母兒ABO血型不合
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母兒血型不合是因孕婦與胎兒之間血型不和而產(chǎn)生的同種免疫(isoimmunization)。1938年Darrow認(rèn)識(shí)到胎兒血是致病的抗原。胎兒由父親遺傳而獲得的血型抗原恰為母親所缺少，此抗原通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入母體，使母體發(fā)生同種免疫，產(chǎn)生的抗體再通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，引起胎兒、新生兒紅細(xì)胞破壞，稱(chēng)新生兒溶血病。這類(lèi)溶血性疾患僅發(fā)生在胎兒與早期新生兒，是新生兒溶血性疾患中相當(dāng)重要的病因。該病因與免疫和遺傳有關(guān)，故可連續(xù)數(shù)胎均得病。本病對(duì)孕婦無(wú)不良影響，對(duì)胎兒和新生兒可因嚴(yán)重貧血而死亡，或因溶血所產(chǎn)生的大量膽紅素滲入腦組織發(fā)生膽紅素腦病。
目錄 |
母兒ABO血型不合的病因
(一)發(fā)病原因
ABO血型不合是我國(guó)新生兒溶血病的主要原因，占96%，也是高膽紅素血癥常見(jiàn)原因，占28.6%。國(guó)外統(tǒng)計(jì)ABO血型不合約占出生數(shù)15%，有臨床癥狀者3%。我國(guó)統(tǒng)計(jì)ABO血型不合妊娠占總出生數(shù)的27.7%，其中20%發(fā)病，有臨床癥狀者5%。1995年6月召開(kāi)的全國(guó)新生兒黃疸學(xué)術(shù)會(huì)議上，有關(guān)高膽紅素血癥的論文23個(gè)省市共68篇，共計(jì)總結(jié)約11610病人，從病因來(lái)看溶血或作為第2位(17篇)或第3位(18篇)，所以看來(lái)溶血是常見(jiàn)原因，而溶血中又以ABO血型不合占第1位。國(guó)內(nèi)自1994年至今文獻(xiàn)中有較多對(duì)新生兒溶血病做了血清分析的文章。這些多是輸血雜志等發(fā)表的，數(shù)量較大。其中主要為孕產(chǎn)婦的主要有4家，共5971人，在這當(dāng)中O～A不合的2277人，O～B不合的1858人，前者為后者的1.22倍。他們還做了抗A抗B的抗體效價(jià)，效價(jià)高于1∶128時(shí)生兒溶血病的發(fā)病率就較高。因此做抗體效價(jià)對(duì)疾病發(fā)生與否及臨床對(duì)策都有關(guān)系。
本癥第1胎發(fā)病占40%～50%，因?yàn)镺型婦女在孕前常已受其他原因的刺激［如腸道寄生蟲(chóng)感染，注射傷寒菌苗、破傷風(fēng)或白喉類(lèi)霉素，它們具有A及(或)B血型物質(zhì)，某些植物亦具有A、B血型物質(zhì)］使機(jī)體產(chǎn)生IgG抗A、抗B抗體，懷孕后這類(lèi)抗體通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)可引起溶血，雖然母嬰ABO血型不合很常見(jiàn)，但真正發(fā)生AB0血型不合溶血病要少得多，這是因?yàn)椋孩買(mǎi)gG抗A或抗B抗體通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)后，經(jīng)血型物質(zhì)中和、組織細(xì)胞的吸附部分抗體被處理掉;②胎兒紅細(xì)胞A或B抗原位點(diǎn)少，僅為成人的1/4，抗原性較成人弱，反應(yīng)能力差，故發(fā)病較少。
(二)發(fā)病機(jī)制
血型是人體的一種遺傳性狀，像人體的許多其他性狀一樣受染色體上的基因控制。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的人類(lèi)血型抗原有400多種，每個(gè)血型系統(tǒng)按孟德?tīng)柖瑟?dú)立遺傳。
胎兒從父方遺傳的紅細(xì)胞血型抗原，若為其母所缺乏，這一抗原在妊娠、分娩期間可通過(guò)破損的絨毛或通過(guò)絨毛上皮裂隙進(jìn)入母體，激發(fā)產(chǎn)生相應(yīng)的免疫抗體，抗體再通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與胎兒紅細(xì)胞上的抗原結(jié)合，可使之凝集破壞而發(fā)生溶血。Rh血型不合時(shí)，帶有Rh(+)抗原的胎兒紅細(xì)胞通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入Rh(-)母親的血液，產(chǎn)生相應(yīng)的血型抗體，此抗體又經(jīng)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒循環(huán)，作用于紅細(xì)胞而導(dǎo)致溶血。Rh血型不合，胎兒紅細(xì)胞經(jīng)胎盤(pán)出血進(jìn)入母體循環(huán)中，被母體脾臟的巨噬細(xì)胞所吞噬，需要經(jīng)相當(dāng)時(shí)間才能釋放出足夠量的Rh抗原，該抗原抵達(dá)脾臟淋巴細(xì)胞的相應(yīng)抗原受體而產(chǎn)生Rh抗體，這種初發(fā)免疫反應(yīng)發(fā)展緩慢，常歷時(shí)2個(gè)月以上甚至長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月，且所產(chǎn)生的抗體較弱并系不通過(guò)胎盤(pán)的IgM。由于胎兒紅細(xì)胞進(jìn)入母體較多發(fā)生在妊娠晚期或臨產(chǎn)時(shí)，故第一胎胎兒分娩時(shí)僅處于原發(fā)免疫反應(yīng)的潛伏階段，即使經(jīng)胎盤(pán)出血發(fā)生得較早，但因前述原因，一般第1胎的發(fā)病率很低。當(dāng)發(fā)生原發(fā)免疫后再次懷孕，即使經(jīng)胎盤(pán)出血的血量很少，亦能很快地發(fā)生次發(fā)免疫，IgG抗體迅速上升，通過(guò)胎盤(pán)與胎兒的紅細(xì)胞結(jié)合導(dǎo)致溶血。約有1%的Rh溶血病發(fā)生在第1胎，這是由于部分孕婦曾接受過(guò)Rh血型不合的輸血，或另有少數(shù)Rh陰性孕婦當(dāng)她尚為胎兒時(shí)，由于她的母親是Rh陽(yáng)性，因此存在血型不合，若此時(shí)母親(孕婦)的血有少量經(jīng)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)而使之發(fā)生了初發(fā)免疫反應(yīng)，這樣當(dāng)孕婦在第一次妊娠其胎兒是陽(yáng)性時(shí)，只要有少量胎兒血進(jìn)入孕婦體內(nèi)即可發(fā)生次發(fā)免疫反應(yīng)，產(chǎn)生足夠量的IgG抗體引起發(fā)病，這就是所謂的“外祖母學(xué)說(shuō)”。
ABO血型不合多見(jiàn)于母親為O型，具有免疫性抗A及抗B抗體，胎兒多數(shù)是A型，特別多見(jiàn)于A1型，其次為A2型及B型。理論上倘若母親為A型或B型，與胎兒血型不合，也會(huì)使胎兒發(fā)病，但實(shí)際上極少發(fā)生。多見(jiàn)于O型母親的原因是其抗A、抗B免疫抗體比B型的抗A效價(jià)，及A型的抗B效價(jià)為高;并且O型的抗A、抗B抗體主要是IgG，而A型的抗B及B型的抗A抗體主要是IgM，IgG抗體為不完全抗體，分子量較小，能通過(guò)胎盤(pán)，而IgM抗體是完全抗體，分子量較大，不能通過(guò)胎盤(pán)。ABO血型不合可于第1胎發(fā)病。ABO血型系統(tǒng)同時(shí)存在d然抗體與免疫抗體。免疫性抗A或抗B抗體產(chǎn)生的原因尚未完全明了，目前認(rèn)為可能是：①母體與胎兒ABO血型不合，胎兒紅細(xì)胞經(jīng)胎盤(pán)出血進(jìn)入母體，使母體免疫所致。②在自然界中存在A或B型抗原物質(zhì)(如食物、細(xì)菌等)。它可以引起人體發(fā)生免疫，而產(chǎn)生此種抗體。③非特異性刺激如注射破傷風(fēng)類(lèi)毒素、傷寒、副傷寒疫苗等可刺激人體產(chǎn)生此種抗體。由于母親在妊娠之前可有此種抗體存在，因此，ABO溶血病常于第1胎即發(fā)病。正常人血清中的血型抗體為d然抗體，這種抗體不是由于A或B血型抗原的刺激而產(chǎn)生的，它是IgM。d然抗體與免疫抗體的性質(zhì)不同：①前者是一種完全抗體，而后者是一種不完全抗體。②人體分泌的A或B血型物質(zhì)只能中和自然抗體，而不能中和免疫抗體。③只有免疫抗體能通過(guò)胎盤(pán)并導(dǎo)致新生兒溶血病。免疫抗體進(jìn)入胎兒循環(huán)后，與相應(yīng)的胎兒紅細(xì)胞表面抗原位點(diǎn)結(jié)合，覆蓋抗體的紅細(xì)胞主要在脾臟內(nèi)被破壞和清除，因而造成溶血。體內(nèi)這一溶血過(guò)程不需要補(bǔ)體參與。由于新生兒的紅細(xì)胞膜具有A或B抗原位點(diǎn)較少的特點(diǎn)，因而與其紅細(xì)胞結(jié)合的免疫抗體數(shù)量亦較少，故ABO溶血病的病情大多較Rh溶血病為輕。
母兒ABO血型不合的癥狀
ABO溶血病的癥狀輕重差別很大。多數(shù)病情不重，最早出現(xiàn)的癥狀是黃疸，一般在出生后24～48h內(nèi)出現(xiàn)，3～7天內(nèi)消退，易被視為生理性黃疸而漏診，有的僅在晚期出現(xiàn)貧血。重癥可發(fā)生死胎、重度黃疸，或重度貧血，但與Rh溶血病相比，不論是黃疸程度、貧血輕重、肝脾大小和膽紅素腦病發(fā)生率等都比較輕。
1.妊娠期診斷
(1)病史：以往有死胎、流產(chǎn)、早產(chǎn)或新生兒出生后很快死亡或于出生后24～36h內(nèi)出現(xiàn)膽紅素腦病者，應(yīng)及時(shí)想到并懷疑有母兒血型不合，并應(yīng)做進(jìn)一步檢查。
(2)血型檢查：孕婦及其丈夫均須做血型檢查。如丈夫?yàn)锳型、B型或AB型而孕婦為O型，可能發(fā)生ABO血型不合。如丈夫?yàn)镽h陽(yáng)性，孕婦為Rh陰性，可能發(fā)生Rh血型不合。發(fā)生新生兒溶血病時(shí)，要對(duì)母兒分別進(jìn)行ABO及Rh血型鑒定。典型的Rh溶血病，母兒ABO血型常相同，母為Rh陰性，兒為Rh陽(yáng)性，有時(shí)由于抗D抗體太多，將新生兒紅細(xì)胞幾乎全部覆蓋，可能誤將Rh陽(yáng)性紅細(xì)胞判為Rh陰性。新生兒父親為Rh陽(yáng)性，如母兒D抗原性相同，應(yīng)注意是否為Rh系統(tǒng)中其他抗原(如E、C或c等)或其他少見(jiàn)血型抗原所致的同種免疫性溶血性貧血。
(3)抗體檢測(cè)：如孕婦血清學(xué)檢查陽(yáng)性，說(shuō)明已被致敏，應(yīng)定期測(cè)lgG抗體效價(jià)。孕28～32周，每2周測(cè)1次;孕32周以上則每周測(cè)1次。Rh血型不合IgG抗體效價(jià)>1∶32，ABO血型不合IgG抗A(B)效價(jià)>1∶128，胎兒可能發(fā)生溶血病。不過(guò)，抗體效價(jià)僅做參考，因效價(jià)高低和胎嬰兒的發(fā)病及病情嚴(yán)重程度并不一定成正比，因?yàn)槿苎〉陌l(fā)生還取決于胎盤(pán)對(duì)抗體通透的屏障作用;胎兒的保護(hù)性機(jī)制，即胎兒對(duì)溶血病的耐受能力等。
①孕婦血清學(xué)診斷方法：取孕婦血液6ml(5ml自凝血，1ml抗凝血)。另取丈夫血液2ml，加入抗凝管內(nèi)。母兒血型不合時(shí)，血清中的抗體有完全與不完全兩種。后者能通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，故測(cè)定孕婦血清中的不完全抗體及其效價(jià)，對(duì)估計(jì)胎兒情況有臨床實(shí)用意義。
A.鹽水凝集試驗(yàn)：檢查血清中是否含有完全抗體(IgM)。血清完全抗體與紅細(xì)胞抗原在生理鹽水中出現(xiàn)凝集。
B.膠體介質(zhì)試驗(yàn)：檢查血清中是否含有不完全抗體(IgG)。血清不完全抗體與紅細(xì)胞抗原在膠體介質(zhì)中出現(xiàn)凝集。
C.木瓜酶試驗(yàn)：用木瓜酶處理紅細(xì)胞后，再與血清不完全抗體結(jié)合，可在生理鹽水中出現(xiàn)凝集。
D.直接或間接抗人體球蛋白試驗(yàn)(Coomb試驗(yàn))：凡表面結(jié)合不完全抗體的紅細(xì)胞稱(chēng)為致敏紅細(xì)胞。人體球蛋白是一種抗原，用以免疫動(dòng)物可產(chǎn)生抗人體球蛋白血清?？谷梭w球蛋白血清可與致敏紅細(xì)胞表面的球蛋白抗原發(fā)生特異性反應(yīng)而出現(xiàn)凝集。直接法用以檢測(cè)新生兒的紅細(xì)胞上有無(wú)IgG抗體吸附，亦即該紅細(xì)胞是否已被致敏;間接法用以檢測(cè)孕婦血清中有無(wú)IgG抗體存在。如有凝集即為陽(yáng)性，再將血清經(jīng)倍數(shù)稀釋?zhuān)瑥某霈F(xiàn)凝集的最大稀釋倍數(shù)得出抗體效價(jià)。
②新生兒血清學(xué)檢查：取臍血6ml，其中5ml不加抗凝劑，1ml加抗凝劑，作下列3項(xiàng)試驗(yàn)：
A.直接Coomb試驗(yàn)。
B.抗體釋放試驗(yàn)。此法是解決患兒紅細(xì)胞的遮斷問(wèn)題，通過(guò)釋放試驗(yàn)，使新生兒紅細(xì)胞上的Rh抗原釋放出母體IgG抗體，以便正確鑒定患兒的Rh血型。
C.游離抗體檢查。用標(biāo)準(zhǔn)紅細(xì)胞檢測(cè)血清中有無(wú)游離的IgG抗體。
(4)B型超聲檢查：如胎兒有嚴(yán)重溶血，B型超聲檢查可顯示典型的水腫兒狀態(tài)。胎兒腹腔、胸腔均可見(jiàn)積液;胎兒頭顱可見(jiàn)雙重光環(huán)(頭皮水腫)、心臟擴(kuò)大、肝脾大;胎盤(pán)實(shí)質(zhì)內(nèi)光點(diǎn)甚少(胎盤(pán)水腫增厚且大)。但輕度溶血時(shí)，則無(wú)以上典型表現(xiàn)。
(5)羊水檢查：在B超監(jiān)護(hù)下抽羊水，用分光光度計(jì)分析羊水中膽紅素吸光度。膽紅素于450nm處吸光度差(△OD450)，>0.06為危險(xiǎn)值，0.03～0.06為警戒值，<0.03為安全值。亦可測(cè)定膽紅素含量，孕36周以上膽紅素正常值為0.513～1.026μmol/L(0.03～0.06mg/dl)，如增加至3.42μmol/L(0.2mg/dl)，則提示胎兒有嚴(yán)重溶血。
①羊膜腔穿刺的指征：指征應(yīng)嚴(yán)格掌握，對(duì)過(guò)去有新生兒溶血癥分娩史，且本次妊娠孕婦抗體效價(jià)又高，則檢查羊水中膽紅素含量，可確切了解胎兒的溶血程度，以便及時(shí)采取對(duì)策。羊膜腔穿刺的時(shí)間，一般最早在妊娠30～32周開(kāi)始，必要時(shí)每2周重復(fù)1次。對(duì)過(guò)去新生兒溶血癥發(fā)病早或死胎發(fā)生早者，亦可酌情提前做羊膜腔穿刺，一般可在前次終止妊娠孕周的前4周進(jìn)行。
②羊水中膽紅素含量與胎兒情況的關(guān)系：Liley根據(jù)數(shù)百例羊水膽紅素測(cè)定，繪圖說(shuō)明羊水中膽紅素光密度與孕周的關(guān)系。圖分3個(gè)區(qū)帶，然后將羊水在波長(zhǎng)450nm處的光密度讀數(shù)，減去基線的光密度讀數(shù)，落在半對(duì)數(shù)表的相應(yīng)的孕周上。處于第一區(qū)帶則很少或不發(fā)病，處于第二區(qū)帶或接近第三區(qū)帶，則為中度新生兒溶血癥，處于第三區(qū)帶說(shuō)明胎兒有嚴(yán)重溶血，如近期內(nèi)(7天)不終止妊娠很可能死亡。有人認(rèn)為其診斷準(zhǔn)確率達(dá)94.4%，但一次測(cè)定不足為憑。應(yīng)于數(shù)天內(nèi)重復(fù)穿刺，如高值不變或繼續(xù)升高，提示診斷可靠性強(qiáng)。
③羊膜腔穿刺的注意點(diǎn)：首先應(yīng)在B超下做胎盤(pán)定位，盡量避開(kāi)胎盤(pán)穿刺，以減少胎兒、母體不必要的出血。如穿出的羊水混有血液，可影響化驗(yàn)結(jié)果的正確性，因胎兒血中膽紅素含量較羊水中含量大25倍，故穿刺應(yīng)準(zhǔn)確無(wú)誤。羊水取出后，應(yīng)立即放入棕色小瓶，或以黑紙或錫紙包裹的試管中，減少或避免光照。如抽出的羊水呈深黃色，提示膽紅素含量很高，應(yīng)采取適當(dāng)措施。
(6)少見(jiàn)血型不合的診斷：少見(jiàn)血型不合所致新生兒溶血病的診斷須符合下列條件：①新生兒Coomb試驗(yàn)陽(yáng)性且有溶血性貧血;②母兒Rh及ABO血型相符;③母親Coomb試驗(yàn)陰性，可排除自身免疫抗體所致的新生兒溶血病;④新生兒血清或紅細(xì)胞釋放出對(duì)抗其本身少見(jiàn)血型抗原的IgG抗體。如第④項(xiàng)無(wú)條件檢查，在新生兒溶血病臨床表現(xiàn)的基礎(chǔ)上，加上前三項(xiàng)，亦可預(yù)診為少見(jiàn)血型抗原所致的新生兒溶血病。目前已發(fā)現(xiàn)能引起新生兒溶血病的少見(jiàn)血型有：Duffy、Kell、Kidd、MNSs、TJa、Lua(稀有)、Dia等。
2.產(chǎn)后診斷 對(duì)有早發(fā)性黃疸的新生兒、水腫兒，出生前未明確診斷者，出生后診斷的主要依據(jù)是血清特異性免疫抗體的檢查。①檢查新生兒及產(chǎn)婦血型，以確定有無(wú)AB0或Rh血型不合。②檢查嬰兒紅細(xì)胞是否被致敏，抗人體球蛋白試驗(yàn)直接法陽(yáng)性說(shuō)明嬰兒紅細(xì)胞被血型抗體致敏。并可做釋放試驗(yàn)以了解是哪種Rh血型抗體。③檢查嬰兒血清中有無(wú)血型抗體存在及其類(lèi)型，將嬰兒血清與各標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞(CCDee，ccDEE，ccDee，Ccdee，ccdEe，ccdee)做抗人體球蛋白間接試驗(yàn)。若一患兒血清與上述各標(biāo)準(zhǔn)紅細(xì)胞做抗人體球蛋白間接試驗(yàn)結(jié)果CCDee，ccDEE，ccDee，ccdEe組發(fā)生凝集(陽(yáng)性)而Ccdee，ecdee組陰性，則可判斷該患兒血清無(wú)抗C、抗c及抗e抗體。ccDee，ccdEe組陽(yáng)性分別表明有抗D抗E抗體，則CCDee，ccDEE組凝集亦因含D、E抗原有關(guān)。④檢查母體血清中有無(wú)血型抗體存在，做間接抗人體球蛋白試驗(yàn)可以證實(shí)。
同時(shí)新生兒應(yīng)做下列檢查以判斷有無(wú)新生兒溶血癥：①血紅蛋白<140g/L(臍血)，網(wǎng)織紅細(xì)胞>6%，有核紅細(xì)胞>2%～5%;②臍血膽紅素>51μmol/L(3mg/dl)，出生后72h>342μmol/L(20mg/dl)，已達(dá)危險(xiǎn)值，則有新生兒溶血的可能，須進(jìn)一步觀察黃疸發(fā)展的情況，并采取相應(yīng)措施。
母兒ABO血型不合的診斷
母兒ABO血型不合的檢查化驗(yàn)
1.血型 孕婦及丈夫均應(yīng)做血型檢查。
2.孕婦血清學(xué)檢查 陽(yáng)性。
3.新生兒血清學(xué)檢查 取臍血做：①Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性;②抗體釋放試驗(yàn);③游離抗體檢查。
母兒ABO血型不合的鑒別診斷
主要與Rh溶血病相鑒別。
一般來(lái)說(shuō)，ABO血型不合的黃疸較輕，貧血不太嚴(yán)重，紅細(xì)胞呈球形，膽紅素72h內(nèi)較少超過(guò)205μmol/L(12mg/dl)。Rh血型不合者一般臍血血紅蛋白<140g/L，膽紅素>68μmol/L(4mg/dl)，出生后24h出現(xiàn)黃疸，貧血嚴(yán)重者明顯蒼白，或伴有心衰癥狀，有核紅細(xì)胞增多明顯，可達(dá)20%～100%。臨床癥狀隨溶血進(jìn)展而加重，約25%由于溶血嚴(yán)重而成為死胎或水腫胎兒。但有時(shí)重型ABO溶血很像Rh溶血癥，而輕型Rh溶血又似ABO血型不合，應(yīng)加以區(qū)別。據(jù)報(bào)道尚有1%母兒血型不合是由少見(jiàn)血型引起的，如母兒ABO及Rh血型相同，而新生兒有早發(fā)黃疸，且Coomb試驗(yàn)陽(yáng)性者，應(yīng)考慮到少見(jiàn)血型引起的溶血癥。
母兒ABO血型不合的并發(fā)癥
嚴(yán)重可并發(fā)膽紅素腦病，應(yīng)及早給予積極治療。
母兒ABO血型不合的預(yù)防和治療方法
預(yù)防：溶血病的發(fā)病，需要母體先后兩次接觸抗原，才能產(chǎn)生足夠量的抗體使胎兒受累發(fā)病。首先了解孕婦是怎樣致敏的，當(dāng)母親是Rh陰性時(shí)，胎兒的Rh陽(yáng)性紅細(xì)胞主要是在分娩過(guò)程中，由于胎盤(pán)的損傷孕期胎兒紅細(xì)胞通過(guò)胎盤(pán)滲漏進(jìn)入母體，不過(guò)機(jī)會(huì)少，數(shù)量小，進(jìn)入母體的Rh陽(yáng)性紅細(xì)胞逐漸聚集在脾臟中，被該處的吞噬細(xì)胞所吞噬，但需要相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間才能釋放足夠的Rh抗原，刺激免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生抗體。開(kāi)始產(chǎn)生的抗體是IgM，不能通過(guò)胎盤(pán)，但不久即產(chǎn)生IgG抗體，可以通過(guò)胎盤(pán)至胎兒。第一次產(chǎn)生抗體的速度慢，數(shù)量少，且經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后即停止增長(zhǎng)。但在產(chǎn)生抗體的同時(shí)出現(xiàn)免疫記憶細(xì)胞，且永久存在，整個(gè)過(guò)程至少需要8～9周或6個(gè)月，此時(shí)該婦女已致敏。一旦致敏，就不能再恢復(fù)到未致敏狀態(tài)，至該婦女第2次再懷孕Rh陽(yáng)性胎兒時(shí)，抗原再次進(jìn)入母體后則引起強(qiáng)烈反應(yīng)，此時(shí)產(chǎn)生抗體速度快，數(shù)量多，這種情況多發(fā)生在第2次懷孕分娩過(guò)程中，即母親需二次接觸抗原才會(huì)使新生兒發(fā)生溶血病。因此，預(yù)防Rh陰性婦女發(fā)生致敏，必須在第1次分娩Rh陽(yáng)性新生兒后立即進(jìn)行。故在第1次接觸Rh陽(yáng)性時(shí)即應(yīng)注射抗D球蛋白。于第1次分娩Rh陽(yáng)性新生兒后72h內(nèi)肌內(nèi)注射抗Rh(D)IgG 300μg，輸血時(shí)抗Rh(D)IgG劑量可按20μg/ml血計(jì)算。產(chǎn)前預(yù)防劑量一般主張300μg，若為流產(chǎn)，孕齡不滿(mǎn)12周注射50μg，>12周注100μg，28周200μg，然后按照每毫升胎兒血液完全被中和需注射抗D抗體10～25μg計(jì)算，以求合適的劑量。對(duì)未致敏的Rh陰性婦女，在孕28周時(shí)可加注Rhogam300μg，分娩Rh陽(yáng)性新生兒后72h再加注300μg。對(duì)有ABO溶血病史的孕婦，用活血化瘀中藥可取得一些預(yù)防效果。
母兒ABO血型不合的中醫(yī)治療
一、辨證選方
方藥：茵陳蒿湯加味：茵陳20g，炒山梔、菟絲于、川斷各15g。當(dāng)歸、白芍、黨參、大黃各10g，生甘草6g。脾虛者加炒白術(shù)10g;陰道出血者加苧麻根、阿膠各15g;腰痛明顯者加桑寄生20g。
2.氣滯血瘀
治法：活血養(yǎng)血安胎。
方藥：當(dāng)歸芍藥散加減;當(dāng)歸12g，茯苓12g，白術(shù)12g，白芍15g，菟絲子30g，丹皮15g，黨參10g，黃芩12g，香附6g，砂仁5g。
二、專(zhuān)方驗(yàn)方
1.茵陳湯：茵陳15g，黃芩9g，制大黃3g，甘草1.5g，制成沖劑，每日～3次，每次 袋，從確診即用，直至分娩為止。對(duì)出生后發(fā)生高膽紅質(zhì)血癥的新生兒，每日糖水沖服1包，共3～6天，有較好治療作用。
2.益母活血化瘀方：益母草500g，當(dāng)歸、川芎 250g，白芍240g，廣木香12g，諸藥共研細(xì)末，煉蜜為丸，每丸9g，孕17周始服用直至分娩，每日～3次，每次丸。
三、其它療法
1. 吳茱萸研末，酒調(diào)敷腳心，胎安即洗去，用胎動(dòng)不安。
2.灶心土(伏龍肝)16g。研末，水濕潤(rùn)，涂臍下，適用于各種類(lèi)型的胎動(dòng)不安。
四、中藥治療：用茵陳蒿湯(茵陳30g，制大黃6g，黃芩15g，甘草3g)結(jié)合辨證加減，自抗體效價(jià)升高時(shí)起，每天1劑煎服，直至分娩。此方劑有抑制抗A、抗B和抗D抗體的作用。
母兒ABO血型不合的西醫(yī)治療
治療：
由于檢驗(yàn)診斷方法的不斷完善，新生兒溶血病不但在出生后能確診，而且在出生前也大都可以診斷。若能早期診斷并及時(shí)采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?，不但可防?a href="/index.php?title=%E8%83%8E%E5%84%BF%E5%AE%AB%E5%86%85%E6%AD%BB%E4%BA%A1&action=edit&redlink=1" class="new" title="胎兒宮內(nèi)死亡（尚未撰寫(xiě)）" rel="nofollow">胎兒宮內(nèi)死亡;并可避免出生后膽紅素腦病的發(fā)生。
1.妊娠期處理 預(yù)防死胎為血型不合防治中的關(guān)鍵，有以下措施：
(1)以往分娩史、輸血史：凡上一胎有病理性黃疸、貧血、或明確診斷為Rh溶血病者，或?yàn)?a href="/w/%E6%B0%B4%E8%82%BF" title="水腫">水腫胎兒、死胎者，均應(yīng)警惕本胎有發(fā)生血型不合溶血病的可能。
(2)實(shí)驗(yàn)室檢查：先檢查孕婦血型，若為Rh陰性或O型，應(yīng)檢查丈夫血型。若夫婦血型不合則測(cè)孕婦抗體，此在Rh溶血病尤為重要。第1次測(cè)定一般可在妊娠第16周進(jìn)行，作為抗體基礎(chǔ)水平。然后于28～30周做第2次測(cè)定，以后隔2～4周重復(fù)1次以監(jiān)測(cè)抗體上升速度。
(3)預(yù)防性治療：夫婦血型不合時(shí)，應(yīng)對(duì)孕婦加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，設(shè)法提高胎兒抵抗力及孕婦免疫力。
綜合治療：為提高胎兒抵抗力，于孕早、中、晚期各進(jìn)行10天的綜合治療。包括25%葡萄糖液40ml及維生素C 500mg每天靜注1次，維生素E 100mg，1次/d，氧吸入1次/d，每次min。預(yù)產(chǎn)期前2周開(kāi)始口服苯巴比妥10～30mg 3次/d，以加強(qiáng)胎兒肝細(xì)胞葡萄糖醛酸酶與膽紅素結(jié)合的能力，減少新生兒膽紅素腦病的發(fā)生。
(4)胎兒宮內(nèi)監(jiān)護(hù)：定期B超檢查，觀察胎兒發(fā)育情況及有無(wú)水腫。如疑為溶血病或水腫胎兒，更須密切行B超檢查，并在B超監(jiān)護(hù)下行羊膜腔穿刺，進(jìn)行診斷與治療。
(5)胎兒宮內(nèi)輸血：宮內(nèi)輸血可以挽救一部分嚴(yán)重溶血且胎齡過(guò)小的胎兒，藉以延長(zhǎng)胎齡，直至胎肺成熟，再進(jìn)行終止妊娠。
①胎兒腹腔內(nèi)輸血：在孕22～34周間，取與胎兒同型且無(wú)抗體的血液50～100ml，在B超引導(dǎo)下，用長(zhǎng)針刺入胎兒腹腔內(nèi)注入。酌情1～4周進(jìn)行1次。
②臍靜脈輸血：在B超引導(dǎo)下，行臍靜脈穿刺，不僅可取血液檢查胎兒血型，且可通過(guò)臍靜脈直接注入血液。
(6)血漿置換術(shù)：Rh血型不合孕婦，在孕中期(24～26孕周)，胎兒水腫未出現(xiàn)前，可進(jìn)行血漿置換術(shù)。300ml血漿可降低一個(gè)比數(shù)的滴定度。此法比直接胎兒宮內(nèi)輸血，或新生兒換血安全，但需血量較多。
(7)終止妊娠的指征：妊娠越近預(yù)產(chǎn)期，抗體產(chǎn)生越多，對(duì)胎嬰兒的危害也越大。原則為既防止死胎、又防止因過(guò)早終止妊娠而致早產(chǎn)兒死亡。根據(jù)過(guò)去分娩史、抗體效價(jià)滴定度、胎兒胎盤(pán)功能，以及參照羊水中膽紅素含量(正常值為0.513～1.026μmol/L，如增加至3.42μmol/L，則提示胎兒有嚴(yán)重溶血)及L/S比值等加以綜合考慮，以選擇恰當(dāng)?shù)慕K止妊娠日期及方法。
ABO血型不合者，病情較輕時(shí)，一般不需提前終止妊娠。如抗體效價(jià)達(dá)1∶512，提示溶血較嚴(yán)重，如胎兒已成熟可考慮提前終止妊娠。妊娠足月或近足月，預(yù)測(cè)胎兒已成熟，應(yīng)適時(shí)引產(chǎn)，脫離母體的不良環(huán)境。
2.分娩期處理 孕婦于預(yù)產(chǎn)期前2周提前入院。一般以自然分娩為原則，Rh血型不合需提前終止妊娠者可做剖宮產(chǎn)。臨產(chǎn)后縮短第二產(chǎn)程。分娩后立即斷臍以減少抗體進(jìn)入新生兒體內(nèi)。保留臍帶6cm，以1∶1000呋喃西林紗布包裹，外套消毒塑料袋，以備插管換血用。胎盤(pán)端臍靜脈采血，做血型、血常規(guī)、血細(xì)胞比容、網(wǎng)織紅細(xì)胞、有核紅細(xì)胞計(jì)數(shù);另取不凝血5ml做直接Coomb試驗(yàn)、抗體釋放試驗(yàn)、游離抗體試驗(yàn)。Rh血型不合者，于產(chǎn)后72h內(nèi)給產(chǎn)婦肌注抗D人血丙種球蛋白300μg，以防下一胎發(fā)生胎嬰兒溶血病。
3.新生兒處理 多數(shù)患兒可不經(jīng)特殊治療而自愈。黃疸明顯者，根據(jù)血膽紅素情況予以：①藍(lán)光療法每天12h，分2次照射;②口服苯巴比妥5～8mg/(kg.d);血膽紅素高者給予25%人血白蛋白靜脈注射1g/(kg.d)，使與游離膽紅素結(jié)合，以減少膽紅素腦病的發(fā)生;③25%葡萄糖靜脈注射;④貧血嚴(yán)重者及時(shí)輸血。
預(yù)后：
有的資料報(bào)道由本病所致死胎占0.3%，發(fā)生重度高膽紅素占27.2%，在新生兒期死亡占1.4%，發(fā)生膽紅素腦病占5.9%，提示應(yīng)對(duì)本病的預(yù)后重新評(píng)價(jià)，本病發(fā)生于母為O型，子為A或B型者占95%。黃德珉(1995)的資料O型母親異型妊娠占27%，在異型妊娠中發(fā)病率高達(dá)72%，其中出現(xiàn)高膽者為75.9%，遠(yuǎn)較過(guò)去報(bào)道的臨床型僅占25%為高。黃疸出現(xiàn)時(shí)間平均為26.6h，在48h內(nèi)出現(xiàn)者占87.6%。伴貧血者占34.1%，陽(yáng)性者75.1%，游離抗體陽(yáng)性者84.8%，釋放試驗(yàn)陽(yáng)性者91.5%，以后者最敏感。本組病例均以光療為主，無(wú)換血者，部分病例加用誘導(dǎo)劑和腎上腺皮質(zhì)激素治療，結(jié)果早治療組和晚治療組高膽發(fā)生率及程度有顯著差異，光療組和加用其他治療組療效無(wú)差異，提示本病的防治應(yīng)從產(chǎn)前開(kāi)始。
母兒ABO血型不合的護(hù)理
胎兒的血型是由母親和父親來(lái)決定的。O型血的女性與A型B型或AB型血的男性結(jié)婚,婦女懷孕后,如果胎兒的血型與母親血型一樣,則不會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題;如果胎兒血型與母親血型不一樣,則可出現(xiàn)胎兒新生兒溶血癥，由于血型不同，在流產(chǎn)、引產(chǎn)、分娩等過(guò)程中，部分胎兒血液可進(jìn)入母親血中，刺激母體產(chǎn)生抗胎兒血抗體，該抗體有可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，引起胎兒、新生兒的紅細(xì)胞破壞，造成血溶。ABO血型不合較多見(jiàn)，但后果一般不嚴(yán)重，第二胎教少出現(xiàn)，越往后越嚴(yán)重?？梢栽斐闪鳟a(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、胎兒水腫、新生兒黃疸(即腦組織黃疸)，即便存活，將來(lái)也可能留下后遺癥而智力低下，癡呆或運(yùn)動(dòng)障礙。
護(hù)理：
新生兒分娩時(shí)子宮收縮，大量抗體通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入新生兒體內(nèi)，大量紅細(xì)胞遭破壞，產(chǎn)生嚴(yán)重貧血。新生兒肝臟，特別是早產(chǎn)兒肝臟不能處理大量膽紅素，故黃疸逐漸發(fā)展。當(dāng)膽紅素過(guò)高時(shí)，損害中樞神經(jīng)，最后可發(fā)生核黃疸抽搐死亡，故需積極治療。
(一)強(qiáng)的松2.5毫克，每日3次，以促使肝葡萄糖醛酸酶成熟，促進(jìn)葡萄糖醛酸與間接膽紅素結(jié)合成為不能通過(guò)血腦屏障的直接膽紅素，以減少核黃疸發(fā)生;
(二)每日靜脈輸入25%白蛋白10毫克/千克體重，或稀釋于5%葡萄糖溶液中緩滴;
(三)口服葡萄糖水有利于間接膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)橹苯幽懠t素;
(四)苯巴比妥，每日5毫克/千克體重，分3次口服，共5～7天，亦有肝酶誘導(dǎo)作用;
(六)光照療法，用藍(lán)色熒光照射新生兒全身，能促進(jìn)間接膽紅素氧化分解成水溶性，并從膽汁排出，簡(jiǎn)便有效，現(xiàn)臨床應(yīng)用較多;
(七)換血輸血，近年來(lái)由于治療上的進(jìn)展需換血的患兒已較少見(jiàn)。
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