病理學(xué)/隱球菌病
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隱球菌病(cryptococcosis)是新型隱球菌(cryptococcus neoformans)引起的一種亞急性或慢性真菌病。最常見的是中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病。也可發(fā)生于肺、皮膚、骨和其他器官。
新型隱球菌是一種腐物寄生性酵母菌。可以從土壤、鴿糞和水果中分離出來,也可從健康人的皮膚、粘膜和糞便中分離出來。環(huán)境中的病原體主要通過呼吸道,也可通過皮膚或消化道進(jìn)入人體引起疾病,或使成為帶菌者。隱球菌病少數(shù)可為原發(fā)性,多數(shù)為繼發(fā)性。后者以何杰金病和白血病病人并發(fā)隱球菌病者最多見。
【病理變化】
新型隱球菌為圓形或卵圓形和酵母菌,一般為單芽,厚壁,有寬闊、折光性的膠質(zhì)樣莢膜。隱球菌大小相差很大,不包括莢膜一般直徑多在4~7μm左右。有些直徑可達(dá)20μm。周圍莢膜由粘多糖組成,厚約3~5μm。在HE染色組織切片中,隱球菌呈淡紅色,不易察見。用PAS反應(yīng)或愛先藍(lán)染色則清晰可見。
隱球菌在組織內(nèi)引起慢性炎癥反應(yīng)。病變與病期早晚有關(guān),早期由于病原體產(chǎn)生大量莢膜物質(zhì),病變呈膠胨樣。這些莢膜物質(zhì)能抑制粒細(xì)胞的趨向性和吞噬作用,所以病灶內(nèi)炎癥反應(yīng)輕微,中性粒細(xì)胞很少,只有少數(shù)淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞浸潤。新鮮活動的病灶中可見大量隱球菌,并有多數(shù)呈出芽狀態(tài),懸浮于膠胨樣莢膜物質(zhì)中,有些病原體被巨噬細(xì)胞吞噬。
晚期病變?yōu)?a href="/w/%E8%82%89%E8%8A%BD%E8%82%BF" title="肉芽腫">肉芽腫性。病變區(qū)域纖維組織增生,其間有大量巨噬細(xì)胞、異物巨細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。多數(shù)巨噬細(xì)胞和異物巨細(xì)胞胞漿內(nèi)都可有隱球菌。肉芽腫性病灶逐漸擴(kuò)大可壓迫周圍組織,以后病灶可由纖維組織包圍或形成纖維疤痕,一般不發(fā)生鈣化。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病主要表現(xiàn)為腦膜炎。腦膜增厚,以腦底部最明顯,蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)有大量稠厚的膠胨樣物質(zhì)和少數(shù)巨噬細(xì)胞。有時細(xì)胞滲出物較多,并有肉芽腫形成。腦膜可與腦組織粘連,影響腦脊液循環(huán)。感染可沿血管周圍間隙侵入腦組織,有時可在腦組織內(nèi)(主要在灰質(zhì)和基底節(jié))形成許多小囊腔。鏡下可見囊腔為擴(kuò)大的血管周圍間隙(圖18-32),腔內(nèi)充滿隱球菌及其所排泌的膠樣物質(zhì)。其中的血管細(xì)小,有時可有血管內(nèi)膜炎和血栓形成。周圍腦組織可因缺血而發(fā)生軟化。膠質(zhì)細(xì)胞可有輕度增生。后期,肉芽腫性病灶可發(fā)生在腦膜、腦實質(zhì)和脊髓。隱球菌性腦膜炎起病緩慢,臨床癥狀與結(jié)核性腦膜炎相似,很容易誤診。腦實質(zhì)病變范圍較大時,常與腦的占位性病變混淆,腦脊液檢查尋找病原體可確定診斷。

圖18-32 腦隱球菌病
切片示腦組織內(nèi)形成許多小囊腔,腔內(nèi)充滿隱球菌及其所分泌的凝膠樣物質(zhì)
許多隱球菌性腦膜炎病從都有肺部感染病史,并且有些隱球菌腦膜炎病人的肺部同時也有病變。因此,一般認(rèn)為原發(fā)病灶在肺,病原體乃通過血道播散到腦、腦膜、皮膚、骨、內(nèi)臟和身體其他部位;也有人認(rèn)為鼻咽部隱球菌感染可通過淋巴道播散到腦。
肺隱球菌病可在肺組織內(nèi)形成肉芽腫結(jié)節(jié),大小不等,直徑約1~8cm,可為單個或多個。多數(shù)在胸膜下形成單個小結(jié)節(jié),有時可誤診為結(jié)核病或肺癌。鏡下可見肉芽腫內(nèi)有多數(shù)隱球菌和巨噬細(xì)胞。有時巨噬細(xì)胞排列在病灶周圍甚似結(jié)核結(jié)節(jié)結(jié)構(gòu)。有時病變?yōu)檫M(jìn)行性,形成多數(shù)粟粒性肉芽腫結(jié)節(jié)和大的膠胨樣病灶。
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