急診醫(yī)學(xué)/利尿藥

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急診醫(yī)學(xué)

循環(huán)系統(tǒng)疾病急診
- 心血管病急診藥物臨床藥理學(xué)
  - 各別心血管藥物臨床藥理學(xué)

急診選用的利尿藥常要求作用迅速、強(qiáng)效，在各類利尿藥中以髓襻利尿藥如利尿酸、呋喃苯氨酸、布美他尼等符合上述要求。

（一）呋喃苯胺酸（速尿，F(xiàn)urosemide,Lasix）

1．藥理作用?、倮蜓杆?、效強(qiáng)，但相對(duì)短暫。主要作用于腎小管髓襻升支髓質(zhì)部，抑制Cl^-主動(dòng)重吸收，Na⁺重吸收也隨之減少；排Na⁺、排Cl^-，也排K⁺，易致低血鉀。②其他作用，速尿可刺激腎素分泌，擴(kuò)張腎皮質(zhì)血管，增加腎血流量（腎功能不全也適用）。還可能擴(kuò)張其他器官血管床，靜脈給藥可改善肺充血，降低左心室充盈壓，急性血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)出現(xiàn)在利尿之前。

2．藥動(dòng)學(xué)　肌注速尿30min達(dá)高峰，口服則為1h。作用持續(xù)4～6h?？诜晌盏煌耆?，蛋白結(jié)合率95%～99%，可誘過(guò)胎盤(pán)和自乳汁分泌。經(jīng)腎排泄，大部分為原型，10%代謝，與葡萄糖醛酸結(jié)合，也經(jīng)膽汁排泄。T_1/2為30～70min，心衰、腎衰時(shí)延長(zhǎng)。

3．治療應(yīng)用適用于急性肺水腫或充血性心力衰竭、高血壓急癥、腎病綜合征或腎硬變性水腫。對(duì)其他利尿藥無(wú)效病例可能有效。

急診常肌注或緩慢靜注（1～2min），初劑20～40mg，至少等1～1.5h后，視情況再給第2劑。大劑量用于急性或慢性腎功能衰竭，有時(shí)用量達(dá)1000mg/d。10天以上的長(zhǎng)期用藥，利尿效應(yīng)減弱。宜間歇療法，給藥1～3天，停用2～4天。每支20mg(2ml)，片劑20mg。

4．不良反應(yīng)　①液體和電解質(zhì)失衡：常見(jiàn)如低鈉血癥、低鉀血癥、低鎂血癥、低血容量可伴低血壓?？沙霈F(xiàn)電解質(zhì)紊亂的一系列癥狀，如食欲不振、惡心、嘔吐、疲勞、乏力、口渴、頭暈、肌痙攣等。②其他代謝改變：高尿酸血癥、高血糖癥、尿糖陽(yáng)性等。③不常見(jiàn)的不良反應(yīng)，如胰腺炎、高滲性昏迷、光感性皮炎、皮膚紅斑、骨髓抑制、顆粒細(xì)胞減少、血小板減少、暫時(shí)性耳聾、聽(tīng)力減退（血藥濃度大于50μg/ml）。

5．藥物相互作用　速尿抑制腎臟排泄慶大霉素、頭孢菌素和地高辛，當(dāng)與前兩者合用時(shí)，可增加其腎和耳毒性，在腎功能衰弱時(shí)，此相互作用更易發(fā)生。速尿產(chǎn)生的低血鉀增加洋地黃中毒的發(fā)生率和危險(xiǎn)。

速尿可干擾水楊酸鹽排泄，兩者合用時(shí)，有時(shí)低劑量即可出現(xiàn)水楊酸中毒。

妊娠初3個(gè)月最好避免用速尿，前列腺肥大和排尿困難病例宜慎用。

速尿不應(yīng)與強(qiáng)酸性溶液混合。

（二）利尿酸（Ethacrynicacid,Edecrin）

1．藥理作用　似速尿，為襻利尿藥，作用強(qiáng)。

2．藥代學(xué)　利尿作用，靜注10min左右出現(xiàn)，持續(xù)2h；口服30min后生效，2h達(dá)高峰。作用持續(xù)6～8h。95%血漿蛋白結(jié)合。分布于肝濃度較高，主要由近曲小管分泌和經(jīng)膽汁排泄。在體內(nèi)無(wú)蓄積作用。

3．治療應(yīng)用　治療各種水腫。每支含利尿酸鈉25mg，急性肺水腫時(shí)可以25～50mg利尿酸鈉溶于20～40ml5%葡萄糖液或生理鹽水，緩慢靜注，或靜點(diǎn)。

必需注意補(bǔ)鉀。

4．不良反應(yīng)　似速尿。如電解質(zhì)紊亂，胃腸道癥狀常見(jiàn)；厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、可致胃腸道出血；暈眩、暫時(shí)性或永久性耳聾。耳聾可出現(xiàn)在靜注100mg后1h內(nèi)，應(yīng)避免與氨基糖甙類抗生素合用。少數(shù)病人可致肝細(xì)胞損害、粒細(xì)胞減少、皮疹等。

（三）布美他尼（丁尿胺，Bumetanide,Bumex）

1．藥理作用　為較新的速尿類衍生物。作用機(jī)制似速尿。利尿效應(yīng)較速尿強(qiáng)20～40倍，因而劑量較小。失鉀作用較速尿輕。有擴(kuò)張腎血管作用。

2．藥代學(xué)　可靜脈注射，數(shù)分鐘后開(kāi)始利尿，30～60min達(dá)高峰，作用持續(xù)2～4h。T_1/2為1～1（1/2）h?？诜昭杆?，30min顯效，1～4h達(dá)高峰，持續(xù)4～6h。蛋白結(jié)合率大于95%。分布容積0.2～0.3L/kg。部分代謝，部分以原型自尿排出。

3．治療應(yīng)用　用于各種頑固性水腫和肺水腫、急性左心衰竭可靜注或肌注0.5～1mg（每支2ml含0.5mg），必要時(shí)30min再給1次?？诜?～10mg/d，分次給（每片1mg）。

4．不良反應(yīng)　同速尿，糖尿發(fā)生率低。不宜加入酸性溶液中靜點(diǎn)，以避免發(fā)生沉淀。