注射用鹽酸伊立替康
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注射用鹽酸伊立替康（Irinotecan Hydrochloride for Injection），商品名艾力。晚期大腸癌患者的治療。與5-氟尿嘧啶和亞葉酸聯(lián)合治療既往未接受化療的晚期大腸癌患者，作為單一用藥，治療經(jīng)含5-氟尿嘧啶化療方案治療失敗的患者。
本藥品被歸類到抗腫瘤輔助藥等藥品分類。
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注射用鹽酸伊立替康的副作用（不良反應）
1．胃腸道：遲發(fā)性腹瀉：腹瀉（用藥24小時后發(fā)生）是本品的劑量限制性毒性反應，在所有聽從腹瀉處理措施忠告的患者中20％發(fā)生嚴重腹瀉。出現(xiàn)第一次稀便的中位時間為滴注本品后第5天。有個別病例出現(xiàn)假膜性結(jié)腸炎，其中1例已被細菌學證實（難辨梭狀芽胞桿菌）。 惡心與嘔吐：使用止吐藥后10％患者仍發(fā)生嚴重惡心及嘔吐。其他胃腸反應：腹瀉及／或嘔吐伴隨脫水癥狀已有報導。少于10％的患者發(fā)生與本品治療有關(guān)的便秘。少見發(fā)生腸梗阻報道。其他輕微反應如：厭食、腹痛及黏膜炎。
2．血液學：中性粒細胞減少是劑量限制性毒性。78.7％的患者均出現(xiàn)過中性粒細胞減少癥，嚴重者〔中性粒細胞計數(shù)＜500／mm3) 占22.6％。在可評價的周期內(nèi)，18％出現(xiàn)中性粒細胞計數(shù)＜1000／mm3，其中7.6％中性粒細胞計數(shù)＜500／mm3，中性粒細胞減少癥是可逆的和非蓄積的，到最低點的中位時間為8天，通常在第22天完全恢復正常。6.2％的患者（按周期為1.7％）出現(xiàn)嚴重中性粒細胞減少癥合并發(fā)熱。10.3％的患者（按周期為2.5％）出現(xiàn)感染；5.3％的患者（按周期為1.1％）出現(xiàn)嚴重中性粒細胞減少癥引起的感染，2例死亡。貧血的發(fā)生率為58.7％ (其中8％Hb＜8g/dl,0.9%Hb＜6.5g／dl）。7.4％的患者（按周期為1.8％）出現(xiàn)血小板減少癥（＜1 00000／mm3），（其中0.9％血小板＜5 00000／mm3，按周期為0．2％）。幾乎所有患者均在第22天恢復。在上市后使用中，曾報道1例因抗血小板抗體導致外周血小板減少癥的病例。
3．急性膽堿能綜合征： 9％的患者出現(xiàn)短暫嚴重的急性膽堿能綜合征。主要癥狀為：早發(fā)性腹瀉及其他癥狀，如用藥后第一個24小時內(nèi)發(fā)生：腹痛、結(jié)膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚、流涎增多，以上癥狀于阿托品治療后消失。
4．其他作用：早期的反應如呼吸困難、肌肉收縮、痙攣及感覺異常等均有報道。少于10％的患者出現(xiàn)嚴重乏力，其與使用本品的確切關(guān)系尚未闡明。常見脫發(fā)，為可逆的。12％的患者在無感染或嚴重中性粒細胞減少癥的情況下出現(xiàn)發(fā)熱。輕度皮膚反應，變態(tài)反應及注射部位的反應盡管不常見，但也有報道。 5．實驗室檢查：血清中短暫、輕至中度轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、膽紅素水平升高的發(fā)生率分別為9.2％、8.l％和 1.8％（指在無進展性肝轉(zhuǎn)移的患者）。7.3％的患者出現(xiàn)短暫的輕至中度血清肌肝水平升高。
注射用鹽酸伊立替康禁忌癥
1．禁用于有慢性腸炎和／或腸梗阻的患者。
2．禁用于對鹽酸伊立替康三水合物或其輔料有嚴重過敏反應史的患者。
3．禁用于孕期和哺乳期婦女。
4．禁用于膽紅素超過正常值上限1.5倍的患者。
5．禁用于嚴重骨髓功能衰竭的患者。
6．禁用于WHO行為狀態(tài)評分＞2的患者。
服用注射用鹽酸伊立替康須注意的事項
1.本品應在有經(jīng)驗的腫瘤專科醫(yī)生指導下使用。
2.考慮到不良反應的性質(zhì)及發(fā)生率，對以下患者應在充分權(quán)衡治療帶來的好處及可能發(fā)生的危險后再選用本藥：(1)患者具危險因素，特別是WHO行為狀態(tài)評分＝2。(2)在一些罕見的情況下，患者被認為不愿遵守有關(guān)不良反應處理措施的忠告時，(當遲發(fā)性腹瀉一旦發(fā)生，需立即和持續(xù)給予大量液體及抗腹瀉治療)。建議醫(yī)院應對這類患者嚴格管理。
3.本品不能靜脈推注，靜脈滴注時間亦不得少于30分鐘或超過90分鐘。
4.關(guān)于遲發(fā)性腹瀉：患者必須了解，在使用本品24小時后及在下周期化療前任何時間均有發(fā)生遲發(fā)性腹瀉的危險。靜脈滴注本品后發(fā)生首次稀便的中位時間是第5天，一旦發(fā)生應馬上通知醫(yī)生并立即開始適當?shù)闹委?。既往接受過腹部／盆腔放療的患者基礎白細胞升高及行為狀態(tài)評分＞2的患者，其腹瀉的危險性增加在治療不當，腹瀉可能危及生命，尤其對于合并中性粒細胞減少癥的患者更是如此。一旦出現(xiàn)第一次稀便，患者需開始飲用大量合電解質(zhì)的飲料并馬上。開始抗腹瀉治療。這種抗腹瀉治療應由使用本品的單位來進行。出院的患者應攜帶一定數(shù)量的藥物以便腹瀉發(fā)生時及時治療。另外，當腹瀉發(fā)生時，患者應及時就診，目前，推薦的抗腹瀉治療措施為：高劑量的氯苯哌酰胺(2mg/2小時)這種治療需持續(xù)到最后一次稀便結(jié)束后12小時，中途不得更改劑量，本藥有導致麻痹性腸梗阻的危險。故所有患者以此劑量用藥一方面不得少于12小時，但也不得連續(xù)使用超過48小時。除抗腹瀉治療外，當腹瀉合并嚴重的中性粒細胞減少癥(粒細胞計數(shù)＜500／mm3時，應用廣譜抗菌素預防性治療。除抗腹瀉治療外，當出現(xiàn)以下癥狀時應住院治療腹瀉：－腹瀉同時伴有發(fā)熱；－嚴重腹瀉(需靜脈補液)－開始高劑量的氯苯哌酰胺治療48小時后仍有腹瀉發(fā)生。氯苯哌酰胺不應用于預防性治療，甚至前一周期出現(xiàn)過遲發(fā)性腹瀉的患者也不應如此。出現(xiàn)嚴重腹瀉的患者，在下個周期用藥應減量(見用法用量)。
5.血液學：在本品治療期間，每周應查全血細胞計數(shù)，患者應了解中性粒細胞減少的危險性及發(fā)熱的意義，發(fā)熱性中性粒細胞減少癥(體溫超過38℃，中性粒細胞計數(shù)＜1000／mm3，應立即住院靜脈滴注廣譜抗菌素治療。只有當中性粒細胞計數(shù)＞1500／mm3，方可恢復使用本品治療。當患者出現(xiàn)嚴重無癥狀的中性粒細胞減少癥(＜500／mm3)，發(fā)熱(體溫超過38℃)或感染伴中性粒細胞減少(中性粒細胞計數(shù)＜1000／mm3)，應減量(見用法用量部分)對出現(xiàn)嚴重腹瀉的患者，因其感染的危險性及血液學毒性會增加，應做全血細胞計數(shù)。
6.治療前及每周期化療前均檢查肝功能。肝功能不良患者(膽紅素在正常值上限的1.0～1.5，轉(zhuǎn)氨酶超過正常值上限的5倍時)出現(xiàn)嚴重中性粒細胞減少癥及發(fā)熱性中性粒細胞減少癥的危險性很大，應嚴密監(jiān)測。本品禁用于膽紅素超過正常值上限1.5倍的患者。
7.每次用藥前應預防性使用止吐藥。本藥引起惡心嘔吐的報道很常見。嘔吐合并遲發(fā)性腹瀉的患者應盡快住院治療。
8.若出現(xiàn)急性膽堿能綜合征(早發(fā)性腹瀉及其他不同癥狀如出汗、腹部痙攣。流淚、瞳孔縮小及流涎)，應使用硫酸阿托品治療(0.25mg皮下注射)。對氣喘的患者應小心謹慎。對有急性、嚴重的膽堿能綜合征患者，下次使用本品時，應預防性使用硫酸阿托品。
9.老年人由于各項生理功能的減退機率很大，尤其是肝功能減退，因此對老年患者選擇本品劑量時應謹慎。 10.治療期間及治療結(jié)束后3個月應采取避孕措施。
11.對駕駛和操作機器能力的影響：患者應注意，在使用本品24小時內(nèi)。有可能出現(xiàn)頭暈及視力障礙，因此建議當這些癥狀出現(xiàn)時請勿駕車或操作機器。
注射用鹽酸伊立替康的用法用量
注意：同種藥品可由于不同的包裝規(guī)格有不同的用法或用量。本文只供參考。如果不確定，請參看藥品隨帶的說明書或向醫(yī)生詢問。
劑量與用法：僅用于成人。推薦劑量：在單藥治療中（對既往接受過治療的患者）：開普拓的推薦劑量為350mg/m2，靜脈滴注30-90分鐘，每3周用一次。在聯(lián)合治療中（對既往未接受過治療的患者）：通過以下方案對與5-氟尿嘧啶（5-FU）和亞葉酸（FA）聯(lián)合應用的安全性和有效性進行了評價。開普拓加5-氟尿嘧啶（5-FU）/亞葉酸（FA）的2周治療方案。開普拓的治療推薦劑量是180mg/m2，每2周給藥一次，持續(xù)靜脈滴注30到90分鐘，隨后滴注亞葉酸和5-氟尿嘧啶。劑量調(diào)整：應在所有的不良反應恢復到NCI-CTC（國家腫瘤研究所通用毒性標準）分級標準的0或1級，且與治療相關(guān)的腹瀉完全緩解之后再進行開普拓治療。在第二階段的滴注治療開始時，要根據(jù)上一次治療中觀察到的最嚴重的不良反應加以調(diào)整開普拓和5-氟尿嘧啶的劑量（如果應用此藥），為有利于與治療相關(guān)不良反應的恢復，治療應推遲1-2周。當發(fā)生以下不良反應時，開普拓和/或5-氟尿嘧啶（如果應用此藥）的劑量應減少15-20%：.血液學毒性（中性粒細胞減少癥4級，發(fā)熱性中性粒細胞減少癥（中性粒細胞減少癥3-4級，發(fā)熱2-4級），血小板減少癥及白細胞減少癥（4級））。.非血液學毒性（3-4級）。療程：本藥應持續(xù)使用直到出現(xiàn)客觀的病變進展或難以承受的毒性時停藥。特殊人群：肝功能受損的患者：當患者的膽紅素超過在正常值上限的1.0-1.5倍時（ULN），發(fā)生重度中性粒細胞減少癥的可能性增加，在此人群中應經(jīng)常進行全血細胞計數(shù)。當患者的膽紅素超過正常值上限的1.5倍時，不可用開普拓治療。腎功能不佳的患者：開普拓不宜用于腎功能不良的患者，這方面的研究尚未開展。老年人：未在老年人中做特殊藥代動力學研究。但是，由于老年人各項生理功能減退的機率很大，選擇劑量時須謹慎。在此群體中需要給予更加嚴密密切的病情監(jiān)視。
注射用鹽酸伊立替康藥物相作用
伊立替康與神經(jīng)肌肉阻滯劑之間的相互作用不可忽視，開普拓具有抗膽堿酯酶活性，具有抗膽堿酯酶活性的藥物可延長琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用，非去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑可延長琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用，而非去極化藥物的神經(jīng)肌肉阻滯作用可能被拮抗。配伍禁忌：尚不清楚。請勿與其他藥物混合。
注射用鹽酸伊立替康成分或處方
注射用鹽酸伊立替康藥理作用
伊立替康是喜樹堿的半合成衍生物。喜樹堿可特異性地與拓撲異構(gòu)酶I結(jié)合，后者誘導可逆性單鏈斷裂，從而使DNA雙鏈結(jié)構(gòu)解旋；伊立替康及其活性代謝物SN－38可與拓撲異構(gòu)酶I－DNA復合物結(jié)合，從而阻止斷裂單鏈的再連接?，F(xiàn)有研究提示，伊立替康的細胞毒作用歸因于DNA合成過程中，復制酶與拓撲異構(gòu)酶I－DNA一伊立替康（或SN－38）三聯(lián)復合物相互作用，從而引起DNA雙鏈斷裂。哺乳動物細胞不能有效地修復這種DNA雙鏈斷裂。
注射用鹽酸伊立替康貯藏方法
遮光，密閉保存。
市場上的注射用鹽酸伊立替康
- 艾力
- 生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司
- 批準字號：國藥準字H20040711
- 包裝規(guī)格：100mg
- 艾力
- 生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司
- 批準字號：國藥準字H20020687
- 包裝規(guī)格：40mg(按C33H38N4O6.HCl計)
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