臨床生物化學/多神經(jīng)炎的生物化學

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臨床生物化學

神經(jīng)、精神疾病的生物化學
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多神經(jīng)炎（多發(fā)性周圍神經(jīng)炎）又稱末梢性神經(jīng)炎，是一類周圍神經(jīng)的多病因性疾病，為肢體遠端的多發(fā)性神經(jīng)損害。臨床表現(xiàn)主要有肢體遠端對稱性的感覺、運動障礙，伴有肢體的出汗、血管舒縮和皮膚營養(yǎng)的損害。其病因有各種急或慢性感染、營養(yǎng)缺乏與代謝障礙、毒物、變態(tài)反應、膠原疾病、癌癥及遺傳性疾病。其中營養(yǎng)和代謝障礙最為多見。

（一）營養(yǎng)性多神經(jīng)炎

丙酮酸是糖代謝的中間產(chǎn)物，丙酮酸氧化脫羧過程中需有丙酮酸脫氫酶復合體（包括：丙酮酸脫氫酶、二氫硫辛酰胺轉(zhuǎn)乙酰酶及二氫硫辛酰胺脫氫酶）和輔酶A、NAD⁺、FAD、硫辛酸、焦磷酸硫胺素（TPP）及Mg²⁺等輔因子參加。當毒物（砷化物）進入體內(nèi)，可抑制二氫硫辛酰胺轉(zhuǎn)乙酰酶活性，若體內(nèi)缺乏維生素B₁，使TPP生成障礙，則抑制丙酮酸脫氫酶活性，其結果是丙酮酸氧化脫羧反應受阻，神經(jīng)組織中可見大量丙酮酸蓄積。同時，三羧酸循環(huán)中的琥珀酸氧化脫羧反應亦受阻，導致糖代謝障礙。人類的維生素B₁缺乏性神經(jīng)炎，在急性期血中丙酮酸常增高。臨床癥狀不明顯的病人，使用丙酮酸耐量或葡萄糖負荷試驗可測出丙酮酸含量增高或耐量減低。幾乎有50％的病人在60分鐘或90分鐘后血中丙酮酸含量仍然高于正常，其中部分病人血中乳酸含量也增高。紅細胞中轉(zhuǎn)酮基酶（TKA）活性比正常人明顯下降，這是因為磷酸戊糖途徑中TKA需要TPP作為輔因子。維生素B₁缺乏，TKA活性降低，影響磷酸戊糖途徑的代謝。正常神經(jīng)組織中TKA活性以腦橋和脊髓白質(zhì)最高，當腦中TKA活性降低到正常值的58％以下時，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征即不可恢復，說明轉(zhuǎn)酮基作用的缺陷似乎比丙酮酸代謝異常的逆轉(zhuǎn)更為困難。

長期飲酒可引起多神經(jīng)炎，這主要是由于慢性胃炎或胃腸功能紊亂，以致呼吸和利用維生素B₁的功能失調(diào)所致。酒精性神經(jīng)炎的病人幾乎1/2左右常伴有胃酸減低或缺失，部分病人血中硫胺或TPP的水平下降，同時血中丙酮酸含量明顯增高。

煙酸及維生素B₁₂缺乏亦可有多神經(jīng)炎出現(xiàn)，有些還可有周圍和中樞神經(jīng)脫髓鞘病理改變，其發(fā)病機制還不太了解。

（二）代謝性多神經(jīng)炎

糖尿病是全身性的代謝病，并發(fā)神經(jīng)炎很可能是繼發(fā)于糖和脂代謝的紊亂，其中維生素B₁缺乏和血管變性等因素可能有一定作用，與周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的代謝和轉(zhuǎn)運也有密切關系。從實驗性糖尿病模型發(fā)現(xiàn)：①糖類在周圍神經(jīng)中積累：實驗動物的坐骨神經(jīng)中有大量糖類物質(zhì)累積，如葡萄糖濃度達正常時的6倍，果糖為12倍，山梨醇達23倍，而血中葡萄糖僅為正常時的4.5倍。周圍神經(jīng)中肌醇類含量減少，若在膳食中加入肌醇則神經(jīng)傳導速度可以好轉(zhuǎn)。②有髓纖維內(nèi)脂和蛋白質(zhì)合成下降：用同位素標記示蹤研究發(fā)現(xiàn)有髓纖維的腦苷脂、甘油磷脂和膽固醇合成速度明顯減慢，但降解速度保持不變。標記亮氨酸摻入蛋白質(zhì)實驗發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)合成速度下降。③神經(jīng)遞質(zhì)的軸漿轉(zhuǎn)運受阻：鏈脲佐菌素注入大鼠四周后，其周圍神經(jīng)軸素對神經(jīng)遞質(zhì)及有關酶的轉(zhuǎn)運作用明顯受損，標記亮氨酸摻入蛋白質(zhì)的速度在脊神經(jīng)根中也下降40％，甚至逆向性轉(zhuǎn)運也受干擾。

卟啉性多神經(jīng)炎多見于急性間歇性卟啉癥，患者體內(nèi)卟啉代謝紊亂，尿中排出大量卟啉或卟啉原，同時出現(xiàn)四肢疼痛和對稱性的運動感覺型周圍神經(jīng)病損，嚴重者3-5天內(nèi)可發(fā)展成四肢弛緩性癱瘓。實驗室檢查尿中膽色素原排出增多，紅細胞中尿卟啉原Ⅰ合成酶活性明顯降低，僅為正常值的50％左右?；颊叩纳窠?jīng)軸素和髓鞘發(fā)生變性，其機制不太清楚，推測可能是卟啉類色素在神經(jīng)組織中積累過多，影響神經(jīng)的傳導功能和髓鞘的正常代謝。

遺傳性共濟失調(diào)型多神經(jīng)炎（Refsum?。┦怯纱x障礙所引起。由于α-氧化酶缺乏，植烷酸在體內(nèi)不能降解，沉積于神經(jīng)組織中，臨床表現(xiàn)為兒童期開始感覺運動型多神經(jīng)損害，同時伴視、聽力減退、共濟失調(diào)、皮膚魚鱗癬及骨骼發(fā)育異常等，病人血清植烷酸明顯升高，CSF中蛋白質(zhì)偏高。

脂蛋白代謝異常型多神經(jīng)炎現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有兩種類型：①α-脂蛋白減低（Tangier?。?，是一種常染色體隱性遺傳病，特點是血清中HDL含量明顯減少，磷脂和膽固醇也減少，而TG含量增高。②β-脂蛋白缺失（Bassen-Kornzweig病，棘狀紅細胞增多癥），也是一種常染色體隱性或顯性的遺傳代謝病，其特征是兒童或青年期出現(xiàn)周圍神經(jīng)損害，有下肢感覺型共濟失調(diào)，眼底網(wǎng)膜色素變性。患者血清LDL缺乏或降低，膽固醇和磷脂類低于正常值。