醫(yī)院藥學(xué)/新的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)
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近年多數(shù)蛋白質(zhì)和肽類藥可批量生產(chǎn)供應(yīng)床應(yīng)用,但由于制作術(shù)不同,效果也不同。主要問(wèn)題是藥物的吸收和向病灶的轉(zhuǎn)運(yùn)。
英國(guó)學(xué)者Davis教授概述了藥物粘膜吸收劑。由于使用吸收促進(jìn)劑藥物從鼻、支氣管、消化管和直腸粘膜的吸收取得了很大進(jìn)展,特別是從鼻粘膜的吸收已實(shí)用化,10kd下的多肽吸收十分可觀,今后多數(shù)蛋白質(zhì)可制成點(diǎn)鼻劑。
美國(guó)的Abuchowski論述了活性蛋白南在臨床上沒(méi)有充分發(fā)揮作用的原因是半衰期短,有抗原性、不穩(wěn)定等缺點(diǎn)。將這些活性蛋白與聚乙二醇(PEG)結(jié)合可克服這些缺點(diǎn)。如治療先天性免疫缺陷病的腺苷脫氫酶(ADA)上連接PEG的PEGADA乙在美國(guó)上市。過(guò)氧歧化酶(SOD)、干擾素、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)的PEG化也是有前途的,還可將血紅蛋白PEG化作為血漿代用品。
日本學(xué)者五十崗博士等討論了過(guò)氧歧化酶(SOD)與卵磷脂共結(jié)合,使組織細(xì)胞親和力顯著增強(qiáng)、半衰期延長(zhǎng)。卵磷脂化的SOD是單用SOD療效的200倍,且無(wú)抗原性期待今后臨床應(yīng)用。
日本的赤池教授報(bào)告了把肝細(xì)胞親和性高分子向DDS或人工肝臟方向應(yīng)用研究。因?yàn)槎际蔷忈寗?,?huì)劑、透皮吸收劑比較簡(jiǎn)單的DDS,促進(jìn)了分子生物學(xué)和遺傳因子水平DDS進(jìn)展。
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