腫瘤的內(nèi)科治療
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腫瘤的內(nèi)科治療(medical therapy of tumor),用藥物、內(nèi)分泌和生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(免疫治療)治療腫瘤的方法。
現(xiàn)代腫瘤化學(xué)治療的發(fā)展從1940年開(kāi)始,當(dāng)時(shí)應(yīng)用氮芥治療惡性淋巴瘤取得一定療效,不久抗葉酸及抗嘌呤制劑治療白血病獲得成功,腫瘤化療受到廣泛重視;50年代末期根據(jù)一定設(shè)想合成了環(huán)磷酰胺及 5-氟尿嘧啶并在臨床上取得良好療效,使腫瘤化療得到發(fā)展;70年代末出現(xiàn)了抗瘤譜廣、對(duì)乏氧細(xì)胞也有效的阿霉素及順鉑,腫瘤內(nèi)科治療在綜合治療中的地位更為重要,與手術(shù)、放射線并列為解決腫瘤問(wèn)題不可缺的手段。進(jìn)入80年代,多數(shù)學(xué)者承認(rèn)腫瘤內(nèi)科治療已在由姑息治療到根治過(guò)度,臨床常用有效藥物已有50余種,使近20種腫瘤得到治愈的機(jī)會(huì)。從而,使惡性腫瘤的治愈率在近半個(gè)世紀(jì)內(nèi)由1/3提高到1/2。隨著生物工程的發(fā)展,很多基因重組的、高純度細(xì)胞因子進(jìn)入實(shí)驗(yàn)和臨床,開(kāi)辟了腫瘤治療的新途徑,也進(jìn)一步促進(jìn)了腫瘤內(nèi)科學(xué)的發(fā)展。中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)向來(lái)重視扶正祛邪,應(yīng)用扶正中藥調(diào)理病人的免疫功能、應(yīng)用活血化瘀藥物提高腫瘤對(duì)放射治療的敏感性,都已證明不但可以減輕病人的近期癥狀和其他治療的副作用,而且能提高病人的遠(yuǎn)期治愈率。
抗腫瘤藥物來(lái)源有兩種:一是民間經(jīng)驗(yàn),一是大量篩選。據(jù)統(tǒng)計(jì)全世界已有60萬(wàn)種以上的各類化合物通過(guò)動(dòng)物移植性腫瘤篩選,進(jìn)入臨床有百余種。隨著經(jīng)驗(yàn)的積累,篩選方法也不斷改進(jìn),世界衛(wèi)生組織(WHO)多次組織各國(guó)專家討論實(shí)驗(yàn)?zāi)P图胺椒ǖ臉?biāo)準(zhǔn)化。隨著技術(shù)的發(fā)展,裸鼠異種移植、人體腫瘤集落形成試驗(yàn)、常見(jiàn)人體腫瘤細(xì)胞系體外篩選等方法也都受到重視,為進(jìn)一步預(yù)報(bào)臨床療效提供依據(jù)。
臨床試驗(yàn)在世界范圍內(nèi)已規(guī)范化,世界衛(wèi)生組織及中國(guó)都規(guī)定新抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)分為四期:Ⅰ期,主要目的是觀察藥物對(duì)人的毒性,尋找人的合適劑量和給藥方法,以及藥物在人體的代謝等;Ⅱ期,在合適的劑量下觀察藥物的抗瘤譜。為了找出藥物對(duì)哪種腫瘤有效,一般主張廣譜試用,既試用于對(duì)藥物較敏感的白血病、淋巴瘤等,也要試用于不敏感的食管癌、結(jié)腸癌等;Ⅲ期,與常用藥物比較;Ⅳ期,確定藥物在常規(guī)綜合治療中的地位。為了盡快取得成果,除Ⅰ期外,大都是在統(tǒng)一規(guī)劃下通過(guò)多中心協(xié)作研究實(shí)現(xiàn)的。
現(xiàn)有抗腫瘤藥物根據(jù)其作用機(jī)制和來(lái)源,大致分為五大類:①烷化劑直接用于DNA,破壞DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。②抗代謝藥作用于DNA合成的前體,阻斷DNA的合成。③抗生素,有的為烷化劑,如絲裂霉素,有的為DNA填入劑,如阿霉素,但也有的作用于mRNA,如放線菌素D。④植物藥,有很多是作用于細(xì)胞分裂中期紡錘體的微管蛋白,如鬼臼乙叉苷、長(zhǎng)春堿等。⑤激素類及抗激素,主要通過(guò)改變腫瘤發(fā)生的內(nèi)環(huán)境及競(jìng)爭(zhēng)激素受體而起作用。
內(nèi)分泌治療已有半個(gè)世紀(jì)歷史。對(duì)雌激素受體(ER)陽(yáng)性的晚期女性乳腺癌患者,應(yīng)用抗雌激素藥物如三苯氧胺或雄激素如睪酮都可收到良好療效。三苯氧胺目前已用作術(shù)后輔助治療,可使治愈率提高25%左右。對(duì)ER陰性、絕經(jīng) 5年以上的晚期女性乳腺癌患者和男性乳腺癌及前列腺癌患者,則可應(yīng)用雌激素如乙烯雌酚治療。男性乳腺癌和前列腺癌患者去勢(shì)手術(shù)(雙側(cè)睪丸切除)也可收到比較持久的治療效果。對(duì)尚未絕經(jīng)的晚期女性乳腺癌,特別是ER陽(yáng)性的患者,去勢(shì)(雙側(cè)卵巢切除或照射)治療,可以迅速顯效。對(duì)去勢(shì)治療有效的病人,若有復(fù)發(fā)尚可作雙側(cè)腎上腺切隊(duì)術(shù)或腦下垂體切除術(shù),但這兩種手術(shù)已被選擇性抑制腎上腺皮質(zhì)功能的藥物如氨苯哌酮所取代。應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療惡性淋巴瘤及各種腫瘤顱內(nèi)轉(zhuǎn)移引起的腦水腫都有良好效果。其他如晚期甲狀腺癌患者服用甲狀腺素治療,晚期腎癌應(yīng)用黃體激素治療,前列腺癌應(yīng)用抗雄激素治療也都有一定療效。
生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑治療發(fā)展異常迅速,目前應(yīng)用臨床的卡介苗、短小棒狀桿菌、左旋咪唑、植物及動(dòng)物多糖、溶血性鏈球菌制劑(OK-432)、胸腺素、干擾素及其誘導(dǎo)劑腫瘤壞死因素、白細(xì)胞介素以及相應(yīng)發(fā)展的 LAK(淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞)療法、腫瘤周?chē)?a href="/w/%E6%B5%B8%E6%B6%A6" title="浸潤(rùn)">浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞療法(TIL)等。
這些方法在某些難治的腫瘤如毛細(xì)胞白血病、惡性黑素瘤、腎癌、癌性胸腹水及結(jié)腸癌的輔助治療中有相當(dāng)作用。而集落刺激因子則可以促進(jìn)粒細(xì)胞及免疫細(xì)胞的迅速恢復(fù)從而避免并發(fā)癥并提高化學(xué)療法的療效。
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