吡喹酮
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一種藥物名稱，白色或類白色結(jié)晶性粉末；味苦。
目錄 |
藥理毒理
本品對(duì)血吸蟲、絳蟲、囊蟲、華支睪吸蟲、肺吸蟲、姜片蟲均有效。對(duì)蟲體可起兩種主要藥理作用：（1）蟲體肌肉發(fā)生強(qiáng)直性收縮而產(chǎn)生痙攣性麻痹。血吸蟲接觸低濃度吡喹酮后僅20秒鐘蟲體張力即增高，藥濃度達(dá)1mg/L以上時(shí)，蟲體瞬即強(qiáng)烈攣縮。蟲體肌肉收縮可能與吡喹酮增加蟲體細(xì)胞膜的通透性，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子喪失有關(guān)。（2）蟲體皮層損害與宿主免疫功能參與：吡喹酮對(duì)蟲體皮層有迅速而明顯的損傷作用，引起合胞體外皮腫脹，出現(xiàn)空泡，形成大皰，突出體表，最終表皮糜爛潰破，分泌體幾乎全部消失，環(huán)肌與縱肌亦迅速先后溶解。在宿主體內(nèi)，服藥后15分鐘即可見蟲體外皮空泡變性。皮層破壞后，影響蟲體吸收與排泄功能，更重要的是其體表抗原暴露，從而易遭受宿主的免疫攻擊，大量嗜酸粒細(xì)胞附著皮損處并侵入，促使蟲體死亡。此外，吡喹酮還能引起繼發(fā)性變化，使蟲體表膜去極化，皮層堿性磷酸酶活性明顯降低，致使葡萄糖的攝取受抑制，內(nèi)源性糖原耗竭。吡喹酮還可抑制蟲體核酸與蛋白質(zhì)的合成?！ ?/p>
藥代動(dòng)力學(xué)
口服后吸收迅速，80%以上的藥物可從腸道吸收。血藥峰值于1小時(shí)左右到達(dá)，藥物進(jìn)入肝臟后很快代謝，主要形成羥基代謝物，僅極少量未代謝的原藥進(jìn)入體循環(huán)。門靜脈血中濃度可較周圍靜脈血藥濃度高10倍以上。腦脊液濃度為血藥濃度的15%~20% 左右，哺乳期患者服藥后，其乳汁中藥物濃度相當(dāng)于血清中的25%?？诜?0~15mg/kg后的血藥峰值約為1mg/L。藥物主要分布于肝臟，其次為腎臟、肺、胰腺、腎上腺、腦垂體、唾液腺等，很少通過胎盤，無器官特異性蓄積現(xiàn)象。T1/2為0.8~1.5小時(shí)，其代謝物的T1/2為4~5 小時(shí)。主要由腎臟以代謝物形式排出，72%于24小時(shí)內(nèi)排出，80%于4日內(nèi)排出?！ ?/p>
適應(yīng)癥
為廣譜抗吸蟲和絳蟲藥物。適用于各種血吸蟲病、華支睪吸蟲病、肺吸蟲病、姜片蟲病以及絳蟲病和囊蟲病?！ ?/p>
藥理作用
本品主要通過5-HT樣作用使宿主體內(nèi)血吸蟲、絳蟲產(chǎn)生痙攣性麻痹脫落，對(duì)多數(shù)絳蟲成蟲和未成熟蟲體都有較好效果，同時(shí)能影響蟲體肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子通透性，使鈣離子內(nèi)流增加，抑制肌漿網(wǎng)鈣泵的再攝取，蟲體肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量大增，使蟲體麻痹脫落?！ ?/p>
用法用量
治療吸蟲病
①血吸蟲?。焊鞣N慢性血吸蟲病采用總劑量60mg/kg 的1~2日療法，每日量分~3次餐間服。急性血吸蟲病總劑量為120mg/kg，每日量分~3次服，連服4日。體重超過60kg者按60kg計(jì)算。②華支睪吸蟲病：總劑量為210mg/kg，每日 3次，連服3日。③肺吸蟲病：25mg/kg，每日3次，連服3日。④姜片蟲病：15mg/kg，頓服?！ ?/p>
治療絳蟲病
①牛肉和豬肉絳蟲病：10mg/kg，清晨頓服，1小時(shí)后服用硫酸鎂。 ②短小膜殼絳蟲和闊節(jié)裂頭絳蟲?。?5mg/kg，頓服。（3）治療囊蟲病 總劑量120~180mg/kg，分~5日服，每日量分~3次服。
不良反應(yīng)
①常見的副作用有頭昏、頭痛、惡心、腹痛、腹瀉、乏力、四肢酸痛等，一般程度較輕，持續(xù)時(shí)間較短，不影響治療，不需處理。②少數(shù)病例出現(xiàn)心悸、胸悶等癥狀，心電圖顯示T波改變和期外收縮，偶見室上性心動(dòng)過速、心房纖顫。③少數(shù)病例可出現(xiàn)一過性轉(zhuǎn)氨酶升高。④偶可誘發(fā)精神失常或出現(xiàn)消化道出血?！ ?/p>
禁忌癥
眼囊蟲病患者禁用?！ ?/p>
注意事項(xiàng)
①治療寄生于組織內(nèi)的寄生蟲如血吸蟲、肺吸蟲、囊蟲等，由于蟲體被殺死后釋放出大量的抗原物質(zhì)，可引起發(fā)熱、嗜酸粒細(xì)胞增多、皮疹等，偶可引起過敏性休克，必須注意觀察。②腦囊蟲病患者需住院治療，并輔以防治腦水腫和降低高顱壓（應(yīng)用地塞米松和脫水劑）或防治癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療措施，以防發(fā)生意外。③合并眼囊蟲病時(shí)，須先手術(shù)摘除蟲體，而后進(jìn)行藥物治療。④嚴(yán)重心、肝、腎患者及有精神病史者慎用。⑤有明顯頭昏、嗜睡等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)者，治療期間與停藥后24小時(shí)內(nèi)勿進(jìn)行駕駛、機(jī)械操作等工作。⑥ 在囊蟲病驅(qū)除帶絳蟲時(shí)，需應(yīng)將隱性腦囊蟲病除外，以免發(fā)生意外。
孕婦及哺乳期婦女用藥
哺乳期婦女于服藥期間，直至停藥后72小時(shí)內(nèi)不宜喂乳。
貯藏
遮光，密封保存?！ ?/p>
藥物相互作用
尚不明確?！ ?/p>
主要成分
| 通用名 | 吡喹酮 |
| 化學(xué)名 | 2-環(huán)己基吡嗪并[2，1-α]異喹啉-4-酮 |
| 拼音名 | BIKUITONG |
| 英文名 | PRAZIQUANTEL |
| CAS No. | 55268-74-1 |
| 結(jié)構(gòu)式 |
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| 分子式 | C19H24N2O2 |
| 分子量 | 312.41 |
| 規(guī) 格 | 0.2g |
吡喹酮新制劑的研制
吡喹酮作為廣譜抗寄生蟲藥已廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)臨床，為了增加其療效與用途，降低毒副作用，克服首過效應(yīng)大，生物利用度低，半衰期短等缺點(diǎn)，將其制成了脂質(zhì)體、微囊等新制劑，現(xiàn)將新劑型的研究概述如下。
脂質(zhì)體
采用逆向蒸發(fā)法，將吡喹酮、膽固醇、十八胺及蛋黃卵磷脂（1:2:1:8）共溶于無水乙醇中。水浴中減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙醇，制得吡喹酮脂質(zhì)膜，加入磷酸鹽緩沖液，振搖使膜脫下，超聲處理20min，超速離心15000r/min，去掉未包封的吡喹酮，制得脂質(zhì)體混懸液。電鏡觀察制備的脂質(zhì)體平均直徑為4.6nm，平均層數(shù)8.2，包封率為60%以上，滲漏率小于10%。在4℃條件下放置60天，包封率基本保持穩(wěn)定 。將吡喹酮制成脂質(zhì)體后，不但可注射給藥，提高生物利用度，而且能提高其對(duì)肝臟等靶組織的選擇性，維持有效血藥濃度，減少用量，較普通制劑優(yōu)勢明顯?！ ?/p>
膠囊劑
將微粉化的吡喹酮1g混懸于3%明膠溶液中，置50℃恒溫水浴上，慢速滴加4%硫酸溶液，待顯微鏡監(jiān)測表明已成囊后，加入與成囊體系相等濃度的硫酸鈉稀釋液，用甲醛固化，洗靜甲醛，減壓干燥，得類白色粉末狀微囊。顯微鏡下目測其微囊平均體徑為82.66μm，平均包封率為81.1%，且對(duì)熱穩(wěn)定。吡喹酮微囊，可肌肉注射，減緩釋放，提高了療效，降低了毒副作用?！ ?/p>
凝膠劑
用卡波普940（Carbopol940）做凝膠基質(zhì)，丙二醇40%學(xué)部 （w/w）、乙醇45%（w/w）、水5%（w/w）為混合溶媒，經(jīng)超聲處理2min，制得1%吡喹酮凝膠劑。在凝膠劑中加入月桂氮酮，能有效促進(jìn)吡喹酮的經(jīng)皮滲透，體外1%吡喹酮凝膠劑釋放實(shí)驗(yàn)表明，吡喹酮由凝膠中的釋放符合3.68Higuchi方程。
吡喹酮凝膠劑是透明的半固體，釋藥速度較快，涂于皮膚上能形成透明的薄膜，可水洗，對(duì)蠕形螨感染的酒渣型皮膚病等使用方便?！ ?/p>
涂膚紙巾
稱取吡喹酮2.0g投入100ml量瓶中，將二甲基亞砜8.0ml加入上述量瓶中，加95%乙醇至刻度，振搖使吡喹酮完全溶解，制成2%的吡喹酮涂劑。將20cm×20cm的軟無紡紙疊成大小合適的條塊，裝入聚乙烯鋁塑包裝中，向袋內(nèi)注入20ml吡喹酮涂劑，制成紙巾。經(jīng)測定該制劑可耐60℃高溫，40℃烘箱中恒溫加速試驗(yàn)120天，含量無明顯變化。
作為在血吸蟲病疫區(qū)勞作，長時(shí)間需防止尾蚴侵入的護(hù)膚藥，吡喹酮涂膚紙巾克服了以往應(yīng)用油膏、噴霧劑防護(hù)時(shí)間短和實(shí)用性差的缺點(diǎn)。
參看
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