P53

p53

腫瘤蛋白p53
PDB基于1TUP的渲染：P53與DNA結合[1]
有效結構 PDB 直系同源檢索：PDBe, RCSB PDB查詢代碼列表 1A1U、 1AIE、 1C26、 1DT7、 1GZH、 1H26、 1HS5、 1JSP、 1KZY、 1MA3、 1OLG、 1OLH、 1PES、 1PET、 1SAE、 1SAF、 1SAK、 1SAL、 1TSR、 1TUP、 1UOL、 1XQH、 1YC5、 1YCQ、 1YCR、 1YCS、 2AC0、 2ADY、 2AHI、 2ATA、 2B3G、 2BIM、 2BIN、 2BIO、 2BIP、 2BIQ、 2FEJ、 2FOJ、 2FOO、 2GS0、 2H1L、 2H2D、 2H2F、 2H4F、 2H4H、 2H4J、 2H59、 2J0Z、 2J10、 2J11、 2J1W、 2J1X、 2J1Y、 2J1Z、 2J20、 2J21、 2K8F、 2L14、 2LY4、 2OCJ、 2PCX、 2QVQ、 2QXA、 2QXB、 2QXC、 2VUK、 2WGX、 2X0U、 2X0V、 2X0W、 2XWR、 2YBG、 2Z5S、 2Z5T、 3D05、 3D06、 3D07、 3D08、 3D09、 3D0A、 3DAB、 3DAC、 3IGK、 3IGL、 3KMD、 3KZ8、 3LW1、 3PDH、 3Q01、 3Q05、 3Q06、 3SAK、 3TG5、 3TS8、 4AGL、 4AGM、 4AGN、 4AGO、 4AGP、 4AGQ
標識
代號	TP53; BCC7; LFS1; P53; TRP53
擴展標識	遺傳學：191170 鼠基因：98834 同源基因：460 ChEMBL: 4096 GeneCards: TP53 Gene
基因本體論描述 分子功能 · RNA polymerase II core promoter proximal region sequence-specific DNA binding transcription factor activity involved in positive regulation of transcription · RNA polymerase II transcription factor binding · RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding transcription factor activity involved in positive regulation of transcription · protease binding · p53 binding · DNA binding · chromatin binding · damaged DNA binding · sequence-specific DNA binding transcription factor activity · copper ion binding · protein binding · ATP binding · transcription factor binding · zinc ion binding · enzyme binding · protein kinase binding · receptor tyrosine kinase binding · ubiquitin protein ligase binding · histone deacetylase regulator activity · histone acetyltransferase binding · identical protein binding · transcription regulatory region DNA binding · protein heterodimerization activity · protein N-terminus binding · chaperone binding · protein phosphatase 2A binding 細胞成分 · chromatin · nuclear chromatin · nucleus · nucleoplasm · replication fork · transcription factor TFIID complex · chromatin assembly complex · nucleolus · cytoplasm · mitochondrion · endoplasmic reticulum · cytosol · nuclear matrix · nuclear body · PML body · protein complex 生物過程 · protein import into nucleus、 translocation · cell cycle checkpoint · negative regulation of transcription from RNA polymerase II promoter · DNA strand renaturation · in utero embryonic development · somitogenesis · release of cytochrome c from mitochondria · T cell proliferation involved in immune response · B cell lineage commitment · T cell lineage commitment · base-excision repair · nucleotide-excision repair · double-strand break repair · regulation of transcription、 DNA-dependent · protein complex assembly · apoptotic process · induction of apoptosis · response to DNA damage stimulus · DNA damage response、 signal transduction by p53 class mediator resulting in cell cycle arrest · DNA damage response、 signal transduction by p53 class mediator resulting in transcription of p21 class mediator · ER overload response · cell cycle arrest · transforming growth factor beta receptor signaling pathway · Ras protein signal transduction · multicellular organismal development · gastrulation · negative regulation of neuroblast proliferation · central nervous system development · cell aging · blood coagulation · protein localization · negative regulation of DNA replication · cell proliferation · negative regulation of cell proliferation · determination of adult lifespan · rRNA transcription · response to salt stress · response to X-ray · response to gamma radiation · virus-host interaction · cell differentiation · negative regulation of cell growth · DNA damage response、 signal transduction by p53 class mediator · negative regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway · positive regulation of histone deacetylation · mitotic cell cycle G1/S transition DNA damage checkpoint · positive regulation of protein oligomerization · T cell differentiation in thymus · cellular protein localization · cellular response to UV · multicellular organism growth · cellular response to drug · cellular response to glucose starvation · intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator · regulation of apoptotic process · positive regulation of apoptotic process · negative regulation of apoptotic process · positive regulation of neuron apoptotic process · negative regulation of transcription、 DNA-dependent · positive regulation of transcription、 DNA-dependent · positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter · response to antibiotic · regulation of mitochondrial membrane permeability · negative regulation of fibroblast proliferation · positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation · negative regulation of helicase activity · protein tetramerization · chromosome organization · neuron apoptotic process · positive regulation of thymocyte apoptotic process · positive regulation of cell cycle arrest · cellular response to hypoxia · cellular response to ionizing radiation · mitotic cell cycle arrest · intrinsic apoptotic signaling pathway by p53 class mediator · positive regulation of release of cytochrome c from mitochondria · positive regulation of cell aging · replicative senescence · oxidative stress-induced premature senescence · intrinsic apoptotic signaling pathway · positive regulation of reactive oxygen species metabolic process · positive regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway Sources: Amigo / QuickGO
RNA表達模式
更多表達數(shù)據(jù)
直系同源體
物種	人類	鼠類
Entrez	7157	22059
Ensembl	ENSG00000141510	ENSMUSG00000059552
UniProt	P04637	P02340
mRNA序列	NM_000546.5	NM_001127233.1
蛋白序列	NP_000537.3	NP_001120705.1
基因位置	Chr 17: 7.57 – 7.59 Mb	Chr 11: 69.58 – 69.59 Mb
PubMed查詢	[1]	[2]
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p53為腫瘤抑制蛋白（也稱為p53蛋白或p53腫瘤蛋白），屬于最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制基因（或抑癌基因）之一。 p53蛋白能調(diào)節(jié)細胞周期和避免細胞癌變發(fā)生。 因此，p53蛋白被稱為基因組守護者。 總而言之，其角色為保持基因組的穩(wěn)定性，避免突變發(fā)生。 p53蛋白的分子量于SDS凝膠電泳中測得約為53kDa，但依據(jù)胺基酸殘基計算，p53蛋白的分子量應為四萬三千七百道爾頓，兩者所測得之分子量差別導因于蛋白質(zhì)中大量的脯胺酸殘基，減緩其在SDS膠電泳中的遷移速度。而此遷移速度減緩的效應在跨物種的p53蛋白皆已被觀察，如人類，嚙齒動物，青蛙和魚類。

命名

p53蛋白也被稱為：

• UniProt name: Cellular tumor antigen p53
• Antigen NY-CO-13
• Phosphoprotein p53
• Transformation-related protein 53 (TRP53)
• Tumor suppressor p53

功能

p53蛋白在避免癌癥發(fā)生機制上扮演重要的角色，例如，細胞凋亡 (apoptosis) 、基因組穩(wěn)定性 (genetic stability) 、抑制血管新生 (angiogenesis)。 p53蛋白通過下列之機構達成避免癌癥發(fā)生:

• 當DNA受損時，p53蛋白能活化DNA修復蛋白 (DNA repair proteins)。
• p53蛋白能抑制細胞生長周期停留于G₁/S的節(jié)律點上，以達成DNA損壞辨識。 (若能將細胞于此節(jié)律點上停留夠久，DNA修護蛋白將有更充裕的時間修復DNA損壞部位，并繼續(xù)細胞的生長周期。)
• 若細胞的DNA受損已不能修復，p53蛋白能起始細胞凋亡程序，避免擁有不正常遺傳資訊的細胞繼續(xù)分裂生長。

活化的p53蛋白能接合于DNA，促使多個基因表現(xiàn)，包括基因WAF1/CIP1，其為p21蛋白之編碼基因。 p21 (WAF1)接合于G₁-S/CDK (CDK2) 和S/CDK復合體 (此蛋白在G₁/S細胞周期節(jié)律點上有重要功能) 以抑制該復合體的活性。 當p21蛋白 (WAF1) 與CDK2形成復合體時，細胞將無法進入到細胞分裂的階段。 而突變后的p53蛋白將可能喪失與DNA形成有效結合的能力，造成p21蛋白將無法形成，以發(fā)出停止細胞分裂的信號。 因此，受損細胞將不受控制的進行細胞分裂，最終形成腫瘤。 根據(jù)最近的研究，p53蛋白與RB1程序經(jīng)由p14ARF蛋白相互調(diào)節(jié)的可能性更加提高。

調(diào)節(jié)

p53蛋白借由許多不同的壓力形式而激發(fā)其活性，其中包括但不僅僅侷限于DNA損傷 (包括 UV, IR或化學物質(zhì)如過氧化氫 (hydrogen peroxide)所造成的損傷)，氧化壓力 (oxidative stress)，滲透壓力 (osmotic stress)，核糖核苷酸缺乏 (nucleotide depletion) 和喪失調(diào)節(jié)癌基因表現(xiàn)能力。這些活性激發(fā)可由兩個主要的事件得出。首先，在受到壓力的細胞中，p53蛋白的半衰期 (half-life) 會突然的增加，造成p53蛋白在細胞中的累積。再來則是構型變化 (conformational change) 使得p53蛋白被激發(fā)成為轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子 (transcription regulator)。

參考文獻

外部鏈接

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Li-Fraumeni Syndrome
• p53 @ The Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology
• p53 News provided by insciences organisation
• David S. Goodsell. RCSB Protein Data Bank. p53 Tumor Suppressor; 2002-07-01 [cited 2008-04-06].
• Thierry Soussi. p53 Web Site [cited 2008-04-06].
• The George Pantziarka TP53 Trust A support group from the UK for sufferers of Li-Fraumeni Syndrome or other TP53-related disorders
• IARC TP53 Somatic Mutations database maintained at IARC, Lyon, by Magali Olivier

細胞周期與相關蛋白質(zhì) 周期素 A（A1、A2） B（B1、B2、B3） D（D1、D2、D3） E（E1、E2） CDK 1 2 3 4 5 6 7 z 9 10 周期蛋白依賴性激酶激活激酶 CDK抑制因子 INK4a/ARF（p14arf/p16、p15、p18、p19） cip/kip（p21、p27、p57） P53 p63 p73家族 p53 p63 p73 期與 檢查點 間期 G1期 S期 G2期 M期 有絲分裂（早前期 前期 前中期 中期 后期 末期） 胞質(zhì)分裂 細胞周期檢查點 限制點 紡錘體檢查點 復制后檢查點 其他細胞期 凋亡 G0期 減數(shù)分裂

參考來源

• 維基百科-p53

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