急診醫(yī)學(xué)/癲癇

在2019年1月9日 (三) 15:41所做的修訂版本

微信：bj5703 電話：010-57034972 癲癇是發(fā)作性腦波失律伴腦功能障礙，可伴以或不伴以下列常見的臨床表現(xiàn)：意識(shí)障礙（失神、昏迷），運(yùn)動(dòng)障礙（痙攣和搐搦），感覺(jué)障礙（麻木、疼痛），植物神經(jīng)障礙（面色蒼白、潮紅、心悸、胃腸蠕動(dòng)增強(qiáng)、兩便失禁），精神障礙（夢(mèng)境、記憶模糊、醉態(tài)、興奮、狂怒、幻覺(jué)、錯(cuò)覺(jué)）等。

癲癇的發(fā)病率在普通人群中為5‰，在神經(jīng)精神科病人中為29.6‰。癲癇持續(xù)狀態(tài)若處理不當(dāng)，則可危及病人生命。

癲癇是可由多種原因引起的一種綜合征。迄今90％難以查清病因，僅10％能查到明確的病因，包括先天性發(fā)育障礙、家族遺傳性腦病、產(chǎn)傷、后天性顱腦外傷、腦炎、腦膜炎、腦寄生蟲病、腦血管病、腦瘤等。

一、分類

1.全身性發(fā)作（大腦中心性發(fā)作）

（1）大發(fā)作　包括強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、強(qiáng)直性發(fā)作和陣攣性發(fā)作。

（2）小發(fā)作　包括失神型、失動(dòng)型和無(wú)強(qiáng)力型。

（3）肌陣攣　嬰兒痙攣、兒童期肌陣攣、Lennox-Gastaut綜合征、青春期肌陣攣。

（4）癲癇持續(xù)狀態(tài)　大發(fā)作型、小發(fā)作型、精神運(yùn)動(dòng)型、肌陣攣型等。

2.部分性（皮層性、局灶性）發(fā)作。

（1）簡(jiǎn)單部分性發(fā)作　運(yùn)動(dòng)性（局灶性）、體感性（特殊感覺(jué)性、眩暈）、植物神經(jīng)性、精神性（夢(mèng)境、時(shí)間觀念失常、語(yǔ)言障礙、思維梗塞、幻覺(jué)、錯(cuò)覺(jué)、暴怒、恐懼、自動(dòng)癥）發(fā)作。

（2）復(fù)雜部分性發(fā)作　①簡(jiǎn)單部分性發(fā)作繼以意識(shí)障礙或自動(dòng)癥；②意識(shí)障礙：僅有意識(shí)障礙或伴自動(dòng)癥。

（3）部分性發(fā)作轉(zhuǎn)為全身性發(fā)作?、俸?jiǎn)單部分性發(fā)作轉(zhuǎn)為全身性發(fā)作；②復(fù)雜部分性發(fā)作轉(zhuǎn)為全身性發(fā)作。

3.一側(cè)性或主要為一側(cè)性發(fā)作

4.不能分類的發(fā)作

按1980年馮應(yīng)琨教授2810例分析，各型發(fā)作頻率如下：大發(fā)作58.5％，精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作18.6％，肌陣攣17.5％，嬰兒痙攣14.2％，局灶性發(fā)作8.7％，混合型發(fā)作6.0％，小發(fā)作4.3％（其中失神發(fā)作占68.3％），植物神經(jīng)性發(fā)作3.6％。

二、抗癲癇藥的藥代動(dòng)力學(xué)

傳統(tǒng)的藥理學(xué)注意藥物的提純，分析其化學(xué)成分，研究該藥對(duì)各器官的生理和毒理作用。近半個(gè)世紀(jì)來(lái)，人們注意大部分抗癲癇藥物在機(jī)體組織的吸收、分布、生物學(xué)轉(zhuǎn)化及排泄，這樣更利于癲癇的治療。

（一）吸收　大部分抗癲癇藥物以非離子的形式被吸收，通過(guò)胃腸道粘膜、血流、血腦屏障礙、神經(jīng)細(xì)胞各間隙、細(xì)胞膜而入神經(jīng)元。其吸收速度等取決于pKa及該藥的脂肪溶解度，溶液的pH，該藥的濃度及給藥途徑。

（二）分布?、僭?a href="/w/%E8%A1%80%E6%B5%86" title="血漿">血漿中，0％～90％藥物與血漿蛋白（尤為白蛋白）結(jié)合，游離的和結(jié)合的藥物濃度處于一種動(dòng)態(tài)平衡，撲癇酮和乙琥胺可能不與血漿蛋白結(jié)合；②藥物的血濃度取決于藥物轉(zhuǎn)移到組織的速度，它的生物學(xué)轉(zhuǎn)化和排泄；③非離子化部分能自由通過(guò)細(xì)胞膜而離子化部分難以進(jìn)入神經(jīng)元，故神經(jīng)元內(nèi)、外液的pH遞度的pKa，腦脊液的分泌率及運(yùn)行均可改變?cè)撍幍臐舛?；④主要能透入組織，起作用的部分是該藥在血中的游離部分，故應(yīng)同時(shí)測(cè)定抗癲癇藥物的游離和結(jié)合部分的血濃度；⑤一般用藥幾天（至少2～3天）后才能達(dá)到穩(wěn)定的血濃度。其藥在組織中的濃度取決于用藥劑量，在肝內(nèi)的代謝率，及同時(shí)服用幾種抗癲癇藥間的相互作用。

（三）生物學(xué)轉(zhuǎn)化　①抗癲癇藥作用時(shí)間的長(zhǎng)短取決于它在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化度。一般先產(chǎn)生作用較弱的代謝產(chǎn)物，如撲癇酮能分解成苯巴比妥和苯二丙二酸鹽，后產(chǎn)生極弱或無(wú)生物活性的代謝物；②大多數(shù)抗癲癇藥物于肝臟線粒體、內(nèi)漿網(wǎng)進(jìn)行分解代謝。苯巴比妥，若快速給予，因通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)同樣的代謝酶而使苯妥鈉血濃度增高；若緩慢長(zhǎng)期給予，則因通過(guò)活化肝酶，提高苯妥英鈉代謝率而降低苯妥英鈉血濃度增高；若緩慢長(zhǎng)期給予，則因通過(guò)活化肝酶，提高苯妥英鈉代謝率而降低苯妥英鈉血濃度。醋氮酰氨不受肝酶分解。

（四）排泄?、俅蠖鄶?shù)抗癲癇藥物，或以原形，或以與葡萄糖或硫酸結(jié)合的形式，自尿中排出；②因多數(shù)抗癲癇藥為弱酸，于pH較高的環(huán)境中大部分藥物分子離子化，腎小管的回吸收率降低，故堿化能增加多種抗癲癇藥物的排泄。

三、幾種常用抗癲癇藥介紹

（一）苯巴比妥

1.用途　全身性發(fā)作、部分性發(fā)作，有時(shí)對(duì)肌陣攣發(fā)作有幫助。

2.優(yōu)點(diǎn)　安全、價(jià)廉、起效快、毒性小，可與溴劑合用。

3.藥代學(xué)　口服后12～18h達(dá)最高血濃度，半減期為4天，10～21天能達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)。有效和中毒血濃度分別為10～30μg/ml和40～70μg/ml。

4.劑量　兒童4mg/（kg.d），成人2mg/（kg.d）。

5.副作用　偶見有固定性皮炎、剝脫性皮炎、小兒興奮、疲倦、思睡、胎兒畸形、新生兒凝血障礙、低鈣、葉酸減少。

（二）苯妥英鈉

1.用途　全身性發(fā)作和部分性發(fā)作有效，小發(fā)作無(wú)效。

2.優(yōu)點(diǎn)　價(jià)廉、起效快、無(wú)鎮(zhèn)靜作用。

3.藥代學(xué)　口服后1.5～3h或4～12h可達(dá)最高血濃度，半減期為24h，4～7天才能達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)。

4.劑量　兒童7～8mg/kg體重（即每日～400mg，分次服用）。成人5mg/kg體重（即每日～400mg分次服用）。

5.副作用　胃腸道癥狀、皮疹、齒齦增生、多毛、眼球震顫，共濟(jì)失調(diào)、大細(xì)胞性貧血，葉酸缺乏、白細(xì)胞減少、淋巴結(jié)腫大、精神癥狀、低鈣、胎兒畸形、新生兒凝血障礙。

（三）撲癇酮

1.用途　全身性發(fā)作和部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）有效，小發(fā)作無(wú)效。

2.藥代學(xué)　口服后3h達(dá)最高血濃度，半減期為4～12h，1～4天才能達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)。有效和中毒血濃度分別為5～10μg/ml和10μg/ml以上。

3.劑量　10mg/kg體重。2歲以下：每次mg，每日2次。2～4歲：每次mg，每日3次。4～6歲：每次mg，每日3次。6歲以上：每次mg，每日3次。

4.副作用　皮疹、嗜睡、惡心、嘔吐、淋巴結(jié)腫大、白細(xì)胞減少。

（四）痛可寧

1.用途　部分性發(fā)作和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作。

2.優(yōu)、缺點(diǎn)　能改善情緒反應(yīng)，能止痛，但價(jià)格昂貴。

3.藥代學(xué)　口服后6～12h達(dá)最高血濃度，半減期，成人為23h，小兒為5～27h，2～3天才能達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)，有效和中毒血濃度分別為1～4μg/ml 和8.5～10μg/ml。

4.劑量　兒童為10～20mg/kg體重。6歲以下：每日mg，6～12歲：每次mg，每日2次，以后每1～2歲增加100mg，最高不超過(guò)800mg，成人為20～30mg/kg體重，每日量400～800mg，分～4次服用。

5.副作用　皮疹、倦怠、胃腸道癥狀、黃疸、再生障礙性貧血、體內(nèi)水分潴留（因利尿激素分泌不足）。

（五）丙戊酸鈉（Sodiumvalproate）

1.用途　失神、頑固性癲癇、青年肌陣攣、全身性發(fā)作、嬰兒痙攣。

2.藥代學(xué)　口服后1.5～2h達(dá)最高血濃度，半減期為12h，服后1～3天才達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)，有效和中毒血濃度分別為50～100μg/ml和100μg/ml以上。

3.劑量　先用15～20mg/kg體重兩周，后每周增加5～10mg/kg體重。

4.副作用　胃腸道癥狀、無(wú)力、共濟(jì)失調(diào)、震顫、出血傾向、倦?。?0％）、脫發(fā)（0.5％）、肝臟損害。

（六）安定（Valium）

1.用途　癲癇持續(xù)狀態(tài)（靜脈注射），鎮(zhèn)靜，改善精神癥狀。

2.靜脈注射　當(dāng)即達(dá)最高血濃度，半減期為27～37h，有效血濃度為0.16～0.7μg/ml。

3.劑量　兒童：2.5～5mg，分3次用。成人5～10mg，分3次用。

4.副作用　困倦，白細(xì)胞減少，黃疸。

（七）硝基安定（Nitrazepam）和氯安定（Chlornazepam）

1.用途　小發(fā)作失神、嬰兒痙攣、Len-nox-Gastaut綜合征有效。全身性和部分性發(fā)作無(wú)效。

2.藥代學(xué)　口服后1～2h達(dá)最高血濃度，半減期為23～24h。

3.劑量　硝基安定：兒童3～6mg，成人15～30mg。氯安定：0.1～0.2mg/kg體重，不超過(guò)0.5mg/kg體重。氯安定的有效血濃度為25～30μg/ml。

4.副作用　增加支氣管的唾液分泌，可致肺炎，困倦、激怒、躁動(dòng)、眩暈、頭痛。

（八）溴化鉀

1.用途　器質(zhì)性全身性發(fā)作，可與苯巴比妥并用。

2.優(yōu)點(diǎn)　作用時(shí)間長(zhǎng)、價(jià)廉。

3.缺點(diǎn)　超效緩慢，有腎病者需慎用。

4.藥代學(xué)　口服后有效血濃度為1～2μg/ml，半減期為12天，服后6～7天才達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)。

5.劑量　3歲以下，每次mg，每日～3次，3～6歲，每次mg，每日～3次，6歲以上，每次mg，每日3次。成人，每次mg，每日～3次。

6.副作用　疲乏、嗜睡、痤瘡。因其排泄較慢，故有腎功能障礙者不宜使用。

（九）乙琥胺

1.用途　小發(fā)作失神，Lennox-Gastaut綜合征。

2.藥代學(xué)　口服后1～4h達(dá)最高血濃度，半減期，成人為55h，小兒為30h，口服5～6天后才達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)。

3.劑量　20～40mg/kg體重，兒童日量250mg，成人日量500mg。

4.副作用　誘發(fā)大發(fā)作、鎮(zhèn)靜、嗜睡、皮疹、胃腸道癥狀、粒性白細(xì)胞減少。

（十）三甲雙酮

1.用途　小發(fā)作失神發(fā)作的特效藥。

2.藥代學(xué)　口服后0.5～2h達(dá)最高血濃度，半減期為12天，有效血濃度為475～1200μg/ml。

3.劑量　6歲以下，每次g，每日2次；6歲以上，每次g，每日2次；成人，900mg分3次服用，最高日量2.4g。

4.副作用　羞明，粒性白細(xì)胞減少。

（十一）醋氮酰氨

1.用途　對(duì)大、小發(fā)作有效。作用機(jī)理為抑制碳酸酐酶。

2.藥代學(xué)　半衰期第一期為1～6h，第二期為4～6h，有效和中毒血濃度分別為10～14μg/ml和20μg/ml。

3.劑量　6歲以下，每次～0.125g，每日3次；6歲以上，每次～0.25g，每日3次。 ==參看==微信：bj5703 電話：010-57034972

• 癲癇

急性腦血管病的內(nèi)科處理 | 癲癇持續(xù)狀態(tài)

關(guān)于“急診醫(yī)學(xué)/癲癇”的留言：	訂閱討論RSS
目前暫無(wú)留言
添加留言

更多醫(yī)學(xué)百科條目