小兒糖原貯積病Ⅳ型
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糖原貯積病(glycogen storage disease,GSD)是一類(lèi)先天性酶缺陷所造成的糖原代謝障礙疾病。糖原貯積?、粜?glycogen storage disease type Ⅳ)又稱(chēng)支鏈淀粉病(amylopectinosis)、Andersen病(Andersens disease)，是由淀粉1，4-1，6轉(zhuǎn)葡萄糖苷酶缺陷所致。在病人的肝、腎、脾、肌肉及神經(jīng)系統(tǒng)均有異常的糖原貯積，尤以肝細(xì)胞中貯積量最多，對(duì)肝臟損害最為嚴(yán)重。檢查肝、白細(xì)胞及成纖維細(xì)胞的分支酶可確診。本病無(wú)特殊治療，僅作對(duì)癥處理。臨床表現(xiàn)智能正常。
目錄 |
小兒糖原貯積病Ⅳ型的病因
【發(fā)病原因】
醫(yī)學(xué)界已證實(shí)糖原合成和分解代謝中所必需的各種酶至少有8種，由于這些酶缺陷而發(fā)生糖原貯積病，可分為12種類(lèi)型，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝臟病變?yōu)橹?，Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ型的肝臟損害最為嚴(yán)重;Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型則以肌肉組織受損為主。除部分肝磷酸化酶激酶缺陷為X連鎖隱性遺傳外，其余都是常染色體隱性遺傳疾病。
本型是由于分支酶(brancher enzyme)缺陷所致，分支酶的編碼基因(GBE1)位于3p12，根據(jù)現(xiàn)有資料分析，本病為常染色體隱性遺傳病，但因患兒絕大多數(shù)為男性，故性連鎖遺傳的可能性尚不能除外?；純焊闻K呈現(xiàn)結(jié)節(jié)性硬化，肝細(xì)胞排列不規(guī)則，纖維組織增生。肝細(xì)胞漿內(nèi)無(wú)色或染色較淺的包涵體沉積，其邊緣與胞漿分界明顯，包涵體內(nèi)呈玻璃樣或網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，細(xì)胞核常偏于一旁。電鏡檢查和組織化學(xué)染色可顯示異常結(jié)構(gòu)的糖原。
【發(fā)病機(jī)制】
分支酶又稱(chēng)為α-1，4-葡聚糖：α-1，4-葡聚糖-6-葡糖基轉(zhuǎn)移酶(α-1，4-glucan-6-glycosyl transferase)，是糖原合成途徑中必需的酶。糖原分解代謝過(guò)程中，首先由糖原磷酸化酶催化，從非還原端降解，形成極限糊精。極限糊精再降解，就需要水解糖原分支處的1，6糖苷鍵。此過(guò)程由去分支酶(debranching enzyme)催化。缺乏此酶使糖原合成時(shí)形成的直鏈增長(zhǎng)，分支點(diǎn)銳減，糖原分子結(jié)構(gòu)近似植物的支鏈淀粉而難溶于水。這種結(jié)構(gòu)異常的糖原分子導(dǎo)致了肝臟嚴(yán)重的進(jìn)行性損害，其機(jī)制尚不清楚。約半數(shù)本病患兒可同時(shí)有心肌、骨骼肌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等損害，甚至有少數(shù)患者以肌肉、神經(jīng)系統(tǒng)病變為主。因此，目前推測(cè)分支酶可能有兩種從屬于不同器官的同工酶（廣義是指生物體內(nèi)催化相同反應(yīng)而分子結(jié)構(gòu)不同的酶。 按照國(guó)際生化聯(lián)合會(huì)（IUB）所屬生化命名委員會(huì)(CBN)的建議,則只把其中因編碼基因不同而產(chǎn)生的多種分子結(jié)構(gòu)的酶稱(chēng)為同工酶），不同患者的臨床表現(xiàn)取決于其酶缺陷的種類(lèi)。這樣，也可能解釋了為什么這種結(jié)構(gòu)異常的糖原分子，中仍然有少量分支點(diǎn)(1，6糖苷鍵)存在。
小兒糖原貯積?、粜偷陌Y狀
【臨床診斷】
患兒臨床表現(xiàn)是多種多樣的，但顯示智能正常。在出生后數(shù)月內(nèi)?？蔁o(wú)任何癥狀，而在3～15個(gè)月時(shí)逐漸出現(xiàn)肝、脾大，腹部膨脹，消化道癥狀和體重不增等情況，并可能有肌張力低下，肌肉消瘦和萎縮、深腱反射消失等神經(jīng)系癥狀。隨著病情進(jìn)展，肝硬化和門(mén)脈高壓征象逐漸明顯，出現(xiàn)腹水、腹壁靜脈怒張和食管靜脈曲張、黃疸等。易并發(fā)各種感染，常在3～4歲以?xún)?nèi)死于慢性肝功能衰竭。
【實(shí)驗(yàn)室診斷】
檢查肝、白細(xì)胞及成纖維細(xì)胞的分支酶可確診。在病人的肝、腎、脾、肌肉及神經(jīng)系統(tǒng)均可檢測(cè)到異常的糖原貯積，尤以肝細(xì)胞中貯積量最多，對(duì)肝臟損害最為嚴(yán)重。
近年已有少數(shù)經(jīng)酶活性檢測(cè)證實(shí)的成人病例報(bào)道，這些患者都是以神經(jīng)、肌肉疾病癥狀為主。已知這類(lèi)患者的外周神經(jīng)組織和白細(xì)胞中的分支酶活力下降，隨著資料的累積，將會(huì)有進(jìn)一步認(rèn)識(shí)。
小兒糖原貯積?、粜偷脑\斷
小兒糖原貯積?、粜偷臋z查化驗(yàn)
1.肝部及糖原檢查：肝臟呈現(xiàn)結(jié)節(jié)性硬化，肝細(xì)胞排列不規(guī)則，纖維組織增生。肝細(xì)胞漿內(nèi)無(wú)色或染色較淺的包涵體沉積，其邊緣與胞漿分界明顯，包涵體內(nèi)呈玻璃樣或網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，細(xì)胞核常偏于一旁。電鏡檢查和組織化學(xué)染色可顯示異常結(jié)構(gòu)的糖原。
2.口服葡萄糖和果糖耐量試驗(yàn)：正常。無(wú)低血糖表現(xiàn)。
3.胰高糖素或腎上腺素試驗(yàn)：使血糖輕度上升(0.8～1.3mmol/L)，峰值常在30min時(shí)出現(xiàn)。
4.血液及酶活性測(cè)試：血清膽固醇輕度增高，血清轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶活力顯著增高。血清蛋白質(zhì)和血氨等常隨肝功能惡化而異常。酶活性檢測(cè)可采用肝、肌組織或紅、白細(xì)胞進(jìn)行。
5. 常規(guī)檢查：做X線(xiàn)胸片、B超、心電圖和肌電圖、腦電圖檢查。一般可見(jiàn)肝臟增大，脾臟增大，可發(fā)現(xiàn)腹水，肝硬化，食管靜脈曲張等。肌電圖、腦電圖檢查異常。
小兒糖原貯積?、粜偷蔫b別診斷
1.需與各型糖原貯積病鑒別：其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝臟病變?yōu)橹?，Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ型的肝臟損害最為嚴(yán)重;Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型則以肌肉組織受損為主。
2.與von Gierke病相鑒別：可用胰高血糖素試驗(yàn)。正常人注射胰高血糖素30min之內(nèi)，血糖至少增高3.9mmol/L;而von Gierke病血糖增高<1.7mmol/L，空腹和進(jìn)食后皆如此，依此可與GSD-Ⅲ相鑒別，后者如在進(jìn)餐后2h給予胰高血糖素，血糖濃度將明顯增高。腎上腺素耐量試驗(yàn)并不優(yōu)于胰高血糖素耐量試驗(yàn)，并可能引起不良副作用。給von Gierke病人進(jìn)食半乳糖或果糖不導(dǎo)致血糖水平增高，此種耐量試驗(yàn)當(dāng)盡量不做，因可導(dǎo)致嚴(yán)重酸中毒。
小兒糖原貯積?、粜偷牟l(fā)癥
體重不增，可發(fā)生肝硬化（臨床常見(jiàn)的慢性進(jìn)行性肝病，由一種或多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害。病理組織學(xué)上有廣泛的肝細(xì)胞壞死、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生與纖維隔形成，導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成，肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化。臨床上以肝功能損害和門(mén)脈高壓癥為主要表現(xiàn)，并有多系統(tǒng)受累，晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)性感染等并發(fā)癥）和門(mén)脈高壓，出現(xiàn)腹水、腹壁靜脈怒張和食管靜脈曲張、黃疸等，易并發(fā)各種感染，死于慢性肝功能衰竭。
小兒糖原貯積?、粜偷念A(yù)防和治療方法
(一)治療
目前醫(yī)學(xué)界對(duì)本病除一般支持治療外，尚無(wú)有效治療方法。
已證實(shí)飲食療法：高蛋白、高脂肪、低碳水化合物飲食，胰高糖素和α-葡糖苷酶等對(duì)本病無(wú)效。對(duì)病損僅限于肝臟者，可考慮肝移植術(shù)。
(二)預(yù)后
本癥預(yù)后差，多在早期死亡。
小兒糖原貯積?、粜偷淖o(hù)理
染色體異常的疾病。以預(yù)防為主。檢測(cè)培養(yǎng)羊水細(xì)胞或絨毛細(xì)胞中的分支酶活力可供產(chǎn)前診斷。必要時(shí)終止妊娠。
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