利福平膠丸
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【藥品名稱】
通用名：利福平膠丸
曾用名：復(fù)合利福平軟膠囊
英文名：Rifampicin Soft Capsules
劑型：軟膠囊劑
【成分】利福平。
化學(xué)名稱：3-[[（4-甲基-1-哌嗪基）亞氨基]甲基]-利福霉素。
分子式：C43H58N4O12
分子量：822.95
【性狀】本品為膠丸，內(nèi)容物為紅色油狀混懸液。
目錄 |
藥理毒理
利福平為利福霉素類半合成廣譜抗菌藥，對(duì)多種病原微生物均有抗菌活性。該藥對(duì)結(jié)核分枝桿菌和部分非結(jié)核分枝桿菌（包括麻風(fēng)分枝桿菌等）在宿主細(xì)胞內(nèi)外均有明顯的殺菌作用。利福平對(duì)需氧革蘭陽性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌產(chǎn)酶株及甲氧西林耐藥株、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬、腸球菌屬、李斯特菌屬、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、白喉桿菌、厭氧球菌等。對(duì)需氧革蘭陰性菌如腦膜炎奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。利福平對(duì)軍團(tuán)菌屬作用亦良好，對(duì)沙眼衣原體、性病淋巴肉芽腫及鸚鵡熱等病原體均具抑制作用。細(xì)菌對(duì)利福霉素類抗生素有交叉耐藥。利福平與依賴DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA的合成，防止該酶與DNA連接，從而阻斷RNA轉(zhuǎn)錄過程，使DNA和蛋白的合成停止?！ ?/p>
藥代動(dòng)力學(xué)
利福平口服吸收良好，服藥后1.5－4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。成人一次口服600mg后血藥峰濃度（Cmax）為7－9mg/L，6個(gè)月至5歲小兒一次口服10mg/kg，血藥峰濃度（Cmax）為11mg/L。本品在大部分組織和體液中分布良好，包括腦脊液，當(dāng)腦膜有炎癥時(shí)腦脊液內(nèi)藥物濃度增加；在唾液中亦可達(dá)有效治療濃度；本品可通過胎盤表觀分布容積（Vd）為1.6L/kg。蛋白結(jié)合率為80%－91%。進(jìn)食后服藥可使藥物的吸收減少30%，該藥的血消除半衰期（t1/2β）為3-5小時(shí)，多次給藥后有所縮短，為2~3小時(shí)，本品在肝臟中可被自身誘導(dǎo)微粒體氧化酶的作用而迅速去乙代謝物去乙酰利福平，水解后形成無活性的代謝物由尿排出。本品主要經(jīng)膽和腸道排泄，可進(jìn)入腸肝循環(huán)，但其去乙?；钚源x物則無腸肝循環(huán)。60%－65%的給藥量經(jīng)糞便排出，6%－15%的藥物以原形、15%為活性代謝經(jīng)尿排出，7%則以無活性的3-甲酰衍生物排出，亦可經(jīng)乳汁排出。腎功能減退的患者中七品無積聚；由于自身誘導(dǎo)肝微粒體氧化酶的作用在服用利福平的6~10天后其排泄率增加；用高劑量后由于膽道排泄達(dá)到飽和，本品的排泄可能延緩。利福平不能經(jīng)血液透析或腹膜透析清除?！ ?/p>
主治及用法
【適應(yīng)癥】本品用于各種結(jié)核病的初治與復(fù)治，包括結(jié)核性腦膜炎的治療。并能減少結(jié)核桿菌耐藥性的產(chǎn)生。
【用法用量】口服。一次－6粒，一日－2次或遵醫(yī)囑?！ ?/p>
不良反應(yīng)
1.口服本品后可出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉等腸道反應(yīng)，發(fā)生率1.7%－4.0%，但均能耐受。2.肝毒性為本品的主要不良反應(yīng)，發(fā)生率約1%。在療程最初數(shù)周內(nèi)，少數(shù)患者可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、肝腫大和黃疸，大多為無癥狀的血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過性升高，在療程中可自行恢復(fù)，老年人、酗酒者、營養(yǎng)不良、原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發(fā)生。3.大劑量間歇療法后偶可出現(xiàn)“流感樣癥候群”表現(xiàn)為畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、不適、呼吸困難，頭昏、嗜睡及肌肉疼痛等，發(fā)生頻率與劑量大小及間歇時(shí)間有明顯關(guān)系。偶可發(fā)生急性溶血或腎衰竭，目前認(rèn)為其產(chǎn)生機(jī)制屬過敏反應(yīng)。4.少數(shù)病例有大小便、唾液、痰液、淚液等可呈橘紅色反應(yīng)、偶見白細(xì)胞減少、凝血酶原時(shí)間縮短、頭痛、眩暈、視力障礙等。
【禁忌】1.對(duì)本品或利福霉素類抗菌藥過敏者禁用。2.嚴(yán)重肝功能不全、膽道阻塞患者禁用。3.3個(gè)月以內(nèi)孕婦禁用。4.嬰幼兒禁用。
注意事項(xiàng)
2.對(duì)診斷的干擾可引起直接抗球蛋白試驗(yàn)（Coombs試驗(yàn)）陽性；干擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結(jié)果；可使磺溴酞鈉試驗(yàn)滯留出現(xiàn)假陽性；可干擾利用分光光度計(jì)或顏色改變而進(jìn)行的各項(xiàng)尿液分析試驗(yàn)的結(jié)果；可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測定結(jié)果增高。
3.利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品與其他肝毒性藥物同服時(shí)有伴發(fā)黃疸死亡病例的報(bào)道、因此原有肝病患者，僅在有明確指征情況下方可慎用、治療開始前、治療中嚴(yán)密觀察肝功能變化，肝損害一旦出現(xiàn)，立即停藥。
4.高膽紅素血癥系肝細(xì)胞性和膽汁潴留的混合型、輕癥患者用藥中自行消退、重者需停藥觀察、血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競爭排泄的結(jié)果治療初期2~3個(gè)月應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測肝功能變化。
5.單用利福平治療結(jié)核病或其他細(xì)菌性感染時(shí)病原菌可迅速產(chǎn)生耐藥性，因此本品必須與其他藥物合用。治療可能需持續(xù)6個(gè)月－2年，甚至數(shù)年。
6.利福平可能引起白細(xì)胞和血小板減少，并導(dǎo)致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時(shí)應(yīng)避免拔牙等手術(shù)，并注意口腔衛(wèi)生、刷牙及剔牙昀需慎重，直至血象恢復(fù)正常。用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象。
7.利福平應(yīng)于餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用，清晨空腹一次服用吸收最好，因進(jìn)食影響本品吸收。
8.肝功能減退的患者常需減少劑量，每日劑量≤8mg/kg。
9.腎功能減退者不需減量。在腎小球?yàn)V過率減低或無尿患者中利福平的血藥濃度無顯著改變。
10.服藥后尿、唾液、汗液等排泄物均可顯橘紅色。間質(zhì)性腎炎的可能。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.利福平可透過胎盤，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)曾引起畸胎。3個(gè)月以內(nèi)孕婦禁用。2.利福平可由乳汁排泄，哺乳期婦女用藥應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定是否用藥。
【兒童用藥】本品在5歲以下小兒應(yīng)用的安全性尚未確立，嬰幼兒禁用。
【老年患者用藥】老年患者肝功能有所減退，用藥量應(yīng)酌減?！ ?/p>
藥物相互作用
1.飲酒可致利福平性肝毒性發(fā)生率增加，并增加利福平的代謝，需調(diào)整利福平劑量，并密切觀察患者有無肝毒性出現(xiàn)。
2.對(duì)氨基水楊酸鹽可影響本品的吸收，導(dǎo)致其血藥濃度減低；如必須聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，兩者服用間隔至少6小時(shí)。
3.本品互異煙肼合用肝毒性發(fā)生危險(xiǎn)增加，尤其是原有肝功能損害者和異煙肼快乙酰化代謝患者。
4.利福平與乙硫異煙胺合用可加重其不良反應(yīng)。
5.氯苯酚嗪可減少利福平的吸收，達(dá)峰時(shí)間延遲且半衰期延長。
6.利福平與咪康唑或酮康唑合用，可使后兩者血藥濃度減低，故本品不宜與咪唑類合用。
7.腎上腺皮質(zhì)激素（糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素）、抗凝藥、氨茶堿、茶堿、氯霉素、氯貝丁酯、環(huán)胞素、維拉帕米（異搏定）、妥卡尼、普羅帕酮、甲氧芐啶、香豆素或茚滿二酮衍生物、口服降血糖藥、促皮質(zhì)素、氨苯砜、洋地黃苷類、丙吡胺、奎尼丁等與利福平合用時(shí)，由于后者誘導(dǎo)肝微粒體酶活性，可使上述藥物的藥效減弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用利福平前和療程中上述藥物需調(diào)整劑量。本品與香豆素或茚滿二酮類合用時(shí)應(yīng)每日或定期測定凝血酶原時(shí)間，據(jù)以調(diào)整劑量。
8.本品可促進(jìn)雌激素的代謝或減少其腸肝循環(huán)，降低口服避孕藥的作用，導(dǎo)致月經(jīng)不規(guī)則，月經(jīng)間期出血和計(jì)劃外妊娠。所以，患者服用利福平時(shí)，應(yīng)改用其他避孕方法。
9.本品可誘導(dǎo)肝微粒體酶，增加抗腫瘤藥達(dá)卡巴嗪（dacarbazine）、環(huán)磷酰胺的代謝，形成烷化代謝物，促使白細(xì)胞減低，因此需調(diào)整劑量。
10.本品與地西泮（安定）合用可增加后者的消除，使其血藥濃度減低，故需調(diào)整劑量。
11.本品可增加苯妥英鈉在肝臟中的代謝，故兩者合用時(shí)應(yīng)測定苯妥英鈉血藥濃度并調(diào)整用量。
12.本品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解，因此兩者合用時(shí)左旋甲狀腺素劑量應(yīng)增加。
13.本品亦可增加美沙酮、美西律在肝臟中的代謝，引起美沙酮撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低，故合用時(shí)后兩者需調(diào)整劑量。
14.丙磺舒可與本品競爭被肝細(xì)胞的攝入，使本品血藥濃度增高并產(chǎn)生毒性反應(yīng)。但該作用不穩(wěn)定，故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血藥濃度?！ ?/p>
藥物過量
1.藥物過量的表現(xiàn)：精神遲鈍；眼周或面部水腫；全身瘙癢；紅人綜合癥（皮膚黏膜及鞏膜呈紅色或橙色）。有原發(fā)肝病，酗酒者或同服其他肝毒性藥物者可能引起死亡。
2.處理：a)停藥；b)洗胃，因患者往往出現(xiàn)惡心、嘔吐，不宜再催吐；洗胃后給予活性炭糊，以吸收胃道內(nèi)殘余的利福平；有嚴(yán)重惡心嘔吐者給予止吐劑。c)靜脈輸液并給予尿劑，促進(jìn)藥物的排泄。d)對(duì)癥和支持療法?！ ?/p>
其他
【規(guī)格】90mg
【貯藏】密封，在干燥涼暗處保存。
【包裝】每瓶30粒
【有效期】暫定18個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】WS1-XG--2002
參看
- 利福平
- 利福平眼膏
- 利福平乳膏
- 利福平異煙肼膠囊
- 利福平-異煙肼
- 利福平-異煙肼-吡嗪酰胺
- 藥理學(xué)/利福平
- 滴眼用利福平
- 復(fù)方利福平膠囊
- 利福平膠囊
- 利福平片
- 利福平滴眼液
- 利福平滴眼劑
- 利福平注射液
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