家庭診療/藥物作用的選擇性

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默克家庭診療手冊

藥物
- 藥物動力學(xué)
  - 藥物作用的選擇性
  - 親和力和內(nèi)在活性
  - 效能和效價
  - 藥物耐受性
  - 藥物的設(shè)計與開發(fā)

某些藥物相對無選擇性，它們可作用于許多不同的組織或器官。如阿托品在松弛胃腸平滑肌的同時可松弛眼肌和呼吸道并減少汗液和消化腺的分泌。另外一些藥物具很高選擇性并主要作用于某一單一器官和系統(tǒng)。例如，洋地黃，一種用于治療心臟病的藥物，它的主要作用是增加心臟的有效輸出量。睡眠輔助藥的靶器官是腦的神經(jīng)細胞。非類固醇抗炎藥如阿司匹林和布洛芬主要作用于炎癥存在的部位。

藥物的有效作用主要在哪個部位？回答這個問題必須了解藥物與細胞及相應(yīng)的酶是如何相互作用的。

完美的配合

細胞表面受體有一種允許特殊化學(xué)物質(zhì)進入的構(gòu)型，例如某一種藥物、激素或神經(jīng)遞質(zhì)，因為與它結(jié)合的化學(xué)物質(zhì)也有與受體完美配合的構(gòu)型。

細胞表面允許特殊化學(xué)物質(zhì)進入的構(gòu)型

受體

許多藥物是通過和細胞表面(細胞膜)的受體結(jié)合而發(fā)揮作用。大多數(shù)細胞膜都有受體，通過它一些化學(xué)物質(zhì)如藥物、激素可影響細胞的活性。受體具有特殊的結(jié)構(gòu)，通過像鑰匙和鎖的關(guān)系和藥物結(jié)合。藥物的選擇性也可以解釋為對受體的選擇性。一些藥物只能和一種受體結(jié)合，另一些藥物可以和體內(nèi)多種受體結(jié)合。

受體并非因藥物而產(chǎn)生，體內(nèi)本身存在受體，藥物僅僅是和它結(jié)合。例如，嗎啡及其相關(guān)的鎮(zhèn)痛藥是和腦內(nèi)內(nèi)啡肽受體結(jié)合(內(nèi)啡肽是體內(nèi)產(chǎn)生的一種化學(xué)物質(zhì)，可以改變感受器的反應(yīng)性)。

激動劑可以激活受體，觸發(fā)一系列反應(yīng)，或是增加細胞功能或是降低其功能。例如，氯化氨甲酰膽堿激活呼吸道膽堿受體，產(chǎn)生支氣管收縮，使氣道狹窄；另一激動劑舒喘靈可以和呼吸道腎上腺素受體結(jié)合，使支氣管平滑肌松弛，支氣管擴張。

拮抗劑可阻止激動劑和受體的結(jié)合，阻斷或減低體內(nèi)存在的一些激動劑(如神經(jīng)遞質(zhì))對細胞功能的影響。例如，膽堿受體阻斷劑異丙基阿托品可阻斷膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的收縮支氣管作用。

激動劑和阻斷劑均可用于治療支氣管哮喘，腎上腺素受體激動劑舒喘靈可以松弛支氣管平滑肌，它和膽堿受體阻斷劑異丙基阿托品合用，可抑制乙酰膽堿的縮支氣管作用而用于治療哮喘。

廣泛應(yīng)用于臨床的一類阻斷劑是β-受體阻斷劑，例如普萘洛爾。這類阻斷劑可阻斷或減少腎上腺素或去甲腎上腺素對心血管系統(tǒng)的激動效應(yīng)，可用于高血壓、心絞痛、心律失常。體內(nèi)激動劑的濃度越高，阻斷劑的效果愈好。阻斷作用猶如高速公路上的路障，當(dāng)高峰期車流量大時，阻塞的車輛就越多。同樣，β-受體阻斷劑對正常心功能影響較小，但可保護由于緊張等原因引起的激素過多對心臟的損害。

酶

除了受體外，藥物作用的另一靶部位是酶，這些酶可以幫助轉(zhuǎn)運一些重要的化學(xué)物質(zhì)，調(diào)節(jié)化學(xué)反應(yīng)的速度及其他功能。藥物對受體的作用可分為激動劑和阻斷劑，對酶的作用同樣也可分為激動劑或抑制劑。如洛伐他丁(lovastatin)可以抑制HMG-CoA還原酶，而此酶是膽固醇代謝的關(guān)鍵酶，因而可用來治療高脂血癥。

藥物和受體、酶之間的作用絕大多數(shù)是可逆的，當(dāng)藥物消除后受體或酶的功能恢復(fù)正常。有時作用是不可逆的，如奧美拉唑(omeprazole)，一種能抑制胃酸分泌酶的藥，在體內(nèi)產(chǎn)生新的酶之前，藥物的作用始終存在。