脂質(zhì)貯積病
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脂質(zhì)貯積病
lipid storage diseases
一組脂質(zhì)（包括糖脂）在血和組織中不正常堆積并伴有典型臨床表現(xiàn)的綜合征，又稱脂質(zhì)沉積病。種類甚多，臨床表現(xiàn)各異，常累及神經(jīng)系統(tǒng)，而表現(xiàn)為脫髓鞘疾病。多為常染色體隱性遺傳。主要有以下幾種。
尼曼－皮克二氏病 一種脂質(zhì)代謝缺陷病。多見于猶太人，中國也有報(bào)道。先天性的神經(jīng)鞘髓磷脂酶缺乏，引起網(wǎng)狀組織細(xì)胞中神經(jīng)鞘磷脂積聚,形成典型的尼曼-皮克二氏細(xì)胞引起的疾病。又稱神經(jīng)鞘髓磷脂病。常染色體隱性遺傳。尼曼－皮克二氏細(xì)胞廣泛存在于脾、肝、骨髓、淋巴結(jié)及神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中。
此病于嬰兒時(shí)起病,表現(xiàn)為營養(yǎng)不良，發(fā)育遲緩,肝、脾、淋巴結(jié)腫大，皮膚及肺有細(xì)胞浸潤。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)失明、耳聾、肌張力減退及僵直等。當(dāng)骨髓浸潤嚴(yán)重時(shí)，有中度貧血和血小板減少。此病病情兇惡,患兒多在1～3歲內(nèi)夭折，少數(shù)可存活至青春發(fā)育期。
從骨髓片上找到典型的尼曼－皮克二氏細(xì)胞即可確診。也可從白細(xì)胞或皮膚活檢成纖維細(xì)胞培養(yǎng)基中測(cè)酶的活性而作出診斷。目前尚無特效治療。 檢查培養(yǎng)的羊水細(xì)胞提取液的神經(jīng)鞘髓磷脂酶活性，也可在產(chǎn)前檢測(cè)出患病胎兒。
葡萄苷脂酰鞘氨醇脂質(zhì)貯積病 1882年P(guān).C.E.戈謝首先描述，又稱戈謝氏病。是最常見的遺傳性糖脂代謝病。為常染色體隱性遺傳。由于葡萄糖腦苷脂酶活性降低，從白細(xì)胞和紅細(xì)胞膜來的葡萄糖腦苷脂（即葡萄苷脂酰鞘氨醇）分解代謝受阻，不能分解為葡萄糖及?；?/a>鞘氨醇，沉積于單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（肝、脾、骨髓等臟器）。此病可見于任何年齡，有嬰兒型、幼兒型和成人型。嬰兒型于半歲內(nèi)起病，病情急，兇惡，初期有肝脾腫大，繼而顱神經(jīng)和腦干嚴(yán)重受累，兩年內(nèi)死亡。幼兒型于半歲以后發(fā)病，病情呈亞急性，內(nèi)臟和神經(jīng)系統(tǒng)皆可受累。成人型為慢性，可于出生后至成年時(shí)期內(nèi)發(fā)病，一般不侵犯神經(jīng)系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為肝脾腫大，四肢骨關(guān)節(jié)痛，皮膚有棕黃色色素沉著。可因脾梗塞和脾破裂而引起急性腹痛。脾功能亢進(jìn)可使血小板減少而有出血傾向。
實(shí)驗(yàn)室檢查表現(xiàn)貧血、白細(xì)胞及血小板減少；骨髓、肝脾穿刺活檢，可找到含腦苷脂的網(wǎng)織細(xì)胞（戈謝氏細(xì)胞）。血液酸性磷酸酶常升高，血漿腦苷脂水平也可升高。
用維生素、肝浸膏治療有一定作用。對(duì)巨脾及脾功能亢進(jìn)者，需手術(shù)切脾。靜脈輸入葡萄糖腦苷脂酶的治療方法正在試用中。嬰兒患者多夭折，成人患者可存活多年。
對(duì)曾患戈謝氏病孕婦的胎兒或雙親是純合子或雜合子戈謝氏病的胎兒，培養(yǎng)從羊膜腔穿刺獲得的胎兒細(xì)胞，測(cè)定提取液中的葡萄糖腦苷脂酶，可鑒定胎兒是否有戈謝氏病。
酸性脂酶缺乏 常染色體隱性遺傳。酸性脂酶主要功能是水解低密度脂蛋白中的膽固醇脂，使它們從血漿中被周圍組織清除。此酶缺乏時(shí)，膽固醇脂和甘油三酯在身體許多組織中沉積。臨床表現(xiàn)主要有兩種：①沃爾曼氏病。1956年由M.沃爾曼首先描寫。是一種脫髓鞘疾病。主要為嬰兒患病，出生后即表現(xiàn)虛弱、肝脾大、腹瀉、腹脹及其他胃腸道癥狀，腎上腺鈣化，智力發(fā)育落后,患兒很少能生存到1歲。②膽固醇脂貯積病。較為良性，有時(shí)到成年才被診斷。體內(nèi)脂質(zhì)廣泛沉積，肝腫大，常有高β-脂蛋白血癥、早期動(dòng)脈粥樣硬化，很少有腎鈣化。
根據(jù)臨床表現(xiàn)及皮膚成纖維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞培養(yǎng)(證明酸性脂酶缺乏)可作診斷。無特效治療方法。
神經(jīng)酰胺酶缺乏 常染色體隱性遺傳。又稱法伯氏脂肪肉芽腫病。由于酸性神經(jīng)酰胺酶缺乏，脂酰鞘氨醇在組織中堆積。臨床主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛和進(jìn)行性畸形，有皮下結(jié)節(jié)（關(guān)節(jié)附近和受壓處尤為顯著）以及進(jìn)行性聲音嘶啞。這些組織有肉芽腫和充滿脂質(zhì)的巨噬細(xì)胞堆積。脂酰鞘氨醇和神經(jīng)節(jié)苷脂也可堆積在神經(jīng)元中致神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。肺、心臟、淋巴結(jié)也可受累。預(yù)后不佳。
用培養(yǎng)的皮膚成纖維細(xì)胞和白細(xì)胞證明酸性神經(jīng)酰胺酶缺乏，可以確定診斷。雜合子的酸性神經(jīng)酰胺酶活性約為正常人的一半。檢查培養(yǎng)的羊水細(xì)胞，視有無酸性神經(jīng)酰胺酶缺乏,可進(jìn)行產(chǎn)前診斷,有優(yōu)生學(xué)意義。本病無特效療法。
半乳糖脂酰鞘氨醇脂質(zhì)貯積病 又稱球樣細(xì)胞腦白質(zhì)營養(yǎng)不良。1916年K.H.克拉伯首先描述此病，故也稱克拉伯氏病。為常染色體隱性遺傳病。半乳糖腦苷脂β-半乳糖苷酶活性缺乏,半乳糖腦苷脂不能裂解為脂酰鞘氨醇和半乳糖，以致半乳糖腦苷脂堆積在腦及周圍神經(jīng)等組織中，造成神經(jīng)系統(tǒng)等病變。也是一種脫髓鞘疾病或神經(jīng)系統(tǒng)變性病。
臨床癥狀常發(fā)作于嬰兒出生后約3～6個(gè)月，最初對(duì)外界刺激激惹，很快進(jìn)展為嚴(yán)重的精神和運(yùn)動(dòng)障礙。早期反射亢進(jìn)，以后弛緩和張力低下。常有失明和耳聾。嬰兒很少能活到第2年。
檢查白細(xì)胞、血清和培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞中半乳糖腦苷脂β-半乳糖苷酶活性,有助于確診。檢查培養(yǎng)的羊水細(xì)胞中此酶活性，可作產(chǎn)前診斷，這有優(yōu)生學(xué)意義。本病無特效療法。
硫腦苷脂脂質(zhì)貯積病 一種遺傳性髓磷脂代謝病。又稱異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良 (MLD)。神經(jīng)細(xì)胞髓鞘內(nèi)鞘磷脂消失明顯。由于芳香基硫酸酯酶A活性缺乏,半乳糖硫腦苷脂在中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)堆積，也可堆積在腎、膀胱等內(nèi)臟中，形成異染性球形顆粒塊，并大量從尿中排出。
臨床癥狀可發(fā)生于任何年齡，但最常見于出生后的第2年,常在10歲內(nèi)死亡。也可于5～7歲發(fā)病，偶見于成人時(shí)發(fā)病。早期表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、精神退化、尿失禁。兒童可有失明、言語能力喪失、四肢輕癱和周圍神經(jīng)病。成人癡呆是常見的表現(xiàn)，病情可進(jìn)展緩慢。
通過分析白細(xì)胞或培養(yǎng)的皮膚成纖維細(xì)胞中芳香基硫酸脂酶 A活性可確定診斷。通過檢查培養(yǎng)的羊水細(xì)胞中該酶活性，可作產(chǎn)前診斷，這有優(yōu)生學(xué)意義。
多種硫酸脂酶缺乏 少見，臨床表現(xiàn)類似幼兒發(fā)病的 MLD，并合并有類似粘多糖貯積病特點(diǎn)。
異染腦白質(zhì)病不伴有芳香基硫酸脂酶A缺乏 患者有幼兒MLD的臨床表現(xiàn)，但芳香基硫酸脂酶A活性正常。這可能是體內(nèi)硫腦苷脂水解所必須的激活蛋白缺少所致。
芳香基硫酸脂酶A缺乏不伴異染腦白質(zhì)病 又稱為假性芳香基硫酸脂酶A缺乏。
α-半乳糖苷酶A缺乏 1898年國W.安德森及德國J.法布里首先分別描述本病,又稱法布里氏病。是X性聯(lián)遺傳病,主要為男性發(fā)病。α-半乳糖苷酶缺乏導(dǎo)致神經(jīng)脂酰鞘氨醇三己糖苷在組織沉積。
男性兒童或青春期發(fā)病，臨床表現(xiàn)為四肢疼痛，感覺異常，皮膚、粘膜的血管擴(kuò)張（血管角質(zhì)瘤），也可有角膜及晶狀體混濁。隨年齡增長，出現(xiàn)白蛋白尿、低滲尿、淋巴水腫，嚴(yán)重腎損害導(dǎo)致高血壓和尿毒癥。常死于腎功能衰竭或心、腦血管病。雜合子女性大多有中等水平酶活性，多無癥狀，偶有嚴(yán)重的像男性病人的臨床表現(xiàn)及特征性的螺旋樣角膜上皮萎縮（裂隙燈檢查發(fā)現(xiàn)）。
檢查血漿、白細(xì)胞、淚液中α-半乳糖苷酶A活性可確定診斷。檢查培養(yǎng)的羊水細(xì)胞,證明α-半乳糖苷脂酶活性缺乏及XY核型可作出產(chǎn)前診斷，有優(yōu)生學(xué)意義。
小量維持用苯妥英鈉可緩解疼痛，直接補(bǔ)充酶的治療正在探索之中。
GM2神經(jīng)節(jié)苷脂貯積病 GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積于全身所致，因先天性缺乏氨基己糖苷酶所致。常染色體隱性遺傳?？煞秩停簨雰盒停ㄌ┮粒_克斯二氏病，舊稱家族性黑蒙性白癡）最多見，在德系猶太人和居住在美國路易斯安那的法裔加拿大人中發(fā)病率最高。愛爾蘭裔美國人次之。表現(xiàn)失明、進(jìn)行性癡呆、癱瘓、眼底黃斑區(qū)的櫻桃紅點(diǎn)是診斷依據(jù)。桑德霍夫氏型除腦外,內(nèi)臟亦有病理變化,臨床似嬰兒型，確診依賴酶檢查。幼年型表現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、抽搐和進(jìn)行性精神運(yùn)動(dòng)衰退。
GM1神經(jīng)節(jié)苷脂病 常染色體隱性遺傳。GM1-β-半乳糖苷酶缺乏所致,GM1神經(jīng)節(jié)苷脂沉積于腦灰質(zhì)、白質(zhì)及內(nèi)臟，分Ⅰ、Ⅱ兩型，主要表現(xiàn)肌張力低下、痙攣性癱瘓。Ⅰ型尚有特殊面容，需與粘多糖病區(qū)別。
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