甲狀腺微小癌

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甲狀腺微小癌用來(lái)描述甲狀腺觸不到異常腫物,而在頸部淋巴結(jié)表現(xiàn)轉(zhuǎn)移性甲狀腺腫瘤的病例。世界衛(wèi)生組織1988年限定腫瘤直徑≤1.0cm的甲狀腺癌結(jié)節(jié)為甲狀腺微小癌。

目錄

甲狀腺微小癌的病因

(一)發(fā)病原因

(二)發(fā)病機(jī)制

絕大多數(shù)TMC的病理類型為乳頭狀癌,故有人稱之為乳頭狀微小癌,但也有其他病理類型。Baudin報(bào)道TMC的乳頭狀癌占87.9%,另外12.1%為濾泡狀癌。Noguchi報(bào)告的病例中,濾泡狀TMC占4.2%,髓樣癌占0.27%,其余為乳頭狀或乳頭濾泡混合性TMC,未見(jiàn)未分化癌。廣州中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院的病例中,乳頭狀占86.4%,濾泡狀占12.7%。僅有1例為髓樣癌。值得注意的是,近年來(lái)微小髓樣癌的報(bào)道增多。Henry報(bào)告了11例亞臨床微小髓樣癌。Peix(2000)報(bào)道了20例的微小髓樣癌??偟膩?lái)說(shuō),TMC的病理類型絕大多數(shù)為分化甲狀腺癌。此外,在術(shù)中或病理檢查時(shí)應(yīng)注意有無(wú)多發(fā)性癌灶的存在,有部分TMC病例呈多發(fā)性癌灶。文獻(xiàn)報(bào)告多發(fā)性TMC的發(fā)生率為9.5%~40%。C細(xì)胞增生(C-cell hyperplasic,CCH)是一種甲狀腺C細(xì)胞的非浸潤(rùn)性增生反應(yīng),多發(fā)生于髓樣癌中,CCH的增加已作為區(qū)別散發(fā)性和遺傳性髓樣癌的組織學(xué)標(biāo)記物。FNAC檢查發(fā)現(xiàn)CCH有助于髓樣癌的診斷。CCH可分為局灶性、彌漫性、結(jié)節(jié)性和腫瘤性。腫瘤性C細(xì)胞增生可提示髓樣癌的存在。

甲狀腺微小癌的癥狀

TMC的臨床表現(xiàn)甲狀腺癌基本一致,只是病灶小,如不注意認(rèn)真檢查,往往難以發(fā)現(xiàn)。

1.甲狀腺中可觸及微小結(jié)節(jié),質(zhì)硬,活動(dòng)度好,無(wú)壓痛。由于TMC的結(jié)節(jié)一般較小,幾乎位于甲狀腺體中甚至被膜處,觸診時(shí)如不仔細(xì)檢查常難以發(fā)現(xiàn)。Noguchi報(bào)告的867例TMC中,臨床可觸及腺體結(jié)節(jié)的僅有23例(2.7%)。

2.如合并多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫,應(yīng)注意在眾多大小不等的結(jié)節(jié)中有無(wú)微小質(zhì)硬的結(jié)節(jié)。這種結(jié)節(jié)與周圍甲狀腺腫結(jié)節(jié)質(zhì)地有差異。體查時(shí),應(yīng)認(rèn)真觸診雙側(cè)腺葉,切勿只注意檢查結(jié)節(jié)明顯一側(cè)的甲狀腺葉,而忽視檢查結(jié)節(jié)不明顯的對(duì)側(cè)腺葉。

3.TMC常發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。文獻(xiàn)報(bào)告TMC頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率在2.0%~43%之間,其有部分病例頸部淋巴結(jié)腫大為TMC最早出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)。淋巴結(jié)內(nèi)的腫瘤發(fā)展可能快速而發(fā)生囊性壞死淋巴結(jié)退化。不少頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可被誤診為頸部囊性病變支氣管囊腫。

4.可發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,如脊椎、骨和肺轉(zhuǎn)移,但發(fā)生率極低。在部分病例中,骨轉(zhuǎn)移可能成為首發(fā)表現(xiàn)。

由于TMC的原發(fā)結(jié)節(jié)較小,臨床觸診比較困難,許多病例在出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,或?qū)D(zhuǎn)移灶進(jìn)行穿刺活檢,或切除活檢后才得到診斷。更多的病例可能是在其他甲狀腺疾病的手術(shù)中,切除的可疑微小癌結(jié)節(jié),進(jìn)行冰凍切片檢查,或術(shù)后石蠟切片檢查才證實(shí)診斷的。由于癌結(jié)節(jié)小,影像學(xué)檢查的診斷率均較低。

甲狀腺微小癌的診斷

甲狀腺微小癌的檢查化驗(yàn)

1.TGAb、TPOAb檢測(cè) 甲狀腺功能大多正常,甲狀腺自身抗體TGAb、TPOAb一般正常。

2.131I攝取率功能正常。

3.血清降鈣素 降鈣素水平升高,必要時(shí)可作五肽胃泌素刺激試驗(yàn),陽(yáng)性提示髓樣癌可能。

4.細(xì)針穿刺抽吸細(xì)胞學(xué)檢查 FNAC技術(shù)的發(fā)展,大大提高了TMC的術(shù)前確診率。美國(guó)Mayo醫(yī)院的資料表明,在FNAC引入臨床前,70%的TMC診斷是依靠手術(shù)發(fā)現(xiàn)的。20世紀(jì)80年代引入FNAC后,F(xiàn)NAC確診TMC的病例占40%,而靠手術(shù)發(fā)現(xiàn)的病例下降到20%。

FNAC主要對(duì)2個(gè)部位的結(jié)節(jié)有診斷意義,一個(gè)是頸部淋巴結(jié),對(duì)于頸部淋巴結(jié)腫大可通過(guò)FNAC證實(shí)TMC的存在;二是對(duì)于靠近包膜、體表可觸及的結(jié)節(jié),經(jīng)FNAC可鑒別結(jié)節(jié)性質(zhì)。對(duì)于直徑<1cm的TMC結(jié)節(jié),在B超引導(dǎo)下FNAC發(fā)現(xiàn)的比例超過(guò)50%。B超引導(dǎo)FNAC檢查尚無(wú)假陽(yáng)性報(bào)告,假陰性率約12%,診斷相對(duì)敏感性60%~90%,特異性100%,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值100%,陰性預(yù)測(cè)值80%,準(zhǔn)確率可達(dá)85%。

5.冰凍病理切片 如手術(shù)中發(fā)現(xiàn)可疑的質(zhì)硬小結(jié)節(jié),可以行快速冰凍切片確診,但有一定的假陰性率,受標(biāo)本選擇和切片取材部位影響。手術(shù)醫(yī)師術(shù)中應(yīng)仔細(xì)檢查甲狀腺雙腺葉,對(duì)于質(zhì)硬可疑小結(jié)節(jié),應(yīng)單獨(dú)切下送冰凍切片。病理醫(yī)師也應(yīng)仔細(xì)在切除標(biāo)本中選擇可疑結(jié)節(jié)作冰凍切片。

1.B超檢查 TMC的診斷符合率低于15%,特別是多結(jié)節(jié)的腺體檢查往往難以辨別哪個(gè)結(jié)節(jié)為TMC結(jié)節(jié)。直徑<0.5cm的微小結(jié)節(jié),B超往往難以發(fā)現(xiàn),而且許多病例B超檢測(cè)到的結(jié)節(jié)并非TMC結(jié)節(jié)。廣州中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院總結(jié)的110例中,術(shù)前B超診斷TMC的僅為13例(12.0%)。

2.CT、MRI檢查對(duì)于TMC的診斷符合率低。

3.核素掃描 對(duì)于較大結(jié)節(jié)可顯示冷或涼結(jié)節(jié),但多數(shù)病例,特別是直徑<0.5cm的結(jié)節(jié)則難以探測(cè)到。

甲狀腺微小癌的西醫(yī)治療

(一)治療

TMC的病理類型絕大多數(shù)為乳頭狀癌,且多為Ⅰ級(jí),預(yù)后良好。即使是合并頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例,其預(yù)后與未合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者相比并無(wú)顯著性差異。有人認(rèn)為多數(shù)TMC處于亞臨床狀態(tài),發(fā)展成為臨床顯性癌的只是少數(shù),許多病例即使發(fā)展成為顯性癌也對(duì)生存率影響不大,絕大多數(shù)TMC可能長(zhǎng)期無(wú)進(jìn)展,甚至消退,因此,對(duì)于無(wú)轉(zhuǎn)移的TMC不必施以任何治療,只需觀察。

對(duì)于甲狀腺良性疾病手術(shù)后病理偶然發(fā)現(xiàn)的TMC也不需再次手術(shù)。但多數(shù)人則認(rèn)為,盡管TMC預(yù)后良好,但并不一定都趨向于終生不進(jìn)展的亞臨床狀態(tài)。即使原發(fā)病灶大小不變,也可發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移引起死亡。至于區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的報(bào)告則更多。因此,建議對(duì)TMC也應(yīng)進(jìn)行積極的外科治療,但采用何種手術(shù)方式則有爭(zhēng)議。

Hay等在50年內(nèi)對(duì)535例TMC進(jìn)行觀察研究,平均隨訪時(shí)間17.5年。91%的病例采用了全甲狀腺切除或近全甲狀腺切除,7%采用患側(cè)甲狀腺葉全切除術(shù),44%的患者作了頸淋巴結(jié)清掃術(shù)。結(jié)果只有6%的病例術(shù)后20年再發(fā),無(wú)1例死于甲狀腺癌。有人對(duì)是否一定要采取這種完全性手術(shù)方式治療TMC提出不同意見(jiàn)。Noguchi報(bào)道的867例,平均隨訪時(shí)間12.8年,僅有3例行全甲狀腺切除術(shù),62.4%的病例行近全甲狀腺切除,20.1%的病例行患側(cè)甲狀腺葉全切除術(shù),患側(cè)甲狀腺部分切除的病例占17.2%(這些病例術(shù)中并未發(fā)現(xiàn)TMC),術(shù)后僅有12例復(fù)發(fā)。廣州中山大學(xué)第附屬醫(yī)院110例TMC中,無(wú)1例行全甲狀腺切除,42例行甲狀腺次全切除術(shù),即患側(cè)全切除,對(duì)側(cè)次全切除和峽部切除。42例行甲狀腺雙腺葉次全切除術(shù),其余為甲狀腺一側(cè)腺葉全或次全切除術(shù),術(shù)后僅有1例復(fù)發(fā)。

綜合近年國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn),TMC的手術(shù)治療原則主要有:

1.術(shù)前或術(shù)中確診TMC并頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,可行全甲狀腺切除或近全甲狀腺切除加患側(cè)頸淋巴結(jié)清掃術(shù)。

2.術(shù)前或術(shù)中未發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶,而頸淋巴結(jié)甲狀腺癌轉(zhuǎn)移確診者,可行頸淋巴結(jié)清掃術(shù),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移側(cè)甲狀腺葉全切除,對(duì)側(cè)腺葉次全切除。術(shù)后應(yīng)仔細(xì)探查切除腺體內(nèi)有無(wú)TMC結(jié)節(jié)。

3.術(shù)前或術(shù)中確診TMC而無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,40歲以下者可行甲狀腺患側(cè)腺葉全切除加上峽部切除,同時(shí)應(yīng)探查對(duì)側(cè)腺葉。如有結(jié)節(jié),應(yīng)行對(duì)側(cè)腺葉次全切除。而40歲以上者則直接行甲狀腺次全切除術(shù),不必行預(yù)防性淋巴結(jié)清掃術(shù)。Noguchi的一組大宗病例報(bào)告顯示,在1743例TMC中,未行頸淋巴結(jié)清掃的復(fù)發(fā)率為1.2%(17/1419),行頸部淋巴結(jié)清掃的復(fù)發(fā)率為2.1%(5/234),二者間無(wú)顯著性差異,但行預(yù)防性清掃組復(fù)發(fā)率高于未行清掃組,說(shuō)明預(yù)防性清掃術(shù)并無(wú)臨床意義。

4.術(shù)前和術(shù)中未能確診,但術(shù)后病理確診為TMC的患者,無(wú)合并頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者并已行患側(cè)腺葉次全或大部分切除術(shù)者,應(yīng)仔細(xì)再查手術(shù)標(biāo)本,檢查TMC周圍組織有無(wú)癌細(xì)胞浸潤(rùn),包膜血管有無(wú)侵犯。如證實(shí)TMC已完整切除,則不必再行根治性手術(shù)??啥ㄆ陔S訪復(fù)查,發(fā)現(xiàn)有可疑癌組織再發(fā)征象時(shí)才再次手術(shù)。隨訪中還應(yīng)注意檢查對(duì)側(cè)腺葉有無(wú)結(jié)節(jié)出現(xiàn),如有也應(yīng)再次手術(shù)切除甲狀腺對(duì)側(cè)腺葉。如復(fù)查病理標(biāo)本發(fā)現(xiàn)包膜和血管受侵犯,切除組織邊緣有癌細(xì)胞浸潤(rùn),或?yàn)槎喟l(fā)癌灶者,應(yīng)再作甲狀腺次全切除術(shù)或近全甲狀腺切除術(shù)。

5.已合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者,原則上應(yīng)行全甲狀腺切除,并于術(shù)后給予放射性131I治療。

6.微小髓樣癌的治療應(yīng)根據(jù)患者的具體情況決定,術(shù)中冰凍切片或術(shù)后病理診斷為髓樣癌時(shí)的手術(shù)原則為:①遺傳性髓樣癌:應(yīng)即行或再行全甲狀腺切除,加上中央組淋巴結(jié)清掃術(shù);②散發(fā)性髓樣癌結(jié)節(jié)直徑>0.5cm,應(yīng)行全甲狀腺切除術(shù)。因?yàn)樗铇影┑念i部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與腫瘤大小直接相關(guān);③散發(fā)性髓樣癌不論腫瘤大小,只要術(shù)后降鈣素水平持續(xù)異?;蛟俅紊?,五肽胃泌素試驗(yàn)陽(yáng)性,應(yīng)再次手術(shù),行全甲狀腺切除術(shù);④散發(fā)性微小髓樣癌的結(jié)節(jié)直徑<0.5cm,非多灶性,術(shù)后降鈣素水平正常和五肽胃泌素試驗(yàn)陰性者,如首次已經(jīng)行甲狀腺次全切除或腺葉全切除術(shù),則可不必再次手術(shù)。

7.如患者同時(shí)合并甲亢,結(jié)節(jié)性甲狀腺腫,甲狀腺瘤,應(yīng)給予相應(yīng)的腺葉次全切除手術(shù)。如雙側(cè)結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并左葉TMC者,應(yīng)行左葉全切除,右葉次全切除或大部分切除手術(shù)。

8.所有病例術(shù)后均應(yīng)給予甲狀腺素進(jìn)行TSH抑制治療。

(二)預(yù)后

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,TMC的區(qū)域復(fù)發(fā)率為0~11%,但遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的報(bào)告極少。死亡率約0~1.0%,預(yù)后良好。導(dǎo)致復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素有年齡、頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和甲狀腺手術(shù)范圍。認(rèn)為年齡大者(>45歲),合并頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和甲狀腺切除范圍小的患者易復(fù)發(fā)TMC,預(yù)后相對(duì)較差。日本的Noguchi對(duì)從1970~1994年間行首次手術(shù)治療的1743例TMC進(jìn)行了隨訪,隨訪時(shí)間(11.2±6.32)年(59例隨訪<3年)。其中31例復(fù)發(fā),75例死亡。75例死亡中只有4例死于甲狀腺癌,63例死于與甲癌無(wú)關(guān)疾病,8例死因不明。死于甲狀腺癌的4例中,1例為脊椎轉(zhuǎn)移,1例死于頸部腫瘤破裂出血,2例死于縱隔和肺轉(zhuǎn)移。4例死亡均發(fā)生于復(fù)發(fā)以后。31例復(fù)發(fā)病例中,首次復(fù)發(fā)部位在對(duì)側(cè)腺葉床的14例,同側(cè)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例,對(duì)側(cè)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例,氣管旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例,同側(cè)甲狀腺葉床轉(zhuǎn)移5例,骨轉(zhuǎn)移4例,縱隔轉(zhuǎn)移1例。研究復(fù)發(fā)病例的危險(xiǎn)因素時(shí),分析了10個(gè)因素,如淋巴結(jié)包膜浸潤(rùn)、肉眼淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、鏡下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、每例中檢查的淋巴結(jié)數(shù)目、是否并存良性疾病(如Graves病腺瘤變性甲狀腺腫,慢性甲狀腺炎濾泡性甲狀腺瘤),以及年齡和性別等。單因素分析表明,10個(gè)因素中有7個(gè)因素與復(fù)發(fā)的關(guān)系有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中最有意義的是淋巴結(jié)包膜浸潤(rùn)、合并Graves病,即淋巴結(jié)包膜浸潤(rùn)和無(wú)合并Graves病為腫瘤復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移包膜外侵犯的病例復(fù)發(fā)可能性大,預(yù)后較差。這些病例復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性7倍于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移包膜外侵犯的病例。而合并Graves病的TMC患者術(shù)后復(fù)發(fā)的機(jī)會(huì)是其他患者的1/6。近年有人提出腺體內(nèi)有多發(fā)性微小癌灶者術(shù)后易復(fù)發(fā),多發(fā)性癌灶與單發(fā)性癌灶復(fù)發(fā)率分別為8.6%和1.2%;而對(duì)于多發(fā)性癌灶患者采用全甲狀腺切除后復(fù)發(fā)率為5%,采用患側(cè)腺葉及峽部甲狀腺切除者復(fù)發(fā)率為20%。

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