核與化學(xué)損傷/神經(jīng)性毒劑中毒預(yù)防
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(一)器材防護(hù)
當(dāng)發(fā)現(xiàn)敵人化學(xué)襲擊或接到毒劑警報(bào)信號(hào)或命令時(shí)立即穿戴個(gè)人防護(hù)器材或進(jìn)入集體工事。搶救或處置傷員時(shí),搶救人員要做好防護(hù),以防間接染毒。
(二)服用預(yù)防藥
預(yù)防藥可延緩中毒,減輕中毒程度,給急救以必要時(shí)間,增強(qiáng)救治效果。特別對(duì)梭曼中毒,服用預(yù)防藥可以提高救治效價(jià),減少死亡。服用預(yù)防藥不能完全代替使用防護(hù)器材,但在來(lái)不及戴好防毒面具情況下,可以起到輔助預(yù)防作用。因?yàn)閿橙顺2扇⊥蝗灰u擊方式,在很短時(shí)間(0.5~1min)內(nèi)即可在目標(biāo)區(qū)造成致死濃度,此時(shí)部分人員可因吸入一、兩口毒劑以致中毒死亡。
英、美裝備的預(yù)防藥有溴化吡啶斯的明預(yù)防片(30mg),每8小時(shí)可口服一片,使20%~40%紅細(xì)胞膽堿酯酶氨基甲酰化而不出現(xiàn)毒性反應(yīng),用于預(yù)防梭曼,中毒后再及時(shí)應(yīng)用阿托品和肟類重活化劑,可將梭曼的防護(hù)數(shù)提高到5以上,因而大大提高了對(duì)梭曼的救治效果。不過(guò),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明對(duì)中毒酶老化慢的VX或沙林,吡啶斯的明的預(yù)防應(yīng)用反而降低阿托品和氯磷定的救治效果。吡啶斯的明不能穿透血腦屏障,故不會(huì)對(duì)中樞造成精神障礙而影響人的行為。同理,吡啶斯的明對(duì)神經(jīng)性毒劑引起的中樞毒性無(wú)預(yù)防作用。吡啶斯的明不能在神經(jīng)性毒劑中毒后使用。否則會(huì)加重病情。過(guò)量服用也會(huì)出現(xiàn)類似神經(jīng)性毒劑的中毒癥狀。
目前許多國(guó)家都在研制預(yù)防藥復(fù)方,其主要成分為酶保護(hù)藥、酶重活化劑和抗膽堿能藥物。
1.酶保護(hù)藥:青扁豆堿、吡啶斯的明、新斯的明等氨基甲酸酯類化合物均為可逆性膽堿酯酶抑制劑。此類藥物與AchE呈可逆性結(jié)合,與神經(jīng)性毒劑又系共同競(jìng)爭(zhēng)酶活性中心。當(dāng)體內(nèi)一部分AchE結(jié)合形成氨基甲酰酶后,酶即使“保護(hù)”起來(lái)。氨基甲酰酶半活性恢復(fù)期為數(shù)分鐘,當(dāng)毒劑在體內(nèi)經(jīng)代謝失去毒性后,氨基甲酰酶自發(fā)水解脫去氨基雙復(fù)磷和雙磷定是臨床上常用的肟類酶重活化劑,分子結(jié)構(gòu)中含有效基團(tuán)吡啶和醛肟基,故均屬吡啶醛肟類化合物(圖12-7)。

圖12-7 幾種酶重活化劑分子結(jié)構(gòu)
肟類重活化劑的作用有:①?gòu)?fù)活膦酰酶;②對(duì)抗神經(jīng)肌肉接頭阻斷;③微弱的解膽堿能作用。除構(gòu)成預(yù)防藥復(fù)方用作預(yù)防外,肟類重活化劑多用于抗毒治療。
氯磷定含一個(gè)肟基,較含二個(gè)肟基的雙磷定和雙復(fù)磷作用弱。使用相同劑量時(shí),雙季銨肟類藥物的重活化作用較單季銨肟類藥物強(qiáng)。上述藥物均系季銨鹽,不易透過(guò)血腦屏障,對(duì)腦內(nèi)中毒酶無(wú)重活化作用,對(duì)抗中樞癥狀效果很差,對(duì)梭曼中毒酶無(wú)重活化作用。
70年代后,發(fā)現(xiàn)新的雙吡啶單肟類重活化劑,其中重要的有酰胺磷定(HI-6)、環(huán)已磷定(HGG-42)和對(duì)環(huán)已磷定(BDB-27)。這類新重活化劑對(duì)外周未老化的梭曼、沙林和VX中毒酶有一定的重活化作用,但對(duì)塔崩中毒酶作用較差。另一合成藥HL?-7對(duì)GA、GB、GD和VX均有明顯的治療作用,其重活化作用優(yōu)于HI-6,因而被認(rèn)為是廣譜重活化劑。它們的分子結(jié)構(gòu)見圖12-8。

圖12-8 幾種新型酶重活化劑
近年來(lái)幾類新型酶重活化劑—叔胺型酶重活化劑在我國(guó)得到應(yīng)用和發(fā)展,此類藥物對(duì)VX沙林抑制的AchE,具有高效重活化作用。有的對(duì)4種神經(jīng)性毒劑均有很強(qiáng)的抗毒效能。
3.抗膽堿能藥物:抗膽堿能藥物種類較多,它能保護(hù)膽堿能受體,即與受體結(jié)合對(duì)抗Ach對(duì)受體的作用;在神經(jīng)性毒劑中毒Ach大量蓄積時(shí),能有效地與Ach競(jìng)爭(zhēng)受體。既可用于預(yù)防、也可用于治療。常用的有阿托品、東莨菪堿和苯那辛。
阿托品是周圍作用較強(qiáng)的解膽堿能藥,能有效地對(duì)抗所有毒蕈堿樣癥狀和呼吸中樞抑制。但對(duì)煙堿樣作用無(wú)效,抗驚厥效果差。
苯那辛是中樞解膽堿能藥,中樞作用比阿托品強(qiáng)而全面,能有效地對(duì)抗呼吸中樞麻痹、控制驚厥。對(duì)抗外周毒蕈堿樣作用較弱。
東莨菪堿的中樞和外周作用均比阿托品強(qiáng),故可單獨(dú)應(yīng)用。
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