麻風(fēng)分枝桿菌
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麻風(fēng)分枝桿菌(M.laprae),俗稱麻風(fēng)桿菌,引起麻風(fēng),是一種慢性傳染病。流行廣泛。目前全世界約有病例1200萬(wàn),主要分布在亞、非和拉丁美洲。我國(guó)建國(guó)前流行較嚴(yán)重,估計(jì)約有50萬(wàn)例病人。1981衛(wèi)生部要求提出在20世紀(jì)末基本消滅麻風(fēng)的指標(biāo)是發(fā)病率≤0.01‰。目前,發(fā)病率已大幅度下降。1996年統(tǒng)計(jì)尚有現(xiàn)病人6200余例,患病率為0.0056‰。近3年病例已穩(wěn)定在2000例左右。但治愈后有一定復(fù)發(fā)率(約3.7%),應(yīng)予重視。
生物學(xué)特性 麻風(fēng)分枝桿菌的形態(tài)、染色與結(jié)核分枝桿菌相似。細(xì)長(zhǎng)、略帶彎曲,常呈束狀排列。革蘭和抗酸染色均為陽(yáng)性。經(jīng)治療后可呈短桿狀、顆粒狀或念珠狀多形性,可能是L型變異。未經(jīng)徹底治愈可導(dǎo)致復(fù)發(fā)。
麻風(fēng)分枝桿菌是一種典型胞內(nèi)菌,病人滲出物標(biāo)本涂片中可見大量麻風(fēng)分枝桿菌存在于細(xì)胞內(nèi)。這種細(xì)胞的胞漿呈泡沫狀,稱麻風(fēng)細(xì)胞。這與結(jié)核分枝桿菌區(qū)別有重要意義。
麻風(fēng)分枝桿菌在體外人工培養(yǎng)至今仍未成功。有人將麻風(fēng)分枝桿菌注入小鼠足墊,并將足墊溫度降低,即可見麻風(fēng)分枝桿菌繁殖并能傳代。此法可供藥物篩選和免疫及治療研究之用。
致病性與免疫性 長(zhǎng)期以來(lái)一直認(rèn)為麻風(fēng)分枝桿菌主要通過(guò)破損的皮膚、粘膜進(jìn)入人體。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)未經(jīng)治療的瘤型麻風(fēng)患者早期鼻粘膜分泌物含有大量麻風(fēng)分枝桿菌,因此通過(guò)呼吸道是一個(gè)重要的途徑。其他如痰、汗、淚、乳汁、精液和陰道分泌物中均可有麻風(fēng)分枝桿菌,故也可通過(guò)接觸傳播。人對(duì)麻風(fēng)分枝桿菌的抵抗力較大,主要靠細(xì)胞免疫。和結(jié)核相似,α/β和?/δT細(xì)胞起重要作用,可在巨噬細(xì)胞中逃離吞噬體,在細(xì)胞質(zhì)中保持生長(zhǎng)較長(zhǎng)時(shí)間,以免受IFN-γ活化巨噬細(xì)胞溶酶體的作用。但其靶細(xì)胞譜廣,有時(shí)不受巨噬細(xì)胞的殺傷。根據(jù)機(jī)體的免疫狀態(tài)、病理變化和臨床表現(xiàn)可將大多數(shù)患者分為瘤型和結(jié)核型兩型。少數(shù)患者處于兩型之間的界線類和屬非特異性炎癥的未定類,該2 類可向2型轉(zhuǎn)化。
1.瘤型(lepromatous type) 瘤型麻風(fēng)患者有細(xì)胞免疫缺損,巨噬細(xì)胞功能低下。實(shí)驗(yàn)證明麻風(fēng)分枝桿菌有某種成分可誘導(dǎo)抑制性T細(xì)胞或干擾巨噬細(xì)胞在病灶中的功能,故麻風(fēng)菌素試驗(yàn)陰性,麻風(fēng)分枝桿菌得以在細(xì)胞內(nèi)大量繁殖。若局部注射IFN-?可引起T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞增殖,繼而破壞帶大量麻風(fēng)分枝桿菌的巨噬細(xì)胞,使病菌明顯減少。該型麻風(fēng)分枝桿菌主要侵犯皮膚、粘膜。鼻粘膜涂片中可見有大量抗酸性細(xì)菌。傳染性強(qiáng),為開放性麻風(fēng)。若不治療,將逐漸惡化,累及神經(jīng)系統(tǒng)?;颊叩?a href="/w/%E4%BD%93%E6%B6%B2%E5%85%8D%E7%96%AB" title="體液免疫">體液免疫正常,血清內(nèi)有大量自身抗體。自身抗體和受損組織釋放的抗原結(jié)合,形成免疫復(fù)合物。沉淀在皮膚或粘膜下,形成紅斑和結(jié)節(jié),稱為麻風(fēng)結(jié)節(jié)(leproma),是麻風(fēng)的典型 病灶。面部結(jié)節(jié)融合可呈獅面狀。
2.結(jié)核樣型(tuberculoid type) 該型患者的細(xì)胞免疫正常。病變?cè)缙谠?a href="/w/%E5%B0%8F%E8%A1%80%E7%AE%A1" title="小血管" class="mw-redirect">小血管周圍可見有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),隨病變發(fā)展有上皮樣細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。細(xì)胞內(nèi)很少見有麻風(fēng)分枝桿菌。傳染性小,屬閉鎖性麻風(fēng)。病變都發(fā)生于皮膚和外周神經(jīng),不侵犯內(nèi)臟。早期皮膚出現(xiàn)斑疹,周圍神經(jīng)由于細(xì)胞浸潤(rùn)變粗變硬,感覺功能障礙。有些病變可能與遲發(fā)型超敏反應(yīng)有關(guān)。病變處常帶有大量?/δT細(xì)胞,也可自行消退。該型穩(wěn)定,極少演變?yōu)榱鲂?,故亦稱良性麻風(fēng)。
3.界線類(borderline form) 兼有瘤型和結(jié)核型的特點(diǎn),但程度可以不同,能向兩型分化。大多數(shù)患者麻風(fēng)菌素試驗(yàn)陰性。但也有陽(yáng)性。病變部位可找到含菌的麻風(fēng)細(xì)胞。
4.未定類(indeterminate form) 屬麻風(fēng)病的前期病變,病灶中很少能找到麻風(fēng)分枝桿菌。麻風(fēng)菌素試驗(yàn)大多陽(yáng)性,大多數(shù)病例最后轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)核樣型。
微生物學(xué)檢查法 主要是標(biāo)本涂片染色顯微鏡檢查?!?/p>
顯微鏡檢查可從患者鼻粘膜或皮損處取材,用抗酸性染色后檢查。一般瘤型和界線類患者標(biāo)本中可找到細(xì)菌在細(xì)胞內(nèi)存在,有診斷意義。結(jié)核樣型患者中很少找到細(xì)菌。欲提高檢查的陽(yáng)性率,也可以用金胺染色后以熒光顯微鏡檢查。
麻風(fēng)菌素試驗(yàn)(lepromin test)對(duì)診斷沒有重要意義,因與結(jié)核菌有交叉反應(yīng),但可用于麻風(fēng)的分型和了解預(yù)后。方法是應(yīng)用麻風(fēng)結(jié)節(jié)經(jīng)生理鹽水提取制成麻風(fēng)菌素(lepromin)作皮膚試驗(yàn),取0.1 ml注射于前臂皮內(nèi)。反應(yīng)有兩種:一種為早期反應(yīng),出現(xiàn)于注射后3~4d,紅腫直徑5mm以上者為陽(yáng)性,表明患者對(duì)麻風(fēng)菌素敏感; 另一種為后期反應(yīng),出現(xiàn)于3~4周,表明患者對(duì)麻風(fēng)有免疫。
防治原則 麻風(fēng)病目前尚無(wú)特異性預(yù)防方法。由于麻風(fēng)分枝桿菌和結(jié)核分枝桿菌有共同抗原,曾試用卡介苗來(lái)預(yù)防麻風(fēng)取得一定效果。該病防治特別要對(duì)密切接觸者作定期檢查。早發(fā)現(xiàn),早治療。治療藥物主要有砜類、利福平、氯苯吩嗪及丙硫異煙胺。目前多采用二三種藥聯(lián)合治療,以防止耐藥性產(chǎn)生
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