕藥，使之成為非常普及的生育控制方法。目前世界上有超過(guò)10億婦女采用這種辦法避孕。[8]它的使用受到不同的國(guó)家、年齡、教育背景和結(jié)婚狀態(tài)的影響。例如大約1200萬(wàn)美國(guó)婦女，[9][10]四分之一16-49歲的英國(guó)婦女服用避孕藥[11]，在日本卻只有1%的婦女使用避孕藥[12]。

對(duì)避孕藥副作用的爭(zhēng)議一直不斷。經(jīng)過(guò)數(shù)十年的研究，醫(yī)學(xué)界已經(jīng)基本確認(rèn)復(fù)合口服避孕藥不會(huì)造成癌癥以及肥胖，并且普遍認(rèn)為，相對(duì)意外懷孕造成的危害，服用避孕藥對(duì)婦女健康利遠(yuǎn)大于弊。因?yàn)闊o(wú)論對(duì)于第一年新使用者還是有經(jīng)驗(yàn)的完美使用者，避孕藥都是目前失敗率最低的避孕手段。[13][4]

注：本條目中單指避孕藥(The Pill)時(shí)意為復(fù)合避孕藥(COCP)和單一激素避孕藥(POP)的統(tǒng)稱(chēng)，因?yàn)橐恍┭芯繉煞N短效口服避孕藥一起統(tǒng)計(jì)，而兩種藥的全部統(tǒng)計(jì)結(jié)果基本適用于復(fù)合避孕藥。因?yàn)閺?fù)合避孕藥效果好，而目前單一激素避孕藥對(duì)乳腺癌的影響仍然不確定而且服用時(shí)間限制嚴(yán)格，因此一直以來(lái)普遍使用的短效口服避孕藥基本都是復(fù)合避孕藥。[14]

目錄

歷史

Pharmacy
藥學(xué)
藥學(xué)警告
藥學(xué)科學(xué)
藥劑學(xué) - 藥物化學(xué)
藥理學(xué) - 藥事管理學(xué)
生藥學(xué) - 天然藥物化學(xué)
臨床藥學(xué) - 藥物分析
藥學(xué)職業(yè)
藥劑師
列表
合成藥物列表
其他
維基藥學(xué)專(zhuān)題

到二十世紀(jì)三十年代以前，科學(xué)家已經(jīng)提純了類(lèi)固醇激素，例如雌激素和孕激素，并且發(fā)現(xiàn)高劑量的激素可以導(dǎo)致停止排卵。[15][16][17][18] 但是從動(dòng)物體內(nèi)提煉這些激素成本極其高昂。[19]

1939年賓夕法尼亞州立大學(xué)的有機(jī)化學(xué)教授 Russell Marker，發(fā)明了從植物提取物合成孕酮的方法。[20]從此使得廉價(jià)的避孕藥成為可能。

在亞洲國(guó)家的誤解

長(zhǎng)期以來(lái)在中國(guó)大陸、日本等亞洲國(guó)家對(duì)復(fù)合避孕藥有長(zhǎng)期的誤解和擔(dān)憂(yōu)。原因可能因?yàn)樵缙诘拈L(zhǎng)效避孕藥以及緊急避孕藥造成的副作用較大，而很多民眾不能區(qū)分不同類(lèi)型的避孕藥，1980年代起，中國(guó)大陸大規(guī)模推廣宮內(nèi)節(jié)育器，讓人們形成了“節(jié)育器最有效”的觀念；中國(guó)大陸和日本為了防止大肆蔓延的性病宣傳避孕套是最安全的手段，卻混淆了防性傳播疾病和防止意外懷孕的安全性。 [21] [12][22]

日本醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)曾因?yàn)閾?dān)心避孕藥的長(zhǎng)期作用和不能防止性病的原因阻止口服避孕藥被批準(zhǔn)長(zhǎng)達(dá)將近40年之久。1999年才正式批準(zhǔn)，并且要求服用者每2個(gè)月就要接受一次婦科盆腔和性病檢查。相對(duì)的，在美國(guó)和歐洲國(guó)家只需要每1-2年做一次常規(guī)檢查。到2004年止，日本80%的避孕方法為避孕套，或許這是日本艾滋病比例如此之低的原因。避孕藥是完全無(wú)法預(yù)防或防止任何性傳染疾病的傳播。[12]

使用和包裝

用了一半的LevlenED避孕藥

復(fù)合避孕藥應(yīng)該在每天同一時(shí)間服用。如果忘記服用一粒并超過(guò)12小時(shí)，避孕效果會(huì)降低。[23] 多數(shù)牌子的避孕藥都是使用兩種包裝法之一： 每板21片，然后停藥一周；每板28片，其中21片避孕藥，跟著一周安慰劑例如糖片或是鐵質(zhì)補(bǔ)充劑。 [24]

效果

復(fù)合口服避孕藥，作為目前最有效的避孕手段，有兩種衡量有效率的方法。一種是完美服用比率，就是完全按要求服用；一種是第一年實(shí)際平均比率，就是考慮實(shí)際忘記服用等情況的比率。[9]

服用復(fù)合避孕藥卻意外懷孕的比例跟統(tǒng)計(jì)人群有關(guān)，典型的是第一年2-8%。完美服用比率則為0.3%[9]。相比起來(lái)避孕套的第一年平均失敗率14%，完美使用時(shí)失敗率為3%，甚至一些西方醫(yī)學(xué)專(zhuān)家不建議使用。[25]

北京大學(xué)第三醫(yī)院武淑英教授和鄭淑蓉教授的研究認(rèn)為，人流率和避孕藥的使用率相關(guān)。她們提供的數(shù)據(jù)表明，大陸20―29歲的婦女中，人流率約為62％。，而荷蘭的人流率為5.1％。與之相對(duì)應(yīng)的是大陸2.3%和荷蘭36%的避孕藥使用率。在15―45歲的女性中，法國(guó)、澳大利亞、英國(guó)、瑞典的避孕藥使用率在20%―30%之間，人流率都在千分之十幾的水平；排名最后的日本人流率高達(dá)84％，其避孕藥使用率比中國(guó)還低，只有1%。大陸避孕失敗的已婚婦女有 56%使用避孕套，24%使用宮內(nèi)節(jié)育器；而避孕失敗的未婚婦女主要使用避孕套（71％）。研究表明，避孕藥的可靠性比避孕套高10―15倍，比節(jié)育器高 1.5―4倍。[22]

作用機(jī)制

復(fù)合避孕藥的首要作用是阻止釋放促性腺激素的辦法阻止排卵. [9][26][27][28][29]

所有含有孕激素的作用機(jī)制是用增加宮頸液的粘稠度來(lái)阻止精子穿越宮頸到達(dá)子宮和輸卵管。 [29]

副作用

不同的來(lái)源報(bào)告了不同類(lèi)型的副作用，最常見(jiàn)的是突破出血，即在兩個(gè)月經(jīng)周期之間出血。 新墨西哥州大學(xué)的研究表明大多數(shù)（60%）使用者報(bào)告完全沒(méi)有副作用，絕大多數(shù)覺(jué)得有副作用的人報(bào)告只有非常輕微的副作用。1992法國(guó)的一篇法國(guó)報(bào)道說(shuō)50%停止使用避孕藥的婦女是因?yàn)?a href="/w/%E6%9C%88%E7%BB%8F%E4%B8%8D%E8%B0%83" title="月經(jīng)不調(diào)" class="mw-redirect">月經(jīng)不調(diào)，例如突破出血或者月經(jīng)停止。[30]

長(zhǎng)期作用

英國(guó)The GPs Oral Contraception Study研究顯示45歲之前停止服藥5-9年之前的婦女有略微高比例的死亡率。但年紀(jì)大一些后這些服用過(guò)避孕藥的婦女的死亡率顯著下降。 此項(xiàng)目的研究者說(shuō)，避孕藥可以有效預(yù)防腸道、子宮和卵巢癌。但Hannaford教授推斷原因也有可能服用避孕藥的婦女更關(guān)心自己的健康，做更多的體檢。他說(shuō)“這個(gè)研究帶來(lái)的信息是，如果婦女長(zhǎng)期服用避孕藥，他們的健康問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)并沒(méi)有增加，甚至對(duì)健康更有益”，但是“我們并不推薦婦女用服用避孕藥的辦法防治相關(guān)癌癥”[31]。

血栓與乳腺癌

請(qǐng)見(jiàn)#注意事項(xiàng)和禁忌癥一節(jié)

對(duì)體重的影響

避孕藥對(duì)體重的影響主要是由1970年代避孕藥多有一定雄激素活性造成的，而新型避孕藥中的孕激素對(duì)雄激素受體沒(méi)有親和力，不會(huì)增重。[22]

1992年法國(guó)一篇文章報(bào)道了一組15–19歲青少年在1982年停止用藥的調(diào)查報(bào)告，20–25% 報(bào)告說(shuō)因?yàn)?a href="/w/%E4%BD%93%E9%87%8D%E5%A2%9E%E5%8A%A0" title="體重增加" class="mw-redirect">體重增加還有25%因?yàn)楹ε碌冒┌Y。[30]

今天，很多醫(yī)生都認(rèn)為大眾認(rèn)為避孕藥造成體重增加的想法是不正確甚至危險(xiǎn)的。一篇英國(guó)研究總結(jié)說(shuō)沒(méi)有任何證據(jù)表面現(xiàn)代低劑量避孕藥會(huì)導(dǎo)致體重增加，但是因?yàn)閾?dān)心體重增加卻會(huì)導(dǎo)致停藥而意外懷孕，對(duì)于少女來(lái)說(shuō)這種現(xiàn)象尤其嚴(yán)重。[13]

對(duì)性能力的影響

復(fù)合避孕藥對(duì)性能力可能有好的或者壞的影響。婦女因?yàn)椴挥脫?dān)心懷孕，在心理上可以盡情享受性的快樂(lè)。復(fù)合避孕藥可能使陰道更加潤(rùn)滑；但也有婦女報(bào)告說(shuō)性欲低下而導(dǎo)致陰道干燥。[32][33]

對(duì)生殖能力的影響

對(duì)于已經(jīng)淘汰的長(zhǎng)效避孕藥才有停藥3―6個(gè)月再妊娠的說(shuō)法。但對(duì)于現(xiàn)代復(fù)合避孕藥，沒(méi)有任何臨床研究證明需要停藥。 北京大學(xué)第三醫(yī)院的伍思特教授提出，“如果想懷孕，只要停服避孕藥即可?！毖芯堪l(fā)現(xiàn)，服用避孕藥的婦女懷孕生產(chǎn)后，后代出現(xiàn)先天性心臟缺陷和肢體短小的風(fēng)險(xiǎn)與沒(méi)有服過(guò)避孕藥的婦女的孩子相比，基本沒(méi)有差別。鄭淑蓉教授認(rèn)為，避孕藥能有效防止異位妊娠，阻止下生殖道感染發(fā)展為盆腔感染，對(duì)保護(hù)女性生育能力有好處。 [22]

對(duì)憂(yōu)郁癥的影響

大腦中血清素的含量是影響憂(yōu)郁癥的重要因素。早期的避孕藥含有大量激素，被證明會(huì)顯著降低大腦血清素水平。[9] 而單一激素避孕藥會(huì)導(dǎo)致憂(yōu)郁癥惡化。[34]

但低激素復(fù)合口服避孕藥對(duì)憂(yōu)郁癥的影響仍然有爭(zhēng)議。[9] [35]

高血壓

孕激素會(huì)影響體內(nèi)氨基肽酶的水平，這種酶可能破壞血管舒緩激肽，最終有可能提高高血壓的風(fēng)險(xiǎn)。[36]

脫發(fā)

就像婦女生育后脫發(fā)一樣，停止服用避孕藥后女性體內(nèi)激素的變化可能導(dǎo)致短時(shí)間的脫發(fā)，但過(guò)一段時(shí)間就會(huì)長(zhǎng)回來(lái)。[37]

有益健康

口服避孕藥還可以預(yù)防直腸癌，治療盆腔炎、痛經(jīng)、經(jīng)前綜合癥和粉刺。[38] 并且避孕藥減緩子宮內(nèi)膜異位和卵巢多囊綜合癥和貧血的癥狀。[39].

據(jù)阿伯丁大學(xué)Professor Philip Hannaford領(lǐng)導(dǎo)的the Royal College of GPs Oral Contraception Study研究小組在英國(guó)醫(yī)學(xué)期刊（British Medical Journal）上發(fā)表的最新研究成果：經(jīng)過(guò)40年的研究，統(tǒng)計(jì)了超過(guò)46,000個(gè)婦女進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)每100,000服用避孕藥的婦女中，比其他避孕方式的平均少死亡52人 [40]，服用避孕藥的婦女預(yù)期死亡率比不服用者低12%[31]。這個(gè)研究基于舊式的避孕藥，因此新式（激素含量更低）的避孕藥可能沒(méi)有這個(gè)“功效”。

研究表明使用口服避孕藥至少5年以上，可以使以后一生得卵巢癌的幾率降低50%。[41]另一篇論文則表明，比起從未用過(guò)口服避孕藥的婦女來(lái)說(shuō)，使用復(fù)合避孕藥可以使卵巢癌幾率降低40%，子宮內(nèi)膜癌降低50%，而且隨用藥時(shí)間增加獲得癌癥風(fēng)險(xiǎn)逐漸降低，用藥超過(guò)10年則使這兩種癌癥幾率降低80%。[26]

注意事項(xiàng)和禁忌癥

口服避孕藥可能會(huì)影響凝血，增加深靜脈血栓（DVT）和肺栓塞，中風(fēng)和心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)。一般被認(rèn)為復(fù)方口服避孕藥的禁忌癥為：已經(jīng)發(fā)病的 心血管疾病患者，家族內(nèi)有女性血栓類(lèi)病史（如遺傳因子V Leiden突變），嚴(yán)重的肥胖或高膽固醇血癥（高膽固醇），以及35歲以上的吸煙者 。

關(guān)于乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)和荷爾蒙類(lèi)避孕藥的研究是復(fù)雜而看似矛盾的。[42]

1996年的一個(gè)對(duì)總數(shù)超過(guò)15萬(wàn)婦女，54 個(gè)乳腺癌研究的綜合數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)：“分析結(jié)果提供的有力證據(jù)表明兩個(gè)主要結(jié)論：第一，正在服用復(fù)方口服避孕藥和已經(jīng)停藥10年以?xún)?nèi)的婦女增加了很小的被診斷出乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。第二，對(duì)于停藥10年以后的婦女的風(fēng)險(xiǎn)則沒(méi)有明顯增加。在已經(jīng)被確診乳腺癌的婦女中，服用復(fù)合口服避孕藥的比從未用藥的人更早的被診斷出來(lái)?！?sup id="cite_ref-oxford_1996a_3-2" class="reference">[4]

數(shù)據(jù)分析表明，口服避孕藥對(duì)乳腺癌有非常少或者完全并沒(méi)有生理學(xué)影響，但這些婦女通常尋求更多的婦科檢查，因此更容易發(fā)現(xiàn)早期的乳腺癌[43][44]

醫(yī)學(xué)權(quán)威現(xiàn)在已經(jīng)普遍接受服用口服避孕藥對(duì)健康造成的風(fēng)險(xiǎn)低于懷孕和生育。[45] 并且“任何避孕方法對(duì)健康的好處遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其風(fēng)險(xiǎn)”(世界衛(wèi)生組織)[46] 一些組織則認(rèn)為，比較一種避孕方法，把一個(gè)避孕方法與懷孕相比是不恰當(dāng)?shù)?，而?yīng)該比較現(xiàn)有的避孕方法的安全性。[47]

非治療用途

避孕藥的荷爾蒙可以用來(lái)治療一些臨床疾病，如多囊卵巢綜合征 （PCOS）的，子宮內(nèi)膜異位癥，子宮腺肌病，與月經(jīng)貧血，痛經(jīng)。此外，口服避孕藥是治療輕度或中度痤瘡的常規(guī)藥物。 避孕藥也可以調(diào)整不規(guī)則和異常的月經(jīng)周期，和功能失調(diào)性子宮出血。此外，避孕藥提供了一些對(duì)非癌癥的乳房發(fā)育保護(hù)，防止宮外孕和陰道干燥，和更年期有關(guān)的性交疼痛。[48]

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