頭孢洛林
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|---|---|
| IUPAC命名 | |
| (6R,7R)-7-[(2Z)-2-ethoxyimino-2-[5-(phosphonoamino)-1,2,4-thiadiazol-3-yl]acetyl]amino]-3-[4-(1-methylpyridin-1-ium-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl]sulfanyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate | |
| 識(shí)別 | |
| CAS號(hào) | 400827-46-5 |
| ATC編碼 | J01DI02 |
| PubChem | CID 16007393 |
| UNII | 7P6FQA5D21  |
| ChEMBL | CHEMBL1186228 |
| 異名 | PPI 0903, TAK-599 |
| 化學(xué)性質(zhì) | |
| 化學(xué)式 | C24H25N8O10PS4 |
| 分子量 | 744.736661 g/mol |
| SMILES | 搜尋Jmol 3D模型，eMolecules，PubChem |
| 藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì) | |
| 半衰期 | 2.13-2.89 hours |
| 排泄 | 46.4% Kidney, renal |
| 治療考量 | |
| 許可資料 | US FDA:連結(jié) |
| 懷孕分級(jí) | B (美) |
| 合法狀態(tài) | ?-only (美) |
| 途徑 | Intravenous, Intramuscular |
頭孢洛林 (發(fā)音為 /s?f?t?r?li?n/, 商品名Teflaro)是一種第五代[1]頭孢菌素類抗生素。它對(duì)于包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)在內(nèi)的革蘭氏陽(yáng)性菌具有強(qiáng)大的抗菌作用,同時(shí)保持了與最近幾代頭孢菌素相當(dāng)?shù)目?a href="/w/%E9%9D%A9%E5%85%B0%E6%B0%8F%E9%98%B4%E6%80%A7%E8%8F%8C" title="革蘭氏陰性菌">革蘭氏陰性菌的活性，目前它正在被評(píng)估用于治療社區(qū)獲得性肺炎[2] 以及復(fù)合型皮膚軟組織感染。[3][4][5]
頭孢洛林由Foresst Laboratories研制生產(chǎn), 并由日本武田薬品工業(yè)株式會(huì)社提供授權(quán)。[5] 2010年10月29日，頭孢洛林獲得美國(guó)FDA認(rèn)證，許可用于治療社區(qū)獲得性肺炎以及急性細(xì)菌性皮膚感染。[6] 體外研究現(xiàn)實(shí)頭孢洛林與頭孢比普（另一種第五代頭孢菌素）具有相似的抗菌譜。然而，頭孢比普尚未進(jìn)行平行對(duì)照臨床試驗(yàn)。目前，在國(guó)際臨床與實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)學(xué)會(huì)（CLSI）制定的標(biāo)準(zhǔn)之下，頭孢洛林和頭孢比普均被列在一個(gè)尚未命名的頭孢菌素類抗生素的子類下。
目錄 |
作用機(jī)制
β-內(nèi)酰胺類抗生素可以與細(xì)菌細(xì)胞壁上的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合從而抑制細(xì)菌肽聚糖的合成。而肽聚糖是細(xì)菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)成分之一，缺少肽聚糖將會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)的異常，包括細(xì)胞壁延展，泄漏，喪失選擇通透性等，最終導(dǎo)致細(xì)菌死亡或者溶解。除此之外，頭孢洛林還可以有效的與PBP-2a結(jié)合，這種蛋白通常由MRSA產(chǎn)生而且不易與現(xiàn)在臨床廣泛使用的β-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)合。因此，頭孢洛林對(duì)于MRSA具有有效的抗菌活性，優(yōu)于其他β-內(nèi)酰胺類抗生素。[7][8]
臨床應(yīng)用
頭孢洛林是最新一代的頭孢菌素，臨床III期實(shí)驗(yàn)顯示其對(duì)于MRSA具有強(qiáng)大的抗菌活性，對(duì)照實(shí)驗(yàn)顯示在對(duì)于MRSA的治療中，頭孢洛林與萬(wàn)古霉素和氨曲南合用的治療效果沒有顯著的差異。[3][4] 在對(duì)于社區(qū)獲得性肺炎的治療中，頭孢洛林也與頭孢曲松的治療效果相當(dāng)，也沒有顯示更多的副作用。[2] 于是2010年9月8日，F(xiàn)DA顧問委員會(huì)建議許可頭孢洛林用于治療社區(qū)獲得性肺炎以及復(fù)合型皮膚軟組織感染。[9] 2010年10月FDA正式批準(zhǔn)了這一請(qǐng)求。[10]
安全性
臨床研究顯示頭孢洛林具有良好的可耐受性，總體副反應(yīng)發(fā)生率在兩組臨床研究樣本中進(jìn)行（CANVAS I 和 CANVAS II 實(shí)驗(yàn)評(píng)估了單用頭孢洛林與萬(wàn)股霉素和氨曲南合用治療由革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌引起的復(fù)合型皮膚軟組織感染的療效比較）。實(shí)驗(yàn)現(xiàn)實(shí)，頭孢洛林組因?yàn)闊o(wú)法耐受而停止治療的比例是2.7%，相比較于萬(wàn)古霉素加氨曲南組的3.7%。發(fā)生于2%以上病人中的常見的副反應(yīng)有：頭暈，惡心和皮疹。:[11]
禁忌癥
- 已知的對(duì)頭孢洛林或其他第五代頭孢菌素過敏患者
- 曾經(jīng)發(fā)生過對(duì)頭孢菌素過敏的患者[11]
用藥可能發(fā)生的危險(xiǎn)及防治措施
超敏反應(yīng)
嚴(yán)重的超敏反應(yīng)和皮膚過敏反應(yīng)在β-內(nèi)酰胺類抗生素的應(yīng)用中多有報(bào)道，頭孢洛林亦不例外。因此，在對(duì)曾有對(duì)頭孢菌素類抗生素過敏史的患者使用頭孢洛林前，推薦進(jìn)行過敏皮膚試驗(yàn)。并且，要詳細(xì)詢問患者對(duì)頭孢菌素類、青霉素類以及碳青霉素類抗生素的過敏史，因?yàn)轭^孢菌素類及青霉素之間存在交叉過敏現(xiàn)象，需要小心用藥。如果出現(xiàn)過敏反應(yīng)需要立刻停藥，并采取注射腎上腺素及其他搶救措施，包括氣道管理，吸氧，靜脈補(bǔ)液，抗組胺藥物，皮質(zhì)醇，血管加壓素等等。
艱難梭菌相關(guān)性腹瀉
艱難梭菌相關(guān)性腹瀉 (CDAD)幾乎在所有使用抗生素的病例中報(bào)道，包括頭孢洛林。臨床癥狀可以表現(xiàn)為嚴(yán)重的腹瀉，甚至可以是致命的結(jié)腸炎。在診斷此病時(shí)一定要詳細(xì)的詢問病史，因?yàn)楸静】梢园l(fā)生于使用抗生素2月后。如果懷疑或者確診本病，那么如果情況允許，對(duì)艱難梭菌無(wú)抗菌活性的抗生素應(yīng)當(dāng)建議停用。
耐藥性的產(chǎn)生
如果沒有證據(jù)或者強(qiáng)烈懷疑感染的細(xì)菌僅有頭孢洛林對(duì)其有效果，那么，使用頭孢洛林并不對(duì)患者有益，并且可能會(huì)升高細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)。
直接Coombs實(shí)驗(yàn)的假陽(yáng)性率
臨床三期的CABP實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，51/520（9.8%）使用頭孢洛林治療的病人，相對(duì)于頭孢曲松的24/534（4.5%），在直接Coombs實(shí)驗(yàn)中結(jié)果出現(xiàn)了陽(yáng)性結(jié)果，然而兩組實(shí)驗(yàn)的病人均沒有證據(jù)發(fā)生了溶血反應(yīng)。如果，在使用頭孢洛林治療后患者出現(xiàn)了貧血才應(yīng)當(dāng)考慮藥物性溶血性貧血。如果藥物性溶血被懷疑或者被診斷，則頭孢洛林應(yīng)該停藥并對(duì)癥支持治療。
藥物相互作用
對(duì)頭孢洛林未進(jìn)行過藥物相互作用研究，體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)無(wú)論是頭孢洛林酯還是頭孢洛林，都未發(fā)現(xiàn)對(duì)肝P450酶具有抑制作用。因此，無(wú)論是頭孢洛林酯還是頭孢洛林從理論上說都不會(huì)引起其他經(jīng)相似途徑代謝的藥物半衰期的延長(zhǎng)。
特殊人群用藥
對(duì)于懷孕期婦女和哺乳期婦女，頭孢洛林僅在評(píng)估其利益大于可能潛在的對(duì)胎兒或嬰兒的危害時(shí)才可應(yīng)用。 對(duì)于小兒的用藥安全及效果尚未有實(shí)驗(yàn)研究。 對(duì)于65歲及以上的病人，因其腎功能有所下降，而頭孢洛林絕大部分通過腎臟排泄，因此對(duì)于這些病人的用藥劑量應(yīng)當(dāng)仔細(xì)調(diào)整。 對(duì)于中度（清除率30～50ml/min）和重度（清除率<30ml/min）腎功能損害患者需要調(diào)整用藥劑量。 對(duì)于肝臟損害的病人使用頭孢洛林的研究尚未確立。
副作用
只有約5%的病人使用頭孢洛林出現(xiàn)副反應(yīng)。3期臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)下列副反應(yīng)可以出現(xiàn)于>2%的病人：[11]
化學(xué)結(jié)構(gòu)
頭孢洛林酯是一種藥物前體，經(jīng)過體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)換為有活性的頭孢洛林及無(wú)活性的頭孢洛林M1。最初的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，用于實(shí)驗(yàn)的頭孢洛林酯醋酸鹽化合物被稱為PPI-0903.[12][13]
和其他頭孢菌素類抗生素一樣，頭孢洛林的化學(xué)結(jié)構(gòu)中，一個(gè)雙環(huán)與4個(gè)β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)合組成一個(gè)頭孢烯環(huán)。頭孢洛林對(duì)MRSA的活性正是由于其1,3-硫氮雜茂環(huán)。[14]
參考資料
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- ↑ FDA approves Teflaro for treatment of bacterial infections. 30 Oct 2010.
- ↑ 11.0 11.1 11.2 Teflaro. 2010-10-29 [2010-11-08].
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