重金屬中毒性腎病
| A+醫(yī)學(xué)百科 >> 重金屬中毒性腎病 |
重金屬中毒性腎病(heavy metal nephropathy)是由于長(zhǎng)期接觸金屬后引起的急、慢性腎損傷。重金屬中毒性腎病與重金屬的職業(yè)接觸和環(huán)境接觸密切相關(guān)。因大多數(shù)重金屬均有腎毒性。
目錄 |
重金屬中毒性腎病的病因
(一)發(fā)病原因
由于長(zhǎng)期職業(yè)接觸、環(huán)境污染、誤服和重金屬制劑的應(yīng)用等，使重金屬經(jīng)消化道、呼吸道或皮膚吸收入體內(nèi)，引起腎損傷。重金屬蛋白結(jié)合物經(jīng)腎小球濾過(guò)后由近端小管重吸收，蛋白在此被分解，重金屬釋放出來(lái)而發(fā)生毒性效應(yīng)。在其他與小管重金屬損傷有關(guān)的因素中，最重要的可能是重金屬與腎臟的親和性、半衰期以及重金屬本身的毒性。
(二)發(fā)病機(jī)制
重金屬引起的腎臟損害的機(jī)制有以下3方面：
1.直接毒性作用 多數(shù)重金屬有直接毒性作用，與劑量密切相關(guān)。當(dāng)含有重金屬的尿液流經(jīng)近曲小管時(shí)，近曲小管細(xì)胞則成為重金屬毒性的主要靶器官，近曲小管重吸收和排泌，從而使小管上皮細(xì)胞發(fā)生空泡、變性壞死。
2.免疫損傷 某些重金屬如汞、金等，可損傷腎組織，使其抗原性發(fā)生改變，產(chǎn)生自身抗體，引起腎小球免疫性損傷。
3.腎缺血 重金屬的直接毒性作用造成腎小管功能障礙或急性腎小管壞死，或其溶血作用引起的溶血尿毒癥綜合征，使流經(jīng)致密斑的尿流減慢，尿鈉增高，激活腎素、血管緊張素系統(tǒng)，導(dǎo)致腎血管痙攣，腎缺血，并通過(guò)細(xì)胞內(nèi)鈣離子積聚、磷酸酯酶激活、花生四烯酸產(chǎn)物生成、氧自由基產(chǎn)生等環(huán)節(jié)造成腎損傷。如重金屬鉛中毒性腎病，鉛被人體吸收后，以腎和骨的濃度最高。高濃度的血鉛與近期鉛接觸相一致，而正常的血鉛濃度并不排除過(guò)去有鉛接觸，也不排除體內(nèi)鉛負(fù)荷增加。在體內(nèi)與可濾過(guò)的血漿配體結(jié)合的鉛經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)后，主要在近端小管被重吸收。腎臟的鉛排泄也經(jīng)腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)。鉛可自由通過(guò)小管細(xì)胞膜的管腔面和基底面。在胞質(zhì)內(nèi)，鉛與一種蛋白結(jié)合成不溶性金屬蛋白復(fù)合物，沉淀于胞核內(nèi)形成光學(xué)顯微鏡可見(jiàn)的特征性嗜酸性包涵體。前述鉛結(jié)合蛋白的部分特性已被認(rèn)識(shí)。這種蛋白富含谷氨酸、天門(mén)冬氨酸、甘氨酸。鉛的毒性作用主要是阻斷線粒體氧化磷酸化。
飲酒可能增強(qiáng)鉛的腎毒性，兩者的腎毒性可能有協(xié)同作用。血鉛水平增高和小管功能多種障礙可見(jiàn)于慢性酒精中毒患者。
目前認(rèn)為潛在的或有臨床癥狀的鉛中毒均可發(fā)展為慢性腎功能衰竭。有力支持該認(rèn)識(shí)的流行病學(xué)證據(jù)有：
(1)在鉛接觸人群的死亡構(gòu)成比中，以慢性腎功能衰竭為高。
(2)對(duì)澳大利亞昆士蘭州的急性鉛中毒兒童的隨訪結(jié)果，較多死于慢性腎功能衰竭。
(3)美國(guó)南部飲用非法釀造(如使用含有大量鉛的冷卻器蒸餾)的威士忌的人群，慢性腎功能衰竭發(fā)病率高。但對(duì)職業(yè)性鉛接觸者數(shù)年生物學(xué)監(jiān)測(cè)的結(jié)果未能驗(yàn)證上述證據(jù)，對(duì)前述相互矛盾的研究結(jié)果的解釋是，鉛毒性可能被其他危險(xiǎn)因素如其他金屬、藥物、酒精以及個(gè)體素質(zhì)等加強(qiáng)。
病理生理學(xué)研究提示，鉛還有致高血壓作用。認(rèn)為鉛可使腎灌注減少，同時(shí)外周阻力增加;經(jīng)鉛的急性刺激腎小球旁器細(xì)胞數(shù)目可增加;并能引起α-腎上腺素能活性增強(qiáng)。鉛與動(dòng)脈高血壓的關(guān)系是復(fù)雜的，目前，有人認(rèn)為鉛致高血壓作用可能通過(guò)鈣依賴(lài)機(jī)制。因?yàn)轱嬍持锈}和磷與鉛重吸收有關(guān)。
重金屬中毒性腎病的癥狀
重金屬所致中毒性腎病臨床表現(xiàn)復(fù)雜，既有全身癥狀也有典型的腎臟損害表現(xiàn)，現(xiàn)分述如下：
1.腎臟表現(xiàn)
(1)腎前性腎功能不全：常發(fā)生在腎小管壞死之前，由于重金屬直接或間接作用，引起外周循環(huán)衰竭、腎血管痙攣而導(dǎo)致腎功能不全。臨床表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過(guò)率下降，血清肌酐及尿素氮升高，但腎小管功能一般正常。
(2)急性腎小管壞死(ATN)：由于重金屬直接毒性、血紅蛋白管型堵塞小管腔、腎缺血等因素可致急性腎小管壞死(ATN)。臨床表現(xiàn)為急性腎衰及明顯的腎小管功能障礙，如尿滲透壓降低、尿鈉升高、尿比重降低等。
(3)慢性腎小管功能不全：此為低劑量重金屬所致慢性腎毒性的常見(jiàn)表現(xiàn)，主要為近曲小管功能障礙，臨床上出現(xiàn)低分子蛋白尿、腎性糖尿、氨基酸尿、磷酸鹽尿等范科尼綜合征的表現(xiàn)。
(4)慢性間質(zhì)性腎炎：主要見(jiàn)于急性中毒性損傷后遺癥或慢性腎小管損傷晚期，臨床表現(xiàn)較隱匿，臨床有多尿、夜尿增加、煩渴等癥狀，往往在出現(xiàn)慢性腎功能衰竭時(shí)才被發(fā)現(xiàn)。
(5)腎病綜合征：由重金屬對(duì)腎小球造成的免疫損傷所致。以汞、鎘、金等引起者多見(jiàn)。臨床上主要表現(xiàn)為大量蛋白尿、低白蛋白血癥，伴或不伴水腫及高脂血癥，腎功能多正常。
2.腎外表現(xiàn) 腎外表現(xiàn)因重金屬種類(lèi)的不同而異，常見(jiàn)的有頭痛、發(fā)熱、口腔炎、胃腸炎、腹痛、肺炎、肺水腫、皮疹、肌肉麻痹、中毒性腦病、貧血、黃疸、肝臟損害等。
如慢性鉛中毒，其臨床主要特點(diǎn)是一種潛在性、進(jìn)行性疾病，早期難于通過(guò)一般的腎功能檢查指標(biāo)發(fā)現(xiàn)。鉛腎病時(shí)腎血流減少，腎小球?yàn)V過(guò)率降低，有不同程度的高血壓和高尿酸血癥，50%的病例有痛風(fēng)發(fā)作。部分病例有微量蛋白尿、高鉀血癥及腎小管酸中毒。尿沉渣正常。隨著小管變性、間質(zhì)纖維化和鈣化，緩慢發(fā)展到慢性腎功能衰竭。目前認(rèn)為潛在的或有臨床癥狀的鉛中毒均可發(fā)展為慢性腎功能衰竭。
在急性鉛中毒的兒童和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，近端小管功能障礙表現(xiàn)為經(jīng)典的范科尼綜合征。在成人慢性鉛腎病中，腎活檢可顯示非特異性小管間質(zhì)病變，可見(jiàn)間質(zhì)硬化、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、小管萎縮和擴(kuò)張、血管病變甚至嚴(yán)重的動(dòng)脈硬化。非特異性血管損害與高血壓的發(fā)生有關(guān)。在鉛中毒的最初數(shù)年內(nèi)，只有少數(shù)病例可見(jiàn)近端小管細(xì)胞核內(nèi)嗜酸性沉積。
慢性腎功能衰竭發(fā)生于長(zhǎng)期的鉛接觸之后，可無(wú)其他鉛中毒癥狀急性發(fā)作的病史。飲食、緊張等因素可引起骨鉛沉積的緩慢釋放，促進(jìn)腎損害的進(jìn)展。目前尚無(wú)可靠的檢查方法預(yù)示和判定鉛腎病已進(jìn)入不可逆階段。鉛的職業(yè)接觸者尿中乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)和溶菌酶(LYS)排泄增加，在脫離鉛接觸后仍高于正常水平或僅有輕度減少。鉛接觸時(shí)間長(zhǎng)短與尿NAG排泄水平呈正相關(guān)。這些結(jié)果表明，長(zhǎng)期職業(yè)性鉛接觸導(dǎo)致了尿酶排泄增加，而持續(xù)的溶酶體酶尿提示慢性小管間質(zhì)損害。
在慢性鉛中毒患者中常見(jiàn)動(dòng)脈高血壓。長(zhǎng)期接觸鉛的工人，慢性腎功能衰竭以及其他與動(dòng)脈高血壓相關(guān)的疾病(心力衰竭、腦血管意外等)引起的死亡明顯增加。實(shí)驗(yàn)研究已證實(shí)慢性小劑量接觸鉛造成的高血壓如同時(shí)伴有慢性腎功能衰竭的患者，接受EDTA移動(dòng)試驗(yàn)時(shí)鉛排出增加，而沒(méi)有慢性腎功能衰竭的原發(fā)性高血壓患者，接受EDTA移動(dòng)試驗(yàn)時(shí)鉛排出量不超過(guò)3.14μmol/24h。以上研究提示鉛在部分原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制中具有一定作用。
對(duì)于有某種重金屬的接觸史，臨床上出現(xiàn)尿檢異常，腎功能的改變，尿糖陽(yáng)性，氨基酸尿，尿鈣、尿磷升高及有關(guān)重金屬中毒的腎外表現(xiàn)，測(cè)定尿中某種重金屬的含量超過(guò)正常值的患者，即可診斷本病。
例如鉛腎病的診斷，由于鉛腎病癥狀的非特異性和多樣性，臨床診斷比較困難。對(duì)于有職業(yè)性鉛接觸史的慢性腎功能衰竭患者，應(yīng)考慮鉛腎病的診斷。由于鉛接觸可能是非職業(yè)性的，如有下列表現(xiàn)也應(yīng)考慮鉛腎病的診斷：①腎功能衰竭之后出現(xiàn)痛風(fēng)。②高血壓之后出現(xiàn)痛風(fēng)，并較快發(fā)生慢性腎功能衰竭。
EDTA移動(dòng)試驗(yàn)鉛排出量增加可以肯定鉛腎病的診斷。試驗(yàn)方法，給予受試對(duì)象1～2g EDTA，加入5%葡萄糖溶液250～500ml靜脈滴注4h，測(cè)定24h內(nèi)尿鉛排出量。在組織內(nèi)沒(méi)有鉛儲(chǔ)留的非接觸者，尿鉛排出量一般不大于3.14μmol/24h。在慢性腎功能衰竭的個(gè)體中，可收集3～4天尿，如果該個(gè)體無(wú)鉛接觸，尿鉛排出量也不應(yīng)大于3.14μmol。X線熒光分析最近被用于測(cè)定個(gè)體鉛負(fù)荷，用這種方法可以判定骨鉛含量。腎活檢或尿沉渣檢查發(fā)現(xiàn)近端小管細(xì)胞核內(nèi)嗜酸性包涵體也可幫助確立診斷。
重金屬中毒性腎病的診斷
重金屬中毒性腎病的檢查化驗(yàn)
1.尿液檢查 以蛋白尿，即低分子蛋白尿為主，可有血尿、血紅蛋白尿及管型尿，尿酶升高如NAG，尿微量蛋白如RBP、α1-MG、β2-MG升高，尿鈣、尿磷升高，尿糖陽(yáng)性，氨基酸尿，尿液呈堿性。
2.腎功能檢查 內(nèi)生肌酐清除率降低，血尿素氮、肌酐、尿酸升高，核素腎圖常呈拋物線型腎圖，GFR下降。
3.生化檢查 可有低血鉀、酸中毒、高尿鈣、高尿磷，血SGPT升高，黃疸指數(shù)升高等。
4.各種重金屬含量的測(cè)定 有條件者作尿鋁、尿鎘、尿金等測(cè)定，以資明確重金屬中毒的種類(lèi)和含量。
5.影像檢查 X線或B超檢查可發(fā)現(xiàn)腎鈣化、腎結(jié)石。
6.腎活檢
(1)由直接毒性作用和腎缺血性腎小管損傷，引起急性腎小管壞死時(shí)，光鏡顯示近端小管上皮細(xì)胞變性、壞死，腔擴(kuò)張，小管周?chē)拈g質(zhì)充血、水腫、炎細(xì)胞浸潤(rùn)。
(2)慢性間質(zhì)性腎炎時(shí)，可見(jiàn)腎間質(zhì)大量淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤(rùn)，間質(zhì)纖維化，腎小管擴(kuò)張或萎縮;嚴(yán)重者整個(gè)腎臟彌漫纖維化;腎血管及腎小球皆受累。
(3)出現(xiàn)腎病綜合征時(shí)，光鏡可見(jiàn)膜性或增生性腎小球改變，電鏡下基底膜增厚或系膜表面有電子致密物沉積，免疫熒光提示IgG、IgM、C3顆粒狀在系膜或毛細(xì)血管壁沉積。
重金屬中毒性腎病的鑒別診斷
本病應(yīng)與以下疾病相鑒別：
1.特發(fā)性范科尼綜合征(Fanconi syndrome) 無(wú)重金屬接觸史，主要由于先天性腎近曲小管的多種重吸收功能缺陷所致，引起腎小球濾出液中葡萄糖、氨基酸、鈣、磷以及碳酸氫鈉等回吸收均發(fā)生障礙。
2.特發(fā)性尿鈣增高癥 腎小管重吸收鈣能力降低，以致尿鈣排出增加，易引起尿路結(jié)石及骨質(zhì)疏松，為原發(fā)性腎小管缺陷。由于腸道鈣吸收亢進(jìn)，腎小管重吸收負(fù)荷過(guò)重所致。
3.藥物性間質(zhì)性腎炎 有濫用止痛藥及腎毒性抗生素(慶大霉素、兩性霉素B、環(huán)孢素A等)史，表現(xiàn)為蛋白尿、血尿等，重者可出現(xiàn)急性腎功能衰竭。
重金屬中毒性腎病的并發(fā)癥
重金屬所致中毒性腎病臨床表現(xiàn)復(fù)雜，除有典型的腎臟損害表現(xiàn)外，主要并發(fā)全身疾病如中毒性腦病、貧血、黃疸、肝臟損害等。鉛腎病常并發(fā)痛風(fēng)，約占發(fā)病率的50%。
重金屬中毒性腎病的預(yù)防和治療方法
重金屬中毒的關(guān)鍵在于預(yù)防，避免接觸各類(lèi)易引發(fā)急性中毒性肝腎功能損害的重金屬，可有效預(yù)防本病發(fā)生;一旦出現(xiàn)癥狀，應(yīng)立即停止接觸。急性中毒者應(yīng)立即洗胃，應(yīng)用解毒劑及緊急透析治療，努力防止全身及腎功損害加重而導(dǎo)致急性死亡。
重金屬中毒性腎病的西醫(yī)治療
(一)治療
1.治療原則和方法 重金屬中毒治療的關(guān)鍵在于預(yù)防，一旦出現(xiàn)癥狀，應(yīng)立即停止接觸。急性中毒者應(yīng)立即洗胃，應(yīng)用解毒劑及緊急透析治療。
(1)立即離開(kāi)中毒現(xiàn)場(chǎng)：針對(duì)不同重金屬給予一般處理，如緊急洗胃、換去污染衣物、全身淋浴、口服堿性藥物(碳酸氫鈉8～12g/d)，應(yīng)用潑尼松龍(氫化強(qiáng)的松)200～400mg靜脈滴注等。
(2)解毒藥物應(yīng)用：根據(jù)重金屬的種類(lèi)應(yīng)用依地酸鈣鈉(EDTACa-Na2，依地酸二鈉鈣)、二巰丙磺鈉(二巰基丙磺酸鈉)、二巰丁二鈉(二巰基丁二酸鈉)等靜脈滴注，有助于迅速排毒。
(3)透析治療：危急病例如急性腎功能衰竭、少尿或無(wú)尿、高血鉀等危及生命時(shí)，需立即進(jìn)行腹膜透析或血液透析治療，可以迅速清除毒物。
(4)對(duì)癥處理：針對(duì)重金屬中毒的臨床表現(xiàn)，積極進(jìn)行對(duì)癥處理，如堿化尿液，糾正貧血，保肝，防止消化道出血以及全身支持療法等。
2.常見(jiàn)重金屬的腎毒性及處理
(1)汞：汞及其化合物是廣泛使用的工業(yè)化學(xué)物質(zhì)，被用于各種工業(yè)生產(chǎn)過(guò)程、大量的殺精子性避孕藥、殺真菌藥和消毒劑等。常溫下汞是一種液態(tài)的金屬，可以金屬汞、有機(jī)汞、無(wú)機(jī)汞的形式存在，各種形式的汞均有腎毒性，無(wú)機(jī)汞中以氯化氨汞的腎毒性最大。汞可通過(guò)呼吸道、消化道和皮膚等途徑侵入體內(nèi)，尤其金屬汞蒸氣很容易經(jīng)肺吸收。由于腎臟是體內(nèi)汞的主要蓄積和排泄器官，當(dāng)進(jìn)入腎臟的汞數(shù)量過(guò)大或速度過(guò)快，超出了腎小管細(xì)胞胞質(zhì)中金屬硫蛋白(Metallothionein，MT)的解毒能力時(shí)，即可在腎中積留大量游離汞而造成腎損傷。多項(xiàng)研究探討了汞引起腎損害的可能性，長(zhǎng)期慢性接觸汞及其化合物可導(dǎo)致亞臨床性腎毒性改變，接觸不同種類(lèi)汞化合物或接觸時(shí)間不同，可引起不同類(lèi)型腎損害。在從事汞鹽類(lèi)生產(chǎn)的工人中，發(fā)現(xiàn)有輕度蛋白尿、BB-50刷狀緣抗原增加和酶尿。水俁海灣病(Minamata disease)最先發(fā)現(xiàn)于日本水俁海灣，是一種由含汞工業(yè)毒物引起的疾病，對(duì)本病的部分研究表明甲汞具有腎毒性。在接受苯汞進(jìn)行抗真菌治療的509名嬰兒中，當(dāng)尿汞超過(guò)220μg/L時(shí)，尿γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶呈劑量依賴(lài)性增高，停藥2年后隨訪時(shí)該酶轉(zhuǎn)為正常。
急性汞中毒時(shí)可在數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛等消化道癥狀以及口腔黏膜腫脹、潰瘍，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生喉頭水腫。腎臟損害以急性腎小管壞死為主，出現(xiàn)少尿、蛋白尿、血尿、管型尿等表現(xiàn)，重者可進(jìn)展為急性腎功能衰竭。慢性汞中毒可引起近曲小管功能障礙，出現(xiàn)低分子蛋白尿，尿酶如γ-GT、NAG等升高，尿視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)升高。較大劑量汞則可造成腎小球損傷，輕者出現(xiàn)少量白蛋白尿，重者可表現(xiàn)為腎病綜合征，電鏡下可見(jiàn)基底膜受損處或基膜外有免疫復(fù)合物沉積，上皮細(xì)胞足突融合。
汞中毒的防治關(guān)鍵在于預(yù)防，中毒一旦確診，應(yīng)立即脫離接觸，用二巰丙磺鈉(二巰基丙磺酸鈉)、二巰丁二鈉(二巰基丁二酸鈉)行驅(qū)汞治療。急性汞中毒出現(xiàn)急性腎衰時(shí)應(yīng)給予透析治療，或配合小劑量藥物促排。
(2)鉛：鉛主要經(jīng)呼吸道和消化道吸收。鉛進(jìn)入血后與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合，分布于全身，主要經(jīng)腎臟排泄。長(zhǎng)期接觸鉛是導(dǎo)致鉛中毒性腎損害的主要原因。
急性鉛中毒者消化道癥狀明顯，突出的為腹絞痛，中毒性肝病等，可伴有頭痛、高血壓及中毒性腦病。腎臟損傷有特征性病理改變，即近曲小管腫脹、變性，細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)鉛-蛋白復(fù)合物構(gòu)成的核包涵體，并可隨細(xì)胞脫落由尿排出，故尿中可找到核包涵體。
腎臟的損傷主要見(jiàn)于職業(yè)接觸、長(zhǎng)期飲用含鉛器皿貯放的食物等慢性鉛中毒，除腹絞痛、貧血、周?chē)窠?jīng)病變外，可有尿酸升高及痛風(fēng)表現(xiàn)，腎臟的早期表現(xiàn)為近曲小管功能障礙，可見(jiàn)低分子蛋白尿，氨基酸尿，糖尿及磷酸鹽尿;晚期主要表現(xiàn)為T(mén)IN，出現(xiàn)間質(zhì)纖維化，腎小管萎縮，腎硬化，最后可致CRF。
鉛中毒的治療，首先是脫離環(huán)境停止接觸，一般應(yīng)用Na2-Ca-EDTA(依地酸二鈉鈣)靜脈滴注，用二巰丁二鈉(NaDMS)注射或二巰丁二鈉(DMSA)口服治療，對(duì)于慢性腎衰者治療同一般保守療法;臨床上常用促進(jìn)鉛排泄的螯合劑，如依地酸(EDTA)、枸櫞酸鈉(檸檬酸鈉)和二巰丙醇(BAL)?？刂聘哐獕骸?duì)尿酸血癥和痛風(fēng)可行對(duì)癥處理。與單純依地酸(EDTA)治療比較，ED-TA滴注和血液透析聯(lián)合治療對(duì)急性鉛中毒的鉛清除效果非常迅速，但對(duì)迅速逆轉(zhuǎn)慢性腎損害效果不肯定。
(3)鎘：鎘中毒主要是由于工業(yè)接觸或環(huán)境污染。鎘可經(jīng)呼吸道及消化道吸收，典型的中毒表現(xiàn)常發(fā)生在接觸鎘數(shù)年之后。腎臟是鎘的一個(gè)靶器官，蓄積在腎臟中的鎘與硫蛋白結(jié)合成金屬硫蛋白，把具有毒性的金屬鎘離子轉(zhuǎn)化成相對(duì)穩(wěn)定的金屬硫蛋白，解除毒性。若鎘攝入過(guò)多，硫蛋白被耗竭，不能結(jié)合成無(wú)毒性的金屬硫蛋白，鎘便直接損害腎組織。
急性吸入大量氧化鎘煙霧可引起化學(xué)性肺炎及肺水腫，重者有肝腎損害。腎臟改變多為近曲小管功能障礙或ARF。慢性鎘中毒主要損傷在腎臟，臨床上可出現(xiàn)低分子蛋白尿、氨基酸尿、糖尿、腎結(jié)石及骨質(zhì)軟化癥，晚期可因腎間質(zhì)纖維化而導(dǎo)致腎小管性酸中毒、慢性腎衰。
鎘中毒的治療較為棘手，鎘致慢性腎損傷多不可逆，即使停止接觸，病變?nèi)钥蛇M(jìn)展。巰基絡(luò)合劑對(duì)鎘雖有很強(qiáng)的親和力，但形成的復(fù)合物不穩(wěn)定，被腎小管重吸收后在腎聚集反起到強(qiáng)化其毒性作用，故被列為鎘中毒禁用藥。氨羧絡(luò)合劑的治療作用不大。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)二巰代氨基酸鹽類(lèi)(dithiocarbamates)可有效驅(qū)排腎鎘，可能會(huì)成為治療鎘中毒的主要藥物。
(4)砷：金屬砷不溶于水，幾乎無(wú)毒。水溶性較強(qiáng)的三氧化二砷(俗稱(chēng)砒霜)、五氧化二砷等毒性較大，有機(jī)砷也有較強(qiáng)毒性。砷化物除了對(duì)腎臟有直接毒性外，還可引起急性溶血，生成大量游離血紅蛋白堵塞腎小管，易造成腎小管變性、壞死并出現(xiàn)醬油色尿、少尿，重者很快進(jìn)入急性腎功能衰竭。
急性砷中毒可表現(xiàn)為劇烈的急性胃腸道癥狀，腎臟損害為急性腎小管壞死。臨床上可見(jiàn)蛋白尿，血尿，管型尿。慢性砷中毒者，可出現(xiàn)腎小管功能障礙，導(dǎo)致急性小管間質(zhì)病變及慢性腎功能衰竭。有小樣本研究觀察到職業(yè)性接觸砷的工人尿中RBP、白蛋白、β2-微球蛋白和腎臟BB-50刷狀緣抗原排泄量高于對(duì)照組。
砷中毒的治療除應(yīng)用二巰丁二鈉(二巰基丁二酸鈉)或二巰丙磺鈉(二巰基丙磺酸鈉)排砷外，應(yīng)早期進(jìn)行透析及換血療法，以有利于病情改善，并用堿性藥物以減輕血紅蛋白堵塞腎小管。
(5)鉻：急性中毒常由誤服或皮膚沾染高濃度六價(jià)鉻化合物(鉻酸鹽或重鉻酸鹽)引起，導(dǎo)致肝腎損害，臨床表現(xiàn)有肝大、黃疸、肝功能損害、少尿、蛋白尿、血尿等，并迅速發(fā)生急性腎功能衰竭。慢性接觸者尿中β2-微球蛋白、氨基酸排出增加及低分子蛋白尿，尿NAG酶及γ-GT活性增高。已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)鉻酸鹽和雙鉻酸鹽的腎毒性，并在人的急性鉻中毒發(fā)現(xiàn)有小管壞死。流行病學(xué)調(diào)查顯示長(zhǎng)期慢性接觸鉻的工人有輕度小管功能損害，其尿中β-尿苷酸化酶、總蛋白、RBP、β2-微球蛋白和腎臟BB-50刷狀緣抗原異常增加的百分率顯著高于非接觸者。尿鉻排泄超過(guò)15μg/g肌酐的個(gè)體中，尿RBP和BB-50測(cè)定值異常者顯著多于尿排泄低于15μg/g肌酐的個(gè)體，但小管損害的程度與尿鉻排泄水平不成正比。在鉻接觸工人所觀察到的小管損害主要是由于急性中毒，長(zhǎng)期慢性接觸鉻的工人的小管損害往往出現(xiàn)在相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間的接觸之后。
急性中毒主要是對(duì)癥治療和保護(hù)肝腎功能，早期透析治療有助減輕鉻中毒。硫代硫酸鈉、二巰丙磺鈉(DMPS)有一定驅(qū)排鉻作用。
(二)預(yù)后
重金屬中毒如不早期發(fā)現(xiàn)和治療預(yù)后不良。
參看
|
||||||||||||||
| 關(guān)于“重金屬中毒性腎病”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無(wú)留言 | |
| 添加留言 | |