類肽
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類肽（英語(yǔ)：Peptoid）或聚-N-取代甘氨酸（英語(yǔ)：Poly-N-substituted glycine）是一類擬肽化合物，相當(dāng)于將肽中的主鏈α碳側(cè)鏈轉(zhuǎn)移為主鏈氮取代側(cè)鏈。
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化學(xué)結(jié)構(gòu)與合成
合成方法 在類肽中，肽中主鏈上的氨基酸α碳取代側(cè)鏈被轉(zhuǎn)移至主鏈氮上。值得一提的是，由于缺少了主鏈氮上的氫，類肽一般不能夠形成類似于肽和蛋白中的二級(jí)結(jié)構(gòu)一樣的高級(jí)有序結(jié)構(gòu)。類肽由 Reyna J. Simon, Paul Bartlett 和 Daniel V. Santi 發(fā)明，最初目的是開發(fā)對(duì)蛋白酶穩(wěn)定的擬肽小分子藥物。 [1][2]
通常流行的類肽合成方法為亞單體合成法, 由 Ron Zuckermann發(fā)明，[3] 每一個(gè)單體分兩步進(jìn)行合成: 酰化反應(yīng)（acylation）和 取代反應(yīng)（displacement）。 在酰化反應(yīng)中，第一步為活化的鹵代乙酸與上一步末尾殘留的胺反應(yīng)，最常見為用 二異丙基碳化二亞胺（diisopropylcarbodiimide）活化的溴乙酸（bromoacetic acid）。在取代反應(yīng)中（雙分子親核取代反應(yīng)），一個(gè)胺，通常為伯胺，進(jìn)攻并取代鹵素，并形成N-取代甘氨酸單體。亞單體合成路線使用簡(jiǎn)單易得的伯胺合成類肽，進(jìn)而使類肽的組合化學(xué)合成成為可能。
獨(dú)特性質(zhì)
和D構(gòu)型肽和β肽一樣，類肽不能夠被蛋白酶酶解,[4] 從而可以克服口服首過(guò)效應(yīng)障礙進(jìn)入人體。
在類肽中，側(cè)鏈的多樣性是由胺提供，所以多樣性得以保證。目前為止，超過(guò)230種不同的胺被用在類肽合成中。[5] 這使得大規(guī)模組合化學(xué)合成與高通量篩選成為可能。
參見
參考文獻(xiàn)
- ↑ Reyna J Simon, Robert S Kania, Ronald N Zuckermann, Verena D Huebner, David A Jewell, Steven Banville, Simon Ng, Liang Wang, Steven Rosenberg, Charles K Marlowe, David C Spellmeyer, Ryoying Tan, Alan D Frankel, Daniel V Santi, Fred E Cohen, and Paul A Bartlett, “Peptoids: a modular approach to drug discovery” Proceedings of the National Academy of Sciences USA, (1992), 89(20), 9367-9371
- ↑ Reyna J Simon, Paul A Bartlett, Daniel V Santi, "Peptoid Mixtures", US Patent 5,811,387, Sept 22, 1998
- ↑ Ronald N. Zuckermann, Janice M. Kerr, Stephen B. H. Kent, Walter H. Moos, Efficient method for the preparation of peptoids [oligo(N-substituted glycines)] by submonomer solid-phase synthesis Journal of the American Chemical Society, (1992), 114(26), 10646-10647 doi:10.1021/ja00052a076
- ↑ Susan M. Miller, Reyna J. Simon, Simon Ng, Ronald N. Zuckermann, Janice M. Kerr, Walter H. Moos, Comparison of the Proteolytic Susceptibilities of Homologous L-Amino Acid, D-Amino Acid, and N-Substituted Glycine Peptide and Peptoid Oligomers Drug. Dev. Res. (1995), 35, 20-32
- ↑ Adrian S. Culf and Rodney J. Ouellette, Solid-Phase Synthesis of N-Substituted Glycine Oligomers (α-Peptoids) and Derivatives Molecules (2010), 15, 5282-5335 doi:10.3390/molecules15085282
參考來(lái)源
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