醫(yī)院藥學(xué)/阿司匹林

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醫(yī)院藥學(xué)

藥物不良反應(yīng)與相互作用
- 解熱鎮(zhèn)痛藥的不良反應(yīng)及相互作用
  - 阿司匹林
  - 保泰松
  - 別嘌呤醇

阿司匹林具有中等程度的鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)也有解熱和抗炎作用。有關(guān)阿司匹林不良反應(yīng)的報(bào)道很多，一般在治療劑量下，不良反應(yīng)的發(fā)生率并不太高。

1．不良反應(yīng)

（1）過(guò)敏反應(yīng)：藥物引起的過(guò)敏反應(yīng)能誘發(fā)或加重病人的哮喘。據(jù)統(tǒng)計(jì)慢性哮喘病人中大約有28％不能耐受阿司匹林。阿司林屬于抗原性很強(qiáng)的化合物，即使在較小的劑量下對(duì)少數(shù)過(guò)敏體質(zhì)者也較易引起各種皮膚反應(yīng)，包括蕁麻疹、固定形藥疹等。不能耐受阿司匹林病人的血管舒縮性鼻炎。可以從病人斷續(xù)的大量水鼻分泌以及隨后出現(xiàn)的慢性鼻塞來(lái)辨別。通?？梢?jiàn)有鼻息肉，在鼻息肉切除后有復(fù)生的趨勢(shì)，副鼻竇粘膜有水腫，會(huì)發(fā)展成增后性鼻竇炎。鼻部癥狀通常先于支氣管哮喘。阿司匹林誘發(fā)的過(guò)敏反應(yīng)類似于,免疫球蛋白E（IgE）介導(dǎo)的特異反應(yīng)，但也可能與免疫反應(yīng)有關(guān)。大多數(shù)不耐受阿司匹林的人常患有慢性哮喘或慢性蕁麻疹。

（2）呼吸系統(tǒng)：可能產(chǎn)生嚴(yán)重的哮喘和鼻液溢。在嚴(yán)重過(guò)量時(shí)，可見(jiàn)換氣過(guò)度。

（3）神經(jīng)系統(tǒng)：僅在服過(guò)量的阿量司匹林時(shí)，才會(huì)出現(xiàn)中樞神經(jīng)癥狀，雖然有的國(guó)家把阿司匹林作為興奮藥，有的作為安眠藥，但在正常劑量下它對(duì)中樞神經(jīng)活性無(wú)影響。

（4）消化系統(tǒng)：近來(lái)臨床醫(yī)生最關(guān)心的不良反應(yīng)是胃腸道出血。臨床研究表明，它是第三類不良反應(yīng)，中用藥人數(shù)的1.0%。阿司匹林誘發(fā)的胃損害還可能與前列腺素E類有聯(lián)系，后者能抑制胃液分泌和增加胃粘膜血流。近來(lái)報(bào)道，小劑量（50mg/d）長(zhǎng)期應(yīng)用，同樣可引起老年人群胃腸出血，應(yīng)引起注意。

（5）泌尿系統(tǒng)：能引起腎小客細(xì)胞短暫性脫落、改變尿酸排泄、抑制安體舒通（Spironolactone）作用和在一定的臨床條件下腎功能可逆性的減弱（其表現(xiàn)為腎小球濾過(guò)能力下降）?；加猩娓位蚰I的嚴(yán)重全身性疾病的病人，其腎功能似乎容易受影響。

（6）造血系統(tǒng)：阿司匹林可能通過(guò)幾種不同的機(jī)理造成貧血。最常見(jiàn)的是因胃腸道潛血損失而引起的缺鐵性仇敵,因住院病中其發(fā)生為1％。

（7）瑞夷氏（Reye）綜合征：癥狀包括意識(shí)障礙、嘔吐、急性腦水腫、肝臟或其它臟器出現(xiàn)脂肪沉淀、線粒體變形、谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）、乳酸脫氫酶（LDH）和肌酸磷激酶（CPK）值急劇升高，高氨癥和低血糖等，死亡率較高。

（8）特殊器官：耳鳴、耳聾和眩暈是水楊酸中毒的典型癥狀，但抗炎劑量的阿司匹林也會(huì)引起耳鳴。

（9）皮膚：阿司匹林可引起各種皮膚反應(yīng)，包括蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫、紫癜、結(jié)節(jié)性紅斑、多形紅斑、膿胞性牛皮癬和出血性脈管炎。象StvinsJohnson綜合征和中毒性壞死（Lyell氏綜合征）這些有生合危險(xiǎn)的嚴(yán)重癥狀也曾歸因于阿司匹林。長(zhǎng)期服用阿司匹林與自發(fā)性脫發(fā)之間可能有因果關(guān)系。

（10）對(duì)下一代的影響：妊娠期服用水楊酸類藥物可能引起早期妊娠流產(chǎn)。水楊酸鈉能抑制人胚胎中腎和肺的細(xì)胞復(fù)制。大劑量的阿司林與產(chǎn)期亡率、死產(chǎn)和新生兒體重低有明顯關(guān)系。在分娩期間服用阿司匹林使產(chǎn)程延長(zhǎng)，這是前列腺素合成受抑制所致。

2．相互作用由于乙酰水楊酸本身，特別是在體內(nèi)水解為水楊酸鹽后，能與血漿蛋白競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，促使某些物從血漿結(jié)合狀態(tài)游離出來(lái)，從而增強(qiáng)了它們的作用與毒性，因此在與雙香豆類抗凝血藥、甲碘丁脲類降血糖藥、甲氨喋呤、巴比妥類催眠藥以及苯妥英鈉等合用時(shí)，應(yīng)特注意，以免中毒。