卡培他濱
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通用名稱(chēng)：卡培他濱
英文名稱(chēng)：Capecitabine
化學(xué)名:5'-脫氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞啶
分子式:C15H22O6N3F
Cas No:154361-50-9
分子量:359.35
干燥失重:≤1.0%
含 量:大于99.0%
有關(guān)物質(zhì):<0.5%
目錄 |
藥理作用
Classification: Antineoplastic, antimetabolite
Action/Kinetics: An oral prodrug of 5'-deoxy-5-fluorouridine (5'DFUR) that is converted to 5-fluorouracil (5-FU). 5-FU is metabolized to 5-fluoro-2-deoxyuridine monophosphate (FdUMP) and 5-fluorouridine triphosphate (FUTP) which cause cell injury in two ways. First, FdUMP and the folate cofactor, N5-10-methylenetetrahydrofolate, bind to thymidylate synthase to form a covalently bound ternary complex which inhibits the formation of thymidylate from uracil. Thymidylate is essential for the synthesis of DNA so a deficiency inhibits cell division. Secondly, nuclear transcriptional enzymes can mistakenly incorporate FUTP in place of uridine triphosphate during RNA synthesis; this interferes with RNA processing and protein synthesis. Readily absorbed from the GI tract. Peak blood levels, capecitabine: 1.5 hr; peak blood levels, 5-FU: 2 hr. Food reduces the rate and extent of absorption. t1/2, capecitabine and 5-FU: 45 min. Metabolites excreted in the urine.
適應(yīng)癥
希羅達(dá)適用于紫杉醇和包括有蒽環(huán)類(lèi)抗生素化療方案治療無(wú)效的晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的進(jìn)一步治療。
Metastatic breast cancer in those resistant to both paclitaxel and an anthracycline-containing chemotherapy regimen or resistant to paclitaxel and for whom further anthracycline therapy is not indicated (e.g., those who have received cumulative doses of 400 mg/m2 of doxorubicin or doxorubicin equivalents).
用法用量
每日,500mg／m2，連用兩周，休息一周。每日總劑量分早晚兩次于飯后半小時(shí)用水吞服。如病情繼續(xù)惡化或產(chǎn)生不能耐受的毒性時(shí)應(yīng)停止治療。
Tablets Metastatic breast cancer. 2,500 mg/m2/day in two divided doses about 12 hr apart at the end of a meal for 2 weeks. Follow by a 1-week rest period (i.e., 3-week cycles).
希羅達(dá)所引起的毒性有時(shí)需要做對(duì)癥處理或?qū)┝窟M(jìn)行調(diào)整（停藥或減量）。一旦減量，以后不能再增加劑量。
以下是對(duì)毒性進(jìn)行劑量調(diào)整時(shí)的推薦劑量（根據(jù)加拿大國(guó)家癌癥研究所制定的常見(jiàn)毒性標(biāo)準(zhǔn)）。
1級(jí)、2級(jí)：
第一次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復(fù)至0-1級(jí)水平時(shí)，按維持劑量的100%進(jìn)行下一療程治療。
第二次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復(fù)至0-1級(jí)水平時(shí)，按維持劑量的75%進(jìn)行下一療程治療。
第三次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復(fù)至0-1級(jí)水平時(shí)，按維持劑量的50%進(jìn)行下一療程治療。
第四次出現(xiàn)：永久停止治療。
3級(jí)：
第一次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復(fù)至0-1級(jí)水平時(shí)，按維持劑量的75%進(jìn)行下一療程治療。
第二次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復(fù)至0-1級(jí)水平時(shí)，按維持劑量的50%進(jìn)行下一療程治療。
第三次出現(xiàn)：永久停止治療。
4級(jí)：
永久停止治療。
如停藥后需繼續(xù)治療，則應(yīng)考慮到病人的最大益處，且在毒性癥狀恢復(fù)至0-1級(jí)水平時(shí)以推薦劑量的50%進(jìn)行使用?！ ?/p>
特殊人群的劑量調(diào)整
對(duì)肝轉(zhuǎn)移引起的輕度至中度肝功能不全的病人所進(jìn)行的希羅達(dá)藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，無(wú)需對(duì)這類(lèi)病人做劑量調(diào)整。
尚未對(duì)腎功能不全者（指血清肌酐）進(jìn)行希羅達(dá)藥代動(dòng)力學(xué)研究。
兒童：
尚未在兒童中進(jìn)行希羅達(dá)的療效與安全性研究。老年人：無(wú)須作劑量調(diào)整。但在老年人（65歲以上）比年輕人更易對(duì)卡培他濱產(chǎn)生毒性，故應(yīng)對(duì)其進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)?！ ?/p>
禁 忌 癥
有希羅達(dá)嚴(yán)重副反應(yīng)或?qū)?a href="/w/%E6%B0%9F%E8%84%B2%E5%98%A7%E5%95%B6" title="氟脲嘧啶" class="mw-redirect">氟脲嘧啶（卡培他濱的代謝產(chǎn)物）有過(guò)敏史者禁用?！ ?/p>
注意事項(xiàng)
Pregnancy Category: D
Contraindications: Lactation.
Special Concerns: Use with caution in impaired renal function and in the elderly. Those over 80 years may experience a greater incidence of GI side effects. Safety and efficacy in children less than 18 years of age have not been determined. Use caution not to confuse Xeloda (capecitabine) with Xenical (orlistat).
不良反應(yīng)
GI: Diarrhea (may be severe), N&V, stomatitis, abdominal pain, constipation, dyspepsia, intestinal obstruction, rectal bleeding, GI hemorrhage esophagitis, gastritis, colitis, duodenitis, haematemesis, necrotizing enterocolitis oral/ GI/esophageal candidiasis, gastroenteritis. CV: Cardiotoxicity (MI angina, dysrhythmias, ECG changes, cardiogenic shock, sudden death ), angina pectoris, cardiomyopathy hypotension, hypertension, venous phlebitis, thrombophlebitis, DVT, lymphedema, pulmonary embolism, CVA. Hematologic: Neutropenia (grade 3 or 4), thrombocytopenia, decreased hemoglobin, anemia, lymphopenia, coagulation disorder, idiopathic thrombocytopenia, pancytopenia, sepsis. Dermatologic: Hand-and-foot syndrome, dermatitis, nail disorder, increased sweating, photosensitivity, radiation recall syndrome. Neurological: Paresthesia, fatigue, headache, dizziness, insomnia. CNS: Ataxia, encephalopathy, decreased level of consciousness, loss of consciousness, confusion. Metabolic: Anorexia, dehydration, cachexia, hypertriglyceridemia. Respiratory: Dyspnea, epistaxis, bronchospasm, respiratory distress, URTI, bronchitis, pneumonia, bronchopneumonia, laryngitis. Musculoskeletal: Myalgia, pain in limb, bone pain, joint stiffness. GU: Nocturia, UTI. Hepatic: Hepatic fibrosis, cholestatic hepatitis, hepatitis. Miscellaneous: Hyperbilirubinemia (grade 3 or 4), eye irritation, pyrexia, edema, chest pain, drug hypersensitivity.
相互作用
Antacids / ↑ Absorption of capecitabine Coumarin derivatives (warfarin) / ↑ Risk of bleeding and altered coagulation test results Leucovorin / ↑ 5-FU levels → ↑ toxicity; deaths from severe enterocolitis, diarrhea, and dehydration seen in elderly clients receiving both drugs
藥物過(guò)量
Symptoms: N&V, diarrhea, GI irritation and bleeding, bone marrow suppression. Treatment: Supportive medical interventions, dose interruption, adjust dose.
預(yù)防措施
需限制劑量的毒性包括：腹瀉、腹痛、惡心、胃炎及手足綜合征。近半數(shù)接受希羅達(dá)治療者會(huì)誘發(fā)腹瀉，對(duì)發(fā)生脫水的嚴(yán)重腹瀉者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)并給予補(bǔ)液治療。每日腹瀉4-6次或者夜間腹瀉者為2級(jí)腹瀉，每日腹瀉7-9次或大便失禁和吸收障礙者為3級(jí)腹瀉，每日腹瀉10次以上或有肉眼血便和需靜脈補(bǔ)液者為4級(jí)腹瀉。如發(fā)生2、3或4級(jí)腹瀉，則應(yīng)停用希羅達(dá)，直到腹瀉停止或腹瀉次數(shù)減少到1級(jí)時(shí)再恢復(fù)使用。3級(jí)或4級(jí)腹瀉后再使用希羅達(dá)應(yīng)減少用量。幾乎近一半使用希羅達(dá)的病人發(fā)生手足綜合征，但多為1-2級(jí)，3級(jí)綜合征者不多見(jiàn)。多數(shù)副反應(yīng)可以消失，盡管需要暫時(shí)停止用藥或減少用量，但無(wú)須長(zhǎng)期停止治療。
妊娠及哺乳婦女
尚未在妊娠婦女中進(jìn)行希羅達(dá)臨床研究，但必須要考慮到如果在這類(lèi)病人中使用希羅達(dá)，可能會(huì)引起胎兒損傷。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明卡培他濱能導(dǎo)致胎兒死亡或畸形。這些發(fā)現(xiàn)預(yù)示卡培他濱衍生物也具有這種作用，因此不能在妊娠婦女中使用希羅達(dá)。如在妊娠期間使用希羅達(dá)，或在使用希羅達(dá)期間發(fā)生妊娠時(shí)，必須考慮到該藥對(duì)胎兒損傷或致畸的潛在危險(xiǎn)性。生育期婦女使用希羅達(dá)時(shí)必須采取避孕措施。
盡管尚不知希羅達(dá)是否能分泌于奶液中，但由于許多藥物能在奶液中分泌而有對(duì)哺乳的嬰兒造成嚴(yán)重副反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)性，因此建議使用希羅達(dá)的婦女停止授乳?！ ?/p>
副 反 應(yīng)
希羅達(dá)的副反應(yīng)較少，以下情況可能與之有關(guān)：
消化系統(tǒng)：希羅達(dá)最常見(jiàn)的副反應(yīng)為可逆性胃腸道反應(yīng)，如腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、胃炎等。
嚴(yán)重的(3-4級(jí))副反應(yīng)相對(duì)少見(jiàn)。
皮膚：在幾乎一半使用希羅達(dá)的病人中發(fā)生手足綜合征：表現(xiàn)為麻木、感覺(jué)遲鈍、感覺(jué)異常、麻刺感、無(wú)痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑，脫屑、水泡或嚴(yán)重的疼痛。皮炎和脫發(fā)較常見(jiàn)，但嚴(yán)重者很少見(jiàn)。
一般不良反應(yīng)：常有疲乏但嚴(yán)重者極少見(jiàn)。其他常見(jiàn)的副反應(yīng)為粘膜炎、發(fā)熱、虛弱、嗜睡等，但均不嚴(yán)重。
神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、感覺(jué)異常、味覺(jué)障礙、眩暈、失眠等較常見(jiàn)，但嚴(yán)重者少見(jiàn)。
心血管系統(tǒng)：下肢水腫較輕且不常見(jiàn)。尚未見(jiàn)其他心血管系統(tǒng)副作用。
血液系統(tǒng)：中性粒細(xì)胞減少且少見(jiàn)也不嚴(yán)重，貧血極少見(jiàn)也不嚴(yán)重。
其他：厭食及脫水常見(jiàn)，但重者極少見(jiàn)?！ ?/p>
聯(lián)合用藥
希羅達(dá)與大量藥物合用，如抗組胺藥，NSAIDs，嗎啡，撲熱息痛，阿斯匹林，止吐藥，H2受體拮抗劑等，未見(jiàn)具有臨床意義的副作用。
蛋白結(jié)合：卡培他濱與血清蛋白結(jié)合率較低(64%)通過(guò)置換與能蛋白緊密結(jié)合的藥物發(fā)生相互作用的可能性尚無(wú)法預(yù)測(cè)。
與細(xì)胞色素P450酶間的相互作用：在體外實(shí)驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)卡培他濱對(duì)人類(lèi)肝微粒體P450酶產(chǎn)生影響?！ ?/p>
藥物過(guò)量
希羅達(dá)的臨床試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)由于藥物過(guò)量而引起的副反應(yīng)。但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(對(duì)猴類(lèi)以25,679mg/m2/天的積極治療)以及對(duì)人以最大耐受劑量(3,514mg/m2/天)治療中，藥物過(guò)量的表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸激惹、腸胃出血和骨髓抑制等。處理方法應(yīng)包括使用利尿劑脫水治療，必要時(shí)透析治療?！ ?/p>
規(guī) 格
0.5g*30片/盒?！ ?/p>
批準(zhǔn)文號(hào)
國(guó)藥準(zhǔn)字J20030108?！ ?/p>
生產(chǎn)企業(yè)
瑞士巴塞爾豪夫邁.羅氏有限公司制造（上海羅氏制藥有限公司分裝）。
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