腎上腺素受體激動(dòng)藥
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構(gòu)效關(guān)系
腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是β-苯乙胺，當(dāng)苯環(huán)、α位或β位碳原子的氫及末端氨基被不同基團(tuán)取代時(shí)，可人工合成多種腎上腺素受體激動(dòng)藥。這些基團(tuán)可影響藥物對(duì)α、β受體的親和力及激動(dòng)受體的能力，而且會(huì)影響藥物的體內(nèi)過(guò)程。
1．苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)的不同
2．烷胺側(cè)鏈α碳原子上氫被取代
3．氨基上氫原子被取代
4．光學(xué)異構(gòu)體
分類
按其對(duì)不同腎上腺素受體亞型的選擇性而分為三大類：①α腎上腺素受體激動(dòng)藥（α-adrenoceptor agonists，α受體激動(dòng)藥）；②α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥（α，β-adrenoceptor agonists，α、β受體激動(dòng)藥）；③β腎上腺素受體激動(dòng)藥（β-adrenoceptor agonists，β受體激動(dòng)藥）
α腎上腺素受體激動(dòng)藥
去甲腎上腺素
藥用的NA是人工合成品，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見(jiàn)光、遇熱易分解，在中性尤其在堿性溶液中迅速氧化變色而失效，在酸性溶液中較穩(wěn)定。常用其重酒石酸鹽。
【藥理作用】 激動(dòng)α受體作用強(qiáng)大，對(duì)α1和α2受體無(wú)選擇性。對(duì)心臟β1受體作用較弱，對(duì)β2受體幾乎無(wú)作用。
- 血管 激動(dòng)血管的α1受體，使血管收縮，主要是使小動(dòng)脈和小靜脈收縮。
- 心臟 較弱激動(dòng)心臟的β1受體，使心肌收縮性加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，心排出量增加。也會(huì)出現(xiàn)心律失常，但較腎上腺素少見(jiàn)。
- 血壓 小劑量靜脈滴注血管收縮作用尚不十分劇烈時(shí)，由于心臟興奮使收縮壓升高，而舒張壓升高不明顯，故脈壓加大（圖10-1）。較大劑量時(shí)，因血管強(qiáng)烈收縮使外周阻力明顯增高，故收縮壓升高的同時(shí)舒張壓也明顯升高，脈壓變小。
- 其他 僅在大劑量時(shí)才出現(xiàn)血糖升高。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用較弱。對(duì)于孕婦，可增加子宮收縮的頻率。
【臨床應(yīng)用】 去甲腎上腺素用于休克治療已不占重要地位，目前僅限于早期神經(jīng)源性休克以及嗜鉻細(xì)胞瘤切除后或藥物中毒時(shí)的低血壓。本藥稀釋后口服，可使食管和胃內(nèi)血管收縮產(chǎn)生局部止血作用。
【不良反應(yīng)及禁忌證】
高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及少尿、無(wú)尿、嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人及孕婦禁用。
α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥
腎上腺素
【藥理作用】 腎上腺素主要激動(dòng)α和β受體。
- 心臟 作用于心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的β1及β2受體，加強(qiáng)心肌收縮性，加速傳導(dǎo)，加快心率，提高心肌的興奮性。
- 血管 激動(dòng)血管平滑肌上的α受體，血管收縮；激動(dòng)β2受體，血管舒張。
- 血壓 心臟興奮，心排出量增加，收縮壓升高（圖10-1）；由于骨骼肌血管（在全身血管中占相當(dāng)大比例）的舒張作用，抵消或超過(guò)了皮膚粘膜血管收縮作用的影響，故舒張壓不變或下降；此時(shí)脈壓差加大，身體各部位血液重新分配，有利于緊急狀態(tài)下機(jī)體能量供應(yīng)的需要。腎上腺素的典型血壓改變多為雙相反應(yīng)，即給藥后迅速出現(xiàn)明顯的升壓作用，而后出現(xiàn)微弱的降壓反應(yīng)，后者持續(xù)作用時(shí)間較長(zhǎng)。如事先給予α受體阻斷藥，腎上腺素的升壓作用可被翻轉(zhuǎn)，呈現(xiàn)明顯的降壓反應(yīng)，表現(xiàn)出腎上腺素對(duì)血管β2受體的激動(dòng)作用。此外，腎上腺素尚能作用于腎小球旁器細(xì)胞（juxtaglomerular cells）的β1受體，促進(jìn)腎素的分泌。
- 平滑肌 能激動(dòng)支氣管平滑肌的β2受體，發(fā)揮強(qiáng)大的舒張作用。并能抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過(guò)敏性物質(zhì)，還可使支氣管粘膜血管收縮，降低毛細(xì)血管的通透性，有利于消除支氣管粘膜水腫。
- 代謝 腎上腺素能提高機(jī)體代謝。
- 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 腎上腺素不易透過(guò)血腦屏障，僅在大劑量時(shí)才出現(xiàn)中樞興奮癥狀。
【臨床應(yīng)用】
1．心臟驟停 用于溺水、麻醉和手術(shù)過(guò)程中的意外、藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等所致的心臟驟停。對(duì)電擊所致的心臟驟停也可用腎上腺素配合心臟除顫器或利多卡因等除顫，一般用心&#Q)460;內(nèi)注射，同時(shí)必須進(jìn)行有效的人工呼吸、心臟擠壓和糾正酸中毒等。
（1）過(guò)敏性休克：腎上腺素激動(dòng)α受體，收縮小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌，降低毛細(xì)血管的通透性；激動(dòng)β受體可改善心功能，緩解支氣管痙攣；減少過(guò)敏介質(zhì)釋放，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，可迅速緩解過(guò)敏性休克的臨床癥狀，挽救病人的生命，為治療過(guò)敏性休克的首選藥。應(yīng)用時(shí)一般肌內(nèi)或皮下注射給藥，嚴(yán)重病例亦可用生理鹽水稀釋10倍后緩慢靜脈注射，但必須控制注射速度和用量，以免引起血壓驟升及心律失常等不良反應(yīng)。
（2）支氣管哮喘：控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效。本品由于不良反應(yīng)嚴(yán)重，僅用于急性發(fā)作者。
（3）血管神經(jīng)性水腫及血清病：腎上腺素可迅速緩解血管神經(jīng)性水腫、血清病、蕁麻疹、枯草熱等變態(tài)反應(yīng)性疾病的癥狀。
3．與局麻藥配伍及局部止血 腎上腺素加入局麻藥注射液中，可延緩局麻藥的吸收，延長(zhǎng)局麻藥的麻醉時(shí)間。一般局麻藥中腎上腺素的濃度為1：250000，一次用量不要超過(guò)0.3mg。
4．治療青光眼。
【不良反應(yīng)及禁忌證】 主要不良反應(yīng)為心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等。劑量過(guò)大時(shí)，α受體過(guò)度興奮使血壓驟升，有發(fā)生腦出血的危險(xiǎn)，故老年人慎用。當(dāng)β受體興奮過(guò)強(qiáng)時(shí)，可使心肌耗氧量增加，能引起心肌缺血和心律失常，甚至心室纖顫，故應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量。禁用于高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。
β腎上腺素受體激動(dòng)藥
代表藥有異丙腎上腺素、多巴酚丁胺、沙丁胺醇等，前者為非選擇性激動(dòng)劑，后兩者均為選擇性激動(dòng)劑。異丙腎上腺素主要激動(dòng)β受體，對(duì)β1和β2受體選擇性很低。多巴酚丁胺主要激動(dòng)β1受體，沙丁胺醇主要激動(dòng)β2受體。
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