Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病
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Ⅲ型超敏反應(yīng)的抗體雖與Ⅱ型超敏反應(yīng)中的抗體相似，主要也是IgG和IgM類抗體，但所不同之處是這些抗體與相應(yīng)可溶性抗原異性結(jié)合形成抗原抗體復(fù)合物(免疫復(fù)合物)，并在一定條件下沉積在腎小球基底膜、血管壁、皮膚或滑膜等組織中。免疫復(fù)合物激活性補體系統(tǒng)，產(chǎn)生過敏毒素和吸引中性粒細(xì)胞在局部浸潤;使血小板聚合，釋放出血管活性胺或形成血栓;激活Mφ使釋放出IL-1等細(xì)胞因子。結(jié)果引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為特征的炎癥性反應(yīng)和組織損傷，此型超敏反應(yīng)亦稱免疫復(fù)合物介導(dǎo)的超敏反應(yīng)。
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Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病的病因
關(guān)于自身免疫反應(yīng)的發(fā)病機制，在許多情況下較之對自身免疫抗體生成的機制有更多的了解。在某些自身免疫性溶血性貧血，紅細(xì)胞為細(xì)胞毒性(Ⅱ型)自身抗體所包被，于是補體系統(tǒng)像對待被同樣包被抗體的異種粒子那樣，與細(xì)胞表面抗原及抗體所形成的復(fù)合物相互作用，導(dǎo)致紅細(xì)胞被吞噬和溶解。
自身免疫性腎損害可以是抗體介導(dǎo)(Ⅱ型)或免疫復(fù)合物(Ⅲ型)反應(yīng)的結(jié)果。抗體介導(dǎo)反應(yīng)見于Goodpasture綜合征，其肺和腎的疾病與抗基底膜抗體的存在有關(guān)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡伴有腎炎是人所皆知的與可溶性抗原抗體復(fù)合物(免疫復(fù)合物)有關(guān)的自身免疫損傷的最好例子。另一例子是一種與含腎小管抗原的免疫復(fù)合物有關(guān)的膜性腎小球腎炎類型。鏈球菌感染后腎小球腎炎可能部分是由于鏈球菌引致的交叉反應(yīng)抗體所致。但這種看法尚未證實。
在系統(tǒng)性紅斑狼瘡和其他一些系統(tǒng)性(與器官特異性相對而言)自身免疫病中，有各種各樣的抗體生成。血液有形成分的抗體與自身免疫性溶血性貧血，血小板減少癥，可能還與白細(xì)胞減少癥有關(guān);抗凝抗體可引起出血問題。細(xì)胞核物質(zhì)抗體使產(chǎn)生的免疫復(fù)合物不僅沉積于腎小球，也可沉積于血管組織和真皮與表皮結(jié)合處。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時可見凝聚的IgG類風(fēng)濕因子(RF)與補體的復(fù)合物沉積于滑膜。類風(fēng)濕因子通常是一種對自身IgG重鏈恒定區(qū)上的受體有特異性的IgM球蛋白(偶為IgG或IgA)。IgG-RF-補體的聚合物也可見于中性粒細(xì)胞內(nèi)，在該處引起溶酶體酶釋放，從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)。關(guān)節(jié)內(nèi)出現(xiàn)大量漿細(xì)胞，并可合成抗IgG抗體。T細(xì)胞和淋巴因子也可見于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)內(nèi)，可能也與炎癥過程有關(guān)。引致免疫變化的過程尚不清楚，有可能是細(xì)菌或病毒感染。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中血清補體濃度的降低反映發(fā)生了廣泛的免疫反應(yīng);而類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎則不同，血清補體正常但滑膜內(nèi)補體濃度降低。
在惡性貧血，胃腸道腔內(nèi)出現(xiàn)能中和內(nèi)因子的自身抗體。而對抗胃粘膜細(xì)胞微粒體組分的自身抗體更多見。有一種假設(shè)，認(rèn)為細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫攻擊壁細(xì)胞，導(dǎo)致萎縮性胃炎，進而減少內(nèi)因子生成，但仍可吸收足夠量的維生素B12以防發(fā)生原始巨紅細(xì)胞性貧血。若胃腸腔內(nèi)的內(nèi)因子自身抗體也在發(fā)展，則維生素B 12的吸收將停止，而惡性貧血將發(fā)展起來。
橋本甲狀腺炎與針對甲狀腺球蛋白，甲狀腺上皮細(xì)胞微粒體，甲狀腺細(xì)胞表面抗原以及二級膠體抗原的自身抗體有關(guān)。通過微粒體抗體的細(xì)胞毒性和特殊使命T細(xì)胞的活性，可介導(dǎo)產(chǎn)生組織損傷和最終發(fā)生粘液水腫。原發(fā)性粘液水腫病人也可查出低滴度的抗體，提示它是一種未經(jīng)識別的自身免疫性甲狀腺炎的結(jié)果。突眼性甲狀腺腫(Graves病)也有自身免疫參與，約10%的病人最終自發(fā)產(chǎn)生粘液水腫，而甲狀腺部分切除術(shù)后發(fā)生粘液水腫更多。為Graves病特有的另一種抗體稱為甲狀腺刺激抗體。它們與甲狀腺內(nèi)的促甲狀腺激素(TSH)受體起反應(yīng)，對甲狀腺細(xì)胞功能的作用與正常TSH相同。
Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病的癥狀
常見的Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病
1.Arthus反應(yīng) Maurice Arthus用馬血清皮內(nèi)免疫家免幾周后發(fā)理，再次重復(fù)注射同樣血清后在注射局部均出現(xiàn)紅腫反應(yīng)，3～6小時的反應(yīng)達(dá)高峰。紅腫程度隨注射次數(shù)增加而加重，注射5～6次后，局部出現(xiàn)缺血性壞死，反應(yīng)可自行消退或痊愈，此即Arthus反應(yīng)。其機制是所注射的抗原與血管內(nèi)的抗體結(jié)合形成可溶性免疫復(fù)合物并沉積在注射部位的小動脈壁上，引起免疫復(fù)合物介導(dǎo)的血管炎。補體活化后迅速產(chǎn)生的過敏毒素引起肥大細(xì)胞脫顆粒。血小板聚合并釋放出血管活性胺，使紅腫加劇。皮損中有大量多形核白細(xì)胞浸潤。
2.對吸入抗原的反應(yīng)對吸入外源性抗原的肺內(nèi)Arthus型反應(yīng)與人類很多超敏反應(yīng)性疾病有關(guān)，它們多表現(xiàn)為與職業(yè)有關(guān)的超敏反應(yīng)性肺炎，如農(nóng)民肺患者吸入嗜熱放線菌孢子或菌絲后6～8小時內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸困難，是吸入的抗原與特異性IgG抗體結(jié)合成免疫復(fù)合物所致。臨床上尚有許多與此相類似的肺部Ⅲ型超敏反應(yīng)，并根據(jù)患者的職業(yè)或致敏抗原的性質(zhì)給予相應(yīng)的病名，如養(yǎng)鴿者病(因吸入鴿干糞中的血清蛋白質(zhì))、干乳酷洗滌者肺(因吸入青霉菌孢子)、蔗塵肺、皮革者肺(吸入牛蛋白質(zhì))、剝楓樹皮者病(吸入Cryptostrama孢子)、紅辣椒者病和蓋草屋頂者病等。這些都是由于反復(fù)吸入工作環(huán)境中的抗原性物質(zhì)而產(chǎn)生的抗原抗體復(fù)合物介導(dǎo)的職業(yè)性疾病。
3.對內(nèi)源性抗原的反應(yīng)感染因子在局部釋放的抗原常引起Ⅲ型超敏反應(yīng)，如淋巴管中的死絲蟲引起炎癥反應(yīng)，使淋巴流動受阻。在有高水平抗體的患者，治療使抗原突然釋放出而產(chǎn)生免疫復(fù)合物介導(dǎo)的Ⅲ型超敏反應(yīng)。如用Dapsone治療結(jié)節(jié)性麻風(fēng)病人后皮膚上出現(xiàn)的紅斑結(jié)節(jié)，用青霉素治療梅毒病人發(fā)生的Jarisch-Herxheimer反應(yīng)(治療后梅毒增劇反應(yīng))等。
(二)循環(huán)免疫復(fù)合物所致的疾病
1.血清病 與Arthus反應(yīng)不同，血清病是一種由循環(huán)免疫復(fù)合物引起的全身的Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病。用馬抗白喉或破傷風(fēng)類毒素的抗血清被動免疫以預(yù)防和治療這些嚴(yán)重疾病到今仍不失為一個重要的手段。有些病人在注射動物抗血清后7～10天出現(xiàn)體溫升高、全身蕁麻疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)腫痛等癥狀。有的還可有輕度急性腎小球腎炎和心肌炎。血清中補體水平下降。由于該病主要因注射異種動物血清所致，故稱為血清病。用抗蛇毒抗體治療蛇咬傷，用鼠源性單克隆抗體治療惡性腫瘤或自身免疫病，用抗淋巴細(xì)胞或抗胸腺細(xì)胞血清治療移植排斥反應(yīng)時也可出現(xiàn)血清病。在停止注入上述血清后，癥狀一般不經(jīng)治療可自行消退。
由于一次注射大量異種蛋白抗原引起的血清病稱急性血清病，其特征是有大量免疫復(fù)合物沉積，因反復(fù)注射異種蛋白抗原所致者稱慢者稱慢性血清病，復(fù)合物形成較少，并常沉積在腎、動脈和肺中。
血清病的發(fā)病機制是由于注射的抗原量過大、致使在機體中產(chǎn)生相應(yīng)抗體時血循環(huán)中仍存在有較多所注射的抗原，一旦抗原、抗體相遇就形成比例不等的可溶性復(fù)合物。當(dāng)中等大小的復(fù)合物未能被單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬清除時則附著在皮膚、關(guān)節(jié)、腎和心等處。關(guān)于免疫復(fù)合物為什么特別容易沉積在某局部的確切機制仍不明，但最近認(rèn)為在某特定位置產(chǎn)生復(fù)合物的一個機制是在抗體合成開始之前該組織已有抗原在局部沉積，因而抗體出現(xiàn)后就與存在于該組織上的抗原結(jié)合，在此情況下，復(fù)合物在局部而非在血循環(huán)中形成。
2.免疫復(fù)合物性腎小球腎炎在有慢性感染和自身免疫情況下，因抗原持續(xù)存在而使免疫復(fù)合物的沉積長期存在。很多腎小球腎炎與循環(huán)免疫復(fù)合物有關(guān)，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人腎中有DNA/抗DNA/補體沉積物。最明顯的是由腎原性(nephritogenic)鏈球菌某些菌株感染以后所引起的腎病以及與三日瘧有關(guān)的尼日利亞兒童的腎病綜合征。病毒慢性感染過程中也可出現(xiàn)復(fù)合物性腎炎，如淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)從腦膜炎病毒感染小鼠的腎小球腎炎，這是人類很多腎小球腎炎一個代表性模型。
3.復(fù)合物在身體其它部位的沉積脈絡(luò)膜從是一個主要的過濾場所故也有利于免疫復(fù)合物的沒積，這是系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的原因，腦脊液中C4水平常下降。在亞急性硬化性泛腦炎病人的神經(jīng)組織中有麻疹抗原和相應(yīng)抗體的復(fù)合物沉積。在血清病和系統(tǒng)紅斑狼疹的皮疹中，其表皮與真皮連接的基底膜上有l(wèi)g和C3沉積。最近報告，結(jié)節(jié)性多動脈炎病損部位含有乙型肝炎病毒的免疫復(fù)合物。青毒素等藥物與人體蛋白質(zhì)結(jié)合后具有了抗原性，與相應(yīng)抗體結(jié)合的復(fù)合物亦可引起Ⅲ型超敏反應(yīng)。
二、診斷
根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)及實驗室資料即可做出判斷。
Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病的診斷
Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病的檢查化驗
查出針對馬血清,肝炎抗原,DNA,變性IgG(類風(fēng)濕因子)和一些真菌孢子等抗原的循環(huán)抗體,是支持Ⅲ型反應(yīng)的又一證據(jù).例如在系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎疾病加重期間,出現(xiàn)對自身的未變性雙螺旋DNA的抗體增高和血清補體降低.如果抗原是未知的,可測定血清總補體濃度和前幾種補體成分(C1,C4或C2)的濃度,濃度降低表明經(jīng)典途徑補體激活,也說明正在發(fā)生Ⅲ型反應(yīng).
在變應(yīng)性肺曲霉病時皮內(nèi)曲霉菌抗原試驗可引起IgE介導(dǎo)的風(fēng)團紅暈反應(yīng),繼而出現(xiàn)Arthus樣反應(yīng).
迄至目前,血清免疫復(fù)合物可用冷沉淀反應(yīng)(利用某些復(fù)合物在冷環(huán)境中發(fā)生沉淀的性質(zhì))檢測.應(yīng)用精密儀器作分析性超速離心和蔗糖密度梯度離心也可檢測可溶性復(fù)合物.根據(jù)復(fù)合物能與補體成分起反應(yīng)(如C1q結(jié)合試驗)以及能抑制單克隆類風(fēng)濕因子與IgG起反應(yīng)的性質(zhì).Raji細(xì)胞試驗則是根據(jù)含有補體成分的免疫復(fù)合物與細(xì)胞受體相互作用(如Raji細(xì)胞表面的C3受體)的原理建立的.此外還有一些測定方法,但上述三種最為常用.沒有一個單項試驗?zāi)軝z測所有的免疫復(fù)合物,因而這些方法在臨床醫(yī)學(xué)中僅限于用來監(jiān)控某些疾病的活動程度.
Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病的鑒別診斷
Ⅰ型超敏反應(yīng)：又稱過敏性變態(tài)反應(yīng)或速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。由于抗原與抗體(通常是IgE 類)在介質(zhì)釋放細(xì)胞上相互作用,使細(xì)胞上IgE的Fo受纖搭橋，引起細(xì)胞活化，細(xì)胞內(nèi)顆粒的膜與胞膜融合形成管道，使一些活性介質(zhì)如組胺、5-羥色胺、慢反應(yīng)物質(zhì)-A(SPS-A)等釋放。這些介質(zhì)能引起平滑肌收縮、毛細(xì)血管擴張、通透性增加和腺體分泌增多。根據(jù)這些活性物質(zhì)作用的靶細(xì)胞不同，可發(fā)生呼吸道過敏反應(yīng)、消化道過敏反應(yīng)、皮膚過敏反應(yīng)或過敏性休克。常見的Ⅰ型超敏反應(yīng)有青霉素過敏反應(yīng)，藥物引起的藥疹，食物引起的過敏性胃腸炎，花粉或塵埃引起的過敏性鼻炎、支氣管哮喘等。
Ⅱ型超敏反應(yīng)：又稱細(xì)胞溶解型變態(tài)反應(yīng)或細(xì)胞毒型變態(tài)反應(yīng)。細(xì)胞上的抗原與抗體結(jié)合時，由于補體、吞噬細(xì)胞或 K細(xì)胞的作用、細(xì)胞被破壞。例如血型不符的輸血反應(yīng)，新生兒溶血反應(yīng)和藥物引起的溶血性貧血都屬于Ⅱ型超敏反應(yīng)。
Ⅳ型超敏反應(yīng)：又稱遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)。為細(xì)胞介導(dǎo)免疫的一種病理表現(xiàn)。它是由 T細(xì)胞介導(dǎo)的。常見的類型是：化學(xué)藥品(例如染料)與皮膚蛋白結(jié)合或改變其組成，成為抗原，能使 T細(xì)胞致敏。再次接觸該抗原后，T 細(xì)胞便成為殺傷細(xì)胞或釋放淋巴因子引起接觸性皮炎。另一個類型稱為傳染性變態(tài)反應(yīng)，是由某些病原體作為抗原性刺激引起的，見于結(jié)核病、梅毒等。此外，器官移植的排斥反應(yīng)、接種疫苗后的腦脊髓炎、某些自身免疫病等都屬于此型。
Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病的并發(fā)癥
Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病的預(yù)防和治療方法
預(yù)防：自身免疫是一個復(fù)雜的、多因素效應(yīng)的自然現(xiàn)象。除外界影響(如藥物半抗原、微生物感染)外，還與機體自身的遺傳因素密切相關(guān)。特別是可能與主要組織相容性系統(tǒng)中的免疫應(yīng)答基因和(或)免疫抑制基因的異常有關(guān)。故在預(yù)防方面最主要是避免接觸過敏源。
Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病的西醫(yī)治療
其他特殊療法：無法回避變應(yīng)原或有效地控制變應(yīng)原以及藥物不能緩解特應(yīng)性疾病的癥狀可試行過敏原免疫治療(也稱為脫敏式減敏)。即逐次增量地皮下注射變應(yīng)原提取液。雖然尚無一種試驗?zāi)芊从撑R床的改善，但有一些療效。IgG阻斷(中和)抗體的滴度與所用脫敏藥物劑量成比例地增高，有時，特別是病人能耐受大劑量花粉提取液時，血清IgE濃度會顯著下降。淋巴細(xì)胞對抗原的反應(yīng)性增殖也會降低。
Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病的護理
自身免疫應(yīng)答的發(fā)展
雖然自身免疫應(yīng)答的細(xì)節(jié)尚未完全了解，但抗原性刺激的后果，不論是抗體生成或T細(xì)胞活化或是耐受狀態(tài)，看來對自身抗原和外源性抗原都一樣是由同樣的一些因素所決定的。關(guān)于自身抗原的免疫應(yīng)答的發(fā)展，有五種機制得到承認(rèn)：
1、隱蔽的抗原(如某些細(xì)胞類物質(zhì))可能不被識別為"自身的";這類抗原若進入循環(huán)，可引起免疫應(yīng)答。此種情況可見于交感性眼炎，其時由于創(chuàng)傷，正常隱蔽于眼內(nèi)的抗原被釋放出來。自身抗體單獨不能致病，因其不能與隱蔽抗原結(jié)合。例如，精子抗體和心肌抗原的抗體分別被輸精管基底膜和心肌細(xì)胞膜所阻斷。然而免疫活性T細(xì)胞則無此種限制，因而可能在損傷的發(fā)生上起重要作用。
2、"自身的"抗原發(fā)生化學(xué)，物理學(xué)或生物學(xué)的變化后可變?yōu)榫哂?a href="/w/%E5%85%8D%E7%96%AB%E5%8E%9F%E6%80%A7" title="免疫原性">免疫原性。某些化學(xué)物質(zhì)與身體的蛋白質(zhì)結(jié)合后，使后者獲得免疫原性(如接觸性皮炎)。藥物可引起幾種自身免疫應(yīng)答(見下文藥物超敏反應(yīng))。光敏感性可作為物理性變應(yīng)性的例子;紫外線使皮膚蛋白質(zhì)發(fā)生改變，以致病人對之產(chǎn)生變應(yīng)性。生物學(xué)改變的抗原見于新西蘭小鼠，當(dāng)以一種已知能與宿主組織結(jié)合的RNA病毒持續(xù)感染小鼠，使組織改變而引起抗體生成，從而發(fā)生類似系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身變應(yīng)性疾病。
3、異種抗原可引起與正常"自身的"抗原發(fā)生交叉反應(yīng)的免疫應(yīng)答。例如鏈球菌M蛋白與人心肌之間發(fā)生的交叉反應(yīng)。
4、自身抗體的生成可能是免疫活性細(xì)胞發(fā)生突變的結(jié)果。此說可解釋少數(shù)淋巴瘤病人存在單克隆自身抗體的現(xiàn)象。
5、自身免疫現(xiàn)象可能是一種副現(xiàn)象(epiphenomena)，其原發(fā)的發(fā)病機制可能是對不明抗原(如病毒)所發(fā)生的免疫應(yīng)答。
正常情況下自身免疫反應(yīng)可能受特異性T抑制細(xì)胞群作用的監(jiān)控。任何上述過程均可導(dǎo)致T抑制細(xì)胞缺陷或與T抑制細(xì)胞缺陷有關(guān)。也許抗獨特型抗體(針對其他抗體的抗原結(jié)合位的抗體)所致的抗體活性調(diào)節(jié)的紊亂也起著一定作用。
Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病吃什么好？
避免食用容易致敏和刺激的食物：
1.冰冷的食品：
冰冷的食品容易刺激我們的咽喉、氣管和腸胃道，引起血管和肌肉的緊張而收縮，因而引起一些過敏反應(yīng)。
2.油膩的食品：
小孩喜歡吃油炸食物和大魚大肉，這些油膩的食品容易妨礙腸胃的消化能力，一但腸胃功能失常，這也是致發(fā)過敏的一大原因。
3.辛辣刺激的食品：
一些辛辣刺激的調(diào)味品，會散發(fā)有刺激性的氣味，容易刺激呼吸道和食道，也是容易致發(fā)過敏的發(fā)作。
4.蝦、蟹等咸寒食品：
這一些食物含有較高的異體蛋白質(zhì)，很容易激發(fā)體內(nèi)的過敏反應(yīng)，因此要避免攝取。
相反的一些清淡而含有豐富維生素和植物蛋白質(zhì)的食物，像大豆、糙米、喬麥、豆類制品、栗子、胡蘿卜、高麗菜、青椒、蘋果、胡桃等則應(yīng)多去攝取，且平常飲食要營養(yǎng)豐富，才能提高身體的免疫力，如此也能減少過敏癥狀的發(fā)生，當(dāng)然如果能再配合適當(dāng)?shù)倪\動，及保持樂觀的心情，對過敏體質(zhì)的改善都非常有幫助。
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