生理學(xué)/紅細胞血型

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1901年　Landsteiner發(fā)現(xiàn)了第一個血型系統(tǒng)，即ABO血型系統(tǒng)，從此為人類揭開了血型的奧秘，并使輸血成為安全度較大的臨床治療手段。

（一）ABO血型系統(tǒng)

1．ABO血型的分型及其物質(zhì)基礎(chǔ)ABO血型是根據(jù)紅細胞膜上存在的凝集原A與凝集原B的情況而將血液分為4型。凡紅細胞只含A凝集原的，即稱A型；如存在B凝集原的，稱為B型；若A與B兩種凝集原都有的稱為AB型；這兩種凝集原都沒有的，則稱為O型。不同血型的人的血清中各含有不同的凝集素，即不含有對抗內(nèi)他自身紅細胞凝集原的凝集素。在A型人的血清中，只含有抗B凝集素；B型人的血清中，只含有抗A凝集素；AB型人的血清中沒有抗A和抗B凝集素；而O型人的血清中則含有抗A和抗B凝集素（表3-6）。后來進一步發(fā)現(xiàn)4種血型的紅細胞上都含有H抗原，O型的紅細胞上也含有H抗原。H抗原是形成A、B抗原的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，但是H物質(zhì)的抗原性很弱，因此血清中一般都沒有抗H抗體。利用抗血清作細致的檢測可以發(fā)現(xiàn)，A型還可再區(qū)分為A₁、和A₂亞型。在A₁亞型紅細胞上含有A和A₁抗原，而A₂型紅細胞上僅含有A抗原。相應(yīng)的在A₁型血清中只有抗B凝集素，而A₂型血清中除抗B凝集素之外，還含有抗A₁凝集素。因此當(dāng)將A₁型的血液輸給A₂型的人時，血清中的抗A₁凝集素可能與A₁型的人紅細胞上的A₁抗原結(jié)合產(chǎn)生凝集反應(yīng)。據(jù)調(diào)查，我國漢族人中A₂型和A₂B型分別不超過A型和AB型人群的1%，即使如此，在測定血型和輸血時都應(yīng)注意到A亞型的存在。

表3-6 ABO血型系統(tǒng)中的凝集原和凝集素

血型	凝集原	凝集素
A型	A	抗B
B型	B	抗A
AB型	A+B	無
O型	無	抗A+抗B

上述ABO系統(tǒng)各種血型抗原的特異必理決定于糖蛋白上所含的糖鏈。這些糖鏈都是由少數(shù)糖基所組成的寡糖鏈（oligosaccharide）。這些寡糖鏈都暴露在紅細胞的表面，圖3-9示意了ABO系統(tǒng)中H、A和B抗原的寡糖鏈結(jié)構(gòu)差異。

圖3-9　ABH抗原物質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)

2．血型的遺傳學(xué)特征血型是先天遺傳的。出現(xiàn)在某一染色體的同一位置上的不同基因，稱為等們基因（allele）。ABOA（H）系統(tǒng)中控制A、B、H抗原生成的基因即為等位基因。在染色體二倍體上只可能出現(xiàn)上述三個等們基因中的兩個，其中一個來自父體，另一個來自母體，這兩個等位基因就決定了子代血型的基因型（genotype）。這兩種基因型首先決定了轉(zhuǎn)糖酶的氨基酸組成和順序，也即決定了生成的轉(zhuǎn)糖酶的種類，后者轉(zhuǎn)而決定表現(xiàn)血型抗原特異性的寡糖鏈的組成，也即這個人的血型表型（phenotype）。表3-7上顯示了ABO系統(tǒng)中決定每種血型表型的可能基因型。從表上可以看出，A基因和B基因是顯性基因，O基因則為隱性基因。因此，紅細胞上表型O只可能來自兩個O基因，而表型A或b 由于可能分別來自AO和BO基因型，因而，A型或B型的父母完全可能生下O型的子女。知道了血型的遺傳規(guī)律，就可以從子女的血型表型來推斷親子關(guān)系。例如，AB型的人決不可能是O型子女的父親。但必須注意的是，法醫(yī)學(xué)上需要依據(jù)血型表型來判斷親子關(guān)系時，只能作為否定的參考依據(jù)，而不能據(jù)此作出肯定的的判斷。由于血細胞上有許多種血型，測定血型的種類愈多，那么作出否定性判斷的可靠性也愈高。

表3-7 ABO（H）　血型系統(tǒng)中的結(jié)構(gòu)

表現(xiàn)型	遺傳型	紅細胞抗原	血清中天然抗體
A	A1A1	A+A1	抗B
	A10
A2	A2A2	A+H	抗B，10%的人有抗A1
	A2O
B	BB	B	抗A
	BO
AB	AB	A+A1+B	---
A2B	A2B	A+B+H	25%的人有抗A1
O	OO	H	抗A及抗B

新生兒的血液中還不具有ABO系統(tǒng)的抗體；在出生后的第一年中這種抗體才逐漸出現(xiàn)在血漿中，可以對抗自已血細胞上所沒有的抗原。這類天然抗體多屬IgM，其產(chǎn)生的原因尚未完全闡明，據(jù)推測，由腸道細菌所釋放的物質(zhì)或某些食物成分進入體內(nèi)能夠刺激血型抗體的產(chǎn)生。因為某些腸道具有與紅細胞同樣的抗原決定簇。

血型抗原在人群中的分布，在不同地域不同民族中是有差異的。以研究較多的ABO系統(tǒng)為例，在中歐地區(qū)人群中，40%以上為A型，稍低于40%為O型，10%左右為B型，6%左右為Ab 型；而在美洲土著民族中則90%屬O型。在我國各族人民中ABO血型的分布也不盡相同。詳見表3-8以了解各地域、各民族的血型分布規(guī)律，將有助于人類學(xué)研究各民族的來源和相互關(guān)系。

調(diào)查對象	調(diào)查人數(shù)(個)	A		B		AB		O
		人數(shù)(個)	%	人數(shù)(個)	%	人數(shù)(個)	%	人數(shù)(個)	%
漢族	40,980	12,831	31.31	11,501	28.06	4002	9.77	12,646	30.86
維吾爾族	1,513	441	29.22	483	31.92	172	11.36	416	27.50
壯族	1,487	316	21.25	410	25.57	58	3.90	703	47.28
回族	1,355	369	27.23	384	28.34	115	8.48	487	35.94
哈薩克族	885	202	22.82	264	29.83	83	9.38	336	37.97
錫伯族	344	86	25.00	138	40.12	36	10.46	84	24.42
烏孜別克族	129	33	25.58	50	38.76	13	10.08	33	25.58
柯爾克孜族	124	23	18.54	49	39.52	9	7.26	43	34.68
塔塔爾族	37	15	40.54	13	35.14	1	2.70	8	21.62
彝族	1007	288	28.60	303	30.09	82	8.14	334	33.17
白族	500	170	34.00	117	23.40	56	11.20	157	31.40
傣族	507	112	22.08	150	29.59	40	7.89	205	40.44
景頗族	201	70	34.83	41	20.39	14	6.97	76	37.81
佤族	520	200	38.46	112	21.54	73	14.04	135	25.96
土家族	960	362	37.71	219	22.81	61	7.19	310	32.29

上海生物制品研究所血型組:<<血型與血庫>>第9頁。上海人民出版社第1版1977年 湖南醫(yī)學(xué)院生理教研組調(diào)查報告

3．ABO血型的檢測正確測定血型是保證輸血安全的基礎(chǔ)。在一般輸血中只有ABO系統(tǒng)的血型相合才能考慮輸血。測定ABO系統(tǒng)的方法是：在玻片上分別滴上一滴抗B、一滴抗A和一滴抗A-抗B血清，在每一滴血清上再加一滴紅細胞懸浮液，輕輕搖動，使紅細胞和血清混勻，觀察有無凝集現(xiàn)象（圖3-10）。

圖3-10 ABO血型的測定

（二）Rh血型系統(tǒng)

1．Rh血型系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)和在人群中的分布在尋找新血型物質(zhì)的探索中，當(dāng)把恒河猴（Rhesus monkey）的紅細胞重復(fù)注射入家兔體內(nèi)，引起家兔產(chǎn)生免疫反應(yīng)，此時在家兔血清中產(chǎn)生抗恒河猴紅細胞的抗體（凝集素）。再用含這種抗體的血清與人的紅細胞混合，發(fā)現(xiàn)在白種人中，約有85%的人其紅細胞可被這種血清凝集，表明這些人的紅細胞上具有與恒河猴同樣的抗原，故稱為Rh陽性血型；另有約15%的人的紅細胞不被這種血清凝集，稱為R　h陰性血型，這一血型系統(tǒng)即稱為Rh血型。在我國各族人中，漢族和其它大部分民族的人，屬Rh陽性的約占99%，Rh陰性的人只占1%左右。但是在另一些少數(shù)民族中，Rh陰性的人較多，如苗族為12.3%,塔塔爾族為15.8%。

2．Rh血型系統(tǒng)的基因型及其表達利用血清試驗提示了人類紅細胞上的Rh血型系統(tǒng)包括著5種不同的抗原，分別稱為C、c、D、E、e。從理論上推斷，有3對等位基因Cc、Dd 、Ee控制著6個抗原。但實際上未發(fā)現(xiàn)單一的抗d血清，因而認為d是“靜止基因”，在紅細胞表面不表達d抗原。在5個抗原中，D抗原的抗原性最強。因此通常將紅細胞上含有D抗原的，即稱為Rh陽性；而紅細胞上缺乏D抗原的，稱為Rh陰性。

3．Rh血型的特點及其在醫(yī)學(xué)實踐中的意義前述ABO血型時曾指出，從出生幾個月之后在人血清中一直存在著ABO系統(tǒng)的凝集素，即天然抗體。但在人血清中不存在抗Rh的天然抗，只有當(dāng)Rh陰性的人，接受Rh陽性的血液后，通過體液性免疫才產(chǎn)生出抗Rh的抗體來。這樣，第一次輸血后一般不產(chǎn)生明顯的反應(yīng)，但在第二次，或多次再輸入Rh陽性血液時即可發(fā)生抗原-抗體反應(yīng)，輸入的Rh陽性紅細胞即被凝集。

Rh系統(tǒng)與ABO系統(tǒng)比較時的另一個不同點是抗體的特征。ABO系統(tǒng)的抗體一般是完全抗體IgM。而Rh系統(tǒng)的抗體主要是不完全抗體IgG，后者分子較能透過胎盤。因此，當(dāng)陰性的母親懷有陽性的胎兒時，陽性胎兒的小時紅細胞或D抗原可以進入母體，通過免疫反應(yīng)，在母體的血液中產(chǎn)生免疫抗體，主要是抗D抗體。這種抗體可以透過胎盤進入胎兒的血液，可使胎兒的紅細胞民生凝集和溶解，造成新生兒溶血性貧血，嚴(yán)重時可致胎兒死亡。但一般只有在分娩時才有較大量的胎兒紅細胞進入母體，而母體血液中的抗體濃度是緩慢增加的，一般需要數(shù)月的時間，因此，第一次妊娠常不產(chǎn)生嚴(yán)重反應(yīng)。如果Rh陰性母親再次懷有Rh陽性胎兒時，此時，母體血液中高濃度的Rh抗體將會透過胎盤，破壞大量胎兒紅細胞。

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