藥理學(xué)/甲氧芐啶

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甲氧芐啶(trimethoprim,TMP)又名磺胺增效劑,抗菌譜磺胺藥相似,但抗菌作用較強(qiáng),對(duì)多種革蘭陽(yáng)性和陰性細(xì)菌有效。最低抑菌濃度常低于10mg/L。單用易引起細(xì)菌耐藥性。

TMP的抗菌作用機(jī)制是抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶,使二氫葉酸不能還原成氫葉酸,阻止細(xì)菌核酸的合成。因此,它與磺胺藥合用,可使細(xì)菌的葉酸代謝遭到雙重阻斷,增強(qiáng)磺胺藥的抗菌作用達(dá)數(shù)倍至數(shù)十倍,甚至出現(xiàn)殺菌作用,而且可減少耐藥菌株的產(chǎn)生,對(duì)磺胺藥已耐藥菌株也可被抑制。TMP還可增強(qiáng)多種抗生素(如四環(huán)素慶大霉素等)的抗菌作用。

口服吸收迅速而完全,血漿濃度高峰常在服藥后1~2小時(shí)內(nèi)達(dá)到。迅速分布全身組織及體液,肺、腎和痰液中。大部分以原形由腎排泄,尿中濃度約高出血漿濃度100倍,血漿t1/2約為10小時(shí),和SMZ相近。

TMP常與SMZ或SD合用,治療呼吸道感染、尿路感染、腸道感染腦膜炎、敗血癥等。對(duì)傷寒、副傷寒療效不低于氨芐西林,也可與長(zhǎng)效磺胺藥合用于耐藥惡性瘧的防治。

TMP毒性較小,不致引起葉酸缺乏癥。大劑量(0.5g/日以上)長(zhǎng)期用藥可致輕度可逆性血象變化如白細(xì)胞減少巨幼紅細(xì)胞性貧血,必要時(shí)可注射四氫葉酸治療。

參看

32 其他合成抗菌藥 | 硝基呋喃類(lèi)藥 32
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