病理學/神經元與膠質細胞反應

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病理學

神經系統(tǒng)疾病
- 神經系統(tǒng)對損傷的基本反應
  - 神經元與膠質細胞反應
  - 常見的并發(fā)癥

神經元是中樞神經系統(tǒng)的基本結構和功能單位，由細胞體和胞突（樹突、軸突）構成。其數(shù)目估計在百億以上。神經元常見的病變?yōu)椋?/p>

1．中央性Nissl小體溶解（central　chromatolysis）這是一種可逆性變化，病因一旦去除，就可恢復正常，如病變繼續(xù)發(fā)展，則可導致細胞的萎縮和死亡。常見的病因有病毒感染（如脊髓灰質炎病毒）、維生素B屬缺乏、壞血病和神經元與軸突斷離。病變表現(xiàn)為神經細胞腫脹，喪失典型的多極形狀而變?yōu)閳A形，胞核偏位，胞漿中央的Nissl小體崩潰成為細塵狀顆粒，進而完全溶解消失，或僅在細胞周邊部有少量殘余。胞漿著色淺而呈蒼白均質狀（圖16-1）。

中央Nissl小體溶解

圖16-1 中央Nissl小體溶解

神經細胞腫脹，胞核偏位，Nissl小體僅見于細胞周邊部

切斷實驗動物的軸突后，相關的神經細胞即發(fā)生典型的中央性Nissl小體溶解，此現(xiàn)象又稱軸突反應。此時神經細胞粗面內質網的核蛋白體解聚，成為游離核蛋白體，蛋白質合成加快，因此認為其與軸突再生有關。

2．神經元急性壞死缺血、缺氧、嚴重急性中毒或感染可引起神經元的死亡。表現(xiàn)為神經細胞核固縮，胞體縮小變形，胞漿Nissl小體消失，呈深伊紅色，稱為紅色神經細胞。如細胞壞死后的酶性分解過程繼續(xù)發(fā)展，則可導致細胞溶解和消失。隱約可見輪廓的死亡細胞稱為鬼影細胞（ghost cell）。因缺血引起的神經細胞壞死最常見于大腦皮質的錐體細胞和小腦蒲肯野（Purkinje）細胞（圖16-2）。

神經細胞缺血性變化

圖16-2 神經細胞缺血性變化

細胞縮小呈三角形，Nissl小體消失，胞核濃縮深染

3．神經元的慢性病變?yōu)橐唤M特殊的病變，如單純性萎縮、神經元纖維的纏結、神經細胞胞漿中出現(xiàn)特殊的包含體（如Lewy小體）等。

4．軸索和髓鞘的變化——Waller變性是指神經纖維被切斷后，軸索與神經元胞體斷離，其遠端和部分近端的軸索及其所屬髓鞘發(fā)生變性、崩解和被吞噬細胞吞噬的過程。與此同時，受累神經元的胞體發(fā)生中央性Nissl小體溶解。除了機械性損傷外，任何其他原因只要能造成神經元胞體與軸索斷離者（如循環(huán)障礙所致的大腦皮質梗死）均可發(fā)生Waller變性，其整個過程包括：①軸索變性，表現(xiàn)為遠端軸索腫脹、斷裂、崩解、被吞噬細胞吞噬消化；近端的軸索則隨后再生并向遠端延伸；②髓鞘脫失，髓鞘崩解所形成的脂質和中性脂肪，可被蘇丹Ⅲ染成紅色。③細胞反應，表現(xiàn)為吞噬細胞反應性增生，吸收崩解產物。周圍神經斷端遠側Schwann細胞（許旺細胞）反應性增生；而在中樞神經系統(tǒng)則為少突膠質細胞增生，兩者均參與再生軸突的重新髓鞘化過程（圖16-3）。

Waller變性模式圖　（采自Escourolle）

圖16-3 Waller變性模式圖?。ú勺訣scourolle）

（二）神經膠質細胞

神經膠質細胞包括星形膠質細胞、少突膠質細胞和室管膜細胞，其總數(shù)是神經元的5倍，其基本病變概括如下：

1．星形膠質細胞

（1）星形膠質細胞增生：常見的致病原因如缺氧、低血糖、感染、中毒等均能引起腦組織的損傷而導致星形膠質細胞增生。反應性星形膠質細胞增生是腦組織損傷的修補愈合反應，主要表現(xiàn)為纖維型星形膠質細胞增生，最后成為膠質瘢痕，膠質纖維酸性蛋白（GFAP）染色呈強陽性（圖16-4）。膠質瘢痕與纖維瘢痕不同之處在于星形膠質細胞并不產生膠原纖維及相應間質蛋白。膠持瘢痕是由星形膠質細胞突起構成，其機械強度不如膠原瘢痕。

反應性星形膠質細胞增生（GFAP染色）

圖16-4 反應性星形膠質細胞增生（GFAP染色）

左上角為腦毀損病灶

（2）星形膠質細胞肥大：表現(xiàn)為細胞體積增大，胞漿豐富，呈伊紅著色，胞核偏位。電鏡下可見胞漿中充滿線粒體、內質網、空泡、高爾基器、溶酶體和膠質纖維。肥胖星形膠質細胞（gemistocytic astrocyte）多發(fā)生在腦的局部缺氧、水腫、梗死、膿腫或腫瘤周圍。

2．少突膠質細胞少突膠質細胞的病變常表現(xiàn)為髓鞘的改變，白質營養(yǎng)不良（髓鞘形成障礙）和脫髓鞘疾病如多發(fā)性硬化為其代表。此類膠質細胞對各種損害（缺氧、中毒等）所表現(xiàn)的急性腫脹、核周空暈，目前認為可能是一種自溶性變化。此外神經元胞體周圍被5個以上少突膠質細胞圍繞稱為衛(wèi)星現(xiàn)象（satellitosis），與神經元損害的程度和時間并無明顯的關系，其意義尚不清楚。

3．室管膜細胞室管膜細胞覆蓋在腦室系統(tǒng)內面，各種致病因素均可引起局部室管膜細胞丟失，隨之室管膜下的星形膠質細胞增生，充填缺損，并形成多數(shù)小顆粒向腦室突出，稱為顆粒性室管膜炎（圖16-5）。巨細胞病毒感染時，室管膜細胞中往往可有病毒包含體出現(xiàn)。

顆粒性室管膜炎

圖16-5 顆粒性室管膜炎

局部室管膜細胞丟失，增生的膠質細胞隆起，形成小顆粒

（三）小膠質細胞

小膠質細胞屬單核吞噬細胞系統(tǒng)，其對損害之反應表現(xiàn)為：①激活形成巨噬細胞，包圍、浸潤和吞噬壞死神經元，稱為噬神經細胞現(xiàn)象（neuronophagia），吞噬后胞漿中常出現(xiàn)大量小脂滴，常規(guī)石蠟切片，HE染色呈空泡狀，又稱格子細胞或泡沫細胞，蘇丹染色呈陽性反應；②局灶性增生形成膠質結節(jié)，常見于各種炎癥，特別是病毒性腦炎；③桿狀細胞形成，見于慢性進行性損害（如腦晚期梅毒），表現(xiàn)為細胞增生、胞體變窄、胞突減少并呈雙極桿狀。