質(zhì)子泵
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存在于生物膜，是一種逆著膜兩側(cè)H 的電化學(xué)勢(shì)差（△μH ）而主動(dòng)地運(yùn)輸H 的膜蛋白。狹義地是指分解ATP而運(yùn)輸H ，或利用H 流出的能量而合成ATP的H ATPase， H ATPase存在于線粒體及葉綠體中，為活體取得能量的主要手段。廣義地也包括將光能直接轉(zhuǎn)變成運(yùn)輸質(zhì)子能量的細(xì)菌視紫紅質(zhì)，以及通過(guò)電子傳遞的能量運(yùn)輸質(zhì)子的細(xì)胞色素C氧化酶和NADH－NADP轉(zhuǎn)氫酶等。
可逆性ATP酶，能在外能驅(qū)動(dòng)下逆濃差轉(zhuǎn)運(yùn)H+。線粒體內(nèi)膜呼吸鏈中有三個(gè)酶復(fù)合體具有質(zhì)子泵功能，能將H+由內(nèi)腔轉(zhuǎn)運(yùn)到外腔，它們是：細(xì)胞色素c氧化酶、輔酶QH2-細(xì)胞色素c還原酶、NADH-輔酶Q還原酶。細(xì)菌的的質(zhì)膜上普遍有質(zhì)子泵，有的伴有呼吸鏈組分。嗜鹽菌膜上的菌紫質(zhì)（bacteriorhodopsin）受光照驅(qū)動(dòng)，可將H+運(yùn)入菌體內(nèi)濃集。
目錄 |
質(zhì)子泵分類(lèi)
質(zhì)子泵有三類(lèi)：P-type、V-type、F-type。
1。P-type：載體蛋白利用ATP使自身磷酸化(phosphorylation)，發(fā)生構(gòu)象的改變來(lái)轉(zhuǎn)移質(zhì)子或其它離子，如植物細(xì)胞膜上的H+泵,動(dòng)物細(xì)胞的Na+-K+泵，Ca2+離子泵，H+-K+ATP酶(位于胃表皮細(xì)胞,分泌胃酸)。
2。V-type：位于小泡(vacuole)的膜上，由許多亞基構(gòu)成，水解ATP產(chǎn)生能量，但不發(fā)生自磷酸化，位于溶酶體膜，動(dòng)物細(xì)胞的內(nèi)吞體，高爾基體的囊泡膜,植物液泡膜上。
3。F-type：是由許多亞基構(gòu)成的管狀結(jié)構(gòu)，H+沿濃度梯度運(yùn)動(dòng)，所釋放的能量與ATP合成耦聯(lián)起來(lái)，所以也叫ATP合酶(ATP synthase)，F(xiàn)是氧化磷酸化或光合磷酸化偶聯(lián)因子(factor)的縮寫(xiě)。F型質(zhì)子泵位于細(xì)菌質(zhì)膜，線粒體內(nèi)膜和葉綠體的類(lèi)囊體膜上，其詳細(xì)結(jié)構(gòu)將在線粒體與葉綠體一章講解。F型質(zhì)子泵不僅可以利用質(zhì)子動(dòng)力勢(shì)將ADP轉(zhuǎn)化成ATP，也可以利用水解ATP釋放的能量轉(zhuǎn)移質(zhì)子。
存在與特點(diǎn)
P型質(zhì)子泵：
特點(diǎn)：轉(zhuǎn)運(yùn)H+過(guò)程涉及磷酸化和去磷酸化
V型質(zhì)子泵：
存在生物：動(dòng)物細(xì)胞溶酶體膜和植物細(xì)胞液胞膜
特點(diǎn)：轉(zhuǎn)運(yùn)H+過(guò)程不形成磷酸化中間體）
共同的功能：保持細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)內(nèi)中性PH和細(xì)胞器內(nèi)的酸性PH
質(zhì)子泵與胃酸分泌
胃液中H+的最大濃度可達(dá)150mmol/L，比血液中H+的濃度高三、四百萬(wàn)倍，因此，壁細(xì)胞分泌H+是逆著巨大的濃度梯度進(jìn)行的，需要消耗大量的能量，能量來(lái)源于氧代謝。泌酸所需的H+來(lái)自壁細(xì)胞漿內(nèi)的水。水解離產(chǎn)生H+和OH-，任借存在于壁細(xì)胞上分泌小管膜上的H+、K+-ATP酶的作用，H+被主動(dòng)地轉(zhuǎn)運(yùn)入小管腔內(nèi)。壁細(xì)胞分泌小管膜上的H+、K+-ATP酶又稱(chēng)質(zhì)子泵（proton pump）或稱(chēng)酸泵。H+-K+交換是壁細(xì)胞質(zhì)子泵區(qū)別于體內(nèi)任何其它細(xì)胞上的質(zhì)子泵的顯著特征。H+、K+-ATP酶每催化一分子的ATP分解為ADP和磷酸所釋放的能量，可驅(qū)動(dòng)一個(gè)H+從壁細(xì)胞漿進(jìn)入分泌小管腔和一個(gè)K+從小管腔進(jìn)入細(xì)胞漿。H+的分泌必須在分泌小管內(nèi)存在足夠濃度的K+的條件下才能進(jìn)行。近年來(lái)，選拔性干擾胃壁細(xì)胞的H+、K+-ATP酶的藥物已被用來(lái)有效地抑制胃酸分泌，成為一代新型的抗潰瘍藥物。已知壁細(xì)胞內(nèi)含有豐富的碳酸酐酶，在它的催化下，由細(xì)胞代謝產(chǎn)生的CO2和由血漿中攝取的CO2可迅速地水合而形成H2CO3，H2CO3隨即又解離為H+和HCO3。這樣，在H+分泌后，留在細(xì)胞內(nèi)的OH-便和由H2CO3解離的H+結(jié)合而被中和，壁細(xì)胞內(nèi)將不致因OH-的蓄積而使pH升高。由H2CO3產(chǎn)生的HCO3則在壁細(xì)胞的底側(cè)膜，與CI-并換而進(jìn)入血液。因此，餐后與大量胃酸分泌的同時(shí)，血和尿的 pH往往升高而出現(xiàn)“餐后堿潮”。與HCO3交換而進(jìn)入壁細(xì)胞內(nèi)的CI-則通過(guò)分泌小管膜上特異性的CI-通道進(jìn)入小管腔，與H+形成HCI（圖）?！ ?/p>
質(zhì)子泵抑制劑
人的胃壁上有刺激h＋分泌的h2受體和專(zhuān)門(mén)運(yùn)輸h＋的質(zhì)子泵，它們各司其職，分泌充足的胃酸以促進(jìn)食物的消化。但由于胃酸的分泌還受到神經(jīng)、內(nèi)分泌等因素的影響，因此胃酸的分泌常會(huì)失常，在胃內(nèi)沒(méi)有食物的情況下，過(guò)量的胃酸分泌使胃一直處于酸性環(huán)境中，長(zhǎng)此以往，易引發(fā)胃黏膜潰瘍、糜爛，甚至胃出血。胃酸反流使與胃相毗鄰的食管也難逃厄運(yùn)，引起以燒心感為主要癥狀的胃食管反流?。╣erd）。消化性潰瘍和胃食管反流病都屬于胃酸相關(guān)疾病。治療與胃酸相關(guān)疾病的藥物很多。較早使用的抑酸劑是h2受體拮抗劑（h2ras），如西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。這些在20世紀(jì)80年代普及的藥物，在當(dāng)時(shí)被認(rèn)為可以提供安全、有效的抑酸作用，然而不久就發(fā)現(xiàn)，由于影響h2受體的因素較多，患者個(gè)體的差異性較大，在用h2受體拮抗劑治療消化性潰瘍時(shí)易出現(xiàn)泌酸反跳現(xiàn)象和耐受性不佳等問(wèn)題。到20世紀(jì)90年代，科學(xué)家將研究重點(diǎn)集中到了質(zhì)子泵抑制劑（ppi）上。ppi的優(yōu)勢(shì)在于它能夠更直接地抑制胃酸分泌的最終環(huán)節(jié)，療效顯著優(yōu)于其他抑酸劑，同時(shí)解決了耐受性等諸多問(wèn)題。
目前市場(chǎng)上存在的ppi類(lèi)藥品有奧美拉唑、蘭索拉唑、潘妥拉唑、雷貝拉唑，其中以?shī)W美拉唑使用得最為廣泛。這些ppi產(chǎn)品化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，作用方式也相似，但由于半衰期不同，臨床療效也不盡相同。ppi的重要特點(diǎn)是作用于激活的質(zhì)子泵以達(dá)到抑酸的目的，能夠全面減輕消化性潰瘍和胃食管反流病的癥狀。但在廣泛的臨床使用后，也暴露了ppi的一些缺點(diǎn)，如使用3天才能達(dá)到最大的抑酸效果，夜間對(duì)胃內(nèi)ph控制比較差，而胃食管反流病的癥狀多在夜間發(fā)生。了解了這些局限，在今后10年中，科學(xué)家的研究重點(diǎn)將集中在如何優(yōu)化ppi，達(dá)到更好的抑酸效果，以提高消化性潰瘍、胃食管反流病患者的生活質(zhì)量。迄今發(fā)現(xiàn)至少有3種改善ppi的方法：利用現(xiàn)有配方中消旋物的對(duì)映體來(lái)改善ppi的生化特點(diǎn)，利用前體藥物改變ppi半衰期，開(kāi)發(fā)質(zhì)子泵（酸泵）的拮抗劑。
目前包括奧美拉唑在內(nèi)的ppi結(jié)構(gòu)式中均含兩種對(duì)映異構(gòu)體，這就像人的兩只手，雖然樣子很像，但結(jié)構(gòu)并不相同，因此功能差異也很顯著。如果能開(kāi)發(fā)出單純的異構(gòu)體，對(duì)抑酸效果有著重要意義。據(jù)悉，第一個(gè)單一異構(gòu)體ppi（i—ppi），即奧美拉唑的s－對(duì)映體埃索美拉唑已率先問(wèn)世。在一項(xiàng)雙盲交叉試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，與接受奧美拉唑20mg治療的患者相比，接受埃索美拉唑40mg的患者療效更為顯著。所謂用前藥來(lái)改變ppi生化特點(diǎn)的方法，簡(jiǎn)單地說(shuō)就是在ppi上添加一個(gè)化學(xué)基團(tuán)，構(gòu)成ppi前體，與目前所有質(zhì)子泵抑制劑相比，這種新的化合物會(huì)更加穩(wěn)定，能有效延長(zhǎng)ppi的釋放，使更多的藥物有更長(zhǎng)的時(shí)間抑制活化的質(zhì)子泵。質(zhì)子泵拮抗劑的開(kāi)發(fā)是調(diào)控胃內(nèi)ph研究的另一個(gè)熱點(diǎn)。與每天一次用藥的ppi相比，每天用藥兩次的質(zhì)子泵拮抗劑（如咪唑吡啶）起效更快，并且可以更好地控制白天與夜間的胃內(nèi)ph值?！ ?/p>
質(zhì)子泵抑制劑的過(guò)度使用
研究員：Naunton M, Peterson GM, Bleasel MD.
背景：研究人員對(duì)質(zhì)子泵抑制劑的潛在副作用十分關(guān)注，特別是在長(zhǎng)期使用時(shí)。尤其是質(zhì)子泵抑制劑的有力作用能掩蓋胃癌的特點(diǎn)而延誤診斷，盡管延長(zhǎng)暴露可加速胃類(lèi)癌的生長(zhǎng)。
目的：研究澳大利亞塔斯馬尼亞州主要教學(xué)醫(yī)院病人質(zhì)子泵抑制劑的使用，主要確定依照公布的指導(dǎo)方針進(jìn)行治療是否適當(dāng)。
方法：回顧性評(píng)價(jià)超過(guò)7個(gè)月時(shí)間的服用任何質(zhì)子泵抑制劑的所有住院病人的病歷。同時(shí)詢(xún)問(wèn)這些住院病人一系列問(wèn)題以獲取一些有關(guān)信息，特別是如果或者當(dāng)這些病人進(jìn)行了內(nèi)窺鏡檢查時(shí)。
結(jié)果：200例病人（52%男性），平均年齡為69+/-16.4歲。使用質(zhì)子泵抑制劑最常見(jiàn)的指征是急性胃腸道出血(20.9%)，嚴(yán)重難治性潰瘍性食道炎(17.3%)，輕/中度食道反流(17.3%)和難治性消化性潰瘍(11.7%)。許多病人由于“其它”指征使用質(zhì)子泵抑制劑(39.6%)。開(kāi)質(zhì)子泵抑制劑處方符合澳大利亞藥學(xué)利益計(jì)劃所描述的認(rèn)可指征的只占病例的37.1%。開(kāi)始質(zhì)子泵抑制劑治療前54.1%的病人進(jìn)行了內(nèi)窺鏡檢查，下一個(gè)7天內(nèi)對(duì)另外12.8%病人進(jìn)行了內(nèi)窺鏡檢查。只有59% 的病人在開(kāi)始質(zhì)子泵抑制劑治療前進(jìn)行過(guò)H2受體拮抗劑治療。更糟的是，只有58.5%的病人在質(zhì)子泵抑制劑治療前使用過(guò)H2受體拮抗劑治療輕/中度食道炎。質(zhì)子泵抑制劑治療入院并已接受一種藥物的病人的療程中值為450天。超過(guò)半數(shù)的病人同時(shí)用其它藥物治療，而這些藥物可以引起或加重胃-食道疾病，18%病人吸煙。
結(jié)論：盡管質(zhì)子泵抑制劑無(wú)疑是有效的藥物，對(duì)其處方實(shí)踐的研究一直提示其在內(nèi)窺鏡檢查前的過(guò)度使用，用于不符合批準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)的病人，用于那些“低強(qiáng)度”藥物對(duì)病人癥狀十分有效的指征。這引起經(jīng)濟(jì)和安全方面的關(guān)注，特別是根據(jù)這些藥物可延誤胃癌診斷的提示?！ ?/p>
質(zhì)子泵抑制劑市場(chǎng)
20世紀(jì)末是質(zhì)子泵抑制劑開(kāi)花結(jié)果的年代。洛賽克在全球被廣泛用于治療消化道潰瘍和幽門(mén)螺桿菌感染等消化道疾病后，在2000年曾經(jīng)創(chuàng)下62.6億美元的最高峰值。在其豐厚回報(bào)的誘惑下，跨國(guó)藥企又相繼開(kāi)發(fā)了蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑等一系列“同門(mén)”，形成了一個(gè)紅紅火火的質(zhì)子泵抑制劑市場(chǎng)
全球市場(chǎng)繼奧美拉唑后，泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑幾個(gè)品種紛紛進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，替那拉唑、萊米諾拉唑、艾沙拉唑、二硫拉唑是正在開(kāi)發(fā)的新品種。
2002年，英國(guó)阿斯利康公司推出了換代產(chǎn)品埃索美拉唑，同年8月率先在瑞典上市，商品名為“Nexium”。該藥是全球第一個(gè)采用氧化合成技術(shù)生產(chǎn)的質(zhì)子泵抑制劑，此項(xiàng)技術(shù)曾獲諾貝爾獎(jiǎng)。埃索美拉唑也是全球增長(zhǎng)速度最快的質(zhì)子泵抑制劑產(chǎn)品，2005年，Nexium在全球七大處方藥市場(chǎng)銷(xiāo)售額為46.33億美元，2006年同比上一年又增長(zhǎng)了11.85%，已達(dá)到了51.82億美元。
2003年，瑞典阿斯利康公司的埃索美拉唑以商品名“耐信”在中國(guó)上市后，市場(chǎng)份額一路飆升，2006年已成為我國(guó)樣本醫(yī)院中增長(zhǎng)率最高的品種，同比上一年增長(zhǎng)了163.62%，闖過(guò)了5000萬(wàn)元的大關(guān)。由于其作為奧美拉唑的S-對(duì)映體，兩者之間有著極強(qiáng)的替代性，從而成為洛賽克的換代藥物。
然而，泮托拉唑、雷貝拉唑和蘭索拉唑?qū)κ袌?chǎng)的沖擊，也侵占了洛賽克（奧美拉唑）和耐信的地盤(pán)，因此，阿斯利康要想挽回上世紀(jì)末憑著洛賽克獨(dú)占質(zhì)子泵抑制劑市場(chǎng)的局面已經(jīng)是不可能了。
洛賽克：風(fēng)光不再
奧美拉唑是第一個(gè)上市的質(zhì)子泵抑制劑，為氫離子、鉀離子轉(zhuǎn)移的ATP酶抑制性抗?jié)兯幬铩?988年由瑞典阿斯特拉制藥公司開(kāi)發(fā)成功，以商品名“Antra”在瑞士首先上市。1989年通過(guò)FDA審批后在美國(guó)上市，用于治療ZES和返流性食管炎，商品名為“洛賽克”，目前是阿斯利康公司旗下的主要品種之一。從產(chǎn)品問(wèn)世后到上世紀(jì)90年代中后期，洛賽克已經(jīng)成為全球最大的處方藥之一，是20世紀(jì)消化系統(tǒng)藥物中的又一個(gè)里程碑式品種。
洛賽克在歐洲的原料藥專(zhuān)利于1999年4月期滿，在美國(guó)生產(chǎn)與銷(xiāo)售的Prelosec也于2001年4月1日專(zhuān)利期滿，但美國(guó)鑒于其專(zhuān)有處方，又為其延長(zhǎng)了數(shù)年的專(zhuān)利。
隨著洛賽克的專(zhuān)利期滿，其市場(chǎng)份額在歐美受到蠶食，已風(fēng)光不再。在業(yè)績(jī)接連下滑后，2006年，全球洛賽克市場(chǎng)同比上一年下降了17%，僅為13.71億美元。2000年，洛賽克先后在瑞典、美國(guó)、墨西哥轉(zhuǎn)為OTC藥品，2004年12月31日洛賽克在中國(guó)被正式批準(zhǔn)成為OTC藥物。
我國(guó)對(duì)奧美拉唑的開(kāi)發(fā)比較早，1992年SFDA已批準(zhǔn)海南海靈制藥、海南三葉制藥廠、長(zhǎng)春北華藥業(yè)生產(chǎn)奧美拉唑20mg腸溶膠囊，1993～1995年批準(zhǔn)了雅來(lái)（佛山）制藥、西安利君制藥、沈陽(yáng)澳華制藥、阿斯利康（無(wú)錫）、廣東彼迪藥業(yè)等企業(yè)的產(chǎn)品上市。近幾年，產(chǎn)品開(kāi)發(fā)迅猛異常，奧美拉唑原料藥、奧美拉唑鈉原料藥以及膠囊、腸溶片、腸溶膠囊、微丸和注射等劑型相繼研制成功。
2004年瑞典HassleLakemedelAB的洛賽克MUPS片劑在中國(guó)的行政保護(hù)結(jié)束后，國(guó)內(nèi)有100多家企業(yè)陸續(xù)申報(bào)了260個(gè)受理號(hào)。到今年8月，SFDA已頒發(fā)奧美拉唑和奧美拉唑鈉原料藥20個(gè)生產(chǎn)文號(hào)和219個(gè)制劑文號(hào)。
據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2005年洛賽克在國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院用藥金額為32019.10萬(wàn)元，同比上一年增長(zhǎng)了25.51%，全國(guó)奧美拉唑市場(chǎng)受其拉動(dòng)下，占了胃藥銷(xiāo)售總額的43.29%，同比上一年增長(zhǎng)了2.33個(gè)百分點(diǎn)，預(yù)計(jì)全國(guó)市場(chǎng)約在22億～25億元左右。
進(jìn)入2006年后，市場(chǎng)格局正在發(fā)生較大變化，奧美拉唑在同類(lèi)產(chǎn)品的擠壓下，市場(chǎng)份額增長(zhǎng)趨緩，特別是上半年，奧美拉唑銷(xiāo)售金額比去年同期出現(xiàn)了明顯下降，成為質(zhì)子泵抑制劑類(lèi)中惟一負(fù)增長(zhǎng)的品種，全年市場(chǎng)份額增長(zhǎng)以32297.69萬(wàn)元畫(huà)上了句號(hào)，僅比上一年增長(zhǎng)了0.87%，在五大質(zhì)子泵抑制劑中的比重已從上一年的67.24%下降到57.94%。
分析其原因，估計(jì)是洛賽克作為OTC產(chǎn)品上市后，市場(chǎng)重心相對(duì)轉(zhuǎn)移，讓出了一部分市場(chǎng)給新產(chǎn)品耐信，從而使耐信在樣本醫(yī)院有了大幅提升，而國(guó)產(chǎn)奧美拉唑未能作及時(shí)的跟進(jìn)。另一方面，中國(guó)的零售市場(chǎng)主要暢銷(xiāo)的是價(jià)廉物美的品種。洛賽克進(jìn)入中國(guó)OTC市場(chǎng)雖被寄予厚望，但目前來(lái)看，洛賽克OTC之路遠(yuǎn)沒(méi)有當(dāng)年開(kāi)拓醫(yī)院市場(chǎng)那么順利，從而形成了2006年的局面。
在樣本醫(yī)院中，阿斯利康的洛賽克的增長(zhǎng)率為17%，江蘇奧賽康藥業(yè)的奧西康同比增長(zhǎng)了11.68%，山東魯南制藥股份增長(zhǎng)較快，同比上一年增長(zhǎng)了15.17%，而奧美拉唑的其他品牌增長(zhǎng)較慢，受藥品降價(jià)影響，銷(xiāo)售量雖增長(zhǎng)但銷(xiāo)售額卻下降。
蘭索拉唑：國(guó)產(chǎn)品略勝
蘭索拉唑（Lansoprazole）是奧美拉唑升級(jí)換代產(chǎn)品，1991年由日本武田公司研制開(kāi)發(fā)成功。1995年5月獲FDA批準(zhǔn)后在美國(guó)上市，商品名為“Prevacid”。2005年日本武田公司、Tap制藥公司、惠氏、雅培四家在世界七大醫(yī)藥市場(chǎng)的銷(xiāo)售額已達(dá)到了45.26億美元，2006年更被美國(guó)《富布斯》雜志評(píng)為世界十大暢銷(xiāo)藥物之一。
蘭索拉唑?yàn)橐恍滦鸵种莆杆岱置谒幬?，其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是側(cè)鏈中導(dǎo)入氟元素的取代苯并咪唑化合物，使其生物利用度較奧美拉唑提高了30%以上，而對(duì)幽門(mén)螺桿菌的抑菌活性比奧美拉唑提高了4倍。
日本武田公司的蘭索拉唑原料藥及其膠囊劑1993年10月25日在我國(guó)獲得了行政保護(hù)，2001年12月3日保護(hù)期滿。在美國(guó)的專(zhuān)利也于2004年7月到期。國(guó)內(nèi)蘭索拉唑在上世紀(jì)90年代中期仿制成功，汕頭經(jīng)濟(jì)特區(qū)(魚(yú)它)濱制藥廠1998年獲得原料藥及15mg腸溶片生產(chǎn)批件，以商品名“蘭悉多”上市。至2007年8月，SFDA已新批準(zhǔn)了37個(gè)原料藥生產(chǎn)批件和12家生產(chǎn)片劑、膠囊劑、腸溶片品種。
2006年蘭索拉唑在我國(guó)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院用藥同比上一年增長(zhǎng)了25.49%，其用藥金額超過(guò)了2000萬(wàn)元。廣東汕頭(魚(yú)它)濱制藥廠的“蘭悉多”以47.15%的市場(chǎng)份額占據(jù)該品種的首位。武田藥品工業(yè)株式會(huì)社和天津武田藥品的“達(dá)克普隆”居于第2位，占據(jù)了總體市場(chǎng)的45.64%。海南益爾藥業(yè)的“蘭益新”和臺(tái)灣南光化學(xué)制藥股份的“拉索脫”占據(jù)的份額相對(duì)較少。
泮托拉唑：平分秋色
泮托拉唑是繼奧美拉唑、蘭索拉唑之后在全球第3個(gè)上市的質(zhì)子泵抑制劑。該藥具有較高的選擇性和生物利用度，在臨床治療中以高度的安全性受到醫(yī)生和患者的認(rèn)可，從而推動(dòng)了產(chǎn)品市場(chǎng)的增長(zhǎng)。2006年在樣本醫(yī)院抗消化性潰瘍用藥中居于第2位，占據(jù)了質(zhì)子泵抑制劑市場(chǎng)23.62%的份額，用藥金額同比上一年增長(zhǎng)了31.71%。
泮托拉唑是1994年10月由德國(guó)百克頓（BykGulden）大藥廠在南非首次上市的藥物。目前，泮托拉唑入圍全球七大藥品市場(chǎng)銷(xiāo)售前500強(qiáng)藥物，主要是德國(guó)阿爾泰納（Altana）的Pantozol、惠氏公司的Protonix、德國(guó)許瓦茲的Rifunt和意大利歐輝的Peptazol/Ulcotenal共4個(gè)品種，2005年銷(xiāo)售額總計(jì)為35.46億美元，同比上一年平均增長(zhǎng)了10.74%。
國(guó)內(nèi)已于1998年仿制成功泮托拉唑，沈陽(yáng)東宇藥業(yè)首先獲得SFDA頒發(fā)的生產(chǎn)批件，1999年江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)、南京長(zhǎng)澳制藥、大連美羅大藥廠、湖南健朗藥業(yè)、山東綠葉制藥也獲得生產(chǎn)批件。
泮托拉唑鈉粉針劑1998年12月30日在我國(guó)獲得行政保護(hù)，2005年6月10日相關(guān)專(zhuān)利EP0166287到期后，行政保護(hù)期也終止。迄今為止，SFDA已批準(zhǔn)10家生產(chǎn)原料藥、4家生產(chǎn)腸溶片、7家生產(chǎn)腸溶膠囊、47家生產(chǎn)粉針制劑。2006年進(jìn)入樣本醫(yī)院的泮托拉唑有13家生產(chǎn)商，用藥總金額已超過(guò)億元。江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)的“韋迪”等10個(gè)品牌占據(jù)了總體市場(chǎng)的53%，而合資或外資產(chǎn)品杭州中美華東制藥的泮立蘇、德國(guó)百克頓和阿爾泰納制藥的潘妥洛克占據(jù)了總體市場(chǎng)的47%，形成了國(guó)內(nèi)目前平分秋色的格局。
雷貝拉唑：聯(lián)手托市
雷貝拉唑（rabeprazole）是一種抗分泌作用的可逆性的質(zhì)子泵抑制劑，具有較高的PKaA值，在體外其抗分泌活性比奧美拉唑強(qiáng)2~10倍，口服可在體內(nèi)快速活化，與質(zhì)子泵結(jié)合發(fā)揮抑酸作用。雷貝拉唑由日本衛(wèi)材于1998年12月研發(fā)上市，其片劑2000年2月獲SFDA批準(zhǔn)，商品名為“波利特”，專(zhuān)利至2013年5月期滿。
雷貝拉唑在我國(guó)獲準(zhǔn)上市后，為了迅速打開(kāi)我國(guó)質(zhì)子泵抑制劑市場(chǎng)局面，衛(wèi)材欲借助西安楊森在胃腸病藥物銷(xiāo)售上的強(qiáng)大優(yōu)勢(shì)，與西安楊森聯(lián)合于2001年9月在我國(guó)強(qiáng)勢(shì)推出雷貝拉唑，據(jù)市場(chǎng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)表明，2006年這一合作仍在延續(xù)。目前，SFDA已批準(zhǔn)了江蘇豪森藥業(yè)等5家企業(yè)生產(chǎn)原料藥，此外，還批準(zhǔn)了6家制劑生產(chǎn)上市。
在快速增長(zhǎng)的質(zhì)子泵抑制劑市場(chǎng)中，雷貝拉唑的增長(zhǎng)率僅次于埃索美拉唑，2006年在樣本醫(yī)院用藥中同比上一年增長(zhǎng)了58.76%，全年用藥金額已超過(guò)了3000多萬(wàn)元。其中，國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售前5位廠家（見(jiàn)表4）占據(jù)了53.02%的市場(chǎng)，而日本衛(wèi)材占據(jù)了市場(chǎng)的46.98%。
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