醫(yī)院藥學(xué)/藥源性疾病

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醫(yī)院藥學(xué)

藥源性疾病（drug-induceddisease）又稱藥物誘發(fā)生疾病，是醫(yī)源性疾?。╥atrogenicdisease）的最主要組成部分。它是指由于藥物作為致病因子，引起人體功能或組織結(jié)構(gòu)損害，并具有相應(yīng)臨床經(jīng)過的疾??；一般不包括藥物逾量導(dǎo)致的急性中毒辣。事實上，藥源性疾病就是藥物不良反應(yīng)的一定條件下產(chǎn)生后果。近年來，藥源性疾病有明顯增多趨勢，因此，醫(yī)務(wù)人員一定要重視各類藥物可能產(chǎn)生的藥源性疾病，合理使用藥物，爭取把藥源性疾病的發(fā)生減少到最低限度。

（一）藥源性疾病的危害人們對藥源性疾病的認(rèn)識了經(jīng)歷了一個漫長的過程。早在1870年－1890年人們成立委員會調(diào)查氯仿麻醉贊成猝死的原因，經(jīng)了解才弄清楚了氯仿麻醉猝死的原因是氯仿增強心肌以茶酚胺敏感性，造成心律不齊而死。1922件有人報道因用砷凡鈉明（606）治療梅毒時而造成黃疸。1937年國有107例死于磺胺酏劑，后來發(fā)現(xiàn)酏劑的溶液里含有二乙烯乙二醇，因制藥工人不了解這個化合物的毒性，錯誤的使用了，進(jìn)而促進(jìn)了美國FDA對新藥批和藥上市后的管理。實際上，人們對藥物的了出現(xiàn)和隨后廣泛應(yīng)用，發(fā)生變態(tài)反應(yīng)藥物性皮疹。40年代以青霉為代表的多種抗生素研制成功與廣泛應(yīng)用，出現(xiàn)過敏性休克、第8對腦神經(jīng)損害、腎損害腎、腎損害和骨髓抑制等。60年代后腎上腺皮質(zhì)激素在臨床上廣泛應(yīng)用，藥源性疾病又進(jìn)一步展擴大。特別是60年代的反應(yīng)停（）事件，即在歐洲發(fā)生了8000多例畸形嬰兒的“藥害”災(zāi)難；70年代心得寧上市4年左右，發(fā)現(xiàn)它能引起奇特而嚴(yán)重的“眼一粘膜一皮肝”綜合征，有的患者失明，有的因腹膜纖維化導(dǎo)致腸梗阻而死亡。以上兩起突出事件引起極大的震驚，人們對藥源性疾病的嚴(yán)重性有進(jìn)一步的認(rèn)識和警惕。1946－1956年10年間有4000種化學(xué)俁成藥，到1959年1年內(nèi)就有400種化學(xué)藥品。1961－1973年6個國家上市新藥有152種，目前國外上市的料藥約3600多種。無疑，藥源性疾病的發(fā)生、發(fā)展與化學(xué)藥物的目溢增多密切相關(guān)。近年來由于應(yīng)用化學(xué)藥物比較廣泛，因藥物不良反應(yīng)而住院的病人占住病人的3-5％，有10-20％的住院病人容易患藥源性疾病，約有0.24－2.9％的住院病人密切關(guān)系，加上臨床上大劑量用藥、長期用藥，多藥治療的情況愈來愈多藥，源笥疾病有明顯增多的趨勢。

誘發(fā)不良反應(yīng)的藥物國內(nèi)外的情況多有相似之處，比較多見的有以抗生素為主的抗菌藥、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、皮質(zhì)激素類、心血管藥、抗癌藥等。

（二）研究藥源性疾病的意義藥物性疾病的發(fā)生率不斷增加，對人民的健康帶來了很大的危害?，F(xiàn)在許多國家已將藥源性疾病與其他主要疾病一樣，提到了得要的議事日和上來，建立了相應(yīng)法規(guī)和藥政管理機構(gòu)，近年，國內(nèi)監(jiān)督藥源性疾病的專著和雜志不斷涌現(xiàn)，反映了人們對藥源性疾病的重視程度，研究藥源性疾病是臨床藥學(xué)的重要內(nèi)容之一，對于保證臨床的整理用藥具有重要的理論意義和實際意義。

臨床上不合理的用藥包抱藥物的濫用、選藥不當(dāng)和誤用。作為醫(yī)生在選藥前。首先應(yīng)全面考慮用藥物治療的利和弊，不應(yīng)只看到藥物治療的有利一面，還應(yīng)認(rèn)真地考慮到病人的機體狀態(tài)、年齡和性別，特別要全面分析病人的心血管功能，肝和腎臟功能以及神經(jīng)系統(tǒng)功能狀態(tài)等病理生理基礎(chǔ)。還要充分了解所采用藥物是否能造成心、肝、腎和神經(jīng)系統(tǒng)等重要器官的良反應(yīng)。一般認(rèn)為用藥的目的必須是對病人益多于害，如氯霉素治療傷寒極其有效，盡管它可引起再生障礙性貧血，但發(fā)生率低，其危害性比傷寒本身為小，故可采用。

選藥時還須考慮合并用藥問題，合并用藥的原則是為了獲得療效的協(xié)同或?qū)?a href="/w/%E5%89%AF%E5%8F%8D%E5%BA%94" title="副反應(yīng)">副反應(yīng)的拮抗，不合理的用藥往往增加多藥并用所致新藥源性疾病。實踐證明療效的協(xié)同多見于抗生素、抗癌藥和抗高血壓藥等合并用藥，在少數(shù)情況下，合并用藥的目的是拮抗副反應(yīng)的發(fā)生。此外，在選藥時還有一個劑型選擇的問題，特別是口服劑型一定要對被選擇的藥物的一物利用度有充分子解。如苯妥英鈉用乳糖作賦形劑，若醫(yī)生不了解不同劑型對藥物生物利用度的影響，就容易發(fā)生苯妥英鈉的中毒。

（三）藥源性疾病的一般規(guī)律

藥源性疾病分類就病因?qū)W而言，藥源性疾病可分為兩種基本類型：

（1）A型藥物不良反應(yīng)：由藥物本身或／和其代謝物引起，是由藥物的固有作用增強和持續(xù)發(fā)展的結(jié)果。其特點是劑量依賴性、能夠預(yù)測，發(fā)生率較高但死亡率較低。

（2）B型藥物不良反應(yīng)：即與藥物固有作用無關(guān)的異常反應(yīng)，主要是人體的特異體質(zhì)有關(guān)。其特是與用量劑無關(guān)，難以預(yù)測，常規(guī)的毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低但死亡率高。

就病理表現(xiàn)而言，藥源性疾病又分：

（1）功能性改變：如抗膽堿和神經(jīng)節(jié)阻斷藥可引起無力性腸梗阻，利血平引起心動過緩等。

（2）器質(zhì)性改變：與非藥源性病無明顯差別，也無特異性，因此，鑒別診斷不能根據(jù)病理榆，主要依靠藥源笥疾病診斷要點。包括有炎癥型（如各型藥物性皮炎）。增生型（如苯妥英鈉引起皮肝萎縮、皮膚變薄。表皮乳突消失）、血管型（如藥物變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的血管神經(jīng)性水腫）、血管栓塞型（如血管造影劑引起的血管栓塞）、贅生型（如藥物致癌變）等。

關(guān)于藥源性疾病分類，目前尚未見到守全合理的分類法，綜合各家觀點，根據(jù)臨床用藥的實際情況，大致可分四類。

1）量效關(guān)系密切型（A型）。

2）量效關(guān)系不密切型（即B型）。

3）長期用藥致病型。

4）藥后效應(yīng)型。

這樣的分類是符合藥理學(xué)和毒理學(xué)的量效關(guān)系這一基本概念的，同時又考慮到藥物對機體的影響和機體的對藥物的處理過程及傳毒理學(xué)的問題，因此這種分類法是比較合理的，見表38-1。

表38-1藥性疾病的分類

量效關(guān)系密切型	長期用藥致病型
1．藥物類型的差異	1．機體的適應(yīng)性
2．影響藥代動力學(xué)的因素	2．反跳現(xiàn)象
（1）遺傳藥理學(xué)的因素	3．其它
（2）重要器官的病理變化，如心、肝腎和甲狀腺	藥后效應(yīng)型
3．影響藥學(xué)效學(xué)的因素	1．藥物的致癌性
（1）肝臟疾病	2．藥物的生殖毒性
（2）水和電解質(zhì)平衡失調(diào)	（1）抗生育
量效關(guān)系不密切型	（2）致畸性
1．免疫反應(yīng)	（3）乳汁中藥物的不良反應(yīng)
（1）機體免疫功能的差異
（2）藥物的免疫因素
2．遺傳藥理學(xué)因素的影響