解磷定
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中文名稱：解磷定 ；派姆; 醛肟吡胺; 解磷毒; 磷敵; 碘磷定; 吡啶-2-甲醛肟碘甲烷
英文名稱：pyridine-2-aldoxime methyl iodide PAM pralidoxime iodide
目錄 |
性質(zhì)
淡黃色針狀結(jié)晶性粉末。熔點(diǎn)225-226℃。25℃水中溶解度為48mg/ml。堿性溶液中易破壞?！ ?/p>
化學(xué)成分
有機(jī)磷酸酯類?！ ?/p>
生產(chǎn)方法
由氯解磷定置換得到。將氯解磷定加等量水，加熱溶解，攪拌下滴加碘化鉀飽和溶液，析出結(jié)晶，過(guò)濾，甩干。再用蒸餾水重結(jié)晶，活性炭脫色得碘解磷定?！ ?/p>
功效主治
用于烷基磷酸酯類家藥中毒的解毒劑。該品是膽堿酯酶再激活劑。 碘解磷定類僅對(duì)形成不久的磷酶活性即難以恢復(fù)，故應(yīng)用此類藥物治療有機(jī)磷中毒時(shí)，中毒早期用藥效果較好，治療慢性中毒則無(wú)效。對(duì)有機(jī)磷的解毒作用有一定選擇性。如對(duì)1605、1059、特普、乙硫磷的療效較好；而對(duì)敵敵畏、樂(lè)果、敵百蟲(chóng)、馬拉硫磷的效果較差或無(wú)效；對(duì)二嗪農(nóng)、甲氟磷、丙胺氟磷及八甲磷中毒則無(wú)效。對(duì)輕度有機(jī)磷中毒，可單獨(dú)應(yīng)用本品或阿托品以控制癥狀；中度、重度中毒時(shí)則必須合并應(yīng)用阿托品，因?qū)w內(nèi)已蓄積的乙酰膽堿幾無(wú)作用。靜脈給藥后，血中很快達(dá)到有效濃度，大劑量時(shí)還能通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，由腎很快排出，無(wú)蓄積中毒現(xiàn)象。
輕度有機(jī)磷中毒，可應(yīng)用本品或單獨(dú)應(yīng)用阿托品控制癥狀；對(duì)于中度、重度中毒，因本品不能直接對(duì)抗體內(nèi)已蓄積的乙酰膽堿的作用，必須合并應(yīng)用阿托品，才能對(duì)毒蕈堿樣中毒表現(xiàn),防止有機(jī)磷酸酯類中毒引起的呼吸中樞作用取得協(xié)同療效。聯(lián)合使用時(shí)，阿托品的毒作用較易出現(xiàn)，因此,劑量要比單獨(dú)使用阿托品時(shí)為少，以避免毒性反應(yīng)。
解磷定靜脈給藥后，血中很快達(dá)到有效濃度，由腎很快排出，無(wú)蓄積中毒現(xiàn)象。由于本品使用時(shí)容易分解，在注射較大劑量時(shí)，有口苦、咽痛、惡心等碘中毒副作用，用量過(guò)大時(shí)可引起抽搐或呼吸中樞抑制,故目前已逐步為氯磷定所代替。臨床報(bào)道，一次快速靜注2.0g即可中毒。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物L(fēng)D50約為159～242mg/kg?！ ?/p>
藥理作用
有機(jī)磷酸酯類殺蟲(chóng)劑（如敵敵畏、1609、1059等）進(jìn)入機(jī)體后，與體內(nèi)膽堿酯酶結(jié)合，形成磷?；付怪ニ庖阴Ｄ憠A的作用，因而體內(nèi)發(fā)生乙酰膽堿的蓄積，出現(xiàn)一系列中毒癥狀。碘解磷定等解毒藥在體內(nèi)能與磷酰化膽堿酯酶中的磷?；?/a>結(jié)合，而將其中膽堿酯酶游離，恢復(fù)其水解乙酰膽堿的活性，故又稱膽堿酯酶復(fù)活劑。但僅對(duì)形成不久的磷?；憠A酯酶有效，已“老化”的酶的活性難以恢復(fù)，所以用藥越早越好。作用特點(diǎn)是消除肌肉震顫、痙攣作用快，但對(duì)消除流涎、出汗現(xiàn)象作用差。碘解磷定等尚能與血中有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合，成為無(wú)毒物質(zhì)由尿排出。
藥物相互作用
本品含碘，堿性條件下易水解生成氰化物，故勿與堿性藥物配伍?！ ?/p>
產(chǎn)品規(guī)格
粉針劑：每支0.4g；針劑：每支0.4g/10ml，0.5g/20ml?！ ?/p>
用法用量
輕度中毒:0.4～0.5g／次，必要時(shí)2小時(shí)后重復(fù)一次。小兒：每次mg/kg。
中度中毒:首次0.8～1.0g,以后每2小時(shí)0.4～0.5g。小兒：每次～30mg/kg。一般用藥不超過(guò)3天。
重度中毒:首次1.0～1.2g，以后每小時(shí)0.4～0.5g，待癥狀好轉(zhuǎn)，酌情減量至停藥。24小時(shí)總量不超過(guò)16.0g。小兒：每次mg/kg。
副作用
一次靜注大量或過(guò)速，可發(fā)生眩暈、視力模糊、頭痛、乏力、惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)緩，嚴(yán)重者可發(fā)生全身陣攣性抽搐，甚至呼吸抑制。
由于含碘，有時(shí)會(huì)引起咽痛及腮腺腫大。
注意事項(xiàng)
1、嚴(yán)禁與堿性藥物配伍，因在堿性溶液中不穩(wěn)定，且易水解為有劇毒的氰化物。注射液的pH以調(diào)到3.5～4.5為宜。
2、不易透過(guò)血腦屏障，不易解除中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀。
3、本藥半衰期短于1小時(shí)，故必須反復(fù)足量給藥，但過(guò)量也能抑制膽堿酯酶。
4、粉針劑不易溶解，配制時(shí)可加溫（40～50℃）和振搖。如果注射液中有結(jié)晶析出，可加溫溶解后應(yīng)用。溶液變色不可供藥用。
5、應(yīng)避光儲(chǔ)存。
6、解磷定對(duì)“老化酶”無(wú)效，必須早期給藥。
7、西維因（氨基甲酸酯類）中毒禁用肟類藥物，因肟類化合物復(fù)能劑妨礙氨基甲酰化膽堿酯酶復(fù)能。
8、有時(shí)可引起咽痛及腮腺腫大，注射過(guò)速可引起眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)緩、嚴(yán)重者可發(fā)生陣攣性抽搐、甚至抑制呼吸中樞，引起呼吸衰竭。
臨床新觀察
高劑量解磷定能更有效治療農(nóng)藥中毒
大劑量持續(xù)輸入解磷定比低劑量快速注射更有效。在臨床試驗(yàn)中，他們發(fā)現(xiàn)在高劑量療法之后，呼吸衰竭的癥狀明顯減低，而且人的存活率明顯改善。
Kirti S. Pawar醫(yī)生注意到，在亞洲，每年都有成百上千的人們自殺，而他們首選的自殺方式就是喝含有有機(jī)磷的農(nóng)藥。阿托品和肟療法是最常用的療法，但是肟的療效和最適給藥方案還沒(méi)建立起來(lái)
筆者提到，阿托品是最常用的抑制毒蕈堿受體中乙酰膽堿活性的藥物。而用肟治療的方法卻存在很多爭(zhēng)議，因?yàn)樗梢允贡灰种屏说?a href="/w/%E4%B9%99%E9%85%B0%E8%83%86%E7%A2%B1%E9%85%AF%E9%85%B6" title="乙酰膽堿酯酶">乙酰膽堿酯酶重新活化。在亞洲，肟的標(biāo)準(zhǔn)療法采用每4－6個(gè)小時(shí)應(yīng)用1g肟的劑量。
Dr. Pawar和他的同事進(jìn)行了一項(xiàng)有200個(gè)病人的臨床試驗(yàn)，病人年齡為12歲或以上，他們都在該醫(yī)院治療不超過(guò)（平均2個(gè)小時(shí)）24小時(shí)以后，而且他們的病情穩(wěn)定。
對(duì)所有的病人的初始療法是在30分鐘內(nèi)，應(yīng)用負(fù)荷劑量（為2g）的碘解磷定同時(shí)加入一定劑量的阿托品（劑量由1.8mg－3.0mg不等）。隨后就隨機(jī)的分成兩個(gè)組：在實(shí)驗(yàn)組中，病人們?cè)?8小時(shí)內(nèi)不間斷的恒量注入解磷定，平均每小時(shí)1g。在對(duì)照組中，采用標(biāo)準(zhǔn)療法注入解磷定，1g/hr，在48小時(shí)內(nèi)每4小時(shí)注射一次。在48小時(shí)的治療后，所有的病人都以1g/4hr的方式給藥，直至病人們可以恢復(fù)呼吸功能。從所有測(cè)量的結(jié)果來(lái)看，實(shí)驗(yàn)組的病人療效更好。Dr. Pawar研究小組報(bào)道，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組之間的不同在于：平均阿托品用量實(shí)驗(yàn)組為16mg，對(duì)照組為30mg；平均換氣持續(xù)時(shí)間實(shí)驗(yàn)組為5天，對(duì)照組為10天；需要借助喉管插管療法的，實(shí)驗(yàn)組為2.7％，對(duì)照組為61.3％。
實(shí)驗(yàn)組的療法還降低了死亡率（實(shí)驗(yàn)組死亡率為1％，對(duì)照組為8％），同時(shí)也減少了肺炎的發(fā)生率（實(shí)驗(yàn)組肺炎發(fā)生率為8％，對(duì)照組為35％）。醫(yī)生們很驚奇的發(fā)現(xiàn)，此療法基本沒(méi)什么副作用比如惡心、嘔吐的發(fā)生。調(diào)查繼續(xù)了一年后，也沒(méi)有后遺癥或是神經(jīng)疾病的發(fā)生。
Dr. Pawar和他的同事指出，“不幸的是，解磷定的價(jià)格昂貴。我們采用的高劑量療法在最初的48小時(shí)里需要花費(fèi)400美金，這遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了亞洲地區(qū)患病農(nóng)民的經(jīng)濟(jì)承擔(dān)能力。與此同時(shí)，Dr. Peter Eyer and Dr. Nicholas Buckley呼吁人們研制一種降低解磷定生產(chǎn)成本的方法，以期能在發(fā)展中國(guó)家應(yīng)用此療法治療農(nóng)藥中毒。他們補(bǔ)充到，“我們相信這個(gè)藥物能拯救很多生命，尤其是在科技不發(fā)達(dá)的地區(qū)，他們的死亡僅僅是因?yàn)闆](méi)有呼吸器等一些病人需要的高科技醫(yī)療器械。
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